warfarin

Diete

Il warfarin è un farmaco la cui funzione principale è quella di mantenere il sangue coagulato.

Il suo effetto è di inibire la vitamina K, che è attivamente coinvolta nel processo di coagulazione del sangue. Il compito principale di un tale impatto sul corpo è prevenire la formazione di coaguli di sangue nel sangue. Questo farmaco è usato per la trombosi nelle vene.

In questa pagina troverai tutte le informazioni su warfarin: istruzioni complete per l'uso di questo farmaco, prezzi medi nelle farmacie, analoghi completi e incompleti del farmaco, nonché recensioni di persone che hanno già usato il warfarin. Vuoi lasciare la tua opinione? Si prega di scrivere nei commenti.

Gruppo clinico-farmacologico

Anticoagulante indiretto

Condizioni di vendita della farmacia

È rilasciato su prescrizione medica.

Quanto costa il warfarin? Il prezzo medio nelle farmacie è al livello di 90 rubli.

Rilascia forma e composizione

È fatto sotto forma di compresse. Il warfarin è una pillola di forma rotonda, di colore celeste, con disegno a forma di croce. Le compresse sono confezionate in flaconi di plastica da 50 o 100 pezzi. Le bottiglie sono chiuse con tappi avvitati.

  • La composizione di 1 compressa contiene il principio attivo - warfarin sodico nella quantità di 2,5 mg.
  • Ingredienti aggiuntivi: amido di mais, lattosio, carminio indaco carminio diidrato di calcio idrofosfato, magnesio stearato, povidone 30.

Effetto farmacologico

L'effetto anti-coagulante del warfarin (Nycomed Warfarin) viene effettuato inibendo o rallentando la sintesi dei fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K nel fegato (viola la biosintesi delle proteine ​​della sua coagulazione).

Poiché il farmaco non agisce direttamente sulla coagulazione dei coaguli di sangue nel sangue, l'effetto dell'aspirazione inizia approssimativamente dal terzo al quinto giorno. Warfarin (Warfarin Nycomed) ha una lunga emivita, alta biodisponibilità (oltre il 90 percento).

Indicazioni per l'uso

Il farmaco descritto è raccomandato per la prevenzione e il trattamento delle seguenti malattie:

  1. Vene varicose
  2. Emorroidi.
  3. Tromboflebite.
  4. Trombosi venosa ricorrente.
  5. Trombosi postoperatoria
  6. Trombosi della vena prossimale e profonda.
  7. Trombosi di vasi cerebrali.
  8. Tromboembolia dell'arteria polmonare, anche ripetuta.
  9. Infarto miocardico ripetuto
  10. La sconfitta delle valvole cardiache.
  11. Fibrillazione atriale.
  12. Complicanze tromboemboliche in caso di impianto di valvole artificiali o trapianto di vasi sanguigni.

Il trattamento chirurgico o trombolitico della trombosi richiede anche l'uso di warfarin. Questo medicinale viene anche usato durante il periodo di recupero dopo qualsiasi operazione, durante il quale il paziente ha ricevuto troppi farmaci per arrestare il sangue.

Controindicazioni

Di solito, i medici non prescrivono questo rimedio a pazienti con:

  • ictus emorragico;
  • endocardite batterica;
  • aneurismi;
  • recente cervello traumatico o operazioni oftalmologiche;
  • sanguinamento acuto o probabilità di scoperta;
  • trombocitopenia;
  • pericardite (soprattutto essudativa);
  • ipertensione grave;
  • malattie dei reni e del fegato.

Inoltre, una controindicazione all'assunzione di una sostanza è una maggiore sensibilità ad essa o una tendenza all'alcolismo e alla psicosi.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il warfarin penetra facilmente nella barriera placentare, può causare disturbi emorragici nel feto, anomalie dello sviluppo del tessuto osseo, atrofia del nervo ottico e cataratta, fino alla cecità, ritardo fisico e mentale, microcefalia. Pertanto, il farmaco è controindicato nelle donne in gravidanza.

Con il latte materno, il warfarin viene escreto in una forma inattiva. Quando prendeva il farmaco da una donna che allattava nei bambini, non c'erano cambiamenti nel modello di coagulazione del sangue. Di conseguenza, il warfarin può essere usato durante l'allattamento. L'effetto del warfarin sul corpo dei neonati prematuri non è stato studiato.

Istruzioni per l'uso

Le istruzioni per l'uso indicano che il warfarin è assunto per via orale, 1 volta / giorno, allo stesso tempo.

  • La dose iniziale è 2,5-5 mg / giorno. Ulteriori regimi di dosaggio impostati individualmente in base ai risultati della determinazione del tempo di protrombina o dell'INR. Il tempo di protrombina deve essere aumentato di 2-4 volte rispetto al basale e l'INR dovrebbe raggiungere 2.2-4.4, a seconda della malattia, del rischio di trombosi, del rischio di sanguinamento e delle caratteristiche individuali del paziente.

Nel determinare l'INR, l'indice di sensibilità della tromboplastina deve essere preso in considerazione e questo indicatore deve essere usato come fattore di correzione (1,22 - quando si usa la tromboplastina domestica dal cervello del coniglio Neoplast e 1,2 - quando si usa la tromboplastina della ditta Rosh Diagnostics).

  1. Nel caso della fibrillazione atriale e durante la terapia di mantenimento per trombosi venosa e tromboembolia, si ottiene un effetto anticoagulante moderato (INR 2-3).
  2. Prima del prossimo intervento chirurgico (ad alto rischio di complicanze tromboemboliche), il trattamento inizia 2-3 giorni prima dell'intervento chirurgico.
  3. Quando si tratta di valvole cardiache protesiche, trombosi venosa acuta delle vene o tromboembolia (nelle fasi iniziali), trombosi ventricolare sinistra e per la prevenzione dell'ischemia miocardica, si dovrebbe cercare un'azione efficace, osservata in INR - 2.8-4.0.
  4. In caso di trombosi acuta, il trattamento viene effettuato in associazione con eparina fino a quando l'effetto della terapia anticoagulante orale non si manifesta pienamente (non prima di 3-5 giorni di trattamento).
  5. Se combinato con l'uso di warfarin con l'indicatore ASA, l'INR dovrebbe essere compreso nell'intervallo 2-2,5.

Pazienti anziani e pazienti debilitati sono solitamente prescritti dosi più basse.

La durata del trattamento dipende dalle condizioni del paziente. Il trattamento può essere annullato immediatamente.

Effetti collaterali

In alcuni casi, l'uso di warfarin può provocare lo sviluppo di effetti collaterali indesiderati da vari sistemi corporei. Vale a dire:

  • ittero;
  • rash cutaneo;
  • orticaria;
  • prurito;
  • diarrea;
  • eosinofilia;
  • eczema;
  • necrosi cutanea;
  • vasculite;
  • perdita di capelli;
  • giada;
  • urolitiasi;
  • sanguinamento;
  • aumentata sensibilità al warfarin dopo un uso prolungato;
  • l'anemia;
  • nausea, vomito;
  • dolore addominale;
  • necrosi tubulare;

Reazioni di ipersensibilità, manifestate come eruzioni cutanee, e caratterizzate da un aumento reversibile della concentrazione di enzimi epatici, epatite colestatica, vasculite, priapismo, alopecia reversibile e calcificazione tracheale.

overdose

Sintomi di intossicazione cronica con sovradosaggio di warfarin sono la presenza di strisce di sangue nelle urine e nelle feci, sanguinamento dal naso o dalle gengive, sanguinamento nella pelle, sanguinamento eccessivo durante le mestruazioni, sanguinamento grave e prolungato con lesioni lievi all'epidermide.

Se il tempo di protrombina supera il 5% e non ci sono altre possibili fonti di sanguinamento (nefrrorolitiasi, ecc.), Non è necessario regolare il regime di dosaggio. Con sanguinamento minore, la dose di warfarin viene ridotta o annullata per un breve periodo di tempo. Se il paziente ha sviluppato un'emorragia grave, gli viene prescritta la vitamina K fino al completo recupero dell'attività coagulante. Il sanguinamento minaccioso è un'indicazione per trasfusione di plasma fresco congelato, sangue fresco o concentrati di fattori del complesso protrombinico.

Istruzioni speciali

  1. Prima dell'inizio della terapia, viene determinato un indicatore di INR (in base al tempo di protrombina, tenendo conto del fattore di sensibilità della tromboplastina). In futuro, effettuare controlli di laboratorio regolari (ogni 2-4-8 settimane).
  2. L'uso di qualsiasi farmaco influisce sulle prestazioni di assorbimento del warfarin.
  3. Non assumere warfarin a pazienti con galattosemia ereditaria, una deficienza dell'enzima lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.
  4. L'effetto del farmaco aumenta con scompenso cardiaco scompensato, febbre, alcolismo con danno epatico concomitante, ipertiroidismo. Nell'ipotiroidismo, al contrario, l'effetto del suo uso può essere ridotto.

Il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con precauzioni speciali, poiché la sintesi dei fattori della coagulazione e del metabolismo epatico in questi pazienti è ridotta, a causa della quale può esserci un effetto eccessivo dall'azione del warfarin.

Interazione farmacologica

  1. I diuretici possono ridurre l'effetto degli anticoagulanti (in caso di pronunciata azione ipovolemica, che può portare ad un aumento della concentrazione dei fattori della coagulazione).
  2. FANS, dipiridamolo, acido valproico, inibitori del citocromo P450 (cimetidina, cloramfenicolo) aumentano il rischio di sanguinamento. L'uso combinato di questi farmaci e warfarin deve essere evitato (la cimetidina può essere sostituita da ranitidina o famotidina). Se è necessario un trattamento con cloramfenicolo, la terapia anticoagulante deve essere temporaneamente interrotta.
  3. L'effetto del warfarin è indebolito da barbiturici, vitamina K, gluthethimide, griseofulvin, dicloxacillina, carbamazepina, mianserina, paracetamolo, retinoidi, rifampicina, sucralfato, fenazone, colestiramina.
  4. Quando si usano farmaci (ad esempio lassativi) che possono aumentare il rischio di sanguinamento a causa di una diminuzione della coagulazione normale (inibizione dei fattori di coagulazione del sangue o degli enzimi epatici), la strategia della terapia anticoagulante deve essere determinata dalla possibilità di monitoraggio di laboratorio. Se è possibile un controllo di laboratorio frequente, se è necessaria una terapia con farmaci simili, la dose di warfarin può essere ridotta del 5-10%. Se l'esecuzione di controllo di laboratorio è difficile, allora in caso di necessità, la nomina di questi farmaci warfarin deve esser cancellata.
  5. Gli effetti di alfurinolo sono potenziati da allopurinolo, amiodarone, steroidi anabolizzanti (alchilati a temperatura ambiente), diazafia; acido, nilutamide, omeprazolo, paroxetina, proguanile, farmaci ipoglicemici orali - derivati ​​di sulfonamidi, simvastatina, sulfonamidi, tamoxifen, tiroxina, chinina, chinidina, fluvoxamina, fluconazolo, fluoro acile, chinoloni, cloralio idrato, cloramfenicolo, cefalosporine, cimetidina, eritromicina, acido etacrinico, etanolo. In caso di uso combinato di warfarin con i suddetti farmaci, è necessario monitorare l'INR all'inizio e alla fine del trattamento e, se possibile, 2-3 settimane dopo l'inizio della terapia.

Recensioni

Abbiamo raccolto alcune recensioni di persone sul farmaco Warfarin:

  1. Alexander. Prendo il warfarin da sei mesi ormai. Il fatto è che durante l'esame in ospedale si è scoperto che ho un'aritmia. E tale diagnosi contribuisce alla formazione di coaguli di sangue. Il medico mi ha consigliato di usare anticoagulanti. All'inizio questo nome mi ha spaventato, e ho preso solo l'aspirina per assottigliare il sangue. Ma poi mi sono convinto che dovevo provare. Iniziato con una pillola al giorno. Un mese dopo ho controllato il sangue nella clinica, ho scoperto che questa dose è abbastanza adatta per me. Il fatto è che "Warfarin" è un forte anticoagulante e in caso di sovradosaggio è possibile il sanguinamento locale. Quindi vale la pena di monitorare sistematicamente l'analisi del sangue.
  2. Lyudmila. Il cardiologo prescriveva il warfarin, poiché c'erano attacchi di fibrillazione atriale e il medico vascolare (anch'io ho una tromboflebite) non prescrive il warfarin. Ho paura di iniziare un trattamento del genere, le iniezioni non possono essere fatte, ma devo ricorrere al loro aiuto per curare una malattia della parte bassa della schiena. Mi chiedo se c'è un'altra droga che non è così complicata?
  3. Tatiana. Mio fratello non accetta più il warfarin. Domani è il funerale. Rottura della mucosa gastrica ed esofagea, emorragia massiva, fallita in ospedale. Nessun medico lo ha avvertito della dieta. Lui stesso, come molti pazienti, non ha letto le istruzioni per l'uso e non ha riferito ai parenti sul set di farmaci prescritti. Penso che questa sia una medicina pericolosa nella nostra medicina. A giudicare dalle recensioni, nessuno ha una garanzia contro un caso del genere. Un caso simile per l'amico di mia madre è un marito con un paziente bugiardo dopo un ictus emorragico e un'ulcera allo stomaco. Warfarin.
  4. Ilya. Io e mezzo m fa fa avuto un infarto e mi sono alzato in piedi. Ha preso il mese del warfarin. è andato sanguinante tre volte. Ho chiamato un'ambulanza. Ha smesso di prendere warfarin, ASA. Una settimana dopo, cominciò a riprendere. Gli ematomi andarono. Ridotto la dose della metà a 1,25 mg. La condizione migliorava, c'erano meno mal di testa, crampi alle gambe. Ma l'INR era 1.68,.89. PROVA ancora warfarin 2.5 e ASA 100mg.

analoghi

Come analoghi del farmaco Warfarin, si può notare quanto segue:

  • Sinkumar;
  • Fepromaron;
  • neodikumarin;
  • fenilin;
  • Biscotto etilico e alcuni altri.

Prima di usare analoghi, consultare il medico.

Condizioni di conservazione e durata

Il farmaco viene conservato in un luogo protetto dalla luce solare e dall'umidità, inaccessibile ai bambini ad una temperatura inferiore a 25 ° C.

La durata è di 3 anni o 5 anni (dipende dal produttore). Non assumere le pillole dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Warfin Nicomed

Nome commerciale del farmaco: Varfarin Nicomed

Nome internazionale non proprietario: Warfarin

Forma di dosaggio: compresse

Ingrediente attivo: sodio di Warfarin 2,5 mg

Componenti ausiliari: lattosio, amido di mais, calcio idrogeno fosfato diidrato, indigo carminio, povidone 30, magnesio stearato.

Le targhe rotonde di una forma di biconvex con croce azzardato, azzurro chiaro.

Agente anticoagulante di azione indiretta.

Codice ATH: B01AA03.

Il warfarin blocca la sintesi di fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K nel fegato, cioè il fattore II, VII, IX e X. La concentrazione di questi componenti nel sangue diminuisce, il processo di coagulazione rallenta. L'inizio dell'effetto anticoagulante si osserva dopo 36-72 ore dall'inizio della somministrazione del farmaco con lo sviluppo dell'effetto massimo per 5-7 giorni dall'inizio dell'uso. Dopo la sospensione del farmaco, il ripristino dell'attività dei fattori di coagulazione del sangue dipendente dalla vitamina K si verifica entro 4-5 giorni.

Il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è del 97-99%. Metabolizzato nel fegato Il warfarin è una miscela racemica, gli isomeri R e S vengono metabolizzati nel fegato in vari modi. Ciascuno degli isomeri viene convertito in 2 principali metaboliti. Il principale catalizzatore metabolico per l'enantiomero S di warfarin è CYP2C9 e per l'enantiomero R di warfarin CYP1A2 e CYP3A4. L'isomero levogiro di warfarin (S-warfarin) ha attività anti-coagulante 2-5 volte maggiore dell'isomero di programmazione (enantiomero R), ma l'emivita di quest'ultimo è maggiore. I pazienti con un polimorfismo dell'enzima CYP2C9, inclusi gli alleli CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3, possono avere una maggiore sensibilità al warfarin e un aumentato rischio di sanguinamento. Il warfarin viene eliminato dal corpo sotto forma di metaboliti della bile inattiva, che vengono riassorbiti nel tratto gastrointestinale ed escreti nelle urine. L'emivita è compresa tra 20 e 60 ore. Per l'enantiomero R, l'emivita va da 37 a 89 ore e per l'enantiomero S da 21 a 43 ore.

Indicazioni per l'uso

Trattamento e prevenzione della trombosi ed embolia dei vasi sanguigni: trombosi venosa acuta e ricorrente, embolia polmonare; prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio e prevenzione delle complicanze tromboemboliche dopo infarto miocardico; prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con fibrillazione atriale, danni alle valvole cardiache o con valvole cardiache protesiche; trattamento e prevenzione di attacchi ischemici transitori e ictus, prevenzione della trombosi postoperatoria

Ipersensibilità accertata o sospetta ai componenti del farmaco, emorragia acuta, gravidanza (primo trimestre e ultime 4 settimane di gravidanza), grave patologia epatica o renale, DIC acuto, carenza di proteine ​​C e S, trombocitopenia, pazienti con alto rischio di sanguinamento, compresi i pazienti con disturbi emorragici, vene varicose dell'esofago, aneurisma delle arterie, puntura lombare, ulcera peptica e 12 ulcere duodenali, con gravi ferite (incluso chirurgia), batterica endocardite, ipertensione maligna, ictus emorragico, emorragia intracranica.

Gravidanza e allattamento.

Il warfarin penetra rapidamente nella placenta, ha un effetto teratogeno sul feto (ipoplasia nasale e condrodisplasia, atrofia del nervo ottico, cataratta che porta alla cecità completa o parziale, ritardo mentale e fisico e microcefalia) a 6-12 settimane di gestazione. Il farmaco può causare emorragie alla fine della gravidanza e durante il travaglio. Il farmaco non deve essere prescritto nel 1 ° trimestre di gravidanza e durante le ultime 4 settimane. L'uso di warfarin non è raccomandato nei rimanenti periodi di gravidanza, tranne nei casi di estrema necessità.

Il warfarin è escreto nel latte materno in quantità incommensurabili e non influenza l'attività di coagulazione del neonato nutrito. Il warfarin può essere usato durante l'allattamento.

Dosaggio e somministrazione

Il warfarin è prescritto 1 volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora. La durata del trattamento è determinata dal medico secondo le indicazioni per l'uso.

Controllo durante il trattamento: prima di iniziare la terapia, viene determinato un International Normalized Attitude (MHO). In futuro, il monitoraggio di laboratorio viene eseguito regolarmente ogni 4-8 settimane. La durata del trattamento dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Il trattamento può essere annullato immediatamente.

Pazienti che non hanno precedentemente assunto warfarin:

La dose iniziale è di 5 mg / giorno (2 compresse al giorno) per i primi 4 giorni. Il 5 ° giorno di trattamento, l'MHO viene determinato e, in accordo con questo indicatore, viene prescritta una dose di mantenimento del farmaco. Di solito la dose di mantenimento del farmaco è 2,5-7,5 mg / giorno (1-3 compresse al giorno).

Pazienti che hanno precedentemente assunto warfarin:

La dose iniziale raccomandata è una doppia dose della dose di mantenimento nota del farmaco e viene prescritta durante i primi 2 giorni. Il trattamento viene quindi continuato utilizzando una dose di mantenimento nota. Il 5 ° giorno di trattamento, l'MHO viene monitorato e la dose viene regolata in base a questo indicatore. Si raccomanda di mantenere l'MHO da 2 a 3 in caso di prevenzione e trattamento della trombosi venosa, embolia polmonare, fibrillazione atriale, cardiomiopatia dilatativa, cardiopatia valvolare complicata, valvole cardiache protesiche con bioprotesi. Si consigliano tassi più elevati di MHO da 2,5 a 3,5 per le valvole cardiache protesiche con protesi meccaniche e complicato infarto miocardico acuto.

I dati sull'uso di warfarin nei bambini sono limitati. La dose iniziale è di solito 0,2 mg / kg al giorno per la normale funzionalità epatica e 0,1 mg / kg al giorno per la funzionalità epatica anormale. La dose di mantenimento viene selezionata in base agli indicatori di MHO. I livelli raccomandati di MHO sono gli stessi degli adulti. La decisione sulla nomina di warfarin nei bambini dovrebbe essere presa da uno specialista esperto. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un pediatra esperto.

Non ci sono raccomandazioni speciali per la ricezione di warfarin negli anziani. Tuttavia, i pazienti anziani devono essere attentamente monitorati, come hanno un rischio più elevato di effetti collaterali.

Pazienti con insufficienza epatica:

La compromissione della funzionalità epatica aumenta la sensibilità al warfarin, poiché il fegato produce fattori di coagulazione del sangue e metabolizza anche il warfarin. In questo gruppo di pazienti è necessario un attento monitoraggio degli indicatori MHO.

Pazienti con insufficienza renale:

I pazienti con insufficienza renale non necessitano di raccomandazioni speciali sulla selezione della dose di warfarin. I pazienti in dialisi peritoneale non necessitano di un ulteriore aumento della dose di warfarin.

Interventi chirurgici pianificati (elettivi):

La terapia anticoagulante prima, peri e post-operatoria viene eseguita come indicato di seguito (se è necessaria la cancellazione urgente dell'effetto anticoagulante orale - vedere la sezione "Overdose").

Determina il MHO una settimana prima dell'operazione pianificata.

Interrompa l'assunzione di warfarin 1 - 5 giorni prima dell'intervento. In caso di alto rischio di trombosi, l'eparina a basso peso molecolare viene iniettata per via sottocutanea al paziente per la profilassi. La durata della pausa nella ricezione di warfarin dipende dal MHO. Il ricevimento di warfarin è fermato:

- 5 giorni prima dell'intervento, se MHO> 4.0

- 3 giorni prima dell'intervento, se l'MHO è da 3.0 a 4.0

- 2 giorni prima dell'operazione, se l'MHO è da 2.0 a 3.0

Determinare l'MHO la sera prima dell'operazione e iniettare 0,5-1,0 mg di vitamina K1 per via orale o endovenosa se l'INR è> 1,8.

Prendere in considerazione la necessità di infusione di eparina non frazionata o somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare nel giorno dell'intervento.

Continuare la somministrazione sottocutanea di eparina a basso peso molecolare per 5-7 giorni dopo l'intervento chirurgico con warfarin ristabilito in modo concomitante.

Continuare a prendere warfarin con una dose di mantenimento regolare lo stesso giorno la sera dopo interventi chirurgici minori e il giorno in cui il paziente inizia a ricevere nutrizione enterale dopo interventi chirurgici maggiori.

Warfarin: azione, indicazioni e controindicazioni, uso, compatibilità, possibili conseguenze dell'assunzione

Il warfarin è un farmaco che riduce la coagulazione del sangue. È stato sintetizzato più di mezzo secolo fa, ma come medicina questa sostanza è diventata popolare relativamente di recente. Oggigiorno è largamente usato dai pazienti cardiopatici che presentano un alto rischio di trombosi o tromboembolia, così come da quelli che hanno già sofferto di incidenti vascolari a causa di trombosi, cardiochirurgia o valvole.

La storia della scoperta del warfarin come anticoagulante risale all'inizio del secolo scorso, quando una malattia sconosciuta esplose negli Stati Uniti e in Canada con un'aumentata emorragia nei bovini, e la causa della morte degli animali era la stessa - perdita di sangue.

Cercando di trovare la verità, il veterinario canadese F. Schofield sospettava che la ragione di tutto fosse un insilato di trifoglio rovinato, che ha forti proprietà anticoagulanti. Mangiando fieno ammuffito, le mucche morirono per la sindrome emorragica. L'esperimento sui conigli ha dimostrato che il fieno proveniente da erba benigna non modifica le condizioni degli animali, mentre quello rovinato ha provocato il sanguinamento. Poco dopo, un altro veterinario ha scoperto che l'effetto descritto era dovuto alla mancanza di protrombina.

Per altri dieci anni, non è stato possibile ottenere una sostanza da un trifoglio rovinato, che causa una carenza di fattori di coagulazione, ma gli sforzi dei chimici di ricerca hanno dato i loro frutti - il dicumarolo è stato isolato, che è stato poi sintetizzato in laboratorio con mezzi artificiali.

La cumarina, il precursore del dicumarolo, si trova in molte piante, dando loro un odore dolciastro, ma senza intaccare la coagulazione del sangue quando si usano le erbe all'interno. Con lo sviluppo di alcune muffe, la cumarina si trasforma in dicourol, che ha causato il sanguinamento nei bovini americani.

Dicumarol, brevettato per l'uso nella pratica medica nel 1941, divenne il primo farmaco anticoagulante, ma i chimici che lo identificarono non si fermarono qui, ma continuarono a cercare analoghi più potenti. Si ottenne così il warfarin, che in un primo momento ottenne una grande popolarità come veleno dai roditori.

Non avevano fretta di usare il warfarin nel trattare le persone, ma un caso aiutò: una delle reclute dell'esercito americano tentò di separarsi dalla vita con l'aiuto del veleno per topi, ma fu curata con iniezioni di vitamina K. Dopo l'incidente, il warfarin era considerato una possibile medicina per gli umani, e il suo effetto era molto più alto di dicoumarol.

Il farmaco warfarin fu approvato per l'uso, e uno dei primi ad usarlo fu D. Eisenhower, Presidente degli Stati Uniti, ma l'esatto meccanismo d'azione rimase un mistero fino al 1978, quando finalmente divenne chiaro che il warfarin inibisce l'enzima epossidico reduttasi e sconvolge il metabolismo della vitamina K coinvolto nella coagulazione del sangue.

La conoscenza del metabolismo del farmaco nell'organismo, il controllo rigoroso del sistema di coagulazione durante il suo utilizzo e indicazioni ben definite per il trattamento sono diventate la base per l'uso diffuso del warfarin nella pratica clinica, è altamente efficace e aiuta non solo a prolungare la vita, ma anche a salvare dalla morte in casi molto gravi. malattie cardiovascolari.

Video: storia e azione del warfarin

Indicazioni e controindicazioni all'uso di warfarin

Il warfarin è usato sia a fini terapeutici che profilattici con un aumentato rischio di trombosi. Le indicazioni considerano:

  • Trombosi venosa acuta e ricorrente;
  • Trombosi delle arterie del cuore, del cervello, dei reni, ecc.;
  • Tromboembolismo dell'arteria polmonare e dei suoi rami - dapprima emersi o ripetuti;
  • Infarto del muscolo cardiaco - durante il trattamento e per la prevenzione;
  • Aritmie con alto rischio di trombosi e emboli - fibrillazione e fibrillazione atriale;
  • Cardiopatia valvolare, condizione dopo trapianto di valvole;
  • Ictus, attacchi ischemici del cervello - per il trattamento e la prevenzione;
  • Prevenzione della trombosi dopo l'intervento chirurgico;
  • Trattamento farmacologico per la rimozione chirurgica di coaguli di sangue o di trombi;
  • La procedura per la cardioversione elettrica per aritmie cardiache.

Le controindicazioni alla nomina del warfarin sono piuttosto serie e ignorarle può essere fatale. Questi includono:

  1. Ipersensibilità a componenti di medicina;
  2. Sanguinamento di qualsiasi localizzazione;
  3. Gravidanza, specialmente fino a 12 settimane e nell'ultimo mese;
  4. Grave danno ai reni, al fegato, ipertensione incontrollata;
  5. Coagulazione intravascolare disseminata;
  6. Conteggio delle piastrine nel sangue periferico ridotto;
  7. Mancanza di proteine ​​C e S;
  8. Disturbi della coagulazione con tendenza a sanguinare;
  9. Alta probabilità di sanguinamento (sindrome emorragica, varici esofagee, aneurismi vascolari, ulcere gastriche e duodenali, periodo postoperatorio, lesioni, ematomi intracranici, endocardite settica).

Azione farmacologica

Il warfarin appartiene alla lista degli anticoagulanti indiretti. Blocca l'attività dell'enzima, necessaria per la formazione della vitamina K, che a sua volta aiuta la sintesi dei singoli fattori della coagulazione - II, VII, IX, X, così come alcune proteine. Come conseguenza dell'azione del farmaco, la modalità dipendente dalla vitamina K della produzione del fattore di coagulazione è disturbata e, più alto è il dosaggio, più pronunciato l'effetto inibitorio del warfarin sull'emostasi.

Nelle dosi terapeutiche raccomandate, il farmaco riduce la quantità totale di fattori attivi e vitamina K di circa un terzo alla metà. L'effetto dell'assunzione appare un giorno dopo l'inizio del trattamento, ma raggiunge il suo massimo in 3-4 giorni, agendo per un totale di fino a cinque giorni. Con l'uso quotidiano regolare del farmaco, il suo effetto diventa più forte.

Il warfarin non agisce direttamente su un trombo e, inoltre, non ripristina il tessuto nei fuochi del danno ischemico, ma la sua tecnica è necessaria per prevenire un aumento del volume delle sovrapposizioni trombotiche, strappando i loro frammenti con lo sviluppo di un'embolia.

Il farmaco viene assunto per via orale, dopo di che viene quasi completamente assorbito nell'intestino e già nelle prime quattro ore dopo l'uso dell'anticoagulante nel sangue è la sua quantità massima associata a portatori di proteine ​​plasmatiche. Il farmaco è in grado di passare attraverso la barriera placentare, dopo di che la sua concentrazione nel sangue fetale diventa quasi la stessa di quella di una donna incinta, ma non penetra nel latte materno.

Il warfarin attivo dal sangue penetra negli epatociti, dove è inattivato. I prodotti finali del metabolismo del farmaco entrano nell'urina attraverso il filtro renale e vengono escreti dal corpo. Inoltre, alcuni componenti inattivi possono essere escreti nella bile.

Nei pazienti anziani dopo 60 anni, il rapporto tra tempo di protrombina e INR varia più che tra i giovani, pertanto il principale effetto di diradamento del farmaco sarà più evidente. Questa funzione richiede la regolazione dei dosaggi con la ricezione di una minore quantità di farmaco nei pazienti più anziani.

È vietato prescrivere il warfarin alle donne in gravidanza, poiché penetra nel flusso sanguigno del feto in via di sviluppo, raggiungendo una dose terapeutica "adulta" in esso, che è piena di sanguinamento. Inoltre, alcuni studi indicano l'effetto teratogeno dell'anticoagulante. Praticamente non penetra nel latte materno, ma per i bambini nutriti da madri trattate con warfarin, gli esperti consigliano di determinare l'INR. Se è necessario utilizzare alte dosi del farmaco, è meglio smettere di allattare.

In caso di insufficienza renale, l'azione dell'anticoagulante praticamente non cambia, che è associata alla rimozione con l'urina di un medicinale già inattivato, la cui circolazione nel sangue non causa un disturbo della coagulazione. Questa circostanza è associata alla nomina della stessa dose del farmaco per insufficienza renale, come tutti gli altri pazienti.

In contrasto con i reni, il fegato è in grado di alterare gli effetti del warfarin. Pertanto, la carenza di epatociti aumenta la concentrazione delle forme attive del farmaco e la formazione di anticoagulanti naturali, che inevitabilmente aumenta l'effetto del farmaco, quindi i pazienti con parenchima epatico possono aver bisogno di ridurre il dosaggio di warfarin.

La via di somministrazione del farmaco non è fondamentale per mantenere la concentrazione necessaria del farmaco e ottenere un effetto terapeutico. E con la somministrazione endovenosa e con l'assunzione di compresse, un'uguale quantità delle sue forme attive circola nel sangue. La somministrazione per via endovenosa consente di raggiungere rapidamente la concentrazione massima di warfarin nel plasma, ma l'effetto anticoagulante in entrambi i casi si verificherà non prima di 3-4 giorni.

Come e quanto viene prescritto il warfarin?

Le istruzioni per l'uso di warfarin spiegano in dettaglio come e in che quantità è ammesso il farmaco. Il più delle volte è prescritto in pillole, una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora (di solito alle 17:00), in modo che gli intervalli tra le compresse siano all'incirca uguali. La durata della terapia è stabilita dal medico curante.

Prima di iniziare il trattamento, vengono valutate attentamente eventuali controindicazioni, viene determinato l'INR (atteggiamento standardizzato internazionale), che caratterizza lo stato dell'emostasi. Con l'uso a lungo termine di warfarin, l'INR deve essere costantemente monitorato, passando l'analisi almeno una volta al mese. Se necessario, il farmaco può essere annullato immediatamente, senza un periodo di riduzione del dosaggio.

Gli indicatori target di coagulazione del sangue nel trattamento del warfarin sono considerati fino a 4 volte il tempo di protrombina, INR nell'intervallo 2,2-2,4, a seconda della natura della patologia, della probabilità di trombosi e sanguinamento.

Se il paziente non ha mai assunto warfarin prima, la sua dose iniziale è di 5 mg al giorno durante i primi quattro giorni di trattamento. Il giorno 5, il paziente dona il sangue all'INR, in base ai valori di cui è determinato un dosaggio di mantenimento, in genere fino a tre compresse (fino a 7,5 mg per kg di peso corporeo).

Nel caso in cui l'esperienza dell'uso di un anticoagulante sia già disponibile, il medico prescrive la dose iniziale per i primi due giorni di somministrazione, che è raddoppiata rispetto a quella precedentemente assunta. Dal terzo giorno, la terapia viene eseguita dalla dose di mantenimento che il paziente ha già assunto. Il giorno 5, l'INR viene chiarito e, se necessario, viene regolata la quantità di farmaco.

Per la prevenzione e il trattamento della trombosi nelle vene, embolia polmonare, aritmie, cardiopatia valvolare e dopo il trapianto di valvole biologiche, il valore di INR raccomandato è compreso tra 2-3.

Con un rischio più elevato di trombosi dopo il trapianto di valvole sintetiche, nel caso di complicate forme di infarto miocardico, l'INR dovrebbe essere più alto - 2,5-3,5.

I bambini sono una categoria speciale di pazienti la cui ammissione di warfarin è limitata e condotta sotto stretto controllo medico. La dose iniziale è di 0,2 mg per kg al giorno, se il fegato funziona normalmente, altrimenti viene dimezzato a 0,1 mg / kg. La dose di mantenimento è determinata in base agli indicatori della coagulazione del sangue. Il livello target di INR in trattamento è lo stesso dei pazienti adulti.

Ad ogni stadio di assunzione del warfarin, il bambino controlla la coagulazione e regola la dose del farmaco. Con un aumento di INR, diminuisce fino a un annullamento completo quando supera 3,5, e quindi la ricezione continua in una quantità ridotta.

I pazienti anziani assumono spesso compresse di warfarin per lungo tempo e anche per tutta la vita, non ci sono raccomandazioni individuali (eccetto una possibile riduzione della dose) per la terapia in questa categoria di pazienti, ma il monitoraggio costante è la chiave per un trattamento sicuro, poiché il rischio di reazioni avverse aumenta con l'età.

I disturbi del fegato possono modificare l'effetto del farmaco, poiché l'organo sintetizza i fattori della coagulazione, ma in caso di patologia diventano meno e la sensibilità al warfarin è più alta. La dose è selezionata in termini di INR e spesso è inferiore a quella prescritta in base all'età e alla patologia.

Il regime del farmaco viene modificato se il paziente richiede un'operazione chirurgica pianificata. Poiché il warfarin riduce la coagulazione del sangue, il rischio di sanguinamento diventa molto più elevato, quindi, un mese prima dell'intervento programmato, l'INR viene determinato e il warfarin viene annullato in circa 2-5 giorni, a seconda del suo livello. Nel caso del rischio di trombosi, viene sostituito dall'eparina, somministrata per via sottocutanea.

Durante l'operazione e dopo di essa, il rischio di trombosi viene eliminato dalla somministrazione di eparina, che viene utilizzata nel periodo postoperatorio in parallelo con il ripristino dell'assunzione di warfarin sotto stretto controllo della coagulazione.

Effetti collaterali e sovradosaggio di anticoagulante

Gli effetti collaterali dell'assunzione di warfarin possono essere molto gravi e persino potenzialmente letali, pertanto il medico accerta attentamente le controindicazioni da parte del paziente e il paziente stesso non conoscerà troppo bene la loro lista nelle istruzioni per il farmaco.

L'azione anticoagulante causa un aumento del sanguinamento fino a un sanguinamento massiccio. Questo è l'effetto avverso più frequente del farmaco. Oltre al sanguinamento, possibile:

  • Maggiore sensibilità agli anticoagulanti con uso prolungato;
  • l'anemia;
  • Sintomi dispeptic - nausea, diarrea, vomito e dolore addominale;
  • Raramente, tuttavia, non sono escluse reazioni allergiche come orticaria, prurito cutaneo, gonfiore cutaneo, aumento degli enzimi epatici sierica AST e ALT, danno renale, perdita di capelli e alterazioni cutanee eczematose.

Il sanguinamento si verifica in circa l'8% dei pazienti che assumono il farmaco per almeno un anno. Possono richiedere l'ospedalizzazione e l'infusione di sangue e dei suoi componenti, ma il sanguinamento fatale è ancora raro. Di particolare pericolo è l'aumento del sanguinamento nei pazienti affetti da ipertensione, che non viene trattato o che non risponde bene alla terapia antipertensiva. In questi casi, il rischio di ematoma intracranico è elevato (ictus emorragico).

Una specifica, anche se rara, complicanza del warfarin è la necrosi della pelle, che manifesta edema e scurimento della pelle delle gambe, glutei, che culmina nella formazione di foci di necrosi tissutale. Ogni nono paziente con una tale complicazione è una donna.

I cambiamenti necrotici avvengono dai 3 ai 10 giorni di trattamento. Per neutralizzare i disturbi emostatico in individui suscettibili di necrosi prescrivere warfarin all'eparina, e quando è già apparso necrosi, annullare il warfarin ed eparina è continuata fino lesioni cicatrici completi.

Negli uomini che soffrono di aterosclerosi, può verificarsi un'altra complicanza rara - sindrome palmare e plantare, manifestata da lesioni delle mani e dei piedi con dolore acuto e rash violacei simmetrici. Si presume che la causa di tutte le - emorragie nelle placche aterosclerotiche con microtromboembolia. L'annullamento del farmaco porta alla graduale scomparsa dei sintomi negativi.

Fattori che possono aumentare la probabilità di sanguinamento durante l'assunzione di warfarin sono l'età avanzata, terapia anticoagulante intensiva concomitante e terapia antipiastrinica, ictus passati e sanguinamento dallo stomaco e dall'intestino.

Un sovradosaggio di warfarin si manifesta principalmente per emorragia, ma vale la pena notare che il trattamento efficace può essere accompagnato da sanguinamento minore - sanguinamento gengivale, microembruria, che non richiedono l'interruzione del farmaco o la riduzione della dose se la quantità utilizzata per mantenere il livello INR target.

Per il trattamento del sanguinamento in caso di sovradosaggio in casi lievi, ridurre il dosaggio o per qualche tempo cancellare completamente il farmaco. In caso di sanguinamento grave, è indicato l'uso di vitamina K per via endovenosa, enterosorbenti, infusione di plasma fresco congelato e fattori di coagulazione.

Compatibilità di warfarin con altri farmaci e precauzioni per il trattamento

Con l'uso simultaneo di warfarin e di qualsiasi altro farmaco, è imperativo discuterne con il medico, perché con una violazione della compatibilità dei farmaci aumenta significativamente il rischio di reazioni avverse e gravi complicanze.

La probabilità di sanguinamento grave aumenta con l'uso di warfarin contemporaneamente a:

  1. aspirina;
  2. clopidogrel;
  3. ticlopidina;
  4. Curantylum;
  5. Farmaci anti-infiammatori non selettivi (ad eccezione degli inibitori della COX-2);
  6. Antibiotici penicillina ad alto dosaggio;
  7. Cimetidina (sostituita da ranitidina o famotidina);
  8. Cloramfenicolo.

I farmaci elencati sono un'influenza sul numero di piastrine e la coagulazione del sangue, quindi è meglio non combinarli con anticoagulanti, aspirina ma talvolta somministrato con warfarin, il livello di INR non deve superare 2.5.

Un certo numero di farmaci in grado di aumentare l'effetto di warfarin: aspirina, amiodarone, Sumamed, ofloxacina e molti altri agenti antibatterici e antifungini, vitamine A ed E, eparina, alcuni beta-bloccanti, lipidi agenti e glicosidi cardiaci (digossina, clofibrato, propranololo), antidepressivi abbassamento (amitriptilina, rexetina, sertralina, fluoxetina), ormoni steroidei e farmaci antinfiammatori non steroidei. Un elenco completo dei farmaci che potenziano l'effetto del warfarin è riportato nelle istruzioni per l'uso del farmaco.

Video: sull'incompatibilità di warfarin con altri farmaci

Oltre ai farmaci, l'attività anticoagulante del warfarin è aumentata sullo sfondo del consumo di alcol, che dovrebbe essere escluso per l'intera durata del trattamento, così come le bevande contenenti chinino come additivo tonico.

Oltre alle droghe sintetiche, molte erbe influenzano il metabolismo del warfarin, di cui i fautori della medicina tradizionale dovrebbero essere messi in guardia. Quindi, aglio, papaia, salvia aumentano l'effetto anticoagulante, mentre l'erba di San Giovanni, il ginseng lo riducono.

Prestare particolare attenzione durante l'assunzione di Hypericum. Sotto il controllo dell'INR, i preparati dell'iperico vengono cancellati, ma gli indicatori emostatici vengono attentamente monitorati, poiché la coagulabilità può essere ridotta sullo sfondo della cessazione dell'iperico. L'iperico va avanti per circa 2 settimane dopo la sua cancellazione, durante questo periodo l'INR viene monitorato e solo dopo la normalizzazione dell'emostasi viene prescritto il warfarin.

Molti farmaci possono ridurre l'efficacia di warfarin - fenobarbitale, azatioprina, vitamine K e C, carbamazepina, veroshpiron, ciclosporine e altri. Se combinati, dovrebbero regolarmente chiarire l'indicatore di INR e regolare il trattamento.

Per evitare gli effetti negativi dell'assunzione di warfarin, il paziente deve utilizzare una dose di farmaco strettamente prescritta. Nell'alcolismo e nella demenza, il warfarin non è controindicato, ma i pazienti possono interrompere il loro regime di trattamento, che è irto di serie conseguenze.

Durante il trattamento con anticoagulanti, il paziente deve monitorare la propria dieta, se possibile escludendo o riducendo la percentuale di prodotti che indeboliscono o aumentano le proprietà procoagulanti del farmaco. Ad esempio, il cibo che contiene grandi quantità di vitamina K può indebolire l'efficacia del warfarin e la diarrea e l'uso di lassativi può aumentarla.

La dieta durante l'assunzione di warfarin suggerisce l'eliminazione o la limitazione significativa dei prodotti contenenti vitamina K: verdi, cavoli di diverse varietà, piselli e soia, spinaci, lattuga (lattuga, crescione), olio d'oliva non sono raccomandati.

Video: quali prodotti Warfarin non combina


Oggi sono stati ottenuti numerosi analoghi del warfarin che sostituiscono l'anticoagulante. Alcuni di essi implicano un chiarimento sistematico del livello dell'INR, altri non richiedono tale controllo. La determinazione degli indici di emostasi è necessaria quando si sostituisce il warfarin con un analogo più economico contenente lo stesso principio attivo - warfarex, Marevan. Questi fondi hanno una lunga lista di controindicazioni e reazioni avverse indicate nelle istruzioni.

Esiste un gruppo di anticoagulanti con effetti simili al warfarin, ma non richiede una determinazione sistematica dell'INR, che semplifica la vita dei pazienti. Gli analoghi che non richiedono il controllo dell'INR includono clopidogrel, fenilina e farmaci della nuova generazione Pradax e Xarelto. Per prevenire gli episodi ricorrenti di formazione di trombi nelle arterie, sono più efficaci del warfarin e possono essere utilizzati in combinazione con esso.

La compatibilità di warfarin con il trattamento che il paziente riceve è determinata dal medico generico essente presente. Se necessario, è possibile sostituire con un altro anticoagulante con non meno efficacia, e cancellare o sostituire altri farmaci con analoghi che non modificano l'effetto di warfarin.

warfarin

Descrizione al 03/06/2016

  • Nome latino: Warfarin
  • Codice ATX: B01AA03
  • Principio attivo: Warfarin (Warfarin)
  • Produttore: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - azienda farmaceutica (Russia)

struttura

Le compresse di Warfarin Nycomed contengono il principio attivo warfarin sodico, così come gli ingredienti aggiuntivi: amido di mais, lattosio, carminio di calcio idrato di calcio indio diidrato, magnesio stearato, povidone 30.

Modulo di rilascio

È fatto sotto forma di compresse. Il warfarin è una pillola di forma rotonda, di colore celeste, con disegno a forma di croce. Le compresse sono confezionate in flaconi di plastica da 50 o 100 pezzi. Le bottiglie sono chiuse con tappi avvitati.

Azione farmacologica

Il warfarin nel corpo umano blocca nel fegato il processo di sintesi dei fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX, X), riduce la loro concentrazione nel plasma, a seguito della quale il processo di coagulazione del sangue rallenta.

Farmacocinetica e farmacodinamica

Dopo la prima dose, si osserva l'effetto anticoagulante dopo 36-72 ore. L'effetto massimo è annotato 5-7 giorni dopo l'inizio del corso di amministrazione. Dopo che il farmaco è stato completato, l'attività dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K viene ripristinata entro 4-5 giorni.

Dal sistema digestivo viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Comunicazione con proteine ​​del plasma - del 97-99%. Il metabolismo si verifica nel fegato.

Il warfarin è una miscela racemica, gli isomeri R e S sono metabolizzati nel fegato in modi diversi. Ogni isomero viene convertito nei due principali metaboliti.

Dal corpo sotto forma di metaboliti inattivi escreti nella bile, i metaboliti vengono riassorbiti nel tratto digestivo, escreti nelle urine.

L'emivita è compresa tra 20 e 60 ore. L'emivita dell'enantiomero R va da 37 a 89 ore, l'emivita dell'enantiomero S va da 21 a 43 ore.

Indicazioni per l'uso di warfarin

Lo strumento è utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'embolia e della trombosi dei vasi sanguigni. Le seguenti indicazioni per l'uso di warfarin sono determinate:

  • trombosi venosa in forma acuta, così come ricorrente;
  • embolia polmonare;
  • ictus, attacchi ischemici transitori;
  • prevenzione delle complicanze tromboemboliche nelle persone con infarto miocardico;
  • prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio;
  • prevenzione delle complicanze tromboemboliche nelle persone con cardiopatia valvolare, fibrillazione atriale e coloro che sono stati sottoposti a valvole cardiache protesiche;
  • prevenzione della trombosi postoperatoria.

Controindicazioni

Prima di assumere i farmaci, è necessario prendere in considerazione le controindicazioni indicate nelle istruzioni per il farmaco:

  • manifestazione di alta sensibilità ai componenti del prodotto o sospetto di ipersensibilità;
  • sanguinamento acuto;
  • grave malattia del fegato e dei reni;
  • il primo trimestre di gravidanza e le ultime 4 settimane di gestazione;
  • DIC acuto;
  • trombocitopenia;
  • mancanza di proteine ​​C e S;
  • vene varicose del tubo digerente;
  • arteria di aneurisma;
  • aumento del rischio di sanguinamento, compresi i disturbi emorragici;
  • ulcera allo stomaco e ulcera duodenale;
  • ferite gravi, compreso il post-operatorio;
  • puntura lombare;
  • endocardite batterica;
  • ipertensione maligna;
  • emorragia intracranica;
  • ictus emorragico.

Effetti collaterali di warfarin

Durante il trattamento possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati del warfarin:

  • sanguinamento - spesso;
  • aumento della sensibilità al warfarin dopo un trattamento prolungato;
  • dolore addominale, vomito, diarrea, anemia - raramente;
  • aumento dell'attività degli enzimi epatici, eosinofilia, orticaria, ittero, eczema, necrosi, prurito, rash, nefrite, urolitiasi, vasculite, necrosi tubulare - raramente.

Manifestazioni di sanguinamento sono state osservate in circa l'8% dei pazienti trattati con warfarin. Di questi casi, l'1% è grave, richiede il ricovero in ospedale, un altro 0,25% è definito come fatale. Il principale fattore di rischio per lo sviluppo di emorragia intracranica è l'ipertensione non controllata o non trattata. Inoltre, la probabilità di un trattamento con warfarin aumenta nelle persone anziane, con una storia di sanguinamento dal tratto gastrointestinale e ictus, con alta intensità di concomitante terapia anticoagulante e antipiastrinica, così come nelle persone con polimorfismo CYP2C9.

In rari casi, con la terapia con warfarin, la necrosi cumarina può verificarsi come effetto collaterale. Tipicamente, questo fenomeno inizia con la comparsa di gonfiore e scurimento della pelle dei glutei o delle gambe, meno spesso tali segni appaiono in altri luoghi. Successivamente tali lesioni diventano necrotiche. In circa il 90% dei casi, questo effetto collaterale si sviluppa nelle donne. Si celebra dal terzo al decimo giorno di assunzione della medicina. La sua origine è correlata alla carenza della proteina antitrombotica C o S. Con insufficienza congenita di queste proteine, è necessario iniziare a prendere warfarin da piccole dosi e allo stesso tempo introdurre eparina. Con lo sviluppo di tali complicazioni, è necessario interrompere il trattamento e iniettare eparina fino a quando le lesioni non sono guarite.

In casi molto rari, la sindrome mano-piede può svilupparsi. Questa complicazione si sviluppa negli uomini che soffrono di aterosclerosi. Questa complicazione è caratterizzata dallo sviluppo di lesioni cutanee simmetriche viola sulla pianta dei piedi e sulle dita, in cui si notano dolori di bruciore. I sintomi scompaiono quando il farmaco viene interrotto.

Istruzioni per l'uso di warfarin (metodo e dosaggio)

Il farmaco deve essere assunto per via orale, una volta al giorno. Si raccomanda di bere pillole ogni giorno alla stessa ora. Determina quanto tempo dovrebbe prendere il farmaco, se il medico individualmente.

Prima di iniziare il trattamento, deve essere determinato un MHO, dopo di che i test di laboratorio vengono eseguiti regolarmente dopo 4-8 settimane.

Istruzioni per l'uso di warfarin Nycomed prevede che le persone che non hanno preso questo medicinale prima, vengono prescritti 5 mg per colpo (2 compresse) per 4 giorni. Il 5 ° giorno è necessario determinare l'INR, quindi, in base ai risultati dello studio, prescrivere una dose di mantenimento. Di regola, è 2,5-7,5 mg del farmaco al giorno.

Per i pazienti che hanno già assunto warfarin, per due giorni, viene prescritta una doppia dose della dose di mantenimento nota del farmaco, quindi viene prescritta una dose di mantenimento del farmaco al giorno. Il quinto giorno è necessario monitorare l'MHO, dopodiché la dose viene adeguata di conseguenza con i risultati della ricerca ottenuti.

Si raccomanda di mantenere l'indicatore dell'INR a un livello da 2 a 3 se si sta effettuando il trattamento o la prevenzione dell'embolia polmonare, della trombosi venosa, della complicata cardiopatia valvolare e della fibrillazione atriale.

La norma dell'INR quando si assume Warfarin deve essere mantenuta a un livello compreso tra 2,5 e 3,5, se i pazienti sottoposti a valvole cardiache protesiche sono stati trattati, oltre che in infarto miocardico acuto.

È necessario il monitoraggio dell'INR quando si assume Warfarin. Il dosaggio e il regime dettagliato sono determinati dal medico curante.

Non ci sono dati sufficienti sull'ammissione di bambini warfarin. Di norma, la dose iniziale del farmaco è di 0,2 mg / per 1 kg di peso del bambino al giorno, se il fegato funziona normalmente e 0,1 mg / per 1 kg di peso del bambino al giorno, se le funzionalità del fegato sono compromesse. Nella scelta di una dose di mantenimento, gli indicatori MHO sono necessariamente presi in considerazione. Si raccomanda di mantenere gli stessi livelli dei pazienti adulti. Solo uno specialista può decidere sulla nomina di warfarin ai bambini.

È importante osservare da vicino le persone anziane che assumono il warfarin. È necessario un attento monitoraggio degli indicatori di INR nelle persone con insufficienza epatica. Le persone con insufficienza renale non hanno bisogno di aggiustare la dose.

overdose

Nel processo di ricevere quelle dosi che sono prescritte per il trattamento, si può sviluppare un sanguinamento minore. In caso di piccole emorragie, è necessario ridurre la dose del farmaco o interrompere la terapia per un certo periodo (fino al momento in cui l'INR raggiunge il livello richiesto).

Con lo sviluppo di gravi emorragie, il trattamento del sovradosaggio deve iniziare con l'introduzione di vitamina K per via endovenosa. Il paziente viene anche prescritto carbone attivo, plasma fresco congelato o un concentrato di fattori di coagulazione.

A seconda del livello di INR, è necessario agire come segue:

Con sanguinamento minore:

  • L'INR è inferiore a 5: la dose successiva del farmaco deve essere saltata, dopodiché devono essere assunte dosi più piccole di warfarin.
  • INR 5-9: saltare le successive 1-2 dosi, quindi assumere una dose più bassa. Oppure saltare 1 dose e assumere 1-2,5 mg di vitamina K per via orale.
  • INR è maggiore di 9: sospendere l'uso del farmaco, praticare l'assunzione orale di 3-5 mg di vitamina K.

È necessario cancellare la medicina:

  • L'INR è maggiore di 9 (se è pianificato un intervento chirurgico): sospendi l'uso del farmaco, prendi 2-4 mg di warfarin per via orale (un giorno prima dell'operazione prevista).
  • L'INR è maggiore di 20 (se si nota una grave emorragia): viene prescritta una somministrazione endovenosa lenta di vitamina K alla dose di 10 mg e vengono anche utilizzati plasma congelato fresco o concentrati di fattori del complesso protrombinico. Se necessario, la vitamina K viene somministrata ogni 12 ore.

Dopo che il trattamento è stato eseguito, il paziente deve essere monitorato, poiché l'emivita di warfarin è di 20-60 ore.

interazione

Non iniziare la terapia o interromperla senza aver prima consultato un medico. Inoltre, non è possibile modificare il dosaggio da soli.

Quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, è importante considerare l'effetto di fermare l'induzione o l'inibizione dell'effetto di warfarin con altri farmaci.

Il rischio di sanguinamento grave è aumentato se il warfarin viene assunto contemporaneamente a farmaci che influiscono sull'emostasi primaria e sulla conta piastrinica. Questi sono Clopidogrel, acido acetilsalicilico, ticlopidina, dipiridamolo, grandi dosi di penicilline, così come la maggior parte dei FANS (ad eccezione degli inibitori della COX-2),

Il rischio di sanguinamento aumenta se il Warfarin viene assunto contemporaneamente a farmaci che hanno un pronunciato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450 (cloramfenicolo, cimetidina).

Un certo numero di farmaci potenzia l'effetto del warfarin sul corpo. Questo formulazioni Amiodarone, allopurinolo, azitromicina, alfa e beta-interferone, acido acetilsalicilico, amitriptilina, azapropazone, vaccino contro l'influenza, le vitamine A, E, bezafibrato, il glucagone, l'eparina, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamide, destropropossifene, danazolo, digossina, diazossido, disulfiram, disopiramide, zafirlukast, itraconazolo, ifosfamide, indometacina, codeina, claritromicina, clofibrato, ketoconazolo, lovastatina, Levamisolo, metolazone, miconazolo, metronidazolo, metotrexato, norfloxacina, acido nalidixico, omeprazolo, oksif enbutazon, ofloxacina, propranololo, paroxetina, propafenone, paracetamolo, proguanil, piroxicam, roxitromicina, simvastatina, sertralina, sulfametizolo, sulfisossazolo, trimetoprim-sulfametossazolo, sulfaphenazole, sulindac, sulfinpirazone, androgeni e anabolizzanti ormoni steroidei, tegafur, tamoxifene, tetraciclina, testosterone, tolmetin, tienile acido, troglitazone, trastuzumab, feprazone, fluconazolo, fenitoina, fenofibrato, fenilbutazone, fluorouracile, fluoxetina, fluvoxamina, flutamide, fluvastatina, cloralio idrato, chinina, cloramfenicolo, chinidina, cefalexina, cefamandolo, celecoxib, Cefuroxima, cefmenoxime, ceftazidima, cefmetazolo, ciclofosfamide, ciprofloxacina, cimetidina, etoposide, eritromicina, etanolo.

Inoltre, l'effetto del warfarin può migliorare i farmaci di un certo numero di piante medicinali: ginkgo, aglio, papaia, dagile medicinale, salvia.

L'effetto del warfarin riduce l'erba di San Giovanni, il ginseng. Non prendere nessun Hypericum allo stesso tempo. Quando prendi questi farmaci devi controllare l'MHO e smettere di prenderlo.

L'effetto del warfarin può migliorare il chinino, che è contenuto nelle bevande toniche.

Il warfarin potenzia l'effetto delle preparazioni ipoglicemizzanti orali di derivati ​​sulfonilurea.

Effetto del warfarin può essere ridotto se il paziente è allo stesso tempo prendere i seguenti farmaci: aminoglutethimide, azatioprina, barbiturici, vitamine C, K, acido valproico, griseofulvina, glutetimide, disopiramide, dicloxacillina, colestiramina, carbamazepina, coenzima Q10, mesalazina, mianserina, mercaptopurina, mitotano, nafcillina, primidone, ritonavir, retinoidi, rofecoxib, rifampicina, sucralfato, spironolattone, trazodone, fenazone, clortalidone, chlordiazepoxide, ciclosporina. Quando diuretici ricevono forniti effetti pronunciati ipovolemici possono essere osservati aumento delle concentrazioni di fattori di coagulazione, che porta a ridurre l'effetto anticoagulante. Quando combinati ricevere warfarin e formulazioni elencati sopra, è importante controllare MHO prima del trattamento, dopo la chiusura e parecchie settimane più tardi.

Una certa dieta dovrebbe essere seguita quando si assume warfarin. Va notato che mangiare cibi ricchi di vitamina K riduce l'effetto della medicina. Pertanto, quando ricevono pellet alimentari non devono contenere un gran numero di verdi, avocado, cavolo, cipolla, coriandolo, kiwi, lattuga, olio d'oliva, piselli, soia, e altri.

Condizioni di vendita

È possibile acquistare su prescrizione medica, il medico curante scrive una prescrizione in latino.

Condizioni di conservazione

Il warfarin deve essere mantenuto a temperature fino a 25 ° C, tenere fuori dalla portata dei bambini.