La malattia di Wilson

Cibo

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria trasmessa in modo autosomico recessivo. Si verifica in condizioni di mutazioni nel gene ATP7B, che codifica per una proteina dell'ATPasi esportante rame del fegato. Un sintomo caratteristico della malattia di Wilson è l'accumulo di rame in vari organi e tessuti, per lo più nel fegato e nei gangli della base. La malattia di Wilson può manifestarsi in forma addominale, rigida-aritmintino-ipercinetica, tremante o extrapiramidale-corticale. La diagnosi della malattia di Wilson include un esame oftalmologico, analisi biochimiche di urina e sangue, risonanza magnetica o TC del cervello. La base della terapia patogenetica è costituita da farmaci tiolici, che possono essere assunti per diversi anni e anche per tutta la vita.

La malattia di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria trasmessa in modo autosomico recessivo. Si verifica in condizioni di mutazioni nel gene ATP7B, che codifica per una proteina dell'ATPasi di importazione del rame del fegato. Un sintomo caratteristico della malattia di Wilson è l'accumulo di rame in vari organi e tessuti, per lo più nel fegato e nei gangli della base.

Lo scopritore della malattia - А.К. Wilson, che descrisse la malattia nel 1912, nella medicina domestica - N.... Konovalov. La patogenesi della malattia di Wilson fu identificata nel 1993. Il concetto di "malattia di Wilson" corrisponde anche a: malattia di Wilson-Konovalov, malattia di Westphal-Wilson-Konovalov, distrofia epatocerebrale, distrofia epatolenticolare e degenerazione progressiva lenticolare.

Classificazione della malattia di Wilson

Secondo la classificazione N.V. Konovalov distingue cinque forme di malattia di Wilson:

  • addominale
  • rigido aritmogiperkineticheskaya
  • Scuotendo rigido
  • tremante
  • corticale extrapiramidale

Eziologia e patogenesi della malattia di Wilson

Il gene ATP7B è mappato sul braccio lungo del cromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Il corpo umano contiene circa 50-100 mg di rame. Il fabbisogno giornaliero di rame per una persona è di 1-2 mg. Il 95% del rame assorbito nell'intestino viene trasportato sotto forma di un complesso con ceruloplasmina (una delle globuline sieriche sintetizzate dal fegato) e solo il 5% sotto forma di complesso con albumina. Inoltre, lo ione rame è una parte dei più importanti enzimi metabolici (lisil ossidasi, superossido dismutasi, citocromo-C-ossidasi, ecc.). Nella malattia di Wilson, vi è una violazione di due processi metabolici del rame nel fegato - la biosintesi della principale proteina legante il rame (ceruloplasmina) e la rimozione del rame con la bile, con conseguente aumento del livello di rame non legato nel sangue. La concentrazione di rame in vari organi (più spesso nel fegato, nei reni, nella cornea e nel cervello) aumenta, il che porta al loro danno tossico.

Il quadro clinico della malattia di Wilson

Il polimorfismo clinico è caratteristico della malattia di Wilson. Le prime manifestazioni della malattia possono manifestarsi nell'infanzia, nell'adolescenza, nell'età adulta e molto meno spesso nell'età adulta. Nel 40-50% dei casi, la malattia di Wilson si manifesta con danno epatico, nel resto - con disturbi mentali e neurologici. Con il coinvolgimento nel processo patologico del sistema nervoso, si trova un anello Kaiser-Fleischer.

La forma addominale della malattia di Wilson si sviluppa prevalentemente fino a 40 anni. Un sintomo caratteristico è il danno epatico grave come la cirrosi epatica, l'epatite cronica, l'epatite fulminante.

La forma rigida-arrhythmo-ipercinetica della malattia di Wilson si manifesta durante l'infanzia. Le manifestazioni iniziali sono la rigidità muscolare, l'amimia, l'offuscamento della parola, la difficoltà nell'eseguire piccoli movimenti, la moderata diminuzione dell'intelligenza. Per questa forma della malattia è caratterizzata da un decorso progressivo, con la presenza di episodi di esacerbazione e remissione.

La forma brivido della malattia di Wilson si verifica tra i 10 ei 30 anni. Il sintomo predominante è il tremore. Inoltre, ci possono essere bradicinesia, bradilalia, sindrome psico-organica grave, convulsioni epilettiche.

La forma corticale extrapiramidale della malattia di Wilson è molto rara. Il suo inizio è simile all'inizio di una qualsiasi delle forme precedenti. È caratterizzato da crisi epilettiche, disordini extrapiramidali e piramidali e deficit intellettivo pronunciato.

Diagnosi della malattia di Wilson

Un esame oftalmologico con lampada a fessura rivela un anello Kaiser-Fleischer. Gli studi biochimici delle urine mostrano un aumento dell'escrezione di rame nell'urina quotidiana e una diminuzione della concentrazione di ceruloplasmina nel sangue. Con l'aiuto di tecniche di imaging (TC e RM del cervello), viene rilevata l'atrofia degli emisferi cerebrali e del cervelletto, così come i nuclei basali.

Diagnosi differenziale

Quando si diagnostica la malattia di Wilson, un neurologo deve differenziarlo dal parkinsonismo, dalla sindrome epatocerebrale, dalla malattia di Gellervorden-Spatz. Il principale segno diagnostico differenziale di queste malattie è l'assenza di anelli Kaiser-Fleischer caratteristici della malattia di Wilson e dei disturbi del metabolismo del rame.

Il trattamento della malattia di Wilson

La base del trattamento patogenetico della malattia di Wilson è la designazione di farmaci tiolo, in primo luogo - D-penicillamina o unitiola. Il vantaggio principale kuprenil - bassa tossicità e la possibilità di un impiego a lungo termine, in assenza di effetti collaterali. È prescritto da 0,15 g (1 capsula) al giorno (appena dopo i pasti), di seguito, per 2,5-3 mesi, il dosaggio viene aumentato a 6-10 capsule / giorno (dose ottimale). Trattamento di D-penicillamina anni svolte e anche la vita con brevi intervalli di tempo (2-3 settimane) in caso di eventi avversi (trombocitopenia, leucopenia, ulcera gastrica acuta e così via. D.).

Unithiol è prescritto in caso di intolleranza (scarsa tolleranza) D-penicillamina. La durata di un ciclo di trattamento è di 1 mese, dopodiché il trattamento è sospeso per 2,5-3 mesi. Nella maggior parte dei casi, vi è un miglioramento delle condizioni generali del paziente, così come la regressione dei sintomi neurologici (rigidità, ipercinesia). Nel caso del dominio dell'iperkinesis, si raccomanda la nomina di piccoli corsi di neurolettici, con rigidità - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

Nel caso di un grave decorso della malattia di Wilson, con il fallimento del trattamento conservativo all'estero, si ricorre al trapianto di fegato. Con un risultato positivo dell'operazione, le condizioni del paziente migliorano, lo scambio di rame nel corpo viene ripristinato. Nell'ulteriore trattamento del paziente è la terapia immunosoppressiva. In Russia oggi il metodo di biogemoperfusione con cellule vive isolate della milza e del fegato (il cosiddetto apparato "fegato ausiliario") viene gradualmente introdotto nella pratica clinica.

Il trattamento non farmacologico della malattia di Wilson consiste nella prescrizione di una dieta (tabella n. 5) al fine di escludere prodotti ricchi di rame (caffè, cioccolato, legumi, frutta secca, ecc.).

Previsione e prevenzione della malattia di Wilson

Nel caso della diagnosi tempestiva della malattia di Wilson e della fornitura di un'adeguata terapia di abbassamento dei farmaci, le condizioni generali del paziente e lo scambio di rame nel corpo possono essere normalizzati. L'assunzione costante di preparati tiolici secondo lo schema prescritto da un medico specialista consente di mantenere l'attività professionale e sociale del paziente.

Per prevenire il ripetersi della malattia di Wilson, si consiglia di eseguire test di laboratorio sul sangue e sulle urine del paziente più volte all'anno. I seguenti indicatori dovrebbero essere monitorati: la concentrazione di rame, ceruloplasmina e zinco. Inoltre, si consiglia di eseguire un esame del sangue biochimico, un esame del sangue generale e regolari consultazioni con un terapeuta e un neurologo.

Malattia di Wilson-Konovalov

La malattia di Wilson (malattia di Wilson-Konovalov) è una malattia che ha una patologia ereditaria che colpisce il fegato e il sistema nervoso centrale a seguito di una violazione dei processi metabolici del rame nel corpo. Il bordo di colore giallo-marrone, che si forma durante la malattia di Wilson sull'iride dell'occhio, indica gravi alterazioni patologiche.

La malattia di Wilson-Konovalov è considerata un'anormalità genetica piuttosto rara in cui il rame non può accelerare il lavoro degli enzimi vitali, influire sulla formazione del sangue e sulle ghiandole endocrine e anche partecipare alla formazione dell'emoglobina. Pertanto, nel corpo e ci sono alcune anomalie associate all'accumulo di rame nelle cellule del fegato e del sistema nervoso centrale.

Cause della malattia di Wilson-Konovalov

La malattia di Wilson è ereditata da un tipo autosomico recessivo e la malattia si verifica nella stessa proporzione tra uomini e donne. Recentemente, i casi di diagnosi di questa patologia hanno iniziato ad aumentare. Fondamentalmente, la prevalenza della malattia di Wilson in diversi paesi è 1: 30.000, con una frequenza dell'1% di portatore eterozigote. I matrimoni tra parenti stretti aumentano questa percentuale di morbilità, che è particolarmente osservata in quelle regioni dove sono accolti favorevolmente.

La malattia di Wilson-Konovalov si sviluppa come conseguenza di un difetto genetico genetico che si trova sul tredicesimo cromosoma ed è responsabile del trasporto intracellulare di rame, che è la base della causa di questa malattia.

Inizialmente, l'espressione genica deve avvenire nella placenta, nel rene e nel fegato, ma a causa di vari disturbi patologici, l'escrezione della bile con il rame si riduce, quindi si accumula gradualmente negli epatociti.

Il rame ingerito con il cibo (2-5 mg) viene prima assorbito nell'intestino, quindi nel fegato, quindi si lega al ceruloplasmina (una proteina contenente rame e presente nel plasma sanguigno), si muove nel siero, entra in alcuni organi e viene secreto con bile. Tuttavia, nella malattia di Wilson, l'escrezione di rame di 0,2-0,4 mg al giorno, quando la norma è di 2 mg, porta ad un eccesso di accumulo di metallo nel corpo. Tale diminuzione dell'escrezione è spiegata dalle anormalità del gene della distrofia epatocerebrale. Come risultato della rottura della fornitura di rame ad un apparato di Golgi speciale, che lo include in ceruloplasmina, e il successivo rilascio di lisosomi nella bile, il rame inizia ad essere depositato in organi che formano sangue, come la cornea, il fegato, i reni, il cervello. Quando si deposita nel fegato, si verifica un'inibizione secondaria della sintesi di ceruloplasmina. Di conseguenza, gli epatociti subiscono necrosi e sviluppano epatite cronica, anemia emolitica, cirrosi e, di conseguenza, cancro al fegato.

Sintomi della malattia di Wilson-Konovalov

Il quadro clinico della malattia di Wilson-Konovalov è rappresentato da diverse forme di manifestazione: epatica, neurologica, psichiatrica, cardiovascolare, muscolo-scheletrica, gastrointestinale e dermatologica.

All'inizio del danno epatico si sviluppa la degenerazione adiposa di un carattere non specifico, i cambiamenti necrotici degli epatociti in una piccola quantità, la fibrosi periportale. Quindi, l'epatite cronica progredisce con un'alta attività, in cui vi è ittero, un aumento del livello di aminotransferosi e ipergammaglobulinemia.

Se la malattia di Wilson-Konovalov continua a svilupparsi, ai pazienti viene diagnosticata una cirrosi epatica, in cui l'ipertensione nei vasi portali e la mancanza di cellule epatiche sono espresse.

Una rara manifestazione della malattia di Wilson-Kovnovalov è l'insufficienza epatica fulminante. È più spesso rilevato nell'adolescenza e nella giovane età. I segni con cui può essere differenziata dall'epatite virale del tipo fulminante sono una piccola ma aumentata attività delle transaminasi, dove prevale l'attività AST, i bassi indicatori hanno fosfatasi alcalina e albumina, ma un'alta quantità di bilirubina totale e rame, oltre all'emoglobinuria.

Un sintomo comune della malattia di Wilson-Konovalov è l'anemia emolitica, che si forma come conseguenza di un enorme rilascio di rame dal fegato. A volte c'è un danno al fegato nella forma addominale di Kerara, e questo porta a un fallimento precoce del fegato. Con una presenza costante di rame in eccesso nel sangue e la sua deposizione in altri organi, sono interessati i reni, gli eritrociti, il cervello, la cornea degli occhi e lo scheletro.

Le manifestazioni neurologiche della malattia di Wilson-Konovalov sono caratterizzate da disordini extrapiramidali, cerebellari e pseudobulbor, nonché convulsioni convulsive.

La prima forma rigida-arrhythmohyperkinetic o iniziale della malattia di Wilson, si manifesta sotto forma di rigidità generale, ipercinesia non ritmica, che hanno carattere atetoid e torsione-spastica. I muscoli situati sul tronco, sugli arti, così come quelli coinvolti nei processi di parlare e deglutire, includono la rigidità. In questi pazienti si osservano disartria, aminie e disfagia. Le persone con questa forma di malattia di Wilson sono costrette a muoversi e la loro andatura ricorda il salto. A volte i pazienti si bloccano in una posizione scomoda. Ciò è dovuto alla contrazione parossistica dei muscoli, che spesso diventa la causa della completa immobilità.

La forma arim-ipercinetica della malattia di Wilson inizia principalmente con sette anni e dura fino a quindici anni. Disturbi di natura viscerale appaiono un po 'prima - con 3-5 anni di sintomi di malattia del fegato, che sono noti anche prima dell'inizio dei segni neurologici.

Un'altra forma di estensore dei flessori della malattia di Wilson-Konovalov si manifesta con tremore delle mani o di tutto il corpo. L'aumento del jitter è solitamente associato all'eccitazione o all'azione mirata. In alcuni pazienti, il tremore moderato è osservato solo su un lato. Tutti i pazienti sono soggetti a distonia dei muscoli. Durante la forma tremore-regale, sono annotate intelligenza ridotta, difficoltà a parlare e ipomimia.

La patologia extrapiramidale è caratterizzata da mono ed emiparesi, diagnosticata nella distrofia epatocerebrale della forma corticale extrapiramidale. La sua differenza dalle altre manifestazioni della malattia di Wilson-Konovalov si trova in una grande lesione della corteccia cerebrale. La clinica di un tale disturbo si manifesta in crisi epilettiche, specialmente di natura Jacksoniana, e in gravi sconfitte dell'intelletto. Ma nonostante questo, ci sono casi clinici in cui non si osservano sintomi neurologici, che indica un decorso positivo della malattia di Wilson-Konovalov.

La menomazione mentale nella distrofia epatocerebrale è caratterizzata da psicosi emozionale, cambiamenti nel comportamento e attività cognitiva.

L'emolisi intravascolare è osservata nel 15% dei pazienti con malattia di Wilson, che si manifesta con manifestazioni temporanee e sparizioni indipendenti. Ma è preceduto da danni al fegato nel corso degli anni. Insieme all'emolisi, talvolta si verifica un'insufficienza epatica acuta. In questo caso, il rame libero influisce fortemente sui globuli rossi e sull'emoglobina.

Il danno renale nella malattia di Wilson è nella forma di sindrome di Fanconi parziale o completa, nefrolitiasi e ridotta filtrazione glomerulare. E questa è la causa di edema periferico, microembruria e proteinuria. Allo stesso tempo, la valina, la treonina, la fenilalanina e la tirosina sono molto spesso presenti nelle urine.

Quando la deposizione di rame nella lente, sotto forma di un anello Kaiser-Fleischer, appare una cataratta.

Dal CCC si notano aritmia e cardiomiopatia. Quando vengono colpiti i muscoli e lo scheletro, vengono diagnosticati artralgia, osteomalacia, artropatia e osteoporosi.

Le manifestazioni gastrointestinali della malattia di Wilson sono caratterizzate da colelitiasi, pancreatite e manifestazioni dermatologiche per porpora dei vasi, aumento della pigmentazione della pelle e buchi blu alla base dell'unghia.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

La terapia principale della malattia di Wilson è associata alla rimozione del rame in eccesso al fine di prevenirne ulteriormente gli effetti tossici su tutto il corpo.

Per cominciare, la dieta n. 5, che è ricca di proteine, ma con un contenuto limitato di rame negli alimenti, è prescritta.

Il trattamento principale per la malattia di Wilson-Konovalov è mirato all'utilizzo di farmaci che legheranno il rame e lo rimuoveranno dal corpo.

Per cominciare, è prescritto anti-leisitis britannico - 1,25-2,5 mg / kg, somministrazione intramuscolare due volte al giorno, con un ciclo fino a 20 giorni e una pausa di 20 giorni. Oppure introducono questo farmaco in un modo diverso: 200-300 mg diversi mesi due volte al giorno, fino a quando non si ottiene un effetto positivo. Unitol 5% - per via intramuscolare, 5-10 ml a giorni alterni, un ciclo di 25-30 iniezioni, ripetuto tre mesi dopo. D-penicillamina è prescritta da 0,3 a 4 g al giorno, che dipenderà dalla gravità del decorso della malattia di Wilson-Konovalov e dalla rimozione di rame nelle urine. Questo farmaco migliora l'escrezione di rame tossico dal corpo. Il dosaggio viene fissato ogni anno e modificato dopo il monitoraggio della biopsia epatica.

All'inizio del trattamento della malattia di Wilson, dopo 2-3 settimane, i sintomi neurologici possono aumentare e lo stato funzionale del fegato peggiorerà, per poi essere sostituito dal miglioramento dopo alcuni mesi o addirittura settimane.

A volte l'epatite cronica e la cirrosi scompaiono completamente, dopo una terapia intensiva con questo farmaco, che è determinata dai test bioptici.

Le indicazioni per il trapianto di fegato sono insufficienza epatica fulminante, così come la sua progressione in epatite cronica e cirrosi epatica, se la terapia farmacologica è inefficace.

La conseguenza della malattia di Wilson è, di regola, la disabilità dei pazienti. Tuttavia, con una terapia appropriata, nelle prime fasi della malattia si possono ottenere risultati positivi. Ma le fasi successive - è lo sviluppo assoluto di complicazioni in cui il trattamento della malattia di Wilson non ha più un effetto significativo. Di conseguenza, la morte si verifica in giovane età per cirrosi epatica o insufficienza epatica fulminante.

La sindrome di Wilson - Konovalov

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La degenerazione epoproenticolare, o malattia di Wilson-Konovalov, si verifica nelle patologie delle funzioni metaboliche del rame. In assenza di sintesi, il rame si deposita negli organi, soprattutto nel fegato e nel cervello. Questo sconvolge il funzionamento di un tale organo, causando gradualmente lo sviluppo di patologie. Si verifica raramente - secondo le statistiche, sono registrati 30 casi per 1 milione di persone. Chiamato in onore dei medici che per primi hanno diagnosticato la malattia.

La patologia della sintesi del rame nel corpo influenza la salute del fegato ed è chiamata malattia di Wilson-Konovalov.

Informazioni generali

Il disturbo di questo tipo di metabolismo ha una forma innata. La patologia è provocata da una violazione della sintesi di una proteina che trasporta il minerale. Il gene ATP7 B, che si trova sul cromosoma 13, causa la malattia. Il naturale equilibrio della presenza di rame nel corpo è disturbato: la funzione di escrezione dell'elemento insieme alla bile viene bloccata e quindi il suo livello aumenta. Successivamente, vi è una vasta intossicazione del corpo. Colpisce il fegato, i reni e altri organi. Di conseguenza, provoca la cirrosi del fegato, che è presente in tutti i casi di questa malattia.

Forme della malattia

  1. Addominale: il fegato è gravemente colpito, può essere fatale. Più spesso, questa forma di bambini malati. Durata della malattia da 2-3 mesi a 5 anni.
  2. Presto - procede rapidamente, nasce dall'infanzia. Il tono muscolare è rotto, i movimenti diventano lenti e scarsi. Forse una violazione dello sviluppo intellettuale. Dura fino a 3 anni, di solito è fatale
  3. Shivering-rigida - la forma più comune. Inizia nell'adolescenza, si sviluppa lentamente con possibili stadi di remissione. Durante una recidiva acuta, il paziente è rigido, c'è un forte tremore e i muscoli sono tesi. Dura fino a 6 anni
  4. I brividi si verificano in età adulta, di solito fino a 30 anni. Si sviluppa lentamente - fino a 20 anni. È caratterizzato da un forte tremore, un rallentamento del linguaggio, cambiamenti nello stato mentale e il frequente verificarsi di uno stato affettivo è possibile. Possono verificarsi crisi epilettiche.
  5. La corteccia extrapiramidale è la forma più rara. È caratterizzato da sintomi neurologici focali e focali improvvisamente in via di sviluppo, alterata funzionalità cerebrale del sistema piramidale, paresi (assenza parziale o indebolimento dei movimenti). La malattia mentale aumenta gradualmente e iniziano le crisi epilettiche. Di norma, è fatale dopo 7-8 anni.
La malattia di Wilson-Konovalov è una malattia esclusivamente congenita che può svilupparsi se questo gene è presente in entrambi i genitori. Torna al sommario

Cause dello sviluppo

La formazione della sindrome di Wilson-Konovalov implica l'ereditarietà al 100% e solo quando il padre e la madre sono portatori di questo disturbo genetico. La fonte iniziale della malattia è un cambiamento patologico nel gene ATR7 B. Sono stati rilevati oltre 75 tipi di disturbi. Le più pericolose sono quelle mutazioni che distruggono completamente il gene. Questo accelera il decorso della malattia e porta a forme gravi della malattia.

Cosa sta succedendo

Più tardi inizia lo sviluppo della sindrome di Wilson-Konovalov, più lentamente procede. Di solito c'è un sano assorbimento del rame nel tratto intestinale, l'equilibrio è disturbato dall'assenza o dal deterioramento del rilascio di rame dalla bile. Ciò causa l'accumulo di microelemento negli organi. Appare una carenza o completa assenza di proteina di tipo P, responsabile del trasporto di rame e del suo rilascio dal corpo. Il rame non è incluso nel ceruloplasmina che deve essere presente nel sangue, che causa la sua carenza.

Interruzione dello scambio di rame porta ad accumulo malsano di esso nel corpo.

Elevati livelli di rame causano il suo accumulo primario nel fegato, quindi la malattia si manifesta più spesso con sintomi di patologia epatica (nel 49% degli esempi). Le violazioni di solito compaiono tra i 7-11 anni, anche se il livello di aminotransferasi è elevato dalla nascita. La saturazione del fegato con il rame non è espressa da alcun sintomo, quindi si deposita nel resto degli organi - i reni, il cuore, nel sistema nervoso centrale, nel cervello. I livelli di rame possono aumentare di oltre 50 volte. Poi ci sono disturbi mentali a livello neuronale che si verificano in 20-30 anni.

Nei casi in cui il rame penetra nel sangue in grandi quantità, è collegato agli eritrociti e forma composti proteici. Nel tempo, questo sviluppa anemia emolitica. Se il rame si deposita sulla membrana corneale, questo si verifica in parallelo con le manifestazioni dei sintomi dei disturbi neurali.

I sintomi della malattia di Wilson - Konovalov

I sintomi possono manifestarsi in modi diversi, dipende dal quadro dello sviluppo della malattia e della sua forma. In caso di danno epatico nelle fasi iniziali, si nota la comparsa di degenerazione non specifica grassa, il cambiamento degli epatociti e la fibrosi periportale. Dopo che è trascorso il tempo, inizia la progressione dell'epatite cronica, compare l'ittero, aumenta la presenza di aminotransferasi e si verifica l'ipergammaglobulinemia.

Se la malattia di Wilson ha un ulteriore sviluppo, si verifica cirrosi epatica, che è espressa dall'insufficienza delle cellule epatiche e dalla persistente compromissione della circolazione nei vasi portali. L'insufficienza epatica fulminante è un sintomo raro. È caratteristico di giovani pazienti e adolescenti. Il principale sintomo di questa carenza sarà l'alta attività delle transaminasi con l'attività predominante dell'aspartato aminotransferasi, una diminuzione del livello di albumina e un'elevata quantità di rame e bilirubina.

La malattia di Wilson-Konovalov provoca la distrofia, la decolorazione della cornea, l'ittero.

Visivamente, la presenza di rame in eccesso può essere determinata dall'effetto di "occhio di gatto" - l'occhio cornea acquisisce un colore brillante con una tinta giallo-verde. I medici chiamano questa sindrome un anello Kaiser-Fleischer. L'improvvisa manifestazione della malattia è caratterizzata dal verificarsi di ittero, c'è una debolezza generale, la temperatura aumenta bruscamente, l'appetito scompare. Immediatamente sviluppa l'insufficienza epatica. Nella maggior parte dei casi, la malattia è fatale. Se la malattia è cronica, le manifestazioni possono essere assenti fino a 5-6 anni. Spesso, la malattia inizia dalla sconfitta del tessuto epatico, dal momento che è in esso che il rame inizia ad essere inizialmente depositato.

Disturbi del fegato e della neurologia sono rilevati simultaneamente e se non si inizia un trattamento tempestivo, c'è il rischio di queste due forme di malattia. Elevati livelli di rame possono causare lo sviluppo di malattie come il diabete, le malattie vascolari, l'aterosclerosi, la sindrome di Fanconi.

diagnostica

La diagnostica viene eseguita da uno specialista qualificato, che stabilisce immediatamente lo sviluppo iniziale e il decorso della malattia in base al paziente. Prima di tutto, risulta che una tale diagnosi era presente tra genitori e parenti. Ispeziona la cornea, palpazione del fegato. La decolorazione corneale è rilevata nell'80% dei casi senza ausili. Quindi, condurre test di laboratorio:

  • Viene eseguito un esame emocromocitometrico completo per diagnosticare una complicazione della malattia sotto forma di anemia, poiché utilizzando questa analisi è impossibile diagnosticare la malattia. L'analisi biochimica del sangue in presenza della malattia mostrerà una diminuzione significativa della ceruloplasmina (inferiore a 20 milligrammi per decilitro).
  • Viene rilevato un aumento di ALAT e ASAT. La precisione di questa analisi è del 90%. Il livello di rame è determinato. È considerato elevato se la quantità del microelemento è superiore a 1500 mg / l.
  • Un test delle urine per la presenza di rame. Con un risultato positivo, è presente nella quantità di 100-1000 mcg al giorno.
  • Biopsia epatica - analisi del tessuto epatico per contenuto quantitativo di rame.
  • A volte viene usato un metodo chiamato "rame marcato" - quando viene introdotto nel corpo del rame appositamente etichettato e si osserva il trasporto e l'accumulo.
  • Ricerca genetica: vengono utilizzati marcatori del DNA, che consentono di effettuare diagnosi quasi al 100%. Il principale svantaggio di questa procedura è l'enorme varietà di mutazioni genetiche che la malattia di Wilson ha.
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trattamento

Un risultato positivo può mostrare solo il trattamento sotto la supervisione di un gastroenterologo o terapeuta. L'obiettivo principale è quello di rimuovere il rame in eccesso dal corpo, controllando rigorosamente l'assunzione di rame dal cibo. Il trattamento può essere suddiviso in 3 tipi:

La terapia per la malattia di Wilson-Konovalov include l'assunzione di pillole, dieta, chirurgia.

  1. Il trattamento farmacologico prevede l'uso di farmaci che promuovono la rimozione del rame dal corpo del paziente. Usato costantemente per tutta la vita. La sostanza principale ad effetto terapeutico è la penicillamina. Normalizza la lavorazione del rame e il suo metabolismo di successo. Con un trattamento continuo e costante, in media dopo 4 anni, la maggior parte dei pazienti (oltre il 75%) scompare i sintomi della malattia.
  2. Il trattamento non farmacologico si basa sulla limitazione del flusso di rame nel corpo. A tale scopo viene utilizzata la cosiddetta dieta numero 5: è vietato assumere cibi grassi, fritti e piccanti, oltre al cibo che contiene molto rame (cioccolato, noci, legumi), frutti di mare, frutta secca. È vietato consumare alcol, farmaci epatotossici (farmaci anti-infiammatori non steroidei, aminoglicosidi, ecc.). Si può bere solo acqua distillata, si raccomanda di abbandonare l'uso del sale.
  3. Il trattamento chirurgico è assegnato a coloro che hanno sviluppato ipertensione portale. Viene eseguito lo shunt transgiugulare del fegato. La chirurgia viene anche utilizzata per curare le vene del tratto gastrointestinale o l'ascite. In caso di insufficienza epatica fulminante o cirrosi progressiva, è indicato il trapianto ortotopico di questo organo.

Se il paziente passa il trattamento con assoluta precisione, nell'80% dei casi la prognosi per il futuro è positiva. Il paziente si sbarazza delle manifestazioni della malattia e in futuro può impegnarsi in attività lavorative. Una prognosi sfavorevole può essere solo nel caso di una diagnosi di insufficienza epatica.

Possibili complicazioni

Le conseguenze che possono essere provocate dalla malattia di Wilson-Konovalov:

  • Insufficienza epatica o cirrosi è la formazione di tessuto cicatriziale sull'organo. Nella seconda variante, una disfunzione d'organo singola o multipla causata dalla distruzione di epatociti (cellule epatiche).
  • Ascite: il liquido si accumula nel peritoneo e, di conseguenza, può svilupparsi un'infiammazione addominale.
  • Danni alle vene nell'esofago - distruzione dell'integrità delle pareti a causa della costante pressione su di loro dall'interno e la possibile comparsa di sanguinamento come peggioramento della patologia. Questo può essere accompagnato da vomito di sangue, feci nere, diminuzione della pressione sanguigna e aumento della frequenza cardiaca.
  • Encefalopatia epatica: alterazione della coscienza, esaurimento nervoso, che si manifesta a causa di una violazione o della mancanza di funzioni essenziali del fegato.
  • Tumore epatico - carcinoma epatocellulare, che porta a una mancanza di filtrazione e provoca un'intossicazione intensa del sangue.
  • Patologia dell'intestino o dello stomaco a causa di alterata circolazione sanguigna.
  • Flusso patologico delle mestruazioni - la mancanza di un ciclo regolare, un ciclo mestruale molto abbondante o scarso, la sua completa assenza.
  • L'infertilità è possibile a causa di danni al sistema endocrino.
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prevenzione

Non esiste una prevenzione definitiva contro lo sviluppo della malattia. Ciò è dovuto a una causa congenita della malattia, che ha origine nell'utero e viene trasmessa "ereditata" a livello del gene. Le azioni preventive possono essere mirate a prevenire lo sviluppo di eventuali sindromi e complicazioni della malattia.

I bambini hanno bisogno di controlli regolari di un pediatra (almeno 3-5 volte l'anno prima dei 7 anni e fino a 3 volte l'anno per i bambini sotto i 15 anni). Se si riscontra il minimo sviluppo di esacerbazioni, anche una sindrome minore è evidente, gli esami dovrebbero essere eseguiti almeno 2 volte più spesso. È severamente vietato il controllo rigoroso del mangiare, la riduzione al minimo dei prodotti contenenti rame, l'uso di droghe vietate dal medico. È necessario condurre uno stile di vita attivo sano, smettere di fumare e alcol. Si consiglia di assumere integratori multivitaminici, per esporre la prevenzione dell'infiammazione del fegato. È necessario monitorare la salute del tratto gastrointestinale.

Evitare gravi conseguenze aiuterà la diagnosi tempestiva. La malattia di Konovalov dovrebbe essere rilevata anche nel periodo prenatale (prima della nascita del feto). Tale diagnosi viene effettuata da un genetista. Questo è chiamato prevenzione primaria. Secondario sarà la nomina di un trattamento per prevenire le manifestazioni della malattia, per questo, i test necessari sono effettuati. Dopo 4-8 anni (la durata del trattamento è individuale), l'esame viene ripetuto. Il paziente deve essere sempre monitorato dal medico curante ed essere registrato in ospedale.

La malattia di Wilson-Konovalov: sintomi, cause, principi di trattamento

La malattia di Wilson-Konovalov è una delle malattie genetiche ereditarie associate a disordini metabolici, in particolare il rame. La manifestazione di questa malattia all'inizio del XX secolo fu descritta dal medico inglese Wilson (Wilson), e 50 anni dopo il neuropatologo russo Konovalov studiò e descrisse questa patologia in modo più dettagliato, identificò varie forme della malattia e suggerì il suo secondo nome: la distrofia epatocerebrale.

Il rame nel corpo umano è presente in piccolissime quantità, ma svolge le funzioni più importanti. Normalmente, il suo contenuto non deve superare i 24 μmol / l (nelle donne in gravidanza, la concentrazione di questo elemento può aumentare di quasi 2 volte - si tratta di cambiamenti fisiologici). Quando la quantità di questo oligoelemento nel corpo aumenta, inizia ad accumularsi negli organi interni, causando gravi danni.

Cause della malattia di Wilson-Konovalov

La causa di questa malattia è una - genetica, la malattia è associata a un malfunzionamento congenito della proteina - il vettore di rame. È ereditato in modo autosomico recessivo, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori del gene difettoso. La probabilità di avere un figlio malato in una famiglia del genere è del 25%.

In media, 3 su 100.000 neonati sono nati con la malattia di Wilson-Konovalov. Il rischio di avere un figlio con questa patologia aumenta nelle popolazioni in cui i matrimoni strettamente correlati sono comuni. La malattia è ugualmente comune nelle donne e negli uomini.

Sintomi della distrofia epatocerebrale

A differenza di molte patologie genetiche, la malattia di Wilson-Konovalov si manifesta raramente subito dopo la nascita e può essere rilevata per caso in giovane età. Ci sono varianti maligne del corso, quando i segni di distrofia epatocerebrale compaiono nei bambini di 5-6 anni, la prognosi in questo caso è sfavorevole. Più spesso, la malattia fa il suo debutto negli adolescenti e nei giovani di età compresa tra 11-25 anni.

Danno al fegato

Il metabolismo del rame si verifica nel fegato. Quando la concentrazione di questo oligoelemento aumenta, si verifica un "avvelenamento" del fegato, si verifica un'infiammazione cronica che porta alla fibrosi (sostituzione delle cellule normali - epatociti con tessuto connettivo) e quindi alla cirrosi epatica. I sintomi del danno a questo organo possono essere molto diversi e allo stesso tempo non specifici: gravità e dolore nel giusto ipocondrio, un aumento significativo nel fegato, ittero, disturbi digestivi, subfebrillare di lunga durata.

Il rame, che non viene espulso dal corpo a causa di disordini metabolici nel fegato, inizia a depositarsi in tutti gli organi, principalmente i reni, il cervello, l'organo della visione.

Danno al sistema nervoso

I sintomi del sistema nervoso non sono meno diversi. Forse l'aspetto del tono muscolare pronunciato, i movimenti involontari a causa della contrazione dei muscoli degli arti, del viso, della lingua, a volte a causa di ciò, la parola e la coordinazione dei movimenti sono disturbati. Inoltre, si riscontrano disturbi mentali: depressione, psicosi, aumento dell'aggressività, irritabilità, disturbi del sonno e della memoria, diminuzione dell'intelligenza.

Danni al sistema sanguigno

I pazienti hanno sintomi emorragici pronunciati: gengive sanguinanti, epistassi frequenti, vene a ragno, lividi sul corpo a causa di effetti minori. Negli esami del sangue, c'è una diminuzione del livello di leucociti, piastrine ed emoglobina.

Danno articolare

I pazienti lamentano dolori articolari, l'osteoporosi si sviluppa con il tempo, sono possibili fratture ossee patologiche.

Danno renale

Il rame è depositato nelle unità strutturali dei reni - nefroni. La patologia renale è diagnosticata dai cambiamenti nei test delle urine: la comparsa di aminoacidi in esso, fosfati, glucosio, proteine, corpi chetonici, un aumento dei livelli di acido urico. La formazione di calcoli renali è possibile.

Danni agli occhi

Uno dei sintomi più pronunciati della malattia di Wilson-Konovalov è l'apparizione dell'anello Kaiser-Fleischer. Questo è un anello marrone-verdastro attorno alla periferia della cornea, spesso visto ad occhio nudo. L'anello può essere rotto - c'è solo la sua parte vicino a uno dei poli della cornea. Questo sintomo è raramente rilevato all'inizio della malattia, il suo aspetto indica un processo di vecchia data, quando ci sono già disordini neurologici e altri.

Altre possibili manifestazioni

La deposizione di rame avviene in tutti gli organi senza eccezioni, quindi i cambiamenti di un grado o dell'altro si manifestano, si potrebbe dire, ovunque. La pelle del viso può assumere una tonalità bruno-giallastra, diventa secca, si stacca e i fori dei chiodi diventano bluastri. I pazienti sviluppano il diabete, l'ipoparatiroidismo, negli uomini la potenza è disturbata, nelle donne il ciclo mestruale è perso.

Sfortunatamente, i primi segni della malattia sono spesso molto aspecifici, quindi il paziente può essere esaminato e trattato da medici non specializzati per un lungo periodo, perdendo tempo prezioso.

Forme di malattia di Wilson-Konovalov

A seconda di quali organi sono principalmente colpiti a causa dell'accumulo di rame e dei sintomi in via di sviluppo, si distinguono diverse forme della malattia.

Forme neuropsichiche

Più spesso si verificano nell'adolescenza o nell'adolescenza, così come negli adulti. A seconda della prevalenza delle manifestazioni cliniche, è suddiviso in:

  • Parkinson,
  • psevdoskleroticheskuyu,
  • discinetica,
  • la corea.

I cambiamenti più spesso iniziano in giovane età e progrediscono senza trattamento.

Forme epatiche

Spesso manifestata da epatite cronica sullo sfondo della cirrosi nei bambini prima dell'inizio dei sintomi neurologici, che spesso debutta solo dopo diversi anni. Ciò sottolinea la necessità di escludere la malattia di Wilson-Konovalov in tutti i pazienti con epatite cronica di eziologia sconosciuta.

Diagnosi di insufficienza epatocellulare

La diagnosi delle manifestazioni cliniche della malattia in una fase precoce è abbastanza difficile.

Le analisi del sangue mostrano un aumento della concentrazione di rame, ma in alcuni casi è possibile un paradosso: la concentrazione di rame, al contrario, viene ridotta, il che può inviare il medico sul percorso sbagliato in una ricerca diagnostica. Allo stesso tempo, la concentrazione di ceruloplasmina, una proteina responsabile dello scambio di rame, è ridotta.

L'analisi delle urine consente di impostare una maggiore rimozione del rame dalle urine. Se necessario, viene effettuato un test provocatorio con preparati di penicillamina, che aumentano notevolmente l'escrezione di questo microelemento.

Esame da parte di un oftalmologo: identificazione degli anelli Kaiser-Fleischer mediante una lampada speciale. All'inizio della malattia ad occhio nudo, potrebbero non essere visibili.

Una biopsia epatica rivela un'alta concentrazione di rame nei suoi tessuti.

La ricerca genetica aiuta a mettere il punto finale nella diagnosi.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

I pazienti a cui viene diagnosticata un'insufficienza epatocellulare, il trattamento è prescritto per tutta la vita, nella maggior parte dei casi, i farmaci devono essere assunti ogni giorno. L'inizio della terapia in uno stadio precoce della malattia dà buoni risultati, è possibile ottenere la completa scomparsa dei sintomi neurologici e preservare il più possibile la salute del fegato. Le persone conducono uno stile di vita a tutti gli effetti, e la sua durata è la stessa di quella delle persone sane.

In questa malattia, è necessario prescrivere farmaci che aiuteranno a rimuovere il rame in eccesso dal corpo (chelanti) senza danneggiare i reni.

  • Una sostanza in grado di legare il rame per formare complessi che possono essere liberamente escreti nelle urine è la penicillamina. È il principio attivo dei farmaci Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol, ecc.
  • Per molti anni, Unitiol è stato usato con successo per trattare questa malattia, che ha anche un effetto complesso e disintossicante.
  • Per rimuovere il rame dal corpo, vengono utilizzati preparati contenenti solfato di zinco (Zincteral, Zincite). Questo composto chimico induce sostanze endogene che legano il rame e interferiscono con il suo assorbimento nell'intestino, con il risultato che il microelemento viene escreto con le feci.
  • Tetratiomolybdat ammonio è oggi considerato il farmaco più potente che riduce la concentrazione di rame. Non solo impedisce il suo assorbimento dal tratto digestivo, ma lo lega anche al plasma sanguigno. Tuttavia, in molti paesi, questo farmaco non è ancora utilizzato in un'ampia pratica ed è in fase di ricerca.

Nella complessa terapia dell'insufficienza epatocellulare, viene utilizzata la terapia vitaminica, in particolare le vitamine del gruppo B, così come gli antiossidanti, gli epatoprotettori e gli assorbenti sono particolarmente utili.

dieta

Ai pazienti viene assegnato un numero 5 da Pevzner, una dieta che prevede l'esclusione di prodotti che "caricano" il fegato. È noto che il cibo con il cibo entra più volte in rame del necessario, quindi si consiglia di rimuovere alimenti ricchi di rame dalla dieta: fegato di mammiferi e pesce, frutti di mare, noci, legumi, cioccolato, funghi, verdure.

Anche 50 anni fa, la malattia di Wilson-Konovalov portava invariabilmente alla disabilità e alla morte, i pazienti spesso non vivevano a 30 anni. Oggi è una delle poche malattie genetiche che colpiscono il fegato che viene trattata con successo.

Quale dottore contattare

Di solito, un gastroenterologo o un epatologo si occupa del trattamento della malattia, poiché è il danno epatico che si verifica nella maggior parte dei pazienti e determina la prognosi. Inoltre, sono previste consultazioni di genetica, oftalmologo, neurologo e nefrologo. Se necessario, il paziente viene esaminato da un reumatologo, ematologo, dermatologo e endocrinologo. Solo le azioni coordinate di tutti questi medici possono aiutare in modo efficace il paziente, pertanto spesso tali pazienti vengono osservati in istituzioni mediche specializzate che si occupano di questo problema.

MD Alexey Sergeevich Kotov tiene una conferenza sul tema "malattia di Wilson-Konovalov":

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

Cause della malattia di Wilson-Konovalov

La malattia di Wilson-Konovalov (distrofia epatocerebrale, degenerazione epatolica) è una rara malattia ereditaria che si sviluppa a seguito di disturbi del metabolismo del rame, a causa dei quali si accumula prima nel fegato e poi in altri organi.

La malattia di Wilson-Konovalov si verifica con una lesione primaria del fegato e del sistema nervoso centrale (nuclei di lenticchia, subcortex e corteccia), nonché pigmentazione marrone-verde del bordo della cornea, danno renale.

La malattia è ereditata da un tipo autosomico recessivo, mediato da un gene recessivo situato sul cromosoma 13. Inizialmente, il gene è espresso nel fegato, nei reni, nella placenta. In uno stato eterozigote latente, il gene della malattia di Wilson-Konovalov è distribuito nella popolazione senza essere influenzato dalla selezione naturale. La frequenza del gene per la malattia di Wilson-Konovalov, diversi autori stimano in modo diverso: da 1: 200 a 1: 500. L'incidenza delle malattie è più alta nei matrimoni ereditari. La malattia si riscontra spesso tra gli ebrei dell'Europa dell'Est, così come nell'Italia meridionale, in Giappone, in India, specialmente nelle aree in cui i matrimoni tra parenti sono comuni. La concordanza assoluta dovuta alla malattia di Wilson-Konovalov è stata rivelata in gemelli identici, il che significa che il gene della distrofia epatocerebrale è altamente penetrante.

Con il cibo per la giornata entra nel corpo 2-5 mg di rame. Viene assorbito nell'intestino, entra nel fegato, dove si lega al ceruloplasmina sintetizzato dal fegato, circola nel siero del sangue, viene catturato in modo selettivo dagli organi che ne hanno bisogno e viene escreto nella bile. Una piccola parte del rame è nel sangue sotto forma ionizzata come complesso labili con l'albumina ed è escreto nelle urine. Nella malattia di Wilson-Konovalov, l'assorbimento del rame nell'intestino aumenta, nel 95% dei casi si riduce l'escrezione di rame dalla bile. Vi è una violazione del processo di incorporazione del rame in ceruloplasmina e, pertanto, il suo siero è significativamente inferiore. Nel 5% dei pazienti con indiscutibile malattia di Wilson-Konovalov, è stato determinato il livello normale di ceruloplasmina nel siero. Il suo livello non è sempre correlato alla durata e alla gravità della malattia.

Si nota anche un alto contenuto di sangue e tessuti di rame libero, così come la sua escrezione con le urine. La conseguenza di un uso insufficiente del rame è la sua deposizione nel fegato, nel cervello, nei reni e nella cornea.

La bile è la principale via fisiologica dell'eliminazione del rame dal fegato. In un adulto sano, 1,2-1,7 mg / die di rame vengono escreti nella bile e nella malattia di Wilson-Konovalov - 0,6 mg / die.

Il meccanismo patomorfologico di una violazione del metabolismo del rame deve essere chiarito.

L'aumento dell'accumulo di rame nel cervello, nella cornea e nei tubuli renali distali porta a un quadro spiegato della malattia con sintomi clinici caratteristici. Le principali sono lesioni del fegato e del sistema nervoso centrale, il fegato è principalmente esposto agli effetti tossici del rame. Le manifestazioni neurologiche della malattia si verificano più spesso all'età di 11-25 anni e gli stessi pazienti hanno danni al fegato all'età di 5-6 anni o anche prima.

Il danno epatico può rimanere asintomatico per molti anni o avere un quadro clinico cancellato, quindi la malattia viene più spesso diagnosticata quando compaiono sintomi neurologici. Nella fase iniziale della malattia, i cambiamenti nel fegato non sono specifici:

  • Distrofia delle piccole e medie gocce,
  • necrosi dei singoli epatociti,
  • fibrosi periportale.

Inoltre, il danno epatico nella distrofia epatocerebrale si verifica come epatite cronica di alto grado. Con la progressione del processo si sviluppa cirrosi epatica con ipertensione portale e insufficienza epatica.

L'insufficienza epatica fulminante è una manifestazione estremamente rara, ma anche la più sfavorevole della distrofia epatocerebrale. Si sviluppa di solito negli adolescenti e nei giovani pazienti.

Tra i sintomi neurologici dovrebbe essere distinto tremore estensore-flessore. La sua gravità varia da un sottile tremolio alla scossa completa del corpo. Il tremore è aggravato dall'agitazione e dalle azioni intenzionali. Il tremore moderato in un certo numero di pazienti può avere un'enfasi su un lato. La distonia muscolare è più o meno nota in tutti i pazienti. I sintomi neurologici della forma tremolo-rigida mostrano varie combinazioni di tremore e rigidità. Inoltre, determinano l'ipomimia, l'ipersalivazione, il discorso monotono ostacolato, una diminuzione dell'intelligenza.

La forma acinetico-rigida della malattia è accompagnata da una sindrome rigida pronunciata che colpisce vari gruppi muscolari. Nella fase avanzata della malattia, viene rivelata una caratteristica ipercinesia, alla quale possono aderire la componente intenzionale, disartria e disfagia, disordini cerebellari, mioclonie. Si osservano ipersalivazione, macroglossia, diminuzione dell'intelligenza. Senza una terapia specifica, l'aumento dei sintomi porta a contratture pronunciate, immobilità e grave demenza.

Il danno renale nella distrofia epatocerebrale si manifesta con edema periferico, microembruria, proteinuria minore e aumento della concentrazione di creatinina sierica. Come sintomo precoce, è possibile osservare macro e microembruria. Caratterizzato da disturbi tubulari: aminoaciduria, glicosuria, fosfaturia, microembruria.

Il miglioramento clinico sotto l'influenza del trattamento è espresso nel livellamento dei sintomi neurologici, riducendo l'attività del processo infiammatorio nel fegato.

Come trattare la malattia di Wilson-Konovalov?

Il trattamento della malattia di Wilson-Konovalov è di solito una terapia patogenetica volta a rimuovere il rame in eccesso dal corpo per prevenire i suoi effetti tossici. Farmaci topici che si legano e rimuovono il rame dal corpo (BAL, unitinolo). L'uso di BAL è limitato a causa di iniezioni dolorose e segni di intossicazione con trattamento a lungo termine.

La D-penicillamina è più comune nel trattamento della distrofia epatocerebrale. Il meccanismo d'azione del farmaco non è esattamente stabilito, suggerisce che forma tali composti con il rame, che sono facilmente filtrati attraverso i glomeruli renali, cioè aumentando l'escrezione di rame nelle urine. Con la terapia di successo, l'eliminazione del rame con l'urina aumenta di 3-5 volte. In letteratura ci sono descrizioni della completa scomparsa dei sintomi clinici e della scomparsa dell'attività di epatite cronica e cirrosi secondo la biopsia epatica anni dopo l'uso del farmaco. Sono possibili complicazioni ematologiche, renali e cutanee.

Agranulocitosi maligna, trombosi transitoria e leucopenia sono più spesso osservate nelle prime 6 settimane di trattamento, gli esami del sangue di controllo vengono prima eseguiti 3 volte a settimana, e poi una volta al mese.

Controindicazioni al trattamento con D-penicillamina sono leucopenia, trombocitopenia, nonché precoma e coma. In caso di effetti tossici pronunciati, viene utilizzato un altro composto chelante: la trietilentetrammina. In caso di intolleranza di entrambe le sostanze, viene utilizzato il tetrathiomolybdate. Il farmaco blocca l'assorbimento del rame dall'intestino e lega anche il rame nei tessuti in una forma metabolicamente inerte. Tra gli effetti collaterali della soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo e della distruzione ossea, e quindi l'uso del farmaco nei bambini è limitato.

Un metodo alternativo di trattamento è l'uso di molto meno tossico della D-penicillamina, solfato di zinco: inibisce l'assorbimento del rame nell'intestino.

Le vitamine B1 e B6 sono ampiamente utilizzate nel trattamento della distrofia epatocerebrale, poiché in questa malattia quantità eccessive di rame bloccano la loro attività. Mostrando farmaci che migliorano il metabolismo degli epatociti, antiossidanti.

Il trapianto di fegato è indicato in pazienti con distrofia epatocerebrale, manifestata da insufficienza epatica fulminante, e con la progressione dell'insufficienza epatica sullo sfondo dell'epatite cronica e della cirrosi con l'inefficacia della terapia farmacologica.

La malattia progredisce portando alla disabilità. La prognosi è stata significativamente migliorata con l'uso della D-penicillamina; nelle prime fasi della malattia, in alcuni casi contribuisce alla normalizzazione del quadro clinico e alla conservazione dell'efficienza.

Quali malattie possono essere associate

È noto che la cirrosi biliare o atresia dei dotti biliari, così come la colestasi di qualsiasi altra eziologia, può causare una significativa ritenzione di rame. È importante notare che il livello di ceruloplasmina in questi pazienti rimane normale. Alcuni autori postulano l'ipotesi che un difetto genetico nella malattia di Wilson-Konovalov sia dovuto ad un indebolimento dell'escrezione biliare di rame e, possibilmente, sia responsabile della deposizione di rame nei tessuti.

Nell'ultimo stadio della malattia, un maggiore accumulo di rame nel fegato porta alla fibrosi e alla cirrosi epatica.

L'emolisi intravascolare acuta spesso complica il decorso della malattia di Wilson-Konovalov, nel 15% dei pazienti si possono osservare le sue manifestazioni cliniche. L'emolisi è solitamente temporanea, passa da sola, precede i luminosi segni clinici di danno epatico per diversi anni.

In caso di malattia di Wilson-Konovalov, si possono osservare la sindrome osteo-articolare con osteoporosi o osteomalacia, lesioni delle articolazioni del ginocchio e della colonna vertebrale.

Se si sviluppa un'insufficienza epatica fulminante, di solito è accompagnata da anemia emolitica associata a un massiccio rilascio di rame dal fegato.

La sindrome nefrotica viene solitamente rilevata nel periodo da 2 mesi a 2 anni dopo l'inizio del trattamento. Può scomparire spontaneamente o quando si usano i glucocorticoidi.

Complicazioni della pelle - eritema locale e generalizzato, eruzioni cutanee orticaria, stravaso emorragico della pelle, pelle secca del viso; con l'uso a lungo termine del farmaco a volte ci sono ulcere profonde sugli arti, spesso sulle gambe.

Tra le altre complicazioni, sono possibili disturbi dispeptici, riduzione o perdita del gusto.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov a casa

Nell'ambito della terapia patogenetica, viene prescritta la dieta n. 5. È ricco di proteine ​​e limitato nella quantità di rame. Esclusi dalla dieta di agnello, pollo, anatra, salsiccia, pesce, crostacei, funghi, crescione, acetosa, porri, ravanelli, legumi, noci, prugne, castagne, cioccolato, cacao, miele, pepe, ecc.

Il trattamento farmacologico viene di solito effettuato per tutta la vita. La dose del farmaco deve essere fissata annualmente e con un trattamento a lungo termine ogni 2 anni basato sull'escrezione di rame nelle urine, controllo delle biopsie epatiche e determinazione del rame in campioni di biopsia epatica.

Quali farmaci per trattare la malattia di Wilson-Konovalov?

Farmaci usati che si legano e rimuovono il rame dal corpo:

  • BAL - anti-luisite britannica (2,3-dimercaptopropanolo), iniettata per via intramuscolare a 1,25-2,5 mg / kg 2 volte al giorno per 10-20 giorni, l'intervallo tra i cicli è di 20 giorni;
  • Unithiol (soluzione al 5%) - 5-10 ml al giorno o a giorni alterni, per un ciclo di 25-30 iniezioni intramuscolari; corsi ripetuti in 2-3 mesi;
  • D-penicillamina - da 0,3-1,3 a 3-4 g / die, a seconda dell'entità dell'escrezione di rame nelle urine; la dose ottimale del farmaco è 0,9-1,2 g / giorno;
  • Zinco solfato - 200 mg 3 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov usando metodi popolari

Il trattamento dei rimedi popolari in caso di malattie ereditarie non è in grado di produrre un effetto sufficiente, e quindi non si applica.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov durante la gravidanza

Il trattamento della malattia di Wilson-Konovalov durante la gravidanza non è stato completamente studiato, poiché la malattia è rara ed ereditaria. Non tutti i pazienti vivono in età riproduttiva. Allo stesso tempo, ci sono casi di gravidanze nelle donne che portano il gene della malattia.

La prevenzione è la diagnosi precoce dell'eredità eterozigotica. La diagnosi precoce della malattia è essenziale per il successo della terapia e la prevenzione di gravi danni al sistema nervoso e al fegato. Se un gene difettoso è identificato in uno stato omozigote, il trattamento con farmaci chelanti di rame può essere iniziato all'età di 3 anni o più.

Quali medici dovrei contattare se hai la malattia di Wilson-Konovalov?

La malattia di Wilson-Konovalov può manifestarsi per decenni con segni di cirrosi. L'identificazione dell'anello Kaiser-Fleischer, l'attività della ceruloplasmina, la biopsia epatica contribuiscono a correggere la diagnosi.

La diagnosi può essere fatta sulla base di un tipico quadro clinico:

  • danno al fegato e al sistema nervoso
  • natura familiare della malattia,
  • L'anello Kaiser-Fleischer sulla cornea viene esaminato con una lampada a fessura.

La sospetta distrofia epatocerebrale deve verificarsi quando:

  • eziologia non specificata di epatite cronica e cirrosi;
  • insufficienza epatica fulminante;
  • un aumento inspiegabile dei livelli di aminotransferasi;
  • la presenza di appropriati cambiamenti neurologici di eziologia sconosciuta, cambiamento del comportamento;
  • sintomi mentali combinati con segni di malattia del fegato;
  • anemia emolitica acquisita inspiegabile;
  • storia familiare della distrofia epatocerebrale.

Conferma la diagnosi di dati sulla violazione dello scambio di rame - una diminuzione o mancanza di attività di ceruloplasmin nel siero (di solito 0-200 mg / l ad una velocità di 350 + 100 mg / l). Questi dati rivelano il 95% dei pazienti e il 10% dei portatori sani eterozigoti.

Per la determinazione quantitativa del rame in campioni di biopsia epatica, vengono utilizzate spettrofotometria di assorbimento atomico e analisi strutturale a raggi X. La rilevazione istologica del rame viene effettuata mediante colorazione con acido rubeico, rodanina e orceina, ma il loro valore diagnostico è limitato. Difficoltà nella diagnosi possono verificarsi con danni epatici isolati e nei bambini senza sintomi clinici.

In caso di insufficienza epatica fulminante, in contrasto con il danno epatico virale e tossico acuto, un aumento dell'attività di aminotransferasi non è così pronunciato. Aumento del contenuto di rame nel siero. L'esame istologico ha rivelato la degenerazione grassa microvascolare del fegato, la necrosi coagulativa degli epatociti. L'unico trattamento efficace è il trapianto di fegato.