La struttura del virus dell'epatite C (genoma, descrizione)

Cibo

Il virus dell'epatite C (Flaviviridae, Hepacivirus) è un virus contenente RNA. Per molto tempo i ricercatori hanno assunto l'esistenza del virus dell'epatite C, ma il virus stesso è rimasto sconosciuto. I casi di epatite virale trasmessa per via parenterale che non sono correlati all'epatite virale A, B e D sono stati denominati epatite virale non-A, non-B. Un passo cruciale nel rilevare l'agente eziologico di tale epatite è stato fatto nel 1989. La presenza di RNA virale caratteristica di flavivirus è stata rilevata in pazienti con epatite N-A e N-B. Studi successivi hanno permesso di identificare l'RNA rilevato come RNA del virus dell'epatite C. È stata stabilita la prevalenza del virus e la capacità di formare frequentemente epatite cronica con transizione alla cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare (carcinoma epatico primario). Attualmente, ci sono fino a 500 milioni di persone infettate dal virus dell'epatite C nel mondo, che caratterizza il virus come uno dei patogeni virali più comuni.

Le particelle virali hanno una membrana, sono contenute nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine ​​a bassa densità e anticorpi alle proteine ​​HCV. I virus isolati da complessi con lipoproteine ​​e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70. Uno studio al microscopio elettronico sulla superficie del virione ha rivelato protrusioni ben pronunciate con un'altezza di 6-8 nm.

L'HCV infetta non solo gli epatociti, ma anche i linfociti. Il recettore HCV sui linfociti B è la molecola TAPA-1 (antigene CD81), che fa parte del co-recettore delle cellule B e appartiene al tetraspanum, cioè alle proteine, che penetrano nella membrana 4 volte. Inoltre, è noto che l'HCV penetra in cellule composte da particelle formate da lipoproteine ​​a bassa densità. Le lipoproteine ​​interagiscono con i corrispondenti recettori localizzati nelle fosse frangiate sulla superficie cellulare e quindi assorbite nelle cellule.

Il genoma del virus consiste in un RNA a filamento singolo di polarità positiva con una lunghezza di 9,4-9,5 kb. Il genoma ha una cornice di lettura aperta e codifica una poliproteina con una lunghezza di 3008-3037 come. a seconda del genotipo del virus. Oltre alle differenze nella lunghezza del genoma e della poliproteina, diversi isolati del virus hanno mostrato un'elevata eterogeneità del genoma a livello della sequenza nucleotidica. Le differenze sono associate ad un alto tasso di mutazione del genoma virale e possono raggiungere il 30%. Gli isolati virali, il cui genoma presenta differenze che raggiungono il 30%, sono attribuiti a diversi genotipi. Sono stati identificati almeno 6 diversi genotipi e più di 30 sottotipi del virus. Tra i sottotipi, le differenze di sequenza nucleotidica raggiungono il 15%. L'infezione del corpo con virus di diversi genotipi porta allo sviluppo dell'epatite con diversa gravità. In Russia, i genotipi più comuni 1b (poco suscettibili alla terapia con interferone-alfa) e genotipo 3a.

Ci sono regioni non tradotte (HTP) alle estremità 5 'e 3' del genoma del virus. 5'-HTP è costituito da 340 bp, è altamente conservativo e forma una struttura secondaria ordinata composta da diverse forcine per capelli. La funzione di 5'-HTP è di iniziare la traduzione. Legandosi specificamente ai ribosomi e ai fattori di traduzione della cellula ospite, dirige il ribosoma al codone iniziatore AUG in posizione 342, dopodiché inizia la sintesi della poliproteina.

La poliproteina viene elaborata da una combinazione di proteasi virali e proteasi delle cellule ospiti. Identificato 10 proteine ​​in cui la poliproteina viene scissa. Nel primo terzo della poliproteina, a partire dall'M-terminale, le proteine ​​strutturali sono localizzate, più vicine al C-terminale - non strutturale (schema).

Direttamente all'N-terminale della poliproteina, la proteina centrale è localizzata, che forma il capside virale. Viene rilasciato dalla poliproteina dalle proteasi cellulari e ha una sequenza C-terminale idrofobica. All'interno della cellula, la proteina centrale è localizzata sulla membrana EPR, così come nel nucleo della cellula. La proteina nucleo nucleare sopprime i singoli geni delle cellule ospiti. La proteina core citoplasmatica sopprime specificamente l'apoptosi delle cellule infette, garantendo la persistenza a lungo termine del virus. La proteina centrale altera anche il metabolismo cellulare dei trigliceridi negli epatociti. Di conseguenza, si sviluppa steanosi (degenerazione grassa del fegato). La formazione del nucleocapside determina la multimerizzazione della proteina core e la sua interazione con l'RNA virale.

Le glicoproteine ​​E1 ed E2 vengono rilasciate dalla poliproteina a causa dell'azione delle peptidasi segnale della cellula ospite. Le proteine ​​sono altamente glicosilate. Una piccola proteina p7 è talvolta associata alla proteina E2. Quando si assembla il virione, l'E1 interagisce con il suo C-terminale con la proteina centrale e l'E2 interagisce con la proteina NS2. Allo stesso tempo, E1 ed E2 formano complessi reticolati da legami disolfuro. La formazione di complessi avviene all'interno dell'EPR con la partecipazione del chanexone calnexin.

La regione E2 del genoma dell'HCV è la regione più variabile. La variabilità è il risultato di mutazioni casuali. Nel corso del processo di mutazione in corso, vengono selezionati mutanti in grado di eludere l'azione degli anticorpi neutralizzanti prodotti dal sistema immunitario dell'ospite. Il tasso di mutazioni è così elevato che nel corpo dello stesso individuo infetto da HCV ci sono molte varianti del virus che differiscono dalla versione genitrice. Tali varianti sono chiamate quasi-specie. La parte principale delle mutazioni che si verificano è associata alla regione ipervariabile di E2-Lrotein situata tra 383 e 414 ao.

La proteina NS2 è una proteina transmembrana. La sua estremità C guarda nel lume del serbatoio EPR, esaminando completamente il citosol. La proteina NS2 è una proteasi zinco-dipendente che taglia le proteine ​​NS2 e NS3, cioè è un'autoproteasi. Quando le proteine ​​vengono scisse, viene rilasciato l'N-terminale di NS3, che è un punto importante nella replicazione dell'HCV.

La proteina NS3 svolge diverse funzioni. Innanzitutto, partecipa all'elaborazione di una poliproteina, essendo una serina proteasica che scinde tutte le proteine ​​non strutturali dalla poliproteina. Inoltre, la scissione NS3 da NS4A è un processo autocatalitico. In secondo luogo, la proteina NS3 svolge un ruolo importante nella replicazione virale, possedendo attività elicasi e trifosfatasi nucleotidica. NS3 è in grado di legarsi all'RNA, dando la preferenza alle strutture a doppio filamento. Quando il virus NS3 si replica, la proteina si lega alla sequenza poli-U all'estremità 3 'del genoma virale con il suo dominio RNA-binding, e quindi l'RNA a doppio filamento viene arrotolato in forcine e altre strutture spaziali. Allo stesso tempo, i trifosfati nucleotidici vengono idrolizzati da un altro dominio NS3. Terzo, la proteina NS3 è in grado di interagire specificamente con la subunità catalitica della proteina chinasi cellulare A, che è coinvolta nella trasmissione di segnali cellulari. La presenza prolungata della proteina NS3 nella cellula può portare alla trasformazione maligna degli epatociti e allo sviluppo del carcinoma epatocellulare.

La regione di poliproteina NS4 è costituita da due proteine, NS4A e NS4B. Il primo ha un peso molecolare di 8 kDa e, con una massa così piccola, ha diverse funzioni. La proteina NS4A è un cofattore per la proteasi NS3, formando un singolo complesso con la proteina NS3. L'esistenza di un complesso eterodimero così stabile supportato da un atomo di zinco è confermata cristallograficamente. La proteina NS4A svolge anche la funzione di un cofattore, che è necessario per l'iperfosforilazione della proteina NS5A, e la funzione di un'ancora, che contiene il complesso replicativo di HCV sulla membrana del nucleo cellulare. La funzione della proteina NS4B rimane poco chiara, tuttavia, si presume che partecipi anche alla formazione del complesso replicativo.

La regione di poliproteina NS5 è costituita da due grandi proteine, NS5A (56 kDa) e NS5B (65 kDa). Le proteine ​​vengono rilasciate dalla poliproteina usando il complesso di proteasi NS3-NS4A. NS5A è fosforilata in autocatalitica sui residui di serina. L'iperofosforilazione viene effettuata con la partecipazione della proteina NS4A. La funzione biologica della fosforilazione non è chiara. La proteina NS5A è altamente conservata e si trova sulla membrana periplasmatica nucleare delle cellule infette, dove, insieme a NS5B, forma un complesso replicativo legato alla membrana.

La proteina NS5A svolge un ruolo importante nella formazione dei meccanismi di resistenza cellulare all'azione dell'interferone. La proteina NS5A interagisce con la proteina chinasi PRK, la cui attività è indotta dall'interferone. Il risultato dell'interazione è l'inibizione dei meccanismi molecolari della risposta delle cellule infettate all'interferone.

La proteina NS5B è una RNA-polimerasi RNA-dipendente. È altamente conservativo ed è il componente funzionalmente più importante del complesso nucleare replicativo, che fornisce la replica / trascrizione dell'RNA virale. Sulla parte positiva dell'RNA genomico, viene trascritto un filamento meno, che è il modello per la sintesi dell'RNA (+). Quindi il complesso RNA è formato con la proteina-nucleo e il suo successivo trasporto al reticolo endoplasmatico, dove le proteine ​​di superficie E1 ed E2 interagiscono con la proteina core, completando la particella virale.

La diagnosi dell'epatite C virale si basa sulla determinazione degli anticorpi contro le proteine ​​HCV utilizzando il saggio immunoenzimatico. Nell'epatite C acuta, gli anticorpi IgM e IgG contro la proteina core dell'HCV sono determinati prevalentemente. Nell'epatite C cronica, vengono rilevati anticorpi della classe IgG contro le proteine ​​strutturali e non strutturali virali. Inoltre, a fini diagnostici, l'RNA del virus viene determinato mediante PCR. Gli oligonucleotidi corrispondenti alla sequenza nucleotidica conservata dell'RNA del virus vengono utilizzati come primer. I genotipi di HCV sono anche determinati dalla reazione a catena della polimerasi.

Lo screening su larga scala del sangue donato per la presenza di anticorpi contro le proteine ​​HCV viene effettuato su larga scala. L'epatite virale è una co-infezione in individui con infezione da HIV. Fino al 90% delle persone con infezione da HIV hanno anticorpi contro le proteine ​​HCV nel sangue. Un gran numero di individui infetti da HCV sono registrati tra i tossicodipendenti da siringa.

Clinicamente, l'infezione da HCV si manifesta sotto forma di epatite da lieve a moderata con un alto grado di cronicità. Su un paziente con epatite C in diverse regioni del mondo, vengono registrate da 5 a 30 persone con infezione cronica, in cui la malattia è in una forma latente. 15-25 anni dopo l'infezione nel 20-40% dei casi l'epatite C cronica porta alla formazione di cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare. Il virus dell'epatite C ha ricevuto il nome figurativo "killer affettuoso" perché conduce lentamente e in modo nascosto alla distruzione degli epatociti o alla loro trasformazione maligna.

Il modo più efficace per trattare l'epatite C è la terapia con interferone-alfa. Tuttavia, il rilascio del corpo dal virus si verifica solo nel 10-30% dei casi e dipende dal genotipo del virus e dell'ospite. Le persone infettate con HCV genotipo 1b sono le più resistenti alla terapia con interferone.

Un vaccino per la prevenzione dell'epatite C virale è in fase di sviluppo. La prevenzione dell'infezione da HCV si basa sull'eliminazione delle vie di trasmissione parenterali del virus.

Microbiologia del virus dell'epatite C. Fonte e vie di trasmissione

Negli anni '70, quando furono isolati gli agenti causali dell'epatite A e B, si notò che ci sono altre epatiti virali che cominciarono a chiamarsi epatite "né A né B". Nel 1989, l'RNA virale caratteristico di flavavirus è stato rilevato nel sangue di tali pazienti. L'agente eziologico è chiamato virus dell'epatite C.

Il virus dell'epatite C (HCV) è il più insidioso e pericoloso tra tutti i virus che colpiscono il fegato. Il principale fattore di trasmissione è il sangue. Nell'85% dei casi, la malattia segue un decorso cronico. Dopo 15-20 anni, l'epatite C cronica porta alla cirrosi epatica e allo sviluppo del carcinoma epatico primario. Un lungo decorso latente (asintomatico) della malattia porta a una diagnosi tardiva. Il trattamento dell'epatite C è costoso. Vaccino non sviluppato.

Ci sono circa 170 milioni di persone infette dal virus dell'epatite C nel mondo, che è 10 volte superiore al numero di pazienti infetti da HIV. Ogni anno da 3 a 4 milioni di persone sono infette, 350 mila muoiono per malattie del fegato. Nella Federazione Russa ci sono circa 3,2 milioni di pazienti con epatite C cronica, più della metà dei quali è infettata dal primo genotipo HCV.

Fig. 1. La prevalenza dell'epatite C.

Virus dell'epatite C. Microbiologia

Il virus dell'epatite C appartiene al gruppo dei patogeni persistenti, è geneticamente eterogeneo, è un antigene debole, ha un moderato grado di resistenza e una marcata cancerogenicità ed è in grado di sfuggire alla sorveglianza immunitaria. L'HCV si trova nel sangue e nei segreti. La durata della viremia è lunga. L'agente patogeno colpisce principalmente le cellule del fegato (epatociti), ma è stato dimostrato che può anche moltiplicarsi nelle cellule del sangue - cellule mononucleate.

Tassonomia del virus HCV

Il virus dell'epatite C appartiene alla famiglia dei flavovirus (Flaviviridae), un genere di epatovirus (Hepacivirus).

La struttura del virus dell'epatite C.

HCV è un virus con involucro. Ohm ha una forma sferica. Il diametro del virione varia da 30 a 75 nm.

Sopra il capside c'è il supercondensore - il guscio esterno del virus, costituito da lipidi e proteine.

Il complesso dell'involucro delle proteine ​​E1 ed E2 prevede il legame del virus alla cellula bersaglio e la penetrazione in esso. Gli sforzi degli scienziati oggi mirano a studiare questi meccanismi, dal momento che la creazione di farmaci che violano questi processi porterebbe a una vittoria completa sul patogeno.

Fig. 2. La struttura del virus dell'epatite C.

RNA dell'epatite C

Il genoma della virione è piccolo (contiene un gene), è rappresentato da un RNA a filamento singolo costituito da 9.400 - 9.600 nucleotidi, circondato da un capside. Le regioni di RNA che codificano per le proteine ​​E1 ed E2 sono molto variabili, il che determina la conservazione a lungo termine (persistenza) del virus nel suo stato attivo nelle cellule dell'organismo infetto.

Nel processo di replicazione, l'HCV cambia rapidamente la loro struttura antigenica e inizia a riprodursi in una variante antigenica leggermente modificata, che consente loro di sfuggire agli effetti del sistema immunitario del paziente.

Per tutti i tipi di virus, la parte comune è la regione RNA, costituita da 321 - 341 nucleotidi, che viene utilizzata nella formulazione PCR.

Genotipi del virus dell'epatite C

L'HCV è inerente all'eterogeneità genetica. Ha un gran numero di genotipi e fenotipi. Oggi ci sono 11 gruppi genetici, suddivisi in 100 sottotipi. 6 di loro sono considerati i più comuni. Ciascuno dei genotipi ha un allegato a un particolare paese o regione. Quindi il genotipo 1a è comune negli Stati Uniti ("americano"), l'1b è comune in Giappone ("giapponese"), 3a - in Asia ("asiatico"). Nella Federazione Russa, i genotipi 1b e 3a sono i più comuni. Il genotipo 1 del virus dell'epatite C è del 46,2% tra tutti i genotipi.

Genotipo del virus dell'epatite C 1

1 genotipo del virus dell'epatite C è del 46,2% tra tutti i genotipi. Le sue caratteristiche distintive sono:

  • Si trova in pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o suoi componenti.
  • Corrente pesante.
  • Il quadro clinico è dominato dalla sindrome vegetativa asteno. L'ittero non si sviluppa sempre.
  • Maggiore tasso di recidiva. La cronologia dell'infezione raggiunge il 90%.
  • Il trattamento è lungo Con l'uso di farmaci antivirali ad azione diretta, la durata del trattamento è di almeno 48 settimane.
  • Un effetto stabile in monoterapia si osserva solo nel 18% (nel 55% delle infezioni con altri genotipi del virus). Un effetto duraturo nella terapia combinata si osserva solo nel 28% dei pazienti (66% quando è infetto da altri genotipi del virus).
  • È un importante fattore di rischio nello sviluppo del cancro primario e della cirrosi epatica.

Fig. 2. Il ciclo di vita del virus dell'epatite C. Nei pazienti con epatite virale cronica, i virioni si formano ad una velocità di 10 12 particelle al giorno.

Antigeni del virus dell'epatite C

Gli antigeni predominanti (principali) sono le proteine ​​strutturali dell'involucro del virus E1 ed E2 e la proteina C nucleocapsidica, nonché 7 proteine ​​enzimatiche non strutturali (NS1, NS2 e NS3, NS4a e NS4b, NS5a e NS5b), RNA polimerasi e proteasi. Ci sono anche polipeptidi minori - p7 e proteina F.

coltivazione

Al di fuori di un organismo vivente (nel "tubo"), non è possibile coltivare HCV. La capacità di replicare si ottiene infettando i primati superiori - gli scimpanzé.

Fig. 4. Foto di HCV. Micrografia elettronica

Resistenza al virus dell'epatite C

Nell'ambiente esterno, a temperatura ambiente, HCV mantiene le sue proprietà da 16 ore a 4 giorni, conserva la sua patogenicità a temperature negative per anni ed è resistente alle radiazioni UV. Quando bolle il virus muore entro 5 minuti, a 60 ° C - entro 30 minuti.

Come viene trasmessa l'epatite C.

L'HCV è insolitamente diffuso in molti paesi. Nella Federazione Russa, il numero totale di casi varia da 2,5 a 3,2 milioni, di cui circa il 46,2% è infetto da un genotipo del virus. Gli uomini soffrono di epatite C 4 volte più spesso rispetto alle donne. Il gruppo ad alto rischio comprende adolescenti (da 15 a 19 anni) e adulti (20-39 anni). In questi gruppi viene registrata la percentuale massima di tossicodipendenti.

Fonte e riserva di infezione

La fonte di infezione sono i pazienti con forme attive e latenti di epatite C. L'RNA virale più saturo sono le cellule epatiche. Nei pazienti con epatite C cronica, la loro concentrazione è 37 volte superiore rispetto al siero. Gli agenti patogeni si trovano anche nel sangue e nei segreti dei pazienti.

Meccanismo di trasmissione dell'epatite C.

L'HCV viene trasmessa per via parenterale (è il principale), contatto (sesso, attraverso la saliva) e verticale (dalla madre al feto). Il meccanismo di trasmissione dell'epatite C è realizzato in modo naturale e artificiale.

Trasmissione artificiale dell'epatite C

  • Quando una trasmissione artificiale di infezione viene trasmessa nel corpo, vengono fornite enormi dosi di virus. Ciò avviene attraverso la trasfusione di sangue intero infetto e dei suoi prodotti, durante procedure mediche e non mediche invasive. L'incidenza dell'epatite post-trasfusionale dipende dal livello di portatore del virus C nella popolazione del donatore, dalla quantità di sangue trasfuso o dai suoi componenti. A rischio sono i pazienti con emofilia. Il più grande pericolo per loro sono i concentrati di sangue e i fattori di coagulazione. I marker del virus C in questo gruppo di pazienti sono registrati nel 70% dei casi. I rischi di infezione da epatite virale sono pazienti trattati con emodialisi.
  • Il virus dell'epatite C viene trasmesso durante l'intervento chirurgico, manipolazioni parenterali in istituti medici (dal 9 al 22% delle infezioni). A rischio sono professionisti medici che eseguono l'emodialisi e altre procedure mediche. L'infezione professionale tra loro è 5 - il 30%.
  • Uno dei primi posti nella struttura dell'HCV infetto occupa tossicodipendenti parenterali. In diversi paesi del mondo la loro quota è compresa tra il 30 e il 70%.
  • Manipolazioni non mediche: tatuaggi, piercing, punture di lobi auricolari, circoncisione, strumenti domestici non sterili, servizi dentistici e di parrucchiere per la trasmissione dell'epatite C svolgono un ruolo secondario.

Fig. 5. L'epatite C viene trasmessa durante l'emodialisi (foto a sinistra) e la trasfusione di sangue (foto a destra).

Vie naturali di trasmissione dell'epatite C

I percorsi sessuali, verticali e domestici di trasmissione dell'epatite C sono naturali.

  • La trasmissione verticale dell'infezione (da madre a figlio) è registrata dall'1,6% al 19% dei casi. Molto spesso l'infezione viene trasmessa ai bambini da madri con infezione da HIV.
  • I virus dell'epatite C si trovano nelle secrezioni vaginali e nello sperma maschile. La trasmissione sessuale è più comunemente registrata con prostitute, omosessuali e coniugi che portano anticorpi contro il virus (sieropositivo all'HCV). La percentuale di trasmissione sessuale dell'epatite C varia dal 4 all'8%. La frequenza dell'infezione dipende dal numero di partner sessuali e dalla durata del contatto.

La modalità di trasmissione dell'epatite C non può essere stabilita nel 20% dei casi.

Fig. 6. Uno dei primi posti nella struttura dell'HCV infetto è la tossicodipendenza parenterale. In diversi paesi del mondo, la loro quota è compresa tra il 30 e il 70%.

Patogenesi dell'epatite C

Il virus dell'epatite C è epatotropico. È questo organo con la malattia che si rivela essere l'RNA virale più saturo. Quindi, con l'epatite cronica, la concentrazione di RNA virale nel fegato è molte volte (37 volte) superiore a quella nel siero. Nelle cellule del fegato, i virioni si moltiplicano a una velocità di 10 12 particelle virali al giorno.

La patogenesi dell'epatite C è caratterizzata da una debole risposta immunitaria e dalla capacità dei virus di sfuggire alla risposta immunitaria. La situazione è aggravata dal costante cambiamento delle varianti antigeniche dei patogeni. I virus dell'epatite C mostrano attività antiferone.

Il danno alle cellule epatiche si verifica in due modi:

  • A causa della lisi immunitaria (distruzione cellulare da parte dell'antigene dei complessi immunitari + anticorpo).
  • A causa dell'azione citopatica diretta (distruzione cellulare associata alla riproduzione di virus).

Un posto importante nello sviluppo della malattia è lo sviluppo di reazioni autoimmuni, quando i complessi immunitari iniziano a danneggiare le cellule di altri organi. Ciò è dovuto alla somiglianza dell'antigene del virus C con gli antigeni del sistema di istocompatibilità umana. Così si sviluppano tiroidite autoimmune, glomerulonefrite, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, porpora trombocitopenica idiopatica, ecc.

Dopo forme acute nel 70 - 80% dei casi, l'epatite diventa cronica. Inoltre, nel 20-50% dei pazienti si sviluppa cirrosi, nel 1,3- 2,5% dei casi, carcinoma epatico primario. La frequenza delle complicanze autoimmuni è alta. Il processo patologico sta progredendo costantemente, spesso asintomatico, manifestandosi solo nello stadio di sviluppo delle complicanze.

La sconfitta delle cellule epatiche in alcuni casi porta allo sviluppo di ittero. Il colore giallo della pelle e delle membrane mucose dà la bilirubina (diretta) associata, che è presente in grandi quantità nel siero del sangue.

La sconfitta delle vie biliari è associata allo sviluppo dell'infiltrazione linfocitica intraepiteliale.

L'infiammazione necrotica delle cellule del fegato porta all'attivazione di cellule stellate e fibroblasti portale, che iniziano a produrre citochine e collagene fibrogeniche. La fibrosi e la cirrosi si sviluppano nel fegato. Il processo patologico è irreversibile.

Fig. 7. Il virus dell'epatite C infetta le cellule del fegato. Nell'85% dei casi, la malattia segue un decorso cronico.

immunità

L'HCV ha una debole immunogenicità. Nel processo di replicazione, i virus cambiano rapidamente la loro struttura antigenica e iniziano a riprodursi in una variante antigenica leggermente modificata, che consente loro di sfuggire agli effetti del sistema immunitario del paziente. Dopo la malattia, l'immunità specifica non si manifesta con infezioni ripetute, poiché il paziente riceve virus con mutazioni nella struttura antigenica.

Caratteristiche della struttura del virus dell'epatite C.

Il genoma del virus dell'epatite C (HCV) è un piccolo virus sferico con una membrana proteico-lipidica, un nucleocapside e un RNA lineare a filamento singolo. La dimensione del virus secondo diversi metodi di analisi è di circa 30-60 nm. Nella gerarchia tassonomica, l'HCV appartiene alla famiglia Flaviviridae del genere Hepacivirus.

L'RNA del virus è costituito da 9400-9600 nucleotidi e ha una polarità positiva. Il genoma ha una cornice di lettura aperta, delimitata dalle estremità 5 'e 3' da regioni non codificanti (NPO). Una cornice di lettura aperta codifica un polipeptide, la cui dimensione varia tra diversi isolati di virus da 3008 a 3037 residui di amminoacidi. Questo polipeptide viene scisso dalle proteasi del segnale virale e cellulare in 3 proteine ​​strutturali e 6 non strutturali (Figura 1).

Fig. Schema del polipeptide virale originale e sua elaborazione.

I simboli indicano i punti di divisione:

  • peptidasi a cellule di segnalazione;
  • Proteasi NS2 / NS3;
  • proteasi serina virale.

I residui di aminoacidi delle proteine ​​virali sono contrassegnati da numeri.

Una caratteristica distintiva del genoma dell'HCV è una variazione genetica diversa e talvolta significativa. Tutti gli isolati del virus, a seconda del grado di somiglianza del genoma, possono essere suddivisi in 6 o 11 genotipi e diverse dozzine di sottotipi. Inoltre, nei pazienti infetti, il virus esiste come una serie di virioni contenenti genomi leggermente modificati, ma strettamente correlati, la cosiddetta quasi-specie.

I NCO 5 'e 3' sono considerati i più conservatori nel genoma del virus. L'NPO 5'-terminale fornisce il legame al ribosoma e contiene un'area che è conservativa per tutti gli isolati. Ha una struttura secondaria altamente ordinata e forma un sito di ingresso ribosomiale interno (RLS), fornendo la traduzione dell'RNA tramite un meccanismo indipendente dalla capsula e fornendo un codone AUG in posizione 342 per l'inizio.

L'attività traslazionale del RVDU è piccola, ma è potenziata dall'interazione con alcune proteine ​​cellulari. È stato dimostrato che una di queste è una proteina legante il tratto di polipirimidina (BSPT) e, possibilmente, una ribonucleoproteina nucleare eterogenea L.

La radiodiffusione può anche essere influenzata dal legame di BSPT con la regione del genoma che codifica per la proteina core e con la regione X dell'NPO 3'-terminale. L'NPO 3'-terminale termina nel solito percorso poli (U) e nella regione X-nucleotide di recente apertura.

Il tratto di poli (U) è estremamente eterogeneo tra gli isolati virali.

La regione X è molto conservativa e ha una struttura secondaria altamente ordinata. Probabilmente è coinvolta nell'assemblaggio delle proteine ​​del complesso replicativo.

Nei processi di inizio e regolazione della replicazione, l'NPO 3'-terminale può legarsi con BSPT e la ribonucleoproteina nucleare eterogenea C.

Scoiattolo

Questa proteina forma il nucleocapside virale. Si è scoperto che può esistere sia in forma intera (nota come p21 e contenente 191 residui di amminoacidi), sia in un terminus C ridotto. Proteine ​​aventi una lunghezza di almeno 174 residui di amminoacidi sono localizzate nel citoplasma e quelle più corte si trovano nel nucleo. Si presume che le forme abbreviate della proteina svolgano un ruolo importante nell'epatocarcinogenesi.

Recentemente, è stato dimostrato che una proteina centrale modula l'azione intracellulare della b-linfotossina interagendo con la parte citoplasmatica del suo recettore.

La proteina nucleocapsidica influenza alcuni fattori di trascrizione coinvolti nella regolazione del processo infiammatorio. Può anche causare un metabolismo cellulare alterato dei trigliceridi.

La proteina nucleocapsid è probabilmente responsabile della prolungata immunosoppressione. È una delle proteine ​​più immunogeniche del virus. Di solito induce una risposta di cellule T e B potente.

Proteine ​​proteiche

Le proteine ​​glicemiche (E1 ed E2) formano un eterodimero non covalentemente collegato. Entrambe le proteine ​​sono intensamente glicosilate, in E1 5-6 si trovano potenziali siti di N-glicosilazione, in E2 - 11 siti simili.

Una caratteristica strutturale distintiva delle proteine ​​guscio è la presenza di siti con un'alta frequenza di sostituzione di residui di amminoacidi, che sono chiamati zone variabili e ipervariabili. In E2, ci sono due delle regioni più variabili del polipeptide virale: HVR1 (27 residui di amminoacidi) e HVR2 (7 residui di amminoacidi), che si trovano nella parte N-terminale di E2.

La proteina E2 può esistere in due forme: normale ed estesa, contenente un piccolo peptide, noto come p7, al C-terminale.

Entrambe le proteine ​​dell'involucro sono parzialmente immerse nel doppio strato lipidico. Ma la maggior parte delle loro catene polipeptidiche sono esposte sulla superficie esterna del doppio strato e possiedono antigenicità. È probabile che le proteine ​​dell'involucro siano responsabili del tropismo del virus.

È stato scoperto che la proteina E2 ricombinante interagisce in vitro con CD81, che è probabilmente un recettore per HCV.

Proteine ​​Nostrutturali

La proteina NS2 è formata dalla scissione autocatalitica dalla proteasi NS2 / NS3. La regione attiva di questa proteasi contiene il C-terminale di NS2 e il terminale N di NS3. Non sono state trovate altre funzioni di elaborazione proteolitica per questa proteasi.

La proteina NS3 ha diverse funzioni catalitiche. L'attività proteasica ha un dominio N-terminale. Questa proteasi di serina è coinvolta nell'elaborazione di quasi tutte le proteine ​​non strutturali virali. Immunogenicità molto debole è stata trovata nel dominio delle proteasi. Il dominio C-terminale della proteina NS3 ha attività ATPasi / elicasi, che catalizza la sintesi "cap" nell'RNA genomico. La risposta immunitaria a NS3 è focalizzata in questo dominio.

La regione NS4 contiene 2 proteine ​​chiamate NS4A e NS4B. La prima proteina agisce come un cofattore di serina proteasi. Si presume che la seconda proteina sia coinvolta nella formazione del complesso replicativo dell'HCV. Gli epitopi B in NS4A sono specifici per genotipo. Gli epitopi T si trovano anche nella proteina.

La regione NS5 è composta da 2 proteine: NS5A e NS5B. La proteina NS5A è intensamente fosforilata. Probabilmente è un componente del complesso replicativo del virus. In una cellula infetta, questa proteina si trova vicino alla membrana periplasmatica nucleare insieme alla proteina NS5B. Come è noto, NS5B funziona come una RNA-polimerasi RNA-dipendente. A causa della mancanza di attività 3'-5'-esonucleasi, questa RNA polimerasi fa molti errori durante la replicazione, il che porta ad un alto tasso di mutazione. Entrambe le proteine ​​della regione NS5 sono immunogeniche.

Epatite C. La struttura del virus, prevenzione, trattamento, eziologia, ecc.

Virus dell'epatite C

Come funziona questo virus estremamente pericoloso e cosa lo rende così? Secondo i parametri esterni, questo è un piccolo virus sferico comune con una shell. Come è noto, le proprietà degli esseri viventi sono codificate nei geni, la cui totalità costituisce il genoma. Il virus dell'epatite C ha un genoma molto piccolo, ha solo 1 gene, in cui è codificata la struttura di 9 proteine. Queste proteine ​​sono coinvolte nella penetrazione del virus nella cellula, nella creazione e nell'assemblaggio di particelle virali e nel passaggio ad alcune funzioni della cellula. Le tre proteine ​​del virus coinvolte nella formazione di una particella virale sono chiamate strutturali, le restanti 6 proteine ​​svolgono diverse funzioni enzimatiche e sono chiamate non strutturali. Il genoma del virus dell'epatite C è rappresentato da 1 capo di acido ribonucleico (RNA), che è racchiuso in una capsula. Questa capsula è chiamata capside e la proteina che lo compone è chiamata proteina nucleocapsidica. Per fare riferimento a questa proteina, vengono spesso utilizzati altri nomi: core o core protein. Questa proteina svolge una funzione molto importante nell'assemblaggio del virus, la regolazione della sintesi dell'RNA virale e, spiacevolmente, può disturbare la risposta immunitaria di una persona infetta. Il capside con RNA, a sua volta, è racchiuso in una membrana di lipidi (sostanze simili a grassi) e proteine. Queste proteine ​​hanno il loro nome: proteina guscio 1 (designazione E1 breve) e proteina guscio 2 (E2). Le proteine ​​E1 ed E2 formano un complesso, le cui funzioni principali sono garantire il legame del virus alla cellula e la penetrazione in esso. Se fosse possibile creare un farmaco che viola questi processi, sarebbe possibile sconfiggere l'epatite C. Ma, purtroppo, non è ancora possibile studiare in dettaglio il legame del virus alla cellula e la penetrazione in esso. Il virus, una volta nel sangue, è diffuso in tutto il corpo. Nel fegato, si unisce e penetra nelle strutture superficiali dell'epatocita (cellula epatica). L'attività vitale dell'epatocita viene interrotta, le strutture cellulari principali ora lavorano sul virus, sintetizzando le proteine ​​virali e l'RNA. Le particelle virali appena raccolte lasciano la cellula e iniziano a infettare epatociti sani. La presenza prolungata del virus nel fegato porta alla morte delle sue cellule e persino alla loro trasformazione in cellule maligne (tumorali).

Una delle caratteristiche più sorprendenti del genoma virale è l'esistenza in esso di siti in cui si verificano spesso mutazioni (sostituzione di componenti geniche), che influenza le proprietà delle proteine ​​virali, specialmente quelle di involucro. Per questo motivo, le proteine ​​E1 ed E2 cambiano rapidamente le aree superficiali. Ma sono queste aree in HCV che formano la "faccia antigenica" delle proteine ​​dell'involucro che gli anticorpi riconoscono. La "faccia antigenica" in rapida evoluzione dell'anticorpo non riconosce e quindi non può distruggere il virus. Di conseguenza, il virus fuoriesce dal controllo immunitario e gradualmente distrugge il fegato. A volte può penetrare in altri tessuti e organi, ad esempio nelle cellule immunitarie o nel cuore, quindi si sviluppano gravi malattie concomitanti.

Ma torniamo a un'altra importante caratteristica dell'HCV. Consiste nella capacità di un virus di esistere in una persona come un insieme di particelle virali strettamente correlate, ma non del tutto identiche, chiamate quasi-specie. Tra i virus, questa abilità è rara. In ogni set di quasi-tipo, c'è una variante principale, predominante che infetta le cellule più spesso, e ci sono rare varianti virali. Quando il sistema immunitario riesce a distruggere il virus prevalente, uno dei rari prende il suo posto. La preferenza ottiene sempre un'opzione non disponibile per gli anticorpi esistenti. Quindi, c'è una sorta di competizione tra HCV, che cerca di creare molte opzioni diverse, e il sistema immunitario, che distrugge le opzioni disponibili, contribuendo alla diffusione del meno accessibile.

Riassumendo, possiamo dire che la rapida variabilità di alcune proteine ​​HCV e la sua natura quasi-specifica giocano un ruolo importante nello sviluppo dell'epatite cronica C. Tuttavia, il sistema immunitario può, benché raramente, distruggere il virus. È noto che circa il 15% dei pazienti con epatite C acuta guarisce. Sfortunatamente, non ci sono idee chiare sulle caratteristiche della risposta immunitaria del recupero delle persone. Ma è stato provato che indebolire il sistema immunitario con malattie concomitanti o uno stile di vita malsano contribuisce allo sviluppo dell'epatite cronica C.

Studiando l'RNA di un virus isolato da diversi pazienti in diversi paesi, gli scienziati hanno raggiunto la necessità di classificare (dividere) l'HCV in 6 genotipi e diverse dozzine di sottotipi. I genotipi sono indicati con numeri arabi e sottotipi in lettere latine. I sottotipi differiscono nella loro sensibilità al trattamento con interferone, nella viremia (contenuto di sangue del virus) e nella distribuzione geografica.

Per epatite caratterizzata da:

Ittero (non in tutti i casi);

Moderato ingrandimento e indurimento del fegato e della milza;

Funzionalità epatica anormale, determinata dai metodi di laboratorio e dal metodo della radio-epatografia;

I pazienti sono preoccupati per la sensazione di pesantezza o dolore sordo nel giusto ipocondrio, perdita di appetito, sapore amaro in bocca, nausea, eruttazione, debolezza, perdita di peso, febbre, prurito della pelle. Sanguinamento frequente dal naso. La palpazione della superficie del fegato è liscia, il bordo è moderatamente denso, leggermente doloroso.

Il decorso dell'epatite benigna può battere molto a lungo - fino a 20 anni. Le esacerbazioni si verificano molto raramente e solo sotto l'influenza di forti fattori provocatori. Lo sviluppo della cirrosi è raramente osservato.

L'epatite aggressiva è caratterizzata da ricadute, la cui frequenza può essere diversa. Frequenti ricadute portano a una più rapida progressione di cambiamenti cicatriziali distrofici e infiammatori nel fegato e allo sviluppo della cirrosi. La prognosi per questa forma è più grave.

L'epatite virale è una malattia professionale del personale medico.

Lo staff medico delle istituzioni mediche è classificato come un aumentato rischio di infezione e la malattia con epatite virale da sangue.

In base alla frequenza di rilevamento dei marcatori di infezione con il virus dell'epatite, il personale medico è stato diviso in 3 gruppi:

Il 1 ° (i tassi più alti) sono lo staff dei dipartimenti di emodialisi ed ematologia;

2 - lavoratori del laboratorio, reparti di terapia intensiva e chirurgici;

3 ° (tariffe più basse) - impiegati dei reparti terapeutici.

epidemiologia

La prevalenza. Il virus dell'epatite C (HCV) dovrebbe essere entrato nella popolazione umana circa 300 anni fa e ora rappresenta una seria minaccia per la salute umana. Il numero di persone infettate dal virus supera i 200 milioni di persone, ovvero circa il 3% della popolazione mondiale. La maggior parte di loro sono portatori nascosti. L'85% dei pazienti con epatite C acuta sviluppa un'infezione cronica (persistente) da HCV, durante la quale il virus si moltiplica nel corpo per decenni.

L'HCV è molto diffuso nella società umana. Il serbatoio naturale del virus non è noto. È noto che oltre agli esseri umani, solo gli scimpanzé sono malati di epatite C. I dati sulla frequenza di insorgenza dell'epatite C sono eterogenei e vanno dallo 0,5-3% della popolazione totale (USA, Europa occidentale) al 4-20% (Africa, Asia, Europa orientale). Tali grandi differenze nei risultati di studi epidemiologici selettivi in ​​diversi paesi e regioni sono spiegate sia dalla diversa disponibilità dell'ultima generazione di sistemi diagnostici sia dall'estrema eterogeneità dell'HCV.

Sul territorio dell'ex Unione Sovietica, l'epatite C si trova più spesso nelle repubbliche dell'Asia centrale e in Moldova (5-10%). C'è una certa connessione tra un'alta prevalenza di HCV e un basso tenore di vita. Tuttavia, anche nei paesi economicamente sviluppati, il numero di persone con infezione da HCV supera spesso il numero di portatori di HBsAg (marker dell'epatite B) più volte e ancora più persone contagiate dall'HIV. Il sottotipo più comune di HCV in Russia è 1c (più del 70% del numero totale di casi), che è considerato l'interferone più pericoloso e difficile da trattare. Il prossimo nella frequenza di rilevamento sono i sottotipi 1a e 3a, il sottotipo 2a è trovato molto meno frequentemente.

Il principale meccanismo di infezione da epatite C è parenterale, cioè prevalentemente attraverso il sangue. Anche se è possibile l'infezione attraverso altri liquidi biologici: attraverso lo sperma, le secrezioni vaginali, la saliva, l'urina (negli ultimi due casi, molto raramente).

È generalmente accettato nell'epidemiologia dell'epatite virale per distinguere tra trasmissione "orizzontale" e "verticale". La trasmissione "verticale" di HCV (da una madre infetta a un neonato) è ora considerata meno probabile del virus dell'epatite B. In effetti, la maggior parte dei bambini nati da madri infette da HCV ha anticorpi materni a HCV, che scompaiono dopo 6-8 mesi. Nell'esaminare i neonati per HCV RNA, è stato possibile dimostrare che la probabilità di trasmissione del virus da madre a figlio si verifica (secondo varie fonti, fino al 5% dei casi). Il rischio di infezione è significativamente aumentato con un'alta concentrazione del virus nel sangue e con l'infezione concomitante da HIV, così come trauma alla nascita e allattamento al seno.

La stragrande maggioranza delle infezioni da HCV si verificano nella via "orizzontale" di trasmissione (da individuo a individuo). Nel passato recente, il metodo più comune di infezione era posttrasfusione, vale a dire. con trasfusioni di sangue. I pazienti con emofilia, talassemia e altre malattie del sangue erano nel gruppo di rischio principale. Tra gli emofiliaci, la percentuale di persone infette da HCV era molto alta (fino al 90%). Vi sono casi di infezione di ampi gruppi di donne in gravidanza con conflitto Rh che hanno ricevuto iniezioni endovenose di immunoglobulina D.

Grazie agli standard stabiliti per lo screening dei donatori, le trasfusioni di sangue, la somministrazione endovenosa di emoconcentrati e altri prodotti ematici sono diventati più sicuri. Attualmente, il gruppo ad alto rischio più grande e in continua crescita non è rappresentato da pazienti con emofilia, ma tossicodipendenti che usano droghe per via endovenosa. Questa è la cosiddetta "iniezione" di infezione. La trasmissione del virus si verifica quando si utilizza una siringa o un ago comune. Ci sono casi in cui il farmaco stesso è infetto. La percentuale di persone infette dal virus tra i tossicodipendenti è elevata, ma varia considerevolmente in paesi diversi e raggiunge il 50% in alcune regioni della Russia. Ulteriori fattori di rischio per questo gruppo sono l'infezione concomitante da HIV e l'infatuazione con i tatuaggi.

Una piccola parte dell'infezione da "iniezione" è costituita da pazienti infetti in centri medici, dove non vengono utilizzate le siringhe monouso e vengono violate le regole per la sterilizzazione degli strumenti medici. La possibilità di infezione nei centri di emodialisi e anche negli studi dentistici e ginecologici se tutti i requisiti di sicurezza non sono completamente esclusi. Di particolare importanza è l'infezione del personale medico a causa della possibilità di lesioni accidentali durante le procedure mediche.

Insieme a questo, ci sono modi meno ovvi per trasmettere il virus. Ad esempio, in Giappone, dove l'infezione da HCV è iperendemica (rilevazione di anticorpi nel 20% della popolazione), la ragione principale di tale alta prevalenza è l'uso di aghi non sterili nella pratica della medicina tradizionale (inclusa l'agopuntura e tecniche simili). Pertanto, sia la medicina tradizionale che quella alternativa possono essere responsabili dell'infezione da epatite C in alcuni pazienti e nello staff medico.

Possibile trasmissione sessuale del virus. La probabilità di un'infezione trasmessa sessualmente è elevata in concomitanza con l'infezione da HIV, con un gran numero di partner sessuali e, possibilmente, con una lunga durata del matrimonio. Vi sono prove di un'infezione più frequente delle donne che sono state in contatto con uomini affetti da epatite C rispetto agli uomini che sono partner di donne malate. Gli omosessuali che non hanno assunto droghe o farmaci per via endovenosa, anticorpi contro l'HCV (marcatori di infezione) si trovano nell'1-18% dei casi e più spesso si trovano nella vita dei partner sessuali esaminati.

Negli studi sulla modalità domestica di trasmissione dell'HCV, i suoi marcatori si trovano nello 0-11% delle persone che sono state in contatto con pazienti con epatite C. La determinazione di sottotipi identici di HCV in famiglie conferma la bassa probabilità di trasmissione domestica. Tuttavia, nel 40-50% dei pazienti con epatite C, non possono essere identificati fattori di rischio parenterale e questi casi sono considerati come epatite C acquisita per contatto, in cui l'infezione viene effettuata attraverso una lesione cutanea accidentale.

Quindi, i principali fattori di rischio per l'infezione da epatite C sono:

somministrazione endovenosa di droghe e droghe

La struttura del virus dell'epatite C.

Come funziona questo virus estremamente pericoloso e cosa lo rende così?

Secondo i parametri esterni, questo è un piccolo virus sferico comune con una shell. Come è noto, le proprietà degli esseri viventi sono codificate nei geni, la cui totalità costituisce il genoma. Il virus dell'epatite C ha un genoma molto piccolo, ha solo 1 gene, in cui è codificata la struttura di 9 proteine. Queste proteine ​​sono coinvolte nella penetrazione del virus nella cellula. Dopo la penetrazione, il virus commuta il lavoro della cellula su se stesso e lo costringe a funzionare nel proprio interesse. Il genoma del virus dell'epatite C è rappresentato da 1 capo di acido ribonucleico (RNA), che è racchiuso in una capsula.

C'è una proteina centrale nella capsula che sintetizza un virus e interrompe la risposta immunitaria di una persona infetta. Il virus, una volta nel sangue, è diffuso in tutto il corpo.

Nel fegato unisce le strutture superficiali (cellule epatiche) e le penetra. L'attività vitale dell'epatocita viene interrotta, le strutture cellulari principali ora lavorano sul virus, sintetizzando le proteine ​​virali e l'RNA. Le particelle virali appena raccolte lasciano la cellula e iniziano a infettare epatociti sani. La presenza prolungata del virus nel fegato porta alla morte delle sue cellule e persino alla loro trasformazione in cellule tumorali maligne.

Una delle caratteristiche più sorprendenti del genoma virale è l'esistenza di siti in cui le mutazioni avvengono molto spesso. Di conseguenza, il virus sfugge al controllo immunitario e gradualmente distrugge il fegato, a volte può penetrare in altri tessuti e organi.

Ad esempio, nelle cellule immunitarie o nel cuore, si sviluppano gravi malattie comorbili.

L'epatite C virale ha un'altra caratteristica che consiste nella capacità del virus di esistere in una persona sotto forma di particelle "quasi-specie" - modificate. Tra i virus, questa abilità è rara.

Il sistema immunitario produce anticorpi a ciascuno di essi, e se distrugge il virus, allora il suo posto è preso da una nuova variante, alla quale non ci sono ancora anticorpi.

Quindi, c'è una sorta di competizione tra l'epatite C virale, che cerca di creare molte opzioni diverse, e il sistema immunitario, che distrugge le opzioni disponibili, contribuendo alla diffusione di quelle meno accessibili.

In sintesi, si può affermare che la rapida variabilità di alcune proteine ​​dell'epatite C virale e la sua natura quasi specifica giocano un ruolo importante nello sviluppo dell'epatite C. Tuttavia, il sistema immunitario può, benché raramente, distruggere il virus. È noto che circa il 15% dei pazienti con epatite C acuta guarisce. Sfortunatamente, non ci sono idee chiare sulle caratteristiche della risposta immunitaria del recupero delle persone. Ma è stato rigorosamente dimostrato che indebolire il sistema immunitario con malattie concomitanti o uno stile di vita malsano contribuisce allo sviluppo dell'epatite cronica C.

Epatite c. struttura del virus

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Virus dell'epatite C

Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B furono identificati negli anni '70 del XX secolo, divenne evidente l'esistenza di molte più epatiti virali, che divennero note come epatite A o B. Epatite Nel 1989, fu possibile identificare i patogeni A e B. meccanismo di trasmissione parenterale (attraverso il sangue). Fu chiamato il virus dell'epatite C (HCV).

Come funziona questo virus estremamente pericoloso e cosa lo rende così? Secondo i parametri esterni, questo è un piccolo virus sferico comune con una shell. Come è noto, le proprietà degli esseri viventi sono codificate nei geni, la cui totalità costituisce il genoma. Il virus dell'epatite C ha un genoma molto piccolo, ha solo 1 gene, in cui è codificata la struttura di 9 proteine. Queste proteine ​​sono coinvolte nella penetrazione del virus nella cellula, nella creazione e nell'assemblaggio di particelle virali e nel passaggio ad alcune funzioni della cellula. Le tre proteine ​​del virus coinvolte nella formazione di una particella virale sono chiamate strutturali, le restanti 6 proteine ​​svolgono diverse funzioni enzimatiche e sono chiamate non strutturali. Il genoma del virus dell'epatite C è rappresentato da 1 capo di acido ribonucleico (RNA), che è racchiuso in una capsula. Questa capsula è chiamata capside e la proteina che lo compone è chiamata proteina nucleocapsidica. Per fare riferimento a questa proteina, vengono spesso utilizzati altri nomi: core o core protein. Questa proteina svolge una funzione molto importante nell'assemblaggio del virus, la regolazione della sintesi dell'RNA virale e, spiacevolmente, può disturbare la risposta immunitaria di una persona infetta. Il capside con RNA, a sua volta, è racchiuso in una membrana di lipidi (sostanze simili a grassi) e proteine. Queste proteine ​​hanno il loro nome: proteina guscio 1 (designazione E1 breve) e proteina guscio 2 (E2). Le proteine ​​E1 ed E2 formano un complesso, le cui funzioni principali sono garantire il legame del virus alla cellula e la penetrazione in esso. Se fosse possibile creare un farmaco che viola questi processi, sarebbe possibile sconfiggere l'epatite C. Ma, purtroppo, non è ancora possibile studiare in dettaglio il legame del virus alla cellula e la penetrazione in esso. Il virus, una volta nel sangue, è diffuso in tutto il corpo. Nel fegato, si unisce e penetra nelle strutture superficiali dell'epatocita (cellula epatica). L'attività vitale dell'epatocita viene interrotta, le strutture cellulari principali ora lavorano sul virus, sintetizzando le proteine ​​virali e l'RNA. Le particelle virali appena raccolte lasciano la cellula e iniziano a infettare epatociti sani. La presenza prolungata del virus nel fegato porta alla morte delle sue cellule e persino alla loro trasformazione in cellule maligne (tumorali).

Una delle caratteristiche più sorprendenti del genoma virale è l'esistenza in esso di siti in cui si verificano spesso mutazioni (sostituzione di componenti geniche), che influenza le proprietà delle proteine ​​virali, specialmente quelle di involucro. Per questo motivo, le proteine ​​E1 ed E2 cambiano rapidamente le aree superficiali. Ma sono queste aree in HCV che formano la "faccia antigenica" delle proteine ​​dell'involucro che gli anticorpi riconoscono. La "faccia antigenica" in rapida evoluzione dell'anticorpo non riconosce e quindi non può distruggere il virus. Di conseguenza, il virus fuoriesce dal controllo immunitario e gradualmente distrugge il fegato. A volte può penetrare in altri tessuti e organi, ad esempio nelle cellule immunitarie o nel cuore, quindi si sviluppano gravi malattie concomitanti.

Ma torniamo a un'altra importante caratteristica dell'HCV. Consiste nella capacità di un virus di esistere in una persona come un insieme di particelle virali strettamente correlate, ma non del tutto identiche, chiamate quasi-specie. Tra i virus, questa abilità è rara. In ogni set di quasi-tipo, c'è una variante principale, predominante che infetta le cellule più spesso, e ci sono rare varianti virali. Quando il sistema immunitario riesce a distruggere il virus prevalente, uno dei rari prende il suo posto. La preferenza ottiene sempre un'opzione non disponibile per gli anticorpi esistenti. Quindi, c'è una sorta di competizione tra HCV, che cerca di creare molte opzioni diverse, e il sistema immunitario, che distrugge le opzioni disponibili, contribuendo alla diffusione del meno accessibile.

Riassumendo, possiamo dire che la rapida variabilità di alcune proteine ​​HCV e la sua natura quasi-specifica giocano un ruolo importante nello sviluppo dell'epatite cronica C. Tuttavia, il sistema immunitario può, benché raramente, distruggere il virus. È noto che circa il 15% dei pazienti con epatite C acuta guarisce. Sfortunatamente, non ci sono idee chiare sulle caratteristiche della risposta immunitaria del recupero delle persone. Ma è stato provato che indebolire il sistema immunitario con malattie concomitanti o uno stile di vita malsano contribuisce allo sviluppo dell'epatite cronica C.

Studiando l'RNA di un virus isolato da diversi pazienti in diversi paesi, gli scienziati hanno raggiunto la necessità di classificare (dividere) l'HCV in 6 genotipi e diverse dozzine di sottotipi. I genotipi sono indicati con numeri arabi e sottotipi in lettere latine. I sottotipi differiscono nella loro sensibilità al trattamento con interferone, nella viremia (contenuto di sangue del virus) e nella distribuzione geografica.

Per epatite caratterizzata da:

Ittero (non in tutti i casi);

Moderato ingrandimento e indurimento del fegato e della milza;

Funzionalità epatica anormale, determinata dai metodi di laboratorio e dal metodo della radio-epatografia;

I pazienti sono preoccupati per la sensazione di pesantezza o dolore sordo nel giusto ipocondrio, perdita di appetito, sapore amaro in bocca, nausea, eruttazione, debolezza, perdita di peso, febbre, prurito della pelle. Sanguinamento frequente dal naso. La palpazione della superficie del fegato è liscia, il bordo è moderatamente denso, leggermente doloroso.

Il decorso dell'epatite benigna può battere molto a lungo - fino a 20 anni. Le esacerbazioni si verificano molto raramente e solo sotto l'influenza di forti fattori provocatori. Lo sviluppo della cirrosi è raramente osservato.

L'epatite aggressiva è caratterizzata da ricadute, la cui frequenza può essere diversa. Frequenti ricadute portano a una più rapida progressione di cambiamenti cicatriziali distrofici e infiammatori nel fegato e allo sviluppo della cirrosi. La prognosi per questa forma è più grave.

L'epatite virale è una malattia professionale del personale medico.

Lo staff medico delle istituzioni mediche è classificato come un aumentato rischio di infezione e la malattia con epatite virale da sangue.

In base alla frequenza di rilevamento dei marcatori di infezione con il virus dell'epatite, il personale medico è stato diviso in 3 gruppi:

Il 1 ° (i tassi più alti) sono lo staff dei dipartimenti di emodialisi ed ematologia;

2 - lavoratori del laboratorio, reparti di terapia intensiva e chirurgici;

3 ° (tariffe più basse) - impiegati dei reparti terapeutici.

La prevalenza. Il virus dell'epatite C (HCV) dovrebbe essere entrato nella popolazione umana circa 300 anni fa e ora rappresenta una seria minaccia per la salute umana. Il numero di persone infettate dal virus supera i 200 milioni di persone, ovvero circa il 3% della popolazione mondiale. La maggior parte di loro sono portatori nascosti. L'85% dei pazienti con epatite C acuta sviluppa un'infezione cronica (persistente) da HCV, durante la quale il virus si moltiplica nel corpo per decenni.

L'HCV è molto diffuso nella società umana. Il serbatoio naturale del virus non è noto. È noto che oltre agli esseri umani, solo gli scimpanzé sono malati di epatite C. I dati sulla frequenza di insorgenza dell'epatite C sono eterogenei e vanno dallo 0,5-3% della popolazione totale (USA, Europa occidentale) al 4-20% (Africa, Asia, Europa orientale). Tali grandi differenze nei risultati di studi epidemiologici selettivi in ​​diversi paesi e regioni sono spiegate sia dalla diversa disponibilità dell'ultima generazione di sistemi diagnostici sia dall'estrema eterogeneità dell'HCV.

Sul territorio dell'ex Unione Sovietica, l'epatite C si trova più spesso nelle repubbliche dell'Asia centrale e in Moldova (5-10%). C'è una certa connessione tra un'alta prevalenza di HCV e un basso tenore di vita. Tuttavia, anche nei paesi economicamente sviluppati, il numero di persone con infezione da HCV supera spesso il numero di portatori di HBsAg (marker dell'epatite B) più volte e ancora più persone contagiate dall'HIV. Il sottotipo più comune di HCV in Russia è 1c (più del 70% del numero totale di casi), che è considerato l'interferone più pericoloso e difficile da trattare. Il prossimo nella frequenza di rilevamento sono i sottotipi 1a e 3a, il sottotipo 2a è trovato molto meno frequentemente.

Il principale meccanismo di infezione da epatite C è parenterale, cioè prevalentemente attraverso il sangue. Anche se è possibile l'infezione attraverso altri liquidi biologici: attraverso lo sperma, le secrezioni vaginali, la saliva, l'urina (negli ultimi due casi, molto raramente).

È generalmente accettato nell'epidemiologia dell'epatite virale per distinguere tra trasmissione "orizzontale" e "verticale". La trasmissione "verticale" di HCV (da una madre infetta a un neonato) è ora considerata meno probabile del virus dell'epatite B. In effetti, la maggior parte dei bambini nati da madri infette da HCV ha anticorpi materni a HCV, che scompaiono dopo 6-8 mesi. Nell'esaminare i neonati per HCV RNA, è stato possibile dimostrare che la probabilità di trasmissione del virus da madre a figlio si verifica (secondo varie fonti, fino al 5% dei casi). Il rischio di infezione è significativamente aumentato con un'alta concentrazione del virus nel sangue e con l'infezione concomitante da HIV, così come trauma alla nascita e allattamento al seno.

La stragrande maggioranza delle infezioni da HCV si verificano nella via "orizzontale" di trasmissione (da individuo a individuo). Nel passato recente, il metodo più comune di infezione era posttrasfusione, vale a dire. con trasfusioni di sangue. I pazienti con emofilia, talassemia e altre malattie del sangue erano nel gruppo di rischio principale. Tra gli emofiliaci, la percentuale di persone infette da HCV era molto alta (fino al 90%). Vi sono casi di infezione di ampi gruppi di donne in gravidanza con conflitto Rh che hanno ricevuto iniezioni endovenose di immunoglobulina D.

Grazie agli standard stabiliti per lo screening dei donatori, le trasfusioni di sangue, la somministrazione endovenosa di emoconcentrati e altri prodotti ematici sono diventati più sicuri. Attualmente, il gruppo ad alto rischio più grande e in continua crescita non è rappresentato da pazienti con emofilia, ma tossicodipendenti che usano droghe per via endovenosa. Questa è la cosiddetta "iniezione" di infezione. La trasmissione del virus si verifica quando si utilizza una siringa o un ago comune. Ci sono casi in cui il farmaco stesso è infetto. La percentuale di persone infette dal virus tra i tossicodipendenti è elevata, ma varia considerevolmente in paesi diversi e raggiunge il 50% in alcune regioni della Russia. Ulteriori fattori di rischio per questo gruppo sono l'infezione concomitante da HIV e l'infatuazione con i tatuaggi.

Una piccola parte dell'infezione da "iniezione" è costituita da pazienti infetti in centri medici, dove non vengono utilizzate le siringhe monouso e vengono violate le regole per la sterilizzazione degli strumenti medici. La possibilità di infezione nei centri di emodialisi e anche negli studi dentistici e ginecologici se tutti i requisiti di sicurezza non sono completamente esclusi. Di particolare importanza è l'infezione del personale medico a causa della possibilità di lesioni accidentali durante le procedure mediche.

Insieme a questo, ci sono modi meno ovvi per trasmettere il virus. Ad esempio, in Giappone, dove l'infezione da HCV è iperendemica (rilevazione di anticorpi nel 20% della popolazione), la ragione principale di tale alta prevalenza è l'uso di aghi non sterili nella pratica della medicina tradizionale (inclusa l'agopuntura e tecniche simili). Pertanto, sia la medicina tradizionale che quella alternativa possono essere responsabili dell'infezione da epatite C in alcuni pazienti e nello staff medico.

Possibile trasmissione sessuale del virus. La probabilità di un'infezione trasmessa sessualmente è elevata in concomitanza con l'infezione da HIV, con un gran numero di partner sessuali e, possibilmente, con una lunga durata del matrimonio. Vi sono prove di un'infezione più frequente delle donne che sono state in contatto con uomini affetti da epatite C rispetto agli uomini che sono partner di donne malate. Gli omosessuali che non hanno assunto droghe o farmaci per via endovenosa, anticorpi contro l'HCV (marcatori di infezione) si trovano nell'1-18% dei casi e più spesso si trovano nella vita dei partner sessuali esaminati.

Negli studi sulla modalità domestica di trasmissione dell'HCV, i suoi marcatori si trovano nello 0-11% delle persone che sono state in contatto con pazienti con epatite C. La determinazione di sottotipi identici di HCV in famiglie conferma la bassa probabilità di trasmissione domestica. Tuttavia, nel 40-50% dei pazienti con epatite C, non possono essere identificati fattori di rischio parenterale e questi casi sono considerati come epatite C acquisita per contatto, in cui l'infezione viene effettuata attraverso una lesione cutanea accidentale.

Quindi, i principali fattori di rischio per l'infezione da epatite C sono:

somministrazione endovenosa di droghe e droghe