Tabella di compatibilità tra farmaci

Sintomi

Ogni medicina ha il suo "carattere". Alcuni preferiscono essere presi esclusivamente "da soli". Altri sono abbastanza neutrali alla ricezione congiunta. E succede che l'effetto terapeutico può essere migliorato dall'interazione di diversi farmaci.

La compatibilità delle droghe deve sempre essere ricordata. Si stima che il rischio di reazioni avverse nel 15-25% dei casi si verifichi dopo l'assunzione di tre farmaci contemporaneamente. Se prende 5-6 farmaci, senza consultare preventivamente la possibilità della loro combinazione, le reazioni avverse possono verificarsi in circa l'80% dei casi.

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Compatibilità farmacologica

Il problema della compatibilità tra farmaci si verifica quando devi assumere diversi farmaci contemporaneamente. Alcuni medicinali, se utilizzati insieme, aumentano l'effetto l'uno dell'altro o viceversa, indeboliscono e addirittura neutralizzano completamente. E ci sono quelli che sono assolutamente incompatibili e il loro uso simultaneo può causare gravi conseguenze cliniche per il corpo e persino portare alla morte.

Prima di assumere più di un farmaco, è necessario consultare il medico di famiglia in merito alla compatibilità dei farmaci prescritti da altri medici. Se non esiste tale possibilità e l'assunzione di farmaci è ancora necessaria, leggi attentamente le istruzioni per l'uso dei farmaci che stai per prendere e, almeno, controlla con queste tabelle di compatibilità e interazione dei farmaci.

= Eccitazione del sistema nervoso centrale
= indebolimento dell'effetto diuretico
= tachiaritmia, extrasistole

L'incompatibilità farmacocinetica dei farmaci si pone in relazione ai cambiamenti che uno dei farmaci fa alle condizioni di assorbimento, eliminazione o circolazione nel corpo di un altro (altro) farmaco.

L'incompatibilità farmacologica ha varie cause e forme. L'incompatibilità antagonistica (o assoluta) è possibile nei casi in cui i farmaci hanno un'influenza multidirezionale sui processi che si verificano nella cellula, nel tessuto, nell'organo o nel corpo intero e l'effetto di uno è soppresso dall'effetto di un altro.

Quando i pazienti assumono più compresse allo stesso tempo, non solo è possibile la loro incompatibilità farmacologica, ma anche l'interazione chimica nel tratto gastrointestinale in condizioni in cui i succhi digestivi e altri ingredienti del chimo diventano catalizzatori biologici per le reazioni risultanti.

Tra i sinergisti insorge l'incompatibilità dovuta al fatto che il rischio di sovradosaggio o di moltiplicazione degli effetti collaterali aumenta in modo sproporzionato.

L'appuntamento simultaneo di un bloccante p-adrenergico, digossina e reserpina causa bradicardia, disturbi della conduzione, minaccia lo sviluppo di aritmie; la somministrazione di strophanthin durante il trattamento con altri preparati di glicosidi cardiaci può causare asistolia o fibrillazione ventricolare; l'uso di aminoglicosidi kanamicina, gentamicina, neomicina contro streptomicina porta alla sconfitta dell'ottavo paio di nervi cranici, perdita dell'udito irreversibile e, talvolta, allo sviluppo di insufficienza renale (incompatibilità relativa, simile all'overdose).

La somministrazione di cicli diuretici del nefrone (furosemide, uregit) influisce negativamente sulla terapia con aminoglicosidi: la loro concentrazione nel sangue e nei tessuti diminuisce più rapidamente e l'effetto nefrotossico aumenta. Al contrario, la streptomicina, violando il meccanismo di secrezione della penicillina da parte dell'epitelio tubulare, prolunga il periodo della sua concentrazione terapeutica nel sangue (favorevole potenziamento farmacocinetico).

Gli antibiotici non dovrebbero essere inutilmente combinati con farmaci antipiretici, ipnotici e glucocorticoidi. Anche la combinazione di antibiotici battericidi con farmaci batteriostatici è spesso indesiderabile.

Classificazione degli agenti antibatterici (di Manten - Wisse)

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Compatibilità farmacologica

Compatibilità farmacologica

Nel trattamento farmacologico, le combinazioni di farmaci sono spesso utilizzate per migliorare gli effetti di un farmaco per gli altri, limitare la dose di ciascuno di essi, ridurre gli effetti collaterali; con manifestazioni polisindromiche della malattia - per influenzare un numero di meccanismi di patogenesi, per correggere i cambiamenti che si sono verificati, per alleviare tutti i reclami esistenti; in presenza di diverse malattie - per il trattamento simultaneo di ciascuna di esse. Poiché esistono noti effetti collaterali inerenti l'uno o l'altro farmaco terapeutico, esiste la possibilità di prevenire queste conseguenze indesiderate del trattamento prescrivendo farmaci protettivi: il trattamento con glucocorticoidi deve essere protetto da antibiotici, antiacidi, anabolizzanti; antibiotici antimicrobici a causa del rischio di dysbacteriosis combinato con nistatina o altri farmaci antifungini. Il successo della farmacoterapia differenziata sta aumentando sempre più la lista delle possibili e desiderabili aree di trattamento. Ma l'attività terapeutica rischia di trasformarsi in polipragmasia con i suoi numerosi pericoli, la più ovvia delle quali è l'incompatibilità delle droghe.

Esistono tre tipi di incompatibilità delle formulazioni medicinali: fisico (o fisico-chimico), chimico e farmacologico. Le incompatibilità fisiche includono quelle che dipendono dal diverso grado di solubilità dei farmaci, dalla coagulazione dei sistemi colloidali e dalla separazione delle emulsioni, dalla bagnatura e fusione delle polveri e dai fenomeni di adsorbimento.

Formazione di sedimenti quando si combinano preparati alcaloidi (in soluzione all'1%) con altre sostanze medicinali

Farmaci alcaloidi

Soluzioni medicinali

1. Chinino cloridrato

2. Omnopon

3. Papaverina

4. Apomorfina cloridrato

1. Bicarbonato di sodio, soluzione al 5%

2. Benzoato di sodio, soluzione all'1%

3. Salicilato di sodio, soluzione all'1%

4. Codeina, soluzione all'1%

5. Preparativi al mughetto

6. Preparativi per la digitale

7. Preparati di radice di liquirizia

L'incompatibilità chimica deriva dalle reazioni che si verificano quando le soluzioni vengono combinate nello stesso volume. Sono prevenuti mediante somministrazione separata di farmaci.

Combinazioni di farmaci incompatibili

Il nome dell'antibiotico principale

Combinazioni incompatibili

con antibiotici

con farmaci di altri gruppi

Penicillina (benzilpenicillina, ampicillina, oxacillina, dicloxacillina, meticillina, carbenicillina)

Aminoglicosidi (streptomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina)

lincomicina

tetracicline

cloramfenicolo

Cefalosporine (con benzilpenicillina)

Aminoacidi

Sbalzo di adrenalina

Acido ascorbico

Vitamine del gruppo B

eparina

idrocortisone

mezaton

Ossido di zinco

eufillin

Perossido di idrogeno

Permanganato di potassio

alcoli

Sali di metalli pesanti e alcalino-terrosi

enzimi

alcali

efedrina

tetracicline

aminoglicosidi

penicilline

Polimixina B

cefalosporine

cloramfenicolo

eritromicina

Aminoacidi

eufillin

Cloruro di ammonio

eparina

idrocortisone

Calcio, magnesio, solfonammidi di sodio

Aminoglicosidi (streptomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina)

penicilline

Polimixina B

tetracicline

cefalosporine

eufillin

eparina

Tiosolfato di sodio

lincomicina

Kanamicina Cefalosporine Oleandomicina Penicilline Eritromicina

cefalosporine

aminoglicosidi

lincomicina

penicillina

Polimixina B

tetracicline

cloramfenicolo

eufillin

barbiturici

eparina

idrocortisone

Gluconato di calcio e cloruro di noradrenalina

sulfamidici

cloramfenicolo

aminoglicosidi

penicilline

Polimixina B

tetracicline

cefalosporine

eritromicina

Hydrocortisone acido ascorbico

Vitamine del gruppo B

Eritromicina fosfato

lincomicina

tetracicline

cloramfenicolo

eparina

acidi

alcali

Le varianti di incompatibilità farmacologica causate dall'interazione degli effetti delle droghe con il loro uso simultaneo sono molto più diverse e più complicate.

Informazioni sull'incompatibilità fisica e chimica sono incluse nei manuali di prescrizione, bollettini, tabelle. La ricetta è controllata quando si preparano ricette in farmacia. Tuttavia, nella pratica quotidiana, a causa della mancanza di consapevolezza dei medici e del personale medico, sono spesso consentite deviazioni dalle raccomandazioni approvate, con conseguenze negative per il paziente.

Quando i pazienti assumono più compresse allo stesso tempo, non solo è possibile la loro incompatibilità farmacologica, ma anche l'interazione chimica nel tratto gastrointestinale in condizioni in cui i succhi digestivi e altri ingredienti del chimo diventano catalizzatori biologici per le reazioni risultanti.

L'incompatibilità farmacologica ha varie cause e forme. L'incompatibilità antagonistica (o assoluta) è possibile nei casi in cui i farmaci hanno un'influenza multidirezionale sui processi che si verificano nella cellula, nel tessuto, nell'organo o nel corpo intero e l'effetto di uno è soppresso dall'effetto di un altro. Questo tipo di incompatibilità viene utilizzato con successo nel trattamento dell'avvelenamento, quando il farmaco viene somministrato come antidoto: ad esempio, atropina in caso di avvelenamento con inibitori delle colinesterasi, organofosfati, funghi (muscarin), pilocarpina; al contrario, pilocarpina, prozerina, fisostigmina - in caso di avvelenamento con atropina.

Tra i sinergisti insorge l'incompatibilità dovuta al fatto che il rischio di sovradosaggio o di moltiplicazione degli effetti collaterali aumenta in modo sproporzionato. La nomina simultanea di β-bloccante adrenergico, digossina e reserpina causa bradicardia, disturbi della conduzione, minaccia lo sviluppo di aritmie; la somministrazione di strophanthin durante il trattamento con altri preparati di glicosidi cardiaci può causare asistolia o fibrillazione ventricolare; l'uso di aminoglicosidi kanamicina, gentamicina, neomicina contro streptomicina porta alla sconfitta dell'ottavo paio di nervi cranici, perdita dell'udito irreversibile e, talvolta, allo sviluppo di insufficienza renale (incompatibilità relativa, simile all'overdose).

L'incompatibilità farmacocinetica si pone in relazione ai cambiamenti che uno dei farmaci fa alle condizioni di assorbimento, eliminazione o circolazione nel corpo di un altro (altro) farmaco.

La somministrazione di cicli diuretici del nefrone (furosemide, uregit) influisce negativamente sulla terapia con aminoglicosidi: la loro concentrazione nel sangue e nei tessuti diminuisce più rapidamente e l'effetto nefrotossico aumenta. Al contrario, la streptomicina, violando il meccanismo di secrezione della penicillina da parte dell'epitelio tubulare, prolunga il periodo della sua concentrazione terapeutica nel sangue (favorevole potenziamento farmacocinetico).

Esiste anche un'incompatibilità metabolica (sempre dipendente dalla dose, relativa), che è stata studiata sull'esempio dell'uso combinato di fenobarbital e anticoagulanti: il fenobarbitale promuove il metabolismo accelerato di quest'ultimo e un netto indebolimento della loro azione.

In altri casi, l'incompatibilità metabolica si basa sulla soppressione dei processi di distruzione di una sostanza medicinale, sulla diminuzione della clearance e su un aumento della concentrazione plasmatica, accompagnata dallo sviluppo di segni di sovradosaggio. Pertanto, gli inibitori delle monoaminossidasi (iprazide, nialamide) inibiscono il metabolismo delle catecolamine, della tiramina, della serotonina, causando reazioni ipertensive.

Classificazione degli agenti antibatterici (di Manten-Wisse)

1. Agire sui microrganismi indipendentemente dalla loro fase di sviluppo

1. Agire sui microrganismi indipendentemente dalla loro fase di sviluppo

battericida

2. Agire sui microrganismi esclusivamente nella fase della loro crescita

penicilline

cefalosporine

vancomicina

Novomitsin

battericida

3. Azione rapida (in alte concentrazioni battericide)

cloramfenicolo

tetracicline

eritromicina

lincomicina

batteriostatico

4. Azione lenta (non agire battericida, anche in concentrazioni massime)

sulfamidici

cycloserine

Biomitsin (florimitsin)

batteriostatico

Il problema della terapia antibatterica combinata è diventato più acuto. Sono state ottenute decine di migliaia di antibiotici, differenti per le loro caratteristiche terapeutiche, compreso il semi-sintetico. Le indicazioni per la terapia antimicrobica combinata sono determinate da molte considerazioni:

1. la possibilità di aumentare l'efficacia terapeutica;

2. espansione dello spettro di azione antibatterica in caso di patogeno non specificato;

3. riduzione degli effetti collaterali rispetto a

monoterapia adeguata;

4. ridurre il rischio di ceppi microbici resistenti.

Tuttavia, quando due o più farmaci vengono usati contemporaneamente, sono possibili quattro forme di interazione: indifferenza, azione cumulativa, potenziamento e antagonismo.

L'indifferenza è che un farmaco non ha un chiaro effetto sull'effetto antibatterico di un altro.

L'azione cumulativa (o additiva) ha luogo quando il risultato è la somma degli effetti monoterapeutici. Se il grado di attività antibatterica della combinazione di farmaci risulta essere maggiore dell'effetto totale dei componenti, stanno parlando di potenziamento (o sinergismo). Ma spesso l'effetto del complesso uso di antibiotici è inferiore a uno degli ingredienti: c'è antagonismo dell'azione dei farmaci. L'uso simultaneo di antibiotici, tra i quali è possibile l'antagonismo, è un errore diretto del medico.

Già negli anni '50, il principio della combinazione di antibiotici era stato formulato, a seconda del tipo di effetto sul patogeno, battericida o batteriostatico (vedi classificazione). Con una combinazione di antibiotici che hanno un effetto battericida, di regola si ottiene un effetto sinergico o un effetto additivo. La combinazione di antibiotici batteriostatici porta all'azione additiva o all'indifferenza.

La combinazione di antibiotici battericidi con farmaci batteriostatici è spesso indesiderabile. La mortalità da sepsi meningococcica nei bambini con tentativi di usare simultaneamente penicillina e levomicetina è aumentata rispetto ai risultati ottenuti nel trattamento dell'uno o dell'altro di questi farmaci separatamente.

Se un microrganismo è più sensibile a un componente con un effetto batteriostatico, può apparire sinergismo, ma quando è sensibile ad un effetto battericida, di solito si verifica l'antagonismo, il farmaco batteriostatico riduce l'efficacia di quello battericida. Sia in venereologia, sia nel trattamento della polmonite acuta, l'uso simultaneo di sulfonamidi e penicillina è stato accompagnato da risultati sfavorevoli rispetto all'effetto ottenuto con vigoroso trattamento con penicilline da solo: non si verifica l'azione "interrompente" quando si utilizza un antibiotico battericida (decorso abortito della polmonite durante la somministrazione precoce della penicillina).

Con le mono-infezioni, il trattamento antibiotico combinato è raramente giustificato, con infezioni miste può essere prezioso, ma solo se vengono soddisfatte le condizioni per una combinazione razionale di antibiotici e vengono prese in considerazione tutte le indicazioni e controindicazioni.

È stato ora stabilito che nè un ampio spettro di attività antibiotica, nè megadosi, nè una combinazione di antibiotici o la successiva sostituzione di alcuni con gli altri problemi di successo nel trattamento di malattie batteriche non risolve fino a quando non si tenta di guarire ciecamente per tentativi ed errori. Richiede un trattamento preciso, mirato e mirato basato sulla determinazione della sensibilità specifica e individuale del patogeno all'agente terapeutico, una diagnosi eziologica affidabile e tempestiva della malattia.

Gli antibiotici non dovrebbero essere inutilmente combinati con farmaci antipiretici, ipnotici e glucocorticoidi (ciò contraddice la raccomandazione di utilizzare i glucocorticoidi "sotto la protezione" degli antibiotici, che viene spiegato come una priorità in alcuni casi di attività antibatteriche e nella terapia con glucocorticoidi).

Il problema del trattamento combinato che è stato ben studiato nei modelli antibiotici si applica anche ad altre sezioni della chemioterapia di medicina interna. Da un lato, la polichemioterapia sta diventando sempre più importante. E 'necessario in caso di malattie oncologiche, emoblastosi, in cui la partenza da un programma completo spesso significa una violazione del sistema di trattamento, la rottura della remissione correlata al farmaco e la morte del paziente. Un approccio globale al trattamento delle malattie croniche è stato attentamente sviluppato. D'altra parte, c'è una crescente necessità di una lotta sempre più persistente con combinazioni casuali e arbitrarie di agenti farmacologici. Il pericolo mortale è considerato l'uso simultaneo di morfina e anaprilina, ma le conseguenze dipendono dalla dose totale e dalla sua adeguatezza al paziente. Evitare la nomina di anaprilina contemporaneamente a isoptin (verapamil), anaprilina con inibitori delle monoaminossidasi, rilassanti in pazienti che assumono chinidina. Errori di calcolo nell'uso della terapia farmacologica, nonostante i tentativi di personalizzarlo, e spesso a causa della variazione non critica, portano a numerose complicazioni.

Negli Stati Uniti per 10 anni (1961-1970) 15 milioni di persone sono state ricoverate in ospedale a causa di complicazioni del trattamento farmacologico, le perdite economiche hanno superato quelle delle malattie infettive.

Tuttavia, il meglio delle formulazioni medicinali complesse e multicomponenti è ampiamente diffuso e approvato dalla pratica medica. Sono caratterizzati da ingredienti equilibrati e la loro "semplificazione" non è sempre gratuita. Questi farmaci includono, per esempio, solutan, teofedrin, antastman, usati nell'asma bronchiale, cocktail vikalin e lassativo in gastroenterologia, Liv 52 ed Essentiale in epatologia.

La monoterapia con anche i farmaci più moderni è spesso solo la prima fase del trattamento. Viene quindi sostituita da un trattamento complesso del paziente più efficacemente calcolato in modo completo. A volte questa complessità viene raggiunta includendo trattamenti fisioterapici e altri trattamenti non farmacologici, ma più spesso è principalmente una combinazione di farmaci farmacologici. Il sistema dell'approccio graduale al trattamento dei pazienti con forme progressive di ipertensione arteriosa è diventato molto diffuso. La monoterapia, che un tempo era preferita dai salurbi della serie dei tiazidici, ora viene sostituita, e ora varia a seconda del processo (diuretici con parsimonia di potassio, rauwolfia, bloccanti β-adrenergici, clonidina, calcio antagonisti), poi viene la politerapia. Il processo di sviluppo di formulazioni multi-ingrediente standardizzate è naturale. Deporzioni, sviluppate nel 1960 da A. L. Myasnikov, e forme più moderne - adelfan, brinerdin, triampur, ecc., Erano tra tali formule.

È necessario distinguere i farmaci complessi, incluso un insieme di determinati ingredienti, principalmente allo scopo di reintegrare il deficit o la terapia sostitutiva che si verifica nel corpo e l'uso combinato di farmaci farmacodinamicamente attivi. Le prime sono soluzioni per infusione di composizioni complesse di elettroliti, multivitaminici e poliaminoacidi. Per il secondo - formulazioni complesse di farmaci ad azione sinergica. La selezione razionale di un farmaco complesso nel secondo caso è molto più difficile, ma anche le prescrizioni del primo tipo richiedono una stretta osservanza dei rapporti ottimali (Tabella 5). Con un trattamento di supporto a lungo termine, lo sviluppo della tolleranza verso un particolare farmaco / farmaco, la sua efficacia diminuisce. Insieme ad altri metodi per superare questo fenomeno (corso intermittente, ritmo delle tecniche), l'uso corretto della politerapia è di grande importanza.

Incompatibilità farmacologica delle vitamine con la loro somministrazione a lungo termine in dosi elevate

Preparazioni di vitamine iniettate

Controllo di interazione tra farmaci

Come si usa

  1. Aggiungi farmaci dalla Ricerca rapida sul pannello superiore con aiuto e osserva il risultato.
  2. Per aprire un'analisi dettagliata dell'interazione dei farmaci, premere  per le interazioni trovate.
  3. Per un controllo completo sulla sicurezza della terapia (controindicazioni ed effetti collaterali), registrati.
  4. Leggi di più nel video di formazione.

Come funziona

Perché hai bisogno

  1. Evita appuntamenti pericolosi per i tuoi pazienti.
  2. Verificare la compatibilità e la sicurezza della terapia nel trattamento dei bambini.
  3. Valutare la compatibilità dei farmaci con l'alcol.
  4. Informare lo specialista dell'interazione riscontrata - potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio o un cambio di terapia.

Cyberis valuta la compatibilità dei farmaci tra loro con una precisione superiore all'80%. E dal momento che il database contiene 20.000 farmaci con istruzioni dettagliate, non tutti i farmacisti saranno in grado di competere con la nostra intelligenza artificiale.

  • Pericolo! - Interazione negativa pronunciata, che può essere pericolosa.
  • Negativo - un'interazione negativa che può ridurre l'efficacia dei farmaci.
  • No - le istruzioni indicano che i farmaci non interagiscono.
  • Non è chiaro se il sistema non sia stato in grado di valutare preliminarmente il significato dell'interazione trovata.
  • Positivo. - interazione SOMETIMES può essere usato come positivo (o essere pericoloso in altre situazioni).

Tabella di compatibilità tra farmaci

Fare una lista di farmaci per testare l'interazione è molto semplice: inserisci il nome del primo farmaco e aggiungilo al confronto. Ripeti questo per altri farmaci le cui interazioni devono essere analizzate.

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Perché?

Il nostro servizio aiuterà a fare rapidamente un'analisi iniziale dell'influenza reciproca dei farmaci, informando sui possibili effetti collaterali. Si noti che solo uno specialista può esprimere un'opinione sull'uso congiunto di droghe. Per ulteriori informazioni, consultare le istruzioni per l'uso del farmaco e degli esperti.

Il risultato

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Condizioni d'uso
L'uso di queste informazioni è solo a scopo informativo. Per informazioni accurate sull'uso comune dei farmaci, contattare uno specialista. Basato su informazioni dalla directory VIDAL.

Tabella di compatibilità tra farmaci

7. Preparati di radice di liquirizia

L'incompatibilità chimica deriva dalle reazioni che si verificano quando le soluzioni vengono combinate nello stesso volume. Sono prevenuti mediante somministrazione separata di farmaci.

Le varianti di incompatibilità farmacologica causate dall'interazione degli effetti delle droghe e il loro uso simultaneo sono molto più diverse e più complesse.

Informazioni sull'incompatibilità fisica e chimica sono incluse nei manuali di prescrizione, bollettini, tabelle. Controllo della ricetta quando si effettua una prescrizione nelle farmacie. Tuttavia, nella pratica quotidiana, a causa dell'insufficiente consapevolezza dei medici e del personale medico, sono spesso consentite deviazioni dalle raccomandazioni approvate, con conseguenze negative per il paziente.

Quando i pazienti assumono più compresse allo stesso tempo, non solo è possibile la loro incompatibilità farmacologica, ma anche l'interazione chimica nel tratto gastrointestinale in condizioni in cui i succhi digestivi e altri ingredienti del chimo diventano catalizzatori biologici per le reazioni risultanti.

L'incompatibilità farmacologica ha varie cause e forme. L'incompatibilità antagonistica (o assoluta) è possibile nei casi in cui i farmaci hanno un'influenza multidirezionale sui processi che si verificano nella cellula, nel tessuto, nell'organo o nel corpo intero e l'effetto di uno è soppresso dall'effetto di un altro. Questo tipo di incompatibilità è stata utilizzata con successo nel trattamento di avvelenamento quando il farmaco viene somministrato come antidoto per esempio, atropina in inibitori della colinesterasi avvelenamento, sostanze fosfororganiches-kimi fly agarico (muscarina), pilocarpina; al contrario, pilocarpina, prozerina, fisostigmina - in caso di avvelenamento con atropina.

Tra i sinergisti insorge l'incompatibilità dovuta al fatto che il rischio di sovradosaggio o di moltiplicazione degli effetti collaterali aumenta in modo sproporzionato. L'appuntamento simultaneo di un bloccante p-adrenergico, digossina e reserpina causa bradicardia, disturbi della conduzione, minaccia lo sviluppo di aritmie; la somministrazione di strophanthin durante il trattamento con altri preparati di glicosidi cardiaci può causare asistolia o fibrillazione ventricolare; l'uso di aminoglicosidi kanamicina, gentamicina, neomicina contro streptomicina porta alla sconfitta dell'ottavo paio di nervi cranici, perdita dell'udito irreversibile e, talvolta, allo sviluppo di insufficienza renale (incompatibilità relativa, simile all'overdose).

L'incompatibilità farmacocinetica si pone in relazione ai cambiamenti che uno dei farmaci fa alle condizioni di assorbimento, eliminazione o circolazione nel corpo di un altro (altro) farmaco.

La somministrazione di cicli diuretici del nefrone (furosemide, uregit) influisce negativamente sulla terapia con aminoglicosidi: la loro concentrazione nel sangue e nei tessuti diminuisce più rapidamente e l'effetto nefrotossico aumenta. Al contrario, la streptomicina, violando il meccanismo di secrezione della penicillina da parte dell'epitelio tubulare, prolunga il periodo della sua concentrazione terapeutica nel sangue (favorevole potenziamento farmacocinetico).

Isolato come metabolica (sempre dose-dipendente, relativi) farmaci di incompatibilità che ha studiato l'esempio di utilizzo combinato di fenobarbital e anticoagulanti fenobarbital promuove il metabolismo accelerato passato e indebolimento affilato la loro azione.

Tabella 4. Combinazioni di farmaci incompatibili

Il nome dell'antibiotico principale

con farmaci di altri gruppi

Penicillina (beneilpenicillina, ampicillina, oxacillina, dicloxacillina, meticillina, carbenicillina)

Aminoglicosidi (streptomicina, anamicina, gentamicina, amikacina) Tetraciclina Gevomitsetina Defalosporina (con beneyllenicillina)

Aminoacidi Adrenalina Acido ascorbico Vitamine del gruppo B eparina "idrocortisone Mezaton" Ossido di zinco Eufillina Perossido di idrogeno Permanganato di potassio Alcooli Sali di metalli pesanti e alcalino-terrosi Enzimi Alcali Efedrina

Aminoglycoeids 1enicillins Polymyxin V Defalosporins Pevomitsetin Erythromycin

Amminoacidi Eufilina Cloruro d'ammonio Eparina Hydrocortione Calcio, magnesio, sali di sodio Sulfonamidi

Aminogliceridi (streptomicina, kanamicina, gentamicina, amikatsii)

Penicilline Polimixina V Tetracicline Cefalosporine

Tiosolfato di sodio eparillina eparina

Kanamicina Cefalosporine Oleandomicina Penicilline Eritromicina

Aminoglicosidi Lincomicina Beneilpenicillina Polimixina B Tetracicline Levomicetina

Euphyllin Barbiturici Eparina Idrocortione Calcio gluconato e Noradrenalina Cloruro Sulfanilamides

Aminoglicosidi Penicilline Polimixina V Tetracicline Cefalosporine Eritromicina

Acido ascorbico Idrocortisone Vitamine del gruppo B

Lincomicina tetraciclina cloramfenicolo

Alcali acidi eparinici

In altri casi, la base dell'incompatibilità metabolica è l'inibizione dei processi di distruzione della sostanza farmacologica, la riduzione della clearance e un aumento della concentrazione plasmatica, accompagnato dallo sviluppo di segni di sovradosaggio. Pertanto, gli inibitori delle monoaminossidasi (iprazide, nilamide) inibiscono il metabolismo delle catecolamine. tiramina, serotonina, causando reazioni ipertensive.

Classificazione degli agenti antibatterici (di Manten - Wisse)

1. Agire sui microrganismi indipendentemente dalla loro fase di sviluppo

Aminoglicosidi Polimixine nitrofurani

2. Agire sui microrganismi esclusivamente nella fase della loro crescita

Penicilline Cefalosporine Vancomicina Novomicina

3. Azione rapida (in alte concentrazioni battericide)

Chloramphenicol Tetracyclines Erythromycins Lincomycin

4. Azione lenta (non agire battericida, anche in concentrazioni massime)

Sulfonamides Cycloserine Biomycin (florimitsin)

Il problema della terapia antibatterica combinata è diventato più acuto. Sono state ottenute decine di migliaia di antibiotici, differenti per le loro caratteristiche terapeutiche, compreso il semi-sintetico. Le indicazioni per la terapia antimicrobica combinata sono determinate da molte considerazioni:

1) la possibilità di aumentare l'efficacia terapeutica;

2) espansione dello spettro di azione antibatterica in caso di un agente patogeno non specificato;

3) riduzione degli effetti collaterali rispetto ad una monoterapia adeguata;

4) ridurre il rischio di ceppi microbici resistenti.

Tuttavia, quando due o più farmaci vengono usati contemporaneamente, sono possibili quattro forme di interazione: indifferenza, azione cumulativa, potenziamento e antagonismo.

L'indifferenza è che un farmaco non ha un chiaro effetto sull'effetto antibatterico di un altro.

L'azione cumulativa (o additiva) ha luogo quando il risultato è la somma degli effetti monoterapeutici. Se il grado di attività antibatterica della combinazione di farmaci risulta essere maggiore dell'effetto totale dei componenti, si dice che siano potenziati (o sinergici). Ma spesso l'effetto del complesso uso di antibiotici è inferiore a uno degli ingredienti: c'è antagonismo dell'azione dei farmaci. L'uso simultaneo di antibiotici, tra i quali è possibile l'antagonismo, è un errore diretto del medico.

Già negli anni '50, è stato formulato il principio della combinazione di antibiotici, a seconda del tipo di azione sul patogeno - battericida o batteriostatica (vedi classificazione). Con una combinazione di antibiotici che hanno un effetto battericida, di regola si ottiene un effetto sinergico o un effetto additivo. La combinazione di antibiotici batteriostatici porta all'azione additiva o all'indifferenza.

La combinazione di antibiotici battericidi con farmaci batteriostatici è spesso indesiderabile. La mortalità da sepsi meningococcica nei bambini con tentativi di usare simultaneamente penicillina e levomicetina è aumentata rispetto ai risultati ottenuti nel trattamento dell'uno o dell'altro di questi farmaci separatamente.

Se il microrganismo è più suscettibile di componenti con effetto batteriostatico, può verificarsi sinergismo, ma quando è sensibile all'azione battericida viene di solito antagonismo agente batteriostatico riduce l'efficacia del battericida. E Venereologia, e nel trattamento della polmonite uso simultaneo acuta di sulfamidici e la penicillina accompagnato da risultati negativi rispetto l'effetto ottenuto con il trattamento vigorosa di qualche azione di penicillina-mi "terminator" quando si applica antibiotico battericida (abortiva per la polmonite nei primi mesi del penicillina appuntamento) non si verifica.

Con le mono-infezioni, il trattamento antibiotico combinato è raramente giustificato, con infezioni miste può essere prezioso, ma solo se vengono soddisfatte le condizioni per una combinazione razionale di antibiotici e vengono prese in considerazione tutte le indicazioni e controindicazioni.

È stato ora stabilito che nè un ampio spettro di attività antibiotica, nè megadosi, nè una combinazione di antibiotici o la successiva sostituzione di alcuni con gli altri problemi di successo nel trattamento di malattie batteriche non risolve fino a quando non si tenta di guarire ciecamente per tentativi ed errori. Richiede un trattamento preciso, mirato e mirato basato sulla determinazione della sensibilità specifica e individuale del patogeno all'agente terapeutico, una diagnosi eziologica affidabile e tempestiva della malattia.

Gli antibiotici non dovrebbero essere inutilmente combinati con farmaci antipiretici, ipnotici, glucocorticoidi (ciò contraddice la raccomandazione di utilizzare i glucocorticoidi "sotto la protezione" degli antibiotici, che viene spiegato come priorità in alcuni casi di attività antibatteriche, in altri casi di terapia con ipococorticoidi).

Il problema del trattamento combinato che è stato ben studiato nei modelli antibiotici si applica anche ad altre sezioni della chemioterapia di medicina interna. Da un lato, la polichemioterapia sta diventando sempre più importante. E 'necessario in caso di malattie oncologiche, emoblastosi, in cui la partenza da un programma completo spesso significa una violazione del sistema di trattamento, la rottura della remissione correlata al farmaco e la morte del paziente. Un approccio globale al trattamento delle malattie croniche è stato attentamente sviluppato. D'altra parte, c'è una crescente necessità di una lotta sempre più persistente con combinazioni casuali e arbitrarie di agenti farmacologici. Il pericolo mortale è considerato l'uso simultaneo di morfina e anaprilina, ma le conseguenze dipendono dalla dose totale e dalla sua adeguatezza al paziente. Evitano la somministrazione di anaprilina contemporaneamente a isoptin (verapamil), anaprilina con inibitori delle monoaminossidasi e rilassanti sullo sfondo dell'assunzione di chinidina. Errori di calcolo nell'uso della terapia farmacologica, nonostante i tentativi di personalizzarlo, e spesso a causa di variazioni acritiche, portano a numerose complicazioni.

Negli Stati Uniti per 10 anni (1961-1970) 15 milioni di persone sono state ricoverate in ospedale a causa di complicazioni del trattamento farmacologico, le perdite economiche hanno superato quelle delle malattie infettive.

Tuttavia, il meglio delle formulazioni medicinali complesse e multicomponenti è ampiamente diffuso e approvato dalla pratica medica. Sono caratterizzati da ingredienti equilibrati e la loro "semplificazione" non è sempre gratuita. Questi farmaci includono, per esempio, solutan, teofedrin, antastman, usati nell'asma bronchiale, cocktail vikalin e lassativo in gastroenterologia, Liv 52 ed Essentiale in epatologia.

La monoterapia con anche i farmaci più moderni è spesso solo la prima fase del trattamento. Viene quindi sostituita da un trattamento complesso del paziente più efficacemente calcolato in modo completo. A volte questa complessità viene raggiunta includendo trattamenti fisioterapici e altri trattamenti non farmacologici, ma più spesso è principalmente una combinazione di farmaci farmacologici. L'uso diffuso del sistema è un approccio graduale al trattamento dei pazienti con forme progressive di ipertensione arteriosa. La monoterapia, che un tempo era preferita dai salurbi della serie tiazidica, ora viene sostituita, e ora varia a seconda del processo (diuretici con farmaci risparmiatori di potassio, rauwolfia, p-adrenoblokator, clofelyn, calcio antagonisti), poi viene la politerapia. Il processo di sviluppo di formulazioni multi-ingrediente standardizzate è naturale. Deporzioni, sviluppate nel 1960 da A. L. Myasniki, e forme più moderne - adelfan, bryner-din, triampur, ecc., Erano tra tali formule.

È necessario distinguere i farmaci complessi, incluso un insieme di determinati ingredienti, principalmente allo scopo di riempire il deficit o la terapia sostitutiva che si verifica nel corpo e l'uso combinato di farmaci farmacodinamicamente attivi. Le prime sono soluzioni per infusione di composizioni complesse di elettroliti, multivitaminici e poliaminoacidi. In secondo luogo, formulazioni complesse di farmaci che agiscono sinergicamente. La selezione razionale di un farmaco complesso nel secondo caso è molto più difficile, ma anche le prescrizioni del primo tipo richiedono una stretta osservanza dei rapporti ottimali (Tabella 5). Con un trattamento di supporto a lungo termine, lo sviluppo della tolleranza verso un particolare farmaco, la riduzione della sua efficacia, diventa importante. Insieme ad altri metodi per superare questo fenomeno (corso intermittente, ritmo delle tecniche), l'uso corretto della politerapia è di grande importanza.

Tabella 5. incompatibilità farmacologica di vitamine con la loro somministrazione a lungo termine in dosi elevate [I. B. Maksimovich, E. A. Lvgeda]

Preparazioni di vitamine iniettate

Disordini metabolici secondari di vitamine

A - Retinolo B1 - tiamina, cocarboxy-force B2 - Riboflavina PP - acido nicotinico B12 - cianocobalamina D2 - calciferolo

K, E, C, D PP, B6, il2, C PP B1, acido pantotenico B1, il2, acido folico, PP A

Per la terapia di mantenimento vengono create forme di dosaggio speciali che soddisfano una serie di condizioni, comprese quelle complesse, con una durata d'azione sufficiente, che consente di assumere una compressa per tutto il giorno. A volte i poli-ingredienti possono essere fatti multistrato secondo necessità (mexaz, panzinorm).

Uno dei compiti di creare forme farmacologiche complesse ufficiali è la prevenzione di un arbitrario, limitato solo da controindicazioni dirette all'uso di complessi casuali di farmaci. Il risultato finale della polifragamma differisce sempre dalla somma prevista degli effetti desiderati, poiché le forme di interazione di questi effetti nel corpo sono diverse e gli effetti collaterali sono difficili da prevedere.

È necessaria una maggiore cautela nel trattamento di bambini, donne incinte e l'inclusione nel complesso di iniezioni intravenose, gocciolanti, intramuscolari e altre iniezioni parenterali.

Caratteristiche della farmacoterapia nei bambini e negli anziani. Fino alla metà del 20 ° secolo. caratteristiche F. sono stati studiati principalmente nei bambini, e solo negli anni '60. nel quadro della farmacologia legata all'età, è emersa una tendenza geriatrica.

La farmacoterapia nei bambini si distingue per un approccio più complesso nel determinare le sue tattiche, dal momento che la natura dell'interazione con la maggior parte dei farmaci, il corpo del bambino si avvicina al corpo adulto solo per 12-14 anni. Le differenze nello stato dei sistemi che reagiscono con il farmaco e ne determinano il trasporto, il metabolismo e l'eliminazione in diversi periodi di sviluppo postnatale di un bambino sono così significative che escludono qualsiasi standardizzazione nella tattica F. nei bambini senza tener conto del grado di sviluppo di questi sistemi per un dato periodo di età.

Soprattutto, le caratteristiche dell'interazione del corpo con il farmaco sono espresse nei neonati e nei neonati. Per la biodisponibilità dei farmaci nelle forme di dosaggio enterale, la ricchezza della vascolarizzazione circolatoria e linfatica dello stomaco e dell'intestino, bassa acidità del succo gastrico (3-4 volte inferiore a quella degli adulti) e alta permeabilità della parete intestinale per le grandi molecole sono essenziali in questi periodi. In generale, queste caratteristiche facilitano il trasporto passivo di farmaci, specialmente gli alcaloidi (caffeina, ecc.), Mentre la biodisponibilità dei farmaci che richiedono un trasporto attivo nei neonati è ridotta (ad esempio, la tetraciclina, la riboflavina, il retinolo sono assorbiti peggio). La quantità di albumina nel plasma dei neonati e dei lattanti è inferiore rispetto agli adulti e molti farmaci sono meno fortemente legati dalle proteine ​​e sostituiti più facilmente dai metaboliti naturali, come la bilirubina. Questo crea le condizioni per un maggiore desorbimento (rilascio dalla comunicazione con proteine) di farmaci legati da proteine ​​(digossina, sulfonamidi, ecc.) E un aumento della frazione libera del farmaco nel sangue con un corrispondente aumento dell'effetto fino a tossico, che è particolarmente importante considerare quando l'iperbilirubinemia si verifica nei neonati e con l'uso combinato di farmaci che sono legati in modo competitivo dalle proteine ​​del plasma. Alcuni farmaci vengono espulsi più lentamente dal sangue, più il bambino è piccolo. Pertanto, l'emivita di sibazon dal sangue nei neonati prematuri è 2 volte più lunga di quella a tempo pieno e 4 volte superiore a quella dei bambini di 4-8 anni.

La distribuzione di droghe nel corpo di un bambino avviene secondo le stesse leggi di un adulto, ma la maggior parte di esse penetra in vari organi, incluso il cervello, nei neonati e nei bambini più alti che nei bambini più grandi, a causa dello sviluppo incompleto delle barriere istologiche. Ciò è dovuto, in particolare, a un aumento del flusso di vari farmaci liposolubili nel cervello, tra cui un numero di ipnotici, il cui effetto inibitorio sul cervello dei neonati è più pronunciato rispetto agli adulti. Allo stesso tempo, molti di questi farmaci sono meno assorbiti dal tessuto cerebrale, da allora nei neonati, contiene meno lipidi. La cinetica dei farmaci idrosolubili è determinata da una grande quantità di acqua extracellulare nel corpo dei neonati e dei neonati, nonché da un alto tasso di scambio di acqua extracellulare (quasi 4 volte maggiore rispetto agli adulti), che contribuisce a una più rapida rimozione dei farmaci.

L'inattivazione metabolica dei farmaci nei bambini è limitata a causa della minore massa del parenchima epatico, della bassa attività degli enzimi ossidativi e del sistema di disintossicazione attraverso la formazione di coniugati con acido glucuronico, completando la sua formazione solo all'età di 12 anni. Nei neonati, esistono anche differenze qualitative nella biotrasformazione di un certo numero di farmaci (ad esempio aminazina, sibasone, promedolo), caratterizzati dalla formazione di metaboliti che non sono rilevabili nei bambini più grandi e negli adulti. L'abbondanza di eccezioni dalle leggi stabilite negli adulti richiede la conoscenza delle caratteristiche della biotrasformazione dei singoli farmaci. È noto, ad esempio, che il metabolismo di amidopirina, butadion, sibasone, cloramfenicolo, morfina e un certo numero di altri farmaci è significativamente rallentato nei neonati e nei neonati. È ragionevole presumere che il tasso metabolico dei farmaci da parte dei bambini, con conseguente formazione di coniugati con acido solforico, non sia significativamente diverso dagli adulti, e per i farmaci che sono inattivati ​​a causa della formazione di coniugati con acido glucuronico, tanto più lento è il metabolismo l'età del bambino.

L'escrezione di droghe da parte dei reni nei neonati e nei lattanti nel primo anno di vita è generalmente rallentata, sia a causa della filtrazione glomerulare degli adulti (con rilascio della creatina circa 2 volte) e della permeabilità inferiore della membrana basale dei glomeruli renali, sia per lo sviluppo incompleto dell'enzima sistemi che forniscono escrezione nei tubuli dei farmaci renali e dei loro metaboliti. Alcuni farmaci, come la benzilpenicillina, nei bambini di 2-3 mesi. sono visualizzati alla stessa velocità degli adulti.

Quando si sceglie un farmaco, oltre alle caratteristiche della sua farmacocinetica nei bambini, vengono prese in considerazione le caratteristiche della sua farmacodinamica, che dipendono dal livello di sviluppo dei sistemi che determinano la realizzazione dell'effetto farmacologico alla data età di un bambino. Quindi, per esempio, l'effetto ipotensivo dei gangliobloccanti nei bambini nei primi due anni di vita è debole, i bambini hanno indebolito l'effetto ipertensivo dell'efedrina con un effetto pronunciato sulla pressione sanguigna del mezaton, ecc. Il significato terapeutico dell'effetto farmacologico atteso è correlato al rischio di effetti indesiderati del farmaco, la cui probabilità e natura non sono gli stessi nei bambini di età diverse e negli adulti. Ad esempio, rispetto ai bambini più grandi nei bambini dei primi 3 mesi. la vita, la probabilità di emolisi e metemoglobinemia dovuta all'uso di nitrofurani, vikasol e altri farmaci è molto più alta, a causa dell'elevato contenuto di emoglobina fetale nel sangue. La probabilità dell'effetto tossico dei farmaci in dosi equivalenti (per unità di peso corporeo) nei neonati e nei neonati per alcuni farmaci è inferiore (adrenalina, stricnina), per gli altri - superiore (morfina, cloramfenicolo, tetraciclina, ecc.). Dati gli effetti indesiderati dei farmaci I.V. Markov e V.I. Kalinicheva (1980) gruppi isolati di droghe, il cui uso nei neonati non è più pericoloso rispetto ad altri gruppi di età (penicilline, macrolidi, nistatina, caffeina, fenobarbital, ecc.); farmaci usati con cautela (atropina, aminazina, amidopirina, glicosidi cardiaci, aminofillina, gentamicina, lincomicina); significa controindicato nei neonati (cloramfenicolo, tetraciclina, kanamicina, monomicina, acido nalidixico, solfonammidi, salicilati, morfina e analgesici simili alla morfina).

La determinazione della dose del farmaco nei bambini non può essere limitata alla ricerca di criteri di equivalenza per la dose di un adulto (peso, superficie, ecc.), Dal momento che il metabolismo e l'eliminazione dei farmaci in. i bambini possono essere qualitativamente diversi da quelli negli adulti. La dose media di farmaci è determinata dall'esperienza clinica del loro uso in diversi gruppi di età di bambini. Sulla base di questa esperienza, i modelli generali di dosaggio sono stabiliti in unità di massa (grammi, milligrammi), volume (gocce, millilitri), attività per 1 kg di peso corporeo o 1 m2 di superficie corporea o per 1 mese o 1 anno di vita di un bambino per singoli medicinali, aminofillina, ecc.), e in termini più complessi - in milligrammi per 1 kg di peso corporeo per i singoli periodi di età (tenendo conto dei cambiamenti legati all'età nei sistemi di metabolismo dei farmaci e della reattività del corpo del bambino).

La scelta dei criteri per l'effetto e i mezzi per controllare l'effetto medicinale nei bambini in tutte le fasce di età è limitata principalmente dai segni oggettivi della dinamica del processo patologico, della sindrome o del sintomo, poiché i criteri soggettivi (informatività dei disturbi del paziente) sono molto meno preziosi che negli adulti, e nei bambini del primo anno di vita sono completamente assenti. Anche l'uso di controlli strumentali oggettivi che richiedono la partecipazione attiva del paziente allo studio (certa postura, ritardo arbitrario o respiro aumentato, ecc.) È limitato. Tutto ciò crea difficoltà a garantire F. controllata, specialmente nei bambini piccoli. Di conseguenza, l'importanza dell'osservazione clinica continua delle più piccole deviazioni nello stato delle varie funzioni e del comportamento del bambino rispetto allo sfondo dell'uso del farmaco, specialmente nel tempo previsto della sua azione farmacologica, aumenta.

L'abolizione della droga nei bambini è fatta per gli stessi motivi degli adulti.

La farmacoterapia nelle persone anziane e senili acquisisce caratteristiche poiché i cambiamenti subiscono durante il metabolismo dell'organismo il metabolismo, le funzioni barriera dei tessuti, il sistema del metabolismo e l'eliminazione dei farmaci, così come la sensibilità alle droghe di vari organi e la reattività dell'organismo nel suo complesso. Una cautela insufficiente nella selezione e nel dosaggio dei medicinali per i pazienti anziani è, apparentemente, una delle ragioni della maggiore frequenza di effetti collaterali che hanno (secondo ricercatori diversi, in persone di età superiore a 70 anni, gli effetti collaterali dei farmaci sono osservati 3-7 volte più spesso, che in pazienti di 20-30 anni).

La biodisponibilità dei farmaci utilizzati per via enterale in età avanzata è ridotta a causa di una diminuzione delle funzioni secretorie, motorie e di assorbimento del tratto gastrointestinale. La distribuzione dei farmaci è influenzata da una diminuzione del contenuto di acqua nel corpo e dalla quantità di albumina nel sangue, da una diminuzione della massa della maggior parte degli organi, dal numero di vasi sanguigni funzionanti e da un restringimento del loro lume e da una variazione della permeabilità delle barriere istologiche. La massa del parenchima epatico in soggetti di età superiore a 70 anni è ridotta, la funzione antitossica del fegato è ridotta e l'attività degli enzimi ossidativi si indebolisce. Questo è associato a un rallentamento del metabolismo dei farmaci, in particolare quelli la cui inattivazione è completata dalla formazione di solfati. Il tasso di rimozione dei farmaci da parte dei reni è ridotto anche a causa dell'indebolimento dell'escrezione dipendente dall'energia attraverso l'epitelio dei tubuli, la diminuzione del numero di nefroni funzionanti (in quelli oltre 70, diventano 30-50% in meno), una diminuzione dell'efficienza del flusso plasmatico renale e della velocità di filtrazione glomerulare.

La tattica di F. nelle persone anziane e senili dovrebbe includere: limitare la scelta di farmaci a bassa tossicità: la nomina di dosi più elevate durante l'uso iniziale di farmaci in forme di dosaggio enterale; riduzione della dose dei farmaci (specialmente se somministrati per via parenterale), escreti dai reni o metabolizzati lentamente nel fegato. Le dosi di alcuni farmaci (neurolettici, agenti cardiotonici, diuretici, ecc.) Raccomandati per le persone anziane per l'uso iniziale, costituiscono in media 1/2 dosi di una persona adulta di mezza età. Tuttavia, queste disposizioni non si applicano a tutti i farmaci (ad esempio, vitamine, molti antibiotici e sulfonamidi possono essere utilizzati in dosi usuali), pertanto, per sviluppare tattiche razionali di farmacoterapia, si dovrebbe tener conto della particolarità degli effetti farmacologici, che nei pazienti anziani e senili è determinata da cambiamenti nella sensibilità a determinati farmaci. droghe e anche cambiamenti qualitativi nelle reazioni ai singoli farmaci.

Nelle persone anziane e senili, sono state stabilite le normali caratteristiche delle reazioni ai farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, che è associato, in particolare, all'aumento dei cambiamenti distrofici nei neuroni con l'invecchiamento del corpo, con una diminuzione del numero di cellule nervose e del numero di assoni, anche con una diminuzione dell'attività funzionale del cn. È dimostrato che per la manifestazione di un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale. fenamina, stricnina, efedrina negli anziani hanno bisogno di grandi dosi di questi farmaci rispetto a quelli della mezza età. Per farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, in particolare barbiturici e altri farmaci ipnotici. neurolettici di diversi gruppi, tra cui reserpina, analgesici narcotici, alcuni derivati ​​delle benzodiazepine (hlozepid), ecc., al contrario, aumenta la sensibilità. L'effetto farmacologico diretto di questi farmaci è ottenuto in dosi più basse ed è spesso associato a manifestazioni pronunciate di un'azione indesiderata (depressione respiratoria, rilassamento muscolare, stimolazione del centro vomito) e l'uso di questi farmaci in dosi terapeutiche per le persone di mezza età spesso porta a intossicazione. Pertanto, si dovrebbe prestare particolare attenzione quando si usano anche sonniferi e sedativi a basso contenuto tossico (descritti, ad esempio, con avvelenamento da bromuro), soprattutto antipsicotici, negli anziani.

Negli anziani, più spesso che in altri gruppi di età, è necessario utilizzare farmaci cardiotonici, antiipertensivi e diuretici. Le osservazioni cliniche indicano una maggiore sensibilità del miocardio delle persone anziane agli effetti tossici dei glicosidi cardiaci. Ciò rende preferibile scegliere farmaci a bassa agopuntura, la lenta velocità della digitalizzazione iniziale e richiede un monitoraggio più frequente dell'adeguatezza della dose selezionata. Quando si scelgono farmaci antipertensivi, tengono conto dell'aumento del pericolo di una brusca diminuzione della pressione arteriosa e del collasso prostatico quando si usano ganglioblokatorov, simpaticolitici, nonché un effetto indesiderato sul sistema nervoso centrale. un certo numero di farmaci (reserpina, deidralazina). Sotto l'influenza di saluretici, le persone anziane possono sperimentare una perdita più pronunciata di potassio (per unità diuresi) peggiore rispetto a quella della mezza età, la tolleranza di queste perdite e la capacità di ripristinare l'equilibrio elettrolitico. Allo stesso tempo, viene spesso osservata ipersensibilità all'azione degli antagonisti dell'aldosterone, a seguito della quale possono essere utilizzati in dosi più piccole.

C'è motivo di credere che l'uso simultaneo di complessi vitaminici, in particolare le vitamine B1, B6, B15, contribuisca ad aumentare l'efficienza e la riduzione delle conseguenze indesiderate di F. le strade dell'età anziana e senile.

Caratteristiche della farmacoterapia in donne in gravidanza e in allattamento. La prevenzione degli effetti indesiderati sul feto e sul neonato di farmaci che penetrano nella placenta o erogati con latte materno è fondamentale per la tattica di F. in donne in gravidanza e in allattamento.

Le caratteristiche della farmacoterapia nelle donne in gravidanza sono in gran parte determinate dalla previsione dell'effetto del farmaco sul feto in via di sviluppo. La barriera placentare è permeabile a livelli variabili per la stragrande maggioranza dei farmaci. Entrando nel sangue e nei tessuti del feto, il farmaco può causare: effetto farmacologico; azione embriotossica, alterazione dello sviluppo fetale, effetto teratogeno.

L'effetto farmacologico nel corpo del feto, a seconda della dose del farmaco può differire significativamente da quello osservato in una donna incinta. Pertanto, la prescrizione di un anticoagulante indiretto in gravidanza in dosi che le causano una moderata diminuzione della protrombina, può causare emorragie multiple nei tessuti del feto. caratteristiche quantitative e qualitative dell'effetto farmacologico nel corpo del feto sono determinate dai sistemi di sviluppo imperfetti interagiscono con medicinali, in particolare la loro distribuzione nei tessuti (ad esempio, nel cervello del mezatona feto accumula 3 volte superiore a quella di una gravidanza), metabolismo ed escrezione.

L'effetto embriotossico è più intrinseco nei farmaci che sono inattivati ​​dal loro metabolismo, dal momento che L'attività enzimatica dei microsomi epatici nel feto è bassa. metabolismo imperfetta a causa della elevata tossicità di cloramfenicolo feto, morfina, barbiturici breve durata d'azione (esenale, sodio tiopentale) ad una minore tossicità di barbiturici lunga durata d'azione (barbital, fenobarbital) che sono escreti principalmente sotto forma inalterata. Una forma particolare dell'azione insolita dei farmaci, che sposta la bilirubina legata alle proteine, è la cosiddetta ittero dei nuclei del cervello. Si osserva nel feto durante l'assegnazione farmaci in gravidanza lunghi o alte dosi di proteine ​​plasmatiche agganciabile (solfonammide sibazon, idrocortisone ecc), E a causa della debolezza della barriera ematoencefalica in proteine ​​plasmatiche legame bilirubina fetale e fragile.

L'effetto mediato dei farmaci sullo sviluppo fetale ha varie forme. Questi includono, per esempio, disturbi respiratori fetale flusso di sangue placentare a causa della riduzione nella domanda o ipossiemia donne incinte agonisti causando spasmo vascolare, significa collegare emoglobina (nitriti), farmaci, provocando un'esacerbazione incinta dell'asma (acido acetilsalicilico e altri.); carenza di vitamina B nell'uso di antibiotici, diuretici, lassativi; carenza di calcio nell'uso della tetraciclina; sindrome da ipercorticoidismo dovuta alla sostituzione del cortisolo con farmaci legati dalle proteine ​​plasmatiche.

L'effetto teratogeno dei farmaci è più pronunciato durante i cosiddetti periodi critici di embriogenesi - il periodo di impianto (la prima settimana dopo il concepimento), il periodo di placentazione (9-12 settimane) e soprattutto durante il periodo di organogenesi (3-6 settimane di gravidanza). Dal secondo trimestre di gravidanza, la probabilità dell'azione teratogena dei farmaci è ridotta, ma non completamente esclusa, perché continuano i sottili processi di differenziazione funzionale dei tessuti fetali. Si ritiene che l'effetto teratogeno di alcuni farmaci sia dovuto alla loro capacità di essere inclusi nel metabolismo del feto a causa della somiglianza della loro struttura chimica con i metaboliti naturali (ad esempio, l'attività teratogena dell'alidomide è stata associata alla sua somiglianza con riboflavina). Negli esperimenti sugli animali, le anomalie dello sviluppo fetale causano un gran numero di farmaci, ma poiché sono state stabilite anche differenze di specie, il valore dei dati sperimentali per predire l'effetto teratogeno dei singoli farmaci nell'uomo non è elevato. Degli agenti che influenzano il sistema nervoso centrale, è stata riscontrata attività teratogena, oltre alla talidomide, nei derivati ​​della fenotiazina (causa di varie anomalie dello sviluppo negli animali e focodelia nell'uomo), reserpina, meprotan, hlozepida; sperimentalmente stabilito elevata attività teratogena di determinati preparati vitaminici, in particolare retinolo (palatoschisi nel 100% degli animali, anencefalia 50%. possibile microphthalmia, senza lente), acido nicotinico, nonché benzilpenicillina (sindattilia nel 45% degli animali), ormone adrenocorticotropo, cortisone agenti citostatici.

Pertanto, tenendo conto dell'effetto dei farmaci sul feto, qualsiasi terapia farmacologica nel primo trimestre di gravidanza ha controindicazioni relative a dati attualmente incompleti sull'attività teratogena dei farmaci. Nei successivi periodi di gravidanza, ci sono controindicazioni ai farmaci con azione embriotossica e interrompendo il normale sviluppo del feto, nonché a farmaci che influenzano l'attività di nascita. F. viene effettuato durante questo periodo solo per gravi indicazioni, inclusa la comparsa di malattie che interrompono il corso della gravidanza e lo sviluppo fetale.

Il più delle volte, la necessità dell'uso di droghe nelle donne incinte si verifica in connessione con malattie infettive, così come flebotrombosi, spesso complicando il corso della gravidanza, ipertensione arteriosa, edema. Quando si scelgono farmaci in questi casi, si tiene conto del loro rischio relativo al feto durante questo periodo di gravidanza.

Tra gli agenti antibatterici nel primo trimestre di gravidanza, l'ampicillina, che non possiede attività teratogena, l'oxacillina, che non penetra attraverso la barriera placentare, la combinazione di questi farmaci (ampiks) e le cefalosporine hanno vantaggi. Tuttavia, in dosi elevate, questi farmaci, come i sulfonamidi, possono causare la comparsa di "ittero di nuclei cerebrali" nel feto. Penetra relativamente male la barriera placentare eritromicina (la concentrazione nel plasma fetale è 5 volte inferiore a quella nel plasma della madre). Nel primo trimestre di gravidanza, i sulfonamidi a lunga durata d'azione sono controindicati, dal momento che hanno attività teratogena. Durante tutti i periodi di gravidanza, l'uso di tetraciclina e levomicetina, che hanno un marcato effetto embriotossico, deve essere escluso.

Tra gli anticoagulanti si preferisce l'eparina, che non attraversa la barriera placentare ed è quindi innocua per il feto. Gli anticoagulanti indiretti sono controindicati non solo a causa del pericolo di emorragie nel feto, il loro uso nel primo trimestre di gravidanza è anche minacciato da anomalie dello sviluppo.

I farmaci antiipertensivi e i diuretici sono spesso usati nella tossicosi della seconda metà della gravidanza, quando gli effetti teratogeni sono improbabili. Preferibilmente introduzione metildofy, meno oktadin a crisi ipertensive endovenosa - apressina (40-100 mg) e dihlotiazida (150-200 mg) in iniezioni singole (va ricordato che l'uso prolungato provoca lo sviluppo dihlotiazida iperglicemia fetale, iperbilirubinemia, trombocitopenia). La reserpina, la cui biotrasformazione è rallentata anche in un neonato, in una dose giornaliera per una donna incinta di oltre 0,5 mg può causare ipersecrezione nel naso e nei bronchi del feto e conseguentemente l'ostruzione delle vie respiratorie. L'uso di ganglioblocker è evitato a causa della minaccia di ostruzione del meconio nel feto.

Dei diuretici, l'attività teratogena ha furosemide, ma nella seconda metà della gravidanza il suo uso non è praticamente limitato. Quando si usa diclothiazide in donne in gravidanza con preeclampsia, prendere in considerazione la possibilità di aumentare il livello di acido urico nel sangue.

Le caratteristiche della farmacoterapia nelle madri che allattano sono ridotte a ridurre il rischio di effetti indesiderati dei farmaci assunti dalla madre su un bambino. L'alimentazione nel corpo del bambino può essere tossica e i preparati utilizzati per lavare i capezzoli, in particolare le soluzioni di acido borico (accumulano nei tessuti del bambino, provocano acidosi metabolica e danni ai reni) e piombo acetato (la minaccia di intossicazione da piombo con lo sviluppo di encefalopatia). Le donne che usano tali soluzioni devono lavare accuratamente i capezzoli con acqua prima di dar da mangiare al bambino.

L'assegnazione di diversi farmaci da parte della ghiandola mammaria è diversa; La concentrazione di alcuni di essi (ad esempio il tiouracile) nel latte materno può essere parecchie volte superiore a quella nel plasma sanguigno materno, che può provocare sia effetti farmacologici che un effetto tossico sul corpo del bambino. Anche una piccola quantità di farmaci che penetrano nel latte materno non è sempre sicura sia in termini di azione tossica (dovuta al metabolismo imperfetto dei farmaci nel corpo di un bambino), sia a causa della possibile sensibilizzazione del corpo del bambino con la formazione di allergia ai farmaci (allergia ai farmaci).

Sali di Lactium, tiouracile, acido nalidixico, amantadina, preparati a base di oro, preparati radioattivi di calcio e iodio sono controindicati alle madri che allattano. Più bassa è l'età del bambino, il trattamento più controindicato della madre con isoniazide (viola l'assorbimento di vitamina B6), cloramfenicolo (effetto tossico), tetracicline (compromissione dello sviluppo dei denti del bambino, scheletro); attenzione dovrebbe essere applicata sulfonamidi, salicilati. Se necessario, l'uso di madri che allattano questi farmaci per un lungo periodo o in dosi elevate, è consigliabile trasferire il bambino all'alimentazione artificiale.