La sindrome del club di Johnson

Cibo

La sindrome di Crigler-Nayar è caratterizzata da:

  • livelli ematici estremamente alti di bilirubina indiretta (non legata);
  • l'assenza o la diminuzione dell'attività della glucuroniltransferasi, che converte la bilirubina libera al limite.

Per la prima volta, questa interruzione dello scambio di bilirubina fu descritta nel 1952 nei neonati da pediatri americani Crigler John Fielding, Jr. (Kri'gler John, Jr.) e Najjar Victor Assad (Na'yar).

Ci sono due forme geneticamente eterogenee della sindrome:

  • La sindrome di tipo I di Crigler-Nayar è molto rara, ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva. L'iperbilirubinemia è causata dalla completa assenza di glucuronil transferasi a causa di un difetto genetico. La bilirubina indiretta supera la norma di 15-50 volte. La bilirubina indiretta è un veleno neurotropico: un aumento del livello di bilirubina provoca danni al sistema nervoso centrale (nuclei basali e staminali del cervello) e può portare allo sviluppo di encefalopatia da bilirubina (ittero nucleare). Il livello di bilirubina indiretta a cui c'è una minaccia di encefalopatia - 340 μmol / l. La prognosi è scarsa, i pazienti di solito muoiono durante l'infanzia (il bambino vive raramente fino a 1,5 anni).
  • La sindrome di Crigler-Nayar di tipo II è rara, ha una modalità di trasmissione autosomica dominante. L'attività della glucuroniltransferasi è nettamente ridotta, la bilirubina indiretta supera la norma di 5-20 volte. Il fenobarbitale può essere usato per indurre l'attività dell'enzima microsomiale. I pazienti vivono fino alla mezza età (36-44 anni) o più. Nel lungo periodo possono verificarsi sordità, coreatetosi e altri danni neurologici, ma nella maggior parte dei casi non ci sono conseguenze cliniche.
Diagnosi differenziale

La sindrome di Crigler-Nayar deve essere distinta dalle seguenti condizioni:

  • Ittero fisiologico di neonati e ittero di bambini prematuri. La ragione è l'immaturità fisiologica dei sistemi enzimatici del fegato. L'ittero è osservato nel 50% dei casi a termine e più dell'80% dei neonati prematuri. L'ittero si sviluppa in 2-3 giorni di vita e passa entro 7-10 giorni senza alcun intervento. Il livello di bilirubina indiretta di solito non supera la norma di 5-10 volte e non è accompagnato da sintomi di danno al sistema nervoso centrale (ipertensione muscolare, nistagmo, atetosi, convulsioni). I livelli prematuri di bilirubina sono generalmente più alti e l'ittero dura più a lungo (fino a 14-15 giorni di vita).
  • Sindrome di Lucy-Driscoll (Lucey-Driscoll). Nella letteratura domestica è spesso scritta, come la sindrome di Lucey-Driscoll. Questi sono iperbilirubinemia familiare transitoria del neonato, associata alla presenza di inibitori della coniugazione della bilirubina (derivati ​​del pregnandiolo) in alcune donne nel latte materno. L'ittero di solito scompare pochi giorni dopo l'interruzione dell'allattamento al seno.
  • Ittero emolitico dei neonati a causa di emolisi di varia origine (Rh-conflitto, anomalie congenite di emoglobina o globuli rossi).
trattamento

Raccomandazioni generali - vedi la sindrome di Gilbert. Il fenobarbitale aumenta il contenuto di glucuroniltransferasi, pertanto la sua ricezione è appropriata nel periodo di esacerbazione della sindrome di tipo II di Kriegler-Nayyar in una dose di 30-200 mg / die. entro 2-4 settimane.

Sindrome di Dubin-Johnson

Nel 1954, gli americani Dubin I. Nathan (Du'bin) e Johnson F. (Johinson) descrissero ittero benigno con un aumento della frazione diretta della bilirubina.

La sindrome di Dubin-Johnson (spesso indicata come "sindrome di Dabin-Johnson" nella letteratura russa) è caratterizzata da:

  • un moderato aumento nel sangue della bilirubina diretta (legata) a causa dell'interruzione dei suoi meccanismi di trasporto dagli epatociti alla bile;
  • aumento dei pigmenti biliari urinari;
  • deposizione di pigmento lipocromico marrone scuro o marrone-arancio negli epatociti (stabilito durante la biopsia epatica);
  • tipo di trasmissione autosomica recessiva.

La sindrome di Dubin-Johnson è comune tra gli ebrei iraniani in associazione con la carenza di VII fattore di coagulazione.

La sintomatologia è più pronunciata rispetto ad altre forme di iperbilirubinemia. I pazienti si lamentano di una maggiore stanchezza, scarso appetito, dolore nell'ipocondrio destro. Il fegato nella sindrome di Dubin-Johnson non può espellere in modo adeguato la bilirubina e gli agenti di contrasto usati per la colecistografia, quindi un riscontro frequente è l'assenza di un'ombra di cistifellea durante la colecistografia.

La gravità dell'ittero può variare, aggravata dalle malattie infettive, quando si assumono contraccettivi orali e gravidanza. Durante la remissione, l'ittero scompare quasi completamente. Spesso la sindrome di Dubin-Johnson non si nota prima dell'inizio della gravidanza o dei contraccettivi orali.

La prognosi è favorevole. Il trattamento farmacologico non esiste, sebbene in una certa misura un livello elevato di bilirubina possa essere corretto dal fenobarbitale. Raccomandazioni generali - vedi la sindrome di Gilbert.

Sindrome del rotore

Nel 1948, il terapeuta filippino Rotor Arturo B. (Ro'tor) descrisse una variante di ittero benigno con un aumento della frazione diretta della bilirubina, ma con un normale quadro morfologico del fegato. Una condizione simile era chiamata Sindrome di Rotor, anche se alcuni la consideravano solo una variante della sindrome di Dubin-Johnson.

La sindrome del rotore è una condizione molto rara, il difetto biochimico primario, a differenza di altri iperbilirubinemia funzionale, non è stato identificato.

La sindrome di Rotor è caratterizzata da:

  • un moderato aumento nel sangue della bilirubina diretta (legata) a causa della rottura dei meccanismi del suo trasporto dai microsomi degli epatociti alla bile,
  • aumento dei pigmenti biliari urinari,
  • l'assenza di un pigmento marrone scuro negli epatociti durante la biopsia della puntura e la visualizzazione della cistifellea durante la colecistografia,
  • tipo di trasmissione autosomica recessiva.

La prognosi è favorevole. Il trattamento farmacologico non esiste. Raccomandazioni generali - vedi la sindrome di Gilbert.

Contenuto del file Iperbilirubinemia funzionale

• Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, Rotor Syndromes.

fonti

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  5. Sindrome di Mukherjee S. Gilbert. // eMedicine (http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview). - Ultimo aggiornamento 3 aprile 2009.

Data di creazione del file: 4 aprile 2009
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Iperbilirubinemia funzionale (epatite pigmentaria)

3. Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, Rotor Syndromes

Sindrome di Dubin-Johnson

La sindrome di Dubin-Johnson è stata descritta per la prima volta dai medici N. Dubin e F. Johnson ed è una malattia epatica funzionale benigna cronica, epatite pigmentaria, iperbilirubinemia coniugata risultante da una compromissione dell'eliminazione della bilirubina legata dal fegato e, di conseguenza, da lesioni ingiallite intermittenti. e tegumenti. Nel 70-75% di tutti i casi di malattia si verificano nei bambini piccoli, spesso subito dopo la nascita. Il 60-70% di tutti i pazienti con questa malattia vive in Iran. Gli uomini con questa patologia si trovano in 2-2,5 più spesso rispetto alle donne. L'aspettativa di vita non si riduce con la sindrome di Dubin-Johnson.

cause di

La sindrome di Dubin-Johnson è una malattia ereditaria ereditata dal tipo recessivo (entrambi i genitori devono avere un gene patologico). Una mutazione si verifica in un gene specifico che codifica informazioni su una proteina che fa parte della struttura dei canali ionici degli epatociti. Ciò porta al fatto che la bilirubina coniugata non è in grado di essere espulsa dal fegato nel tratto biliare, viene assorbita nel flusso sanguigno.

Sintomi della sindrome di Dubin-Johnson

Un paziente con la sindrome di Dubin-Johnson non ha praticamente lamentele, tuttavia i sintomi di questa malattia sono piuttosto brillanti:

  • Ittero. Molto spesso, la pelle e le mucose degli occhi e della bocca presentano una leggera sfumatura itterica, che diminuisce periodicamente di intensità. Tuttavia, è possibile incontrare pazienti con colorazione costante e pronunciata della pelle;
  • prurito della pelle. Si alza sullo sfondo di ittero aumentato, debolmente espresso;
  • Disagio nell'ipocondrio destro. Disturbi raramente con frequenti errori nella dieta, colica epatica può verificarsi estremamente raramente;
  • Diminuzione dell'appetito;
  • Affaticamento aumentato dopo un lieve sforzo;
  • Diarrea periodica;
  • Lieve nausea;
  • Il fegato è leggermente ingrossato (1-2 cm sporgono dal bordo dell'arco costale destro);
  • Urina di colore scuro;
  • Feci candeggiate

diagnostica

Per la diagnosi della sindrome di Dubin-Johnson, i metodi di diagnosi strumentale e di laboratorio vengono utilizzati dopo che il medico ha esaminato il paziente e raccolto l'anamnesi (disturbi, tempo di comparsa dei sintomi, sviluppo della malattia, ecc.):

  • Analisi delle urine: determina il colore scuro e la presenza di bilirubina;
  • Biochimica del sangue (test di funzionalità epatica) - un aumento totale (fino a 20 mg per 100 ml di siero, da 32,5 μmol / l) e bilirubina coniugata (80% della bilirubina totale), un leggero aumento di enzimi alcalino-fosfatasici (ALP), ALT e AST ;
  • Test con fenobarbital: dopo aver assunto il fenobarbital, il livello di bilirubina diminuisce leggermente;
  • Ultrasuoni del sistema epatobiliare: un leggero aumento del fegato;
  • Laparoscopia diagnostica: il fegato è nero o marrone scuro;
  • Puntura epatica seguita da microscopia - all'interno degli epatociti, si trova un pigmento (nella struttura si avvicina alla melanina) di un colore giallo bruno, che si trova sotto forma di granuli di piccole e medie dimensioni. Questo sintomo è patognomonico (caratteristica solo per questa malattia).

Dubin-Johnson Symptom Treatment

Una cura completa per questa malattia non può essere. Per mantenere una buona salute, ai pazienti vengono prescritti determinati farmaci:

  • Vitamine del gruppo B. Sostengono il lavoro del fegato, riducendo leggermente il livello di bilirubina e il giallo della pelle e delle mucose. Si raccomanda di seguire corsi, 10 iniezioni 2-4 volte l'anno;
  • Choleretic significa corsi lunghi, quasi per tutta la vita, con brevi pause tra i ricevimenti - Galstena, Tanatsehol, Cholebil, ecc.

La terapia dietetica per la sindrome di Dubin-Johnson è un aspetto piuttosto importante del trattamento:

  • Le bevande alcoliche sono proibite in qualsiasi quantità;
  • Limitare l'assunzione di droghe con effetti epatotossici;
  • È vietato utilizzare prodotti con conservanti (qualsiasi cibo in scatola, prodotti di conservazione a lungo termine, ecc.);
  • Limite massimo dell'uso di grassi refrattari (grasso, grasso di maiale, carne di uccelli acquatici, ecc.).

Le misure di fisioterapia per questa patologia non sono efficaci. Tali pazienti sono raccomandati per evitare situazioni stressanti frequenti, esposizione prolungata al sole, eventuali infezioni.

complicazioni

In casi estremamente rari, quando la malattia è iniziata nella prima infanzia e dura più di 50-60 anni, può verificarsi un insufficienza epatica. Altre complicazioni in questa patologia non si verificano, la malattia è favorevole e mite.

prevenzione

Come misura preventiva per lo sviluppo della sindrome di Dubin-Johnson, se uno qualsiasi dei membri della famiglia ha la stessa patologia, la consulenza genetica dovrebbe essere testata e testata per il gene patologico. Nel caso della nascita di un bambino con questa sindrome, si raccomanda di rifiutare la consegna successiva.

Per prevenire lo sviluppo di un decorso grave e aumentare i sintomi, devi seguire alcune regole:

  • Sottoporsi a regolari esami da un medico generico o da un epatologo;
  • Evitare l'esposizione prolungata al sole;
  • Segui i consigli del medico curante;
  • Bastone cibo dieta.

La sindrome del club di Johnson

Lo scopo della diagnosi è l'identificazione della sindrome di Dabin-Johnson.

Il sospetto della sindrome di Dabin-Johnson può verificarsi quando un paziente compare dall'adolescenza (spesso da 20-30 anni), episodi di ittero.

  • Metodi diagnostici
    • Assunzione della storia e visita medica

    Nella storia dei pazienti ci sono indicazioni di episodi ricorrenti di ittero moderato. È importante ottenere informazioni sui parenti dei pazienti con sindrome di Dabin-Johnson che presentavano anche episodi di ittero.

    Le manifestazioni cliniche della sindrome si sviluppano in 20-30 anni. La malattia si manifesta con ittero senza prurito o con lieve prurito, dolore nell'ipocondrio destro con periodico rafforzamento della colica biliare, marcati fenomeni dispeptici, affaticamento, scarso appetito, febbre bassa. In alcuni casi, si osservano nausea e vomito.

    L'ittero può aumentare dopo infezioni intercorrenti, esercizio fisico o stress. Nelle donne, una malattia asintomatica può manifestarsi durante la gravidanza o durante l'assunzione di contraccettivi orali.

    L'epatomegalia è rilevata nel 50% dei pazienti. In alcuni casi, la milza può anche essere ingrandita.

    • Iperbilirubinemia e bilirubinuria.

    La diagnosi della sindrome di Rotor si basa sul rilevamento nel sangue dell'iperbilirubinemia coniugata e non coniugata (bilirubina totale - 5 mg / dl o 85,5 μmol / l), nell'urina - bilirubinuria.

  • Analisi del sangue generale Non sono state rilevate modifiche specifiche. Nel 60% dei pazienti viene rilevata una diminuzione dell'attività della protrombina (diminuzione del tempo di protrombina) dovuta a bassi valori del fattore VII della coagulazione.
  • Analisi delle urine

    La diagnosi della sindrome di Rotor può essere confermata dopo aver determinato il rapporto tra coproporfirine I e III nelle urine.

    Le coproporfirine sono prodotti della sintesi dell'eme. Normalmente, la coproporfirina I è escreta dalla bile; Coproporphyrin III - con urina. Nelle persone sane, gli indicatori delle coproporfirine I e III nelle urine sono 25 e 75%, rispettivamente. Il livello di coproporfirrina totale nei pazienti con sindrome di Dabin-Johnson (al contrario della sindrome di Rotor) è nel range normale - il contenuto di coproporfirina I è dell'80%; coproporfirina III - 20%.

  • Analisi biochimica del sangue

    Il contenuto di bilirubina coniugata è aumentato (più del 50% del contenuto totale di bilirubina). Il contenuto della bilirubina totale nel siero è nell'intervallo 2-5 mg / dl (34,2-85,5 μmol / l). Altri indicatori sono normali.

  • Test con fenobarbital.

    Su uno sfondo di ricevere fenobarbital, il livello di bilirubin è ridotto.

    Il test di Bromsulfalein è uno dei metodi di ricerca più informativi e sensibili per l'assorbimento e le funzioni escretorie del fegato. Dopo somministrazione endovenosa simultanea di una soluzione sterile al 5% di bromsulfaleina alla velocità di 5 mg per 1 kg di peso corporeo, il sangue viene prelevato dalla vena dell'altra mano e viene determinata la concentrazione del colorante. Normalmente, 45 minuti dopo l'iniezione del colorante, non più del 5% della dose somministrata rimane nel sangue. Il resto del bromsulfalein viene catturato dalle cellule del fegato e secreto nella bile. Un campione è considerato positivo se dopo 45 minuti il ​​contenuto di colorante supera il 6-12% del livello iniziale nel sangue prelevato dopo 3 minuti.

    Viene anche usato un metodo di prova modificato con bromsulfaleina, con una lunga iniezione endovenosa di colorante e l'analisi della curva di purificazione del plasma con bromsulfaleina. Il tasso di purificazione riflette il livello di corrente plasmatica nel fegato, così come i processi di assorbimento e rilascio di colorante da parte degli epatociti.

    Il test di Bromsulfalein è uno dei metodi più sensibili per valutare la funzionalità epatica. Diventa positivo in tutte le lesioni del parenchima dell'organo (epatite acuta e cronica, epatite grassa, cirrosi epatica, iperbilirubinemia benigna, ecc.) Anche nelle fasi iniziali della malattia e si correla bene con la gravità del processo patologico.

    Va ricordato che il test è positivo anche con colestasi intraepatica e ittero ostruttivo, che è associato a una violazione del deflusso della bile, così come con insufficienza cardiaca congestizia.

    Nella sindrome di Dabin-Johnson, in relazione alla compromissione della secrezione biliare, i risultati del test del bromsulfalein sono patologici. Il contenuto di bilirubina nel siero aumenta dopo 45 e 90 minuti dopo la somministrazione di bromsulfalein.

    Nella sindrome di Rotor, i risultati del test con bromsulfalein sono vicini alla norma.

    • Ultrasuoni degli organi addominali.

    In alcuni pazienti vengono rilevati epato- e splenomegalia.

    L'ombra della colecisti è assente.

  • Studi sul radionuclide degli organi addominali.

    Il fegato viene visualizzato immediatamente dopo la somministrazione del radiofarmaco. Entro 120 minuti, è chiaramente visibile come una formazione omogenea con colorazione intensa.

    La cistifellea viene visualizzata 90 minuti dopo la somministrazione del radiofarmaco (nella norma, questa volta è di 30 minuti). In alcuni pazienti non è visualizzato.

    La sindrome di Dabin-Johnson è caratterizzata da: visualizzazione precoce del fegato e ritardo - la cistifellea dopo la somministrazione di un radiofarmaco.

    Nei campioni di biopsia epatica vengono rilevati punti scuri ("fegato di cioccolato") (macroscopicamente), la cui comparsa è associata a ridotta escrezione dei metaboliti dell'epinefrina (tirosina, triptofano, fenilalanina) e un accumulo di pigmento contenente componente simile al melan. Il pigmento si trova nei lisosomi degli epatociti (oltre che nella lipofuscina), principalmente al centro dei lobuli.

    La sua quantità può essere diversa nei diversi pazienti. In presenza di alcune malattie croniche del fegato (ad esempio, epatite virale) il contenuto di pigmento può diminuire. I cambiamenti negli epatociti sono combinati con un aumento dell'attività dell'attività fagocitica delle cellule di Kupffer.

    Sospetto della sindrome di Dabin-Johnson può verificarsi quando un paziente, a partire dall'adolescenza (spesso 20-30 anni), sembra avere episodi di ittero.

    Se si sospetta la sindrome di Dabin-Johnson, è necessario determinare il rapporto tra coproporfirine I e III nelle urine. Il livello di coproporfirina totale nei pazienti con sindrome di Dabin-Johnson è nel range normale; il contenuto di coproporfirina I è dell'80%; coproporfirina III - 20%. Nelle persone sane queste cifre sono rispettivamente del 25 e del 75%

    La biopsia epatica non è richiesta per la diagnosi.

    Sindrome di Dubin-Johnson

    Descrizione:

    La sindrome di Dubin-Johnson è una malattia cronica e benigna che si manifesta come ittero intermittente con un aumento del livello di bilirubina e biliribinuria prevalentemente coniugati. È ereditato in modo autosomico recessivo, distribuito principalmente in Medio Oriente tra gli ebrei iraniani.

    Cause della sindrome di Dubin-Johnson:

    La sindrome di Dabin-Johnson (ittero idiopatico cronico familiare con pigmento non identificato nelle cellule del fegato) si basa su un difetto congenito della funzione escretoria degli epatociti (ittero epatocellulare postmicrosomiale).

    Sintomi della sindrome di Dubin-Johnson:

    Questa sindrome interrompe l'escrezione di bilirubina dagli epatociti, che porta al rigurgito della bilirubina quantificata nel sangue (si sviluppa l'iperbilirubinemia coniugata). Insieme a un difetto nell'escrezione della bilirubina, vi è una violazione dell'escrezione di bromsulfaleina, rosa bengala, agenti colecistografici. L'escrezione degli acidi biliari non è disturbata.

    Trattamento della sindrome di Dubin-Johnson:

    Il desiderio di evitare fattori provocatori (infezione, stress fisico e mentale, alcol e farmaci epatotossici)
    L'insolazione è controindicata
    Dieta con restrizione di grassi refrattari e prodotti contenenti conservanti. Vitamine del gruppo B.
    Fondi coleretici raccomandati
    Risanamento dei focolai cronici di infezione e trattamento della patologia esistente delle vie biliari.

    Sindrome di Dubin-Johnson e sindrome del rotore: diagnosi e trattamento

    La sindrome di Dubin-Johnson e la sindrome del rotore è una malattia più comune in Medio Oriente (frequenza 1: 1300) e viene diagnosticata principalmente nei maschi. Molto spesso, i giovani (circa il 70% dei casi) soffrono di un disturbo, raramente la malattia si sviluppa dopo 50 anni. Questa sindrome non influisce sulla durata della vita umana.

    Cause della condizione patologica

    La sindrome di Dubin-Johnson e la sindrome di Rotor hanno una modalità di trasmissione autosomica recessiva. La malattia si sviluppa a causa di un difetto congenito - muta un gene che determina una proteina che trasporta gli acidi organici.

    Di conseguenza, il trasporto epatobiliare di anioni organici e bilirubina è compromessa. La concentrazione di bilirubina coniugata aumenta nel sangue, la bilirubinuria è rilevata nelle urine.

    Se viene rilevata un'alta concentrazione di bilirubina diretta (superiore a 0,3 mg / dl) in un complesso con elevata bilirubina sierica (maggiore di 2,0 mg / dl) o se il livello di bilirubina diretta rispetto alla bilirubina sierica è del 15% superiore, viene diagnosticata l'iperbilirubinemia coniugata (ittero di coniugazione).

    sintomi

    La prima manifestazione della sindrome di Dubin-Johnson può essere l'ittero durante la gravidanza o l'assunzione di farmaci ormonali usati per prevenirlo.

    Con questo disturbo, il fegato cambia colore: l'organo acquisisce una tinta grigio-verdognola o bruno-nera. Macroscopicamente, il fegato rivela la presenza di macchie scure, che appaiono come risultato di una violazione della secrezione di metaboliti, come la tirosina, il triptofano, la fenilalanina. La struttura del fegato non è disturbata. Il pigmento può anche essere rilevato nella milza.

    Lo sviluppo della malattia è accompagnato da debolezza, nausea, anoressia. Quindi unisci il dolore all'addome, l'epatomegalia. La palpazione del fegato causa un leggero dolore. L'urina ha un'ombra scura, le feci sono scolorite. Di norma, il fegato ha una dimensione normale, in casi rari il corpo può aumentare di 1-2 cm. La conta ematica rimane normale.

    Un'altra malattia ereditaria, la sindrome del rotore, ha sintomi simili. Tuttavia, con questa patologia non c'è pigmentazione epatica. Per il resto, entrambe le malattie procedono allo stesso modo.

    diagnostica

    Identificare la malattia usando i seguenti metodi:

    • esame della pelle;
    • analisi generale di urina e sangue (un aumento dei pigmenti biliari);
    • studi su enzimi del sangue (tassi moderatamente aumentati);
    • campioni con fenobarbital (sotto l'influenza di questo strumento, la concentrazione di bilirubina è ridotta);
    • campioni di bromsulfaleinovoy (la funzione escretoria del fegato è compromessa);
    • esame ecografico degli organi interni (in alcuni casi il fegato è leggermente ingrossato, i cambiamenti nella forma, nelle dimensioni, nello spessore delle pareti dei dotti biliari e della vescica sono assenti, la milza è spesso ingrandita, i concrementi non vengono rilevati);
    • Esame a raggi X delle vie biliari (riempimento della colecisti e percorsi con un mezzo di contrasto ritardato o del tutto assente);
    • laparoscopia (con diagnosi di fegato nero);
    • perforare la biopsia del fegato (un pigmento caratteristico è rilevato negli epatociti).

    È necessario differenziare la sindrome di Dubin-Johnson con la sindrome di Rotor, Gilbert, Crigler-Nayyar, nonché malattie come ittero ostruttivo, epatite, cirrosi biliare primitiva. A tal fine, viene eseguito un test con bromsulfanein e viene eseguita una biopsia con puntura e una procedura laparoscopica.

    Eventi medici

    Non esistono dati speciali sulla terapia farmacologica di patologie ereditarie. Il trattamento si basa sui seguenti principi:

    • escludere fattori che provocano l'esacerbazione della malattia (malattie infettive, intensa attività fisica, stress, assunzione di alcol e farmaci epatotossici).
    • seguire una dieta speciale - limitare il consumo di cibi grassi e in scatola, e includere alimenti ricchi di vitamine del gruppo B nella dieta.
    • eliminare l'insolazione.
    • su prescrizione - per prendere preparazioni colagoga.

    per trattare le malattie esistenti delle vie biliari.

    La prognosi della malattia è positiva, soggetta al rispetto di queste raccomandazioni nel corso della vita.

    Misure preventive

    Se la malattia viene diagnosticata in un bambino, i genitori dovrebbero consultare un genetista qualificato quando pianificano un concepimento successivo. Se i parenti di una coppia sposata soffrono di questa patologia, le raccomandazioni sono simili.

    Sindrome di Dubin-Johnson

    Aperta nel 1954, la sindrome di Dubin-Johnson è una malattia ereditaria, ricorrente e benigna del metabolismo della bilirubina. Questa rara condizione autosomica recessiva è caratterizzata da iperbilirubinemia coniugata con livelli normali di transaminasi epatiche, un modello unico di escrezione dei metaboliti delle coproporfirine e deposizione del pigmento, che conferisce al fegato un caratteristico colore nero.

    La causa principale della sindrome di Dubin-Johnson è una mutazione nel gene che codifica per la proteina della membrana tubulare apicale, responsabile dell'eliminazione della bilirubina e di altri composti. Questa proteina era originariamente chiamata il trasportatore tubolare anionico organico (noto anche come proteina di resistenza multidrug 2 (MRP2)). Questa proteina è un membro della superfamiglia dei trasportatori ABC.

    Fegato nella sindrome di Dubin-Johnson (a sinistra) e fegato normale e sano (a destra)

    L'inizio dello sviluppo clinico della sindrome di Dubin-Johnson è più spesso notato nella prima e nella tarda adolescenza. Tuttavia, in alcuni casi, queste manifestazioni possono essere corrette nell'età neonatale. Iperbilirubinemia ereditaria può essere suddivisa in forme legate e libere:

    • Iperbilirubinemia coniugata: sindrome di Dubin-Johnson e sindrome di Rotor
    • Iperbilirubinemia non coniugata: sindromi di Gilbert e Crigler-Najjar

    L'iperbilirubinemia associata e non coniugata può anche essere suddivisa in forme direttamente e indirettamente reattive. Direttamente reattivi sono quelli in cui la bilirubina reagisce rapidamente con acido sulfanilico diazotato, e indirettamente reattivi sono quelli in cui la bilirubina reagisce anche con questo acido, ma molto lentamente (in assenza di acceleratori, ad esempio l'etanolo). Questi tipi di iperbilirubinemia hanno un decorso relativamente benigno.

    Sindrome di Dubin-Johnson. epidemiologia

    La prevalenza complessiva della sindrome di Dubin-Johnson è estremamente bassa. La sindrome di Dubin-Johnson può svilupparsi in individui di tutte le nazionalità, gruppi etnici e razze. La più alta prevalenza della malattia (1 caso per 1300) è stata registrata negli ebrei iraniani.

    La sindrome di Dubin-Johnson si sviluppa in entrambi i sessi, ma alcuni ricercatori riportano un aumento dell'incidenza nell'uomo.

    La sindrome di Dubin-Johnson è raramente rilevata prima della pubertà, anche se alcuni casi sono stati segnalati nei neonati. Viene diagnosticato più spesso nella tarda adolescenza e nella prima età adulta.

    Sindrome di Dubin-Johnson. motivi

    La sindrome di Dubin-Johnson è una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene responsabile della produzione del trasportatore di anioni organici poli-specifici tubolari umani. Questa proteina è importante nel trasporto di alcuni anioni organici attraverso la membrana degli epatociti. Il gene stesso che codifica questa proteina si trova nel locus 10q24.

    L'iperbilirubinemia coniugata, che è presente nella sindrome di Dubin-Johnson, porta allo sviluppo di difetti nel trasporto di bilirubina-glucuronide attraverso la membrana che separa gli epatociti dai tubuli biliari. Il pigmento, che non sarà secreto dagli epatociti, sarà conservato nei lisosomi e questo, a sua volta, porterà alla colorazione del fegato in nero.

    Una caratteristica distintiva della sindrome di Dubin-Johnson è un meccanismo specifico che non è stato ancora completamente divulgato. Nelle persone con questa sindrome, il rapporto tra i sottoprodotti della biosintesi dell'eme di solito cambia. I livelli di Coproporfirina I saranno superiori ai livelli di coproporfirina III. E in individui sani, il rapporto tra coproporfirina III e coproporfirina I è di circa 3-4: 1.

    L'MRP2 svolge un ruolo importante nella detossificazione di molti farmaci trasportando un'ampia gamma di composti, in particolare i coniugati di glutatione, glucuronato e solfati, che sono noti collettivamente come prodotti della biotrasformazione di fase II. A differenza di altri membri della famiglia MRP, MRP2 è espresso solo sul dominio della membrana apicale delle cellule polarizzate.

    L'energia derivata dall'ATP è cruciale per la funzione secretoria di MRP2. Le mutazioni nella regione legante l'ATP di MRP2 rappresentano una percentuale significativa di tutti i difetti genetici che si verificano in individui con la sindrome di Dubin-Johnson.

    Le mutazioni missenso determinano la perdita di due amminoacidi dal secondo dominio di legame all'ATP di MRP2. Con questa mutazione, verrà rilasciata una proteina mutante che non sarà in grado di trasportare composti dal reticolo endoplasmatico alla membrana tubulare degli epatociti.

    Sindrome di Dubin-Johnson. Sintomi e manifestazioni

    I pazienti con sindrome di Dubin-Johnson tendono a sviluppare ittero già nell'adolescenza. E sebbene la maggior parte dei pazienti abbia un decorso asintomatico di questa sindrome, alcuni pazienti lamentano dolori non specifici nel quadrante superiore destro, questo può causare allarme tra i medici.

    I casi subclinici possono diventare evidenti dopo l'assunzione di farmaci noti per alterare il trasporto di anioni organici prima o durante la gravidanza.

    Rapporti da molti studi suggeriscono che i pazienti con sindrome di Dubin-Johnson possono avere malattie emolitiche (per esempio, sferocitosi ereditaria, talassemia) che possono peggiorare l'ittero.

    L'ittero è il segno clinico più importante della sindrome di Dubin-Johnson. Inoltre, i risultati di un esame fisico sono normalmente normali, ad eccezione della possibile presenza di epatosplenomegalia.

    Sindrome di Dubin-Johnson. diagnostica

    • La sindrome di Dubin-Johnson deve essere considerata in tutti gli individui con livelli elevati di bilirubina e con normali test di funzionalità epatica. La diagnosi può essere confermata aumentando il rapporto tra coproporfirina I e coproporfirina III.
    • I risultati di altri test di laboratorio, compreso il controllo dei livelli di enzimi epatici, albumina sierica, reticolociti, di norma, rientrano nei valori di riferimento.
    • Il tempo di protrombina è di solito nell'intervallo normale, ma può essere aumentato negli ebrei iraniani con un deficit concomitante di fattore VII.
    • Una diminuzione della protrombina è stata osservata nel 60% dei pazienti con sindrome di Dubin-Johnson.

    Le coproporfirine sono sottoprodotti della biosintesi dell'eme. Solitamente, la coproporfirina I viene principalmente escreta nella bile, mentre la coproporfirina III viene escreta nelle urine. Nei pazienti con sindrome di Dubin-Johnson, l'escrezione di isomeri di coproporfirina nelle urine avrà uno schema piuttosto unico, questa caratteristica può essere utilizzata come tratto specifico, ma solo quando saranno esclusi la porfiria eritropoietica congenita e l'avvelenamento da arsenico. L'80% della coproporfirina urinaria è di tipo I, rispetto al 25% negli individui sani.

    È anche interessante notare che durante i primi 2 giorni di vita, i neonati sani hanno coproporfirine in un rapporto simile a quello osservato nei pazienti con sindrome di Dubin-Johnson, tuttavia, dopo 10 giorni di vita, questi livelli tornano ai valori normali.

    I pazienti con sindrome di Dubin-Johnson, di regola, hanno manifestazioni epatobiliari uniche. In particolare, immediatamente dopo la somministrazione endovenosa di un radiofarmaco (colorante), la struttura del fegato rimarrà intensa e uniforme per un massimo di 120 minuti.

    La visualizzazione intensiva della cistifellea può essere ritardata fino a 90 minuti dopo l'iniezione della tintura, mentre nelle persone sane questo ritardo non supera i 30 minuti.

    Questa combinazione dell'intensità e della durata della visualizzazione del fegato e della cistifellea è un segno unico per la sindrome di Dubin-Johnson, in confronto ad altre anomalie epatiche. Tuttavia, in alcuni pazienti, queste manifestazioni possono essere confuse con la malattia della colecisti (questo a volte causava colecistectomia inutile).

    Macroscopicamente, il pigmento è in grado di tingere il fegato scuro o quasi nero.

    Microscopicamente, negli individui con questa sindrome c'è un accumulo di pigmento a grana grossa, che è più pronunciato nelle zone del centrodel. Cicatrici, necrosi epatocellulare o distorsione dell'architettura zonale non sono state osservate in pazienti con questa sindrome. La quantità di pigmento può variare. Alcune malattie (ad esempio l'epatite virale) possono causare la scomparsa di questo pigmento.

    Sindrome di Dubin-Johnson. trattamento

    La sindrome di Dubin-Johnson è un disturbo benigno e non richiede alcuna terapia specifica, anche se i pazienti devono essere avvertiti che la gravidanza, l'uso di alcuni farmaci e la presenza di malattie concomitanti possono aggravare l'ittero.

    In passato, i livelli di bilirubina diminuivano nei pazienti che assumevano il fenobarbital. Ma questa tecnica non è più consigliata per l'uso. Oggi alcuni medici usano la rifampicina e l'acido ursodesossicolico, che hanno un effetto benefico sulle malattie colestatiche croniche. Questi farmaci possono portare, in particolare, all'induzione dell'espressione di MRP2 nel fegato e nei reni. Ma dovrebbero essere usati con cautela. Alcuni pazienti possono manifestare un forte aumento delle concentrazioni di acido biliare sierico. Questi effetti indesiderati possono verificarsi a seguito di una maggiore espressione di MRP3 sulla membrana basolaterale dell'epatocita.

    Sindrome di Dubin-Johnson. complicazioni

    Le complicanze della sindrome di Dubin-Johnson comprendono l'ittero e l'epatomegalia. Un'attività ridotta della protrombina può portare a una diminuzione dei livelli di fattore VII, che si verifica nel 60% dei pazienti.

    Sindrome di Dubin-Johnson. prospettiva

    La sindrome di Dubin-Johnson è un disturbo benigno e anche l'aspettativa di vita media dei pazienti con questa sindrome è normale.

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    Sindrome di Dabin - Johnson

    Sindrome di Dabin - Johnson

    La sindrome di Dabin-Johnson è un ittero enzimopatico, una rara epatite pigmentaria caratterizzata da una ridotta escrezione della bilirubina legata dagli epatociti nei capillari biliari, che porta al rigurgito della bilirubina. Si verifica principalmente negli uomini. La causa della malattia è causata da un difetto ereditario del sistema di trasporto dipendente dall'ATP dei tubuli degli epatociti. Il ritardo della bilirubina negli epatociti è associato alla distorsione del metabolismo dell'adrenalina in essi, a seguito della quale non si accumula solo bilirubina, ma anche melanina, con l'ulteriore sviluppo della melanosi epatica.

    contenuto

    epidemiologia

    La sindrome di Dubin-Johnson è comune tra gli ebrei iraniani in associazione con una frequenza di 1: 1300.

    Nel 60% dei pazienti viene rilevata una diminuzione dell'attività della protrombina a causa dei bassi valori del fattore VII della coagulazione.

    Nel 70% dei casi, la sindrome di Dabin-Johnson si verifica in giovane età, molto raramente nelle persone di età superiore ai 50 anni.

    La malattia non influisce sull'aspettativa di vita dei pazienti.

    eziologia

    La sindrome di Dabin-Johnson ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

    Di conseguenza, il trasporto epatobiliare della bilirubina e degli anioni organici è compromesso. Il contenuto della frazione di bilirubina coniugata aumenta nel sangue, bilirubinuria nelle urine.

    L'ittero di coniugazione (iperbilirubinemia coniugata) viene diagnosticato se il contenuto della frazione diretta della bilirubina supera 0,3 mg / dl (5,2 μmol / l) e l'indicatore della bilirubina sierica totale è superiore a 2,0 mg / dl (34,2 μmol / l) o se il contenuto della frazione diretta della bilirubina è superiore al 15% della bilirubina sierica totale, che supera 2,0 mg / dl.

    morfologia

    Una caratteristica di questa sindrome è il cambiamento del colore del fegato: diventa grigio-verdastro o brunastro-nero. Macroscopicamente, le macchie scure ("fegato di cioccolato, fegato nero") sono determinate nel tessuto epatico, il cui aspetto è associato a ridotta secrezione di metaboliti della tirosina, del triptofano e della fenilalanina. La struttura del fegato rimane normale. La deposizione del pigmento si verifica anche nella milza. Gli epatociti e le cellule di Kupffer sono piene di pigmento scuro, che viene rilevato colorando con lipofuscina, principalmente al centro dei lobuli. Quando il pigmento per microscopia elettronica viene rilevato in corpi densi associati a lisosomi, i canali biliari normali vengono rilevati con microvilli intatti. I lisosomi hanno contorni irregolari, ingranditi, pieni di contenuto granulare e spesso - goccioline di grasso associate alla membrana.

    Quadro clinico

    diagnostica

    Metodi di esame fisico

    • ispezione - giallo della pelle e delle mucose.

    • completare il conteggio ematico;

    • analisi delle urine;

    • bilirubina ematica - aumento della bilirubina coniugata;

    • urina bilirubina - aumentata

    • test con fenobarbital - una diminuzione del livello di bilirubina durante l'assunzione di fenobarbital;

    • enzimi del sangue (Acnt, AlAT, GGTP, fosfatasi alcalina): è possibile un aumento moderato;

    • test di bromsulfaleina: aumento del livello sierico della curva di eliminazione dopo 90 minuti rispetto a quello dopo 45 minuti;

    • il livello di coproporfirina totale nell'urina giornaliera non è cambiato;

    • Il livello di isomero di coproporfirina di tipo I nell'urina giornaliera è un aumento. Se ci sono prove:

    • marcatori di virus dell'epatite B, C, D - per escludere l'epatite virale.

    Strumentali e altri metodi diagnostici

    • Ultrasuoni degli organi addominali (la determinazione delle dimensioni e delle condizioni del parenchima epatico è in genere moderatamente aumentata: le dimensioni, la forma, lo spessore delle pareti della cistifellea e dei dotti biliari non sono cambiate, le pietre sono assenti, la dimensione della milza è spesso aumentata);

    • colecistografia orale o endovenosa - ritardo o completa assenza di colecisti e dotti biliari contrastanti. Se ci sono prove:

    • perforare la biopsia del fegato - individuazione di un pigmento caratteristico negli epatociti del fegato;

    • laparoscopia diagnostica - una caratteristica colorazione del fegato nero.

    Se ci sono prove:

    • genetista clinico - per verificare la diagnosi.

    Condotto con altra iperbilirubinemia (sindrome di Crigler-Nayar, Gilbert, Rotore), epatite virale, epatite cronica manifesta sindrome colestatica, ittero ostruttivo, cirrosi biliare primitiva. Nella diagnosi, le caratteristiche del test del bromsulfaneic, altri test funzionali, spesso legati alla famiglia e l'insorgenza della malattia nell'infanzia o nell'adolescenza sono poco cambiati. Se necessario, laparoscopia, biopsia dell'ago.

    trattamento

    1. Il desiderio di evitare fattori provocatori (infezione, stress fisico e mentale, alcol e farmaci epatotossici)
    2. L'insolazione è controindicata
    3. Dieta con restrizione di grassi refrattari e prodotti contenenti conservanti. Vitamine del gruppo B.
    4. Fondi coleretici raccomandati
    5. Risanamento dei focolai cronici di infezione e trattamento della patologia esistente delle vie biliari.

    Criteri per l'efficacia del trattamento

    Ridurre l'intensità o l'eliminazione dell'ittero. Normalizzazione (diminuzione significativa) nel livello di bilirubina nel sangue. La durata del trattamento è durante tutta la vita.

    prevenzione

    I genitori che hanno figli affetti da questa sindrome dovrebbero consultare un genetista prima di pianificare la loro prossima gravidanza. Allo stesso modo, dovrebbe essere fatto se vengono diagnosticati i parenti di una coppia che sta per avere figli.

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    Sindrome di Dabin-Johnson: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

    La sindrome di Dubin-Johnson è una malattia cronica e benigna che si manifesta come ittero intermittente con un aumento del livello di bilirubina e biliribinuria prevalentemente coniugati. È ereditato in modo autosomico recessivo, distribuito principalmente in Medio Oriente tra gli ebrei iraniani.

    Cause della sindrome di Dabin-Johnson

    La sindrome di Dabin-Johnson (ittero idiopatico cronico familiare con pigmento non identificato nelle cellule del fegato) si basa su un difetto congenito della funzione escretoria degli epatociti (ittero epatocellulare postmicrosomiale). Allo stesso tempo, l'escrezione di bilirubina dagli epatociti è disturbata, il che porta al rigurgito della bilirubina quantificata nel sangue (si sviluppa iperbilirubinemia coniugata). Insieme a un difetto nell'escrezione della bilirubina, vi è una violazione dell'escrezione di bromsulfaleina, rosa bengala, agenti colecistografici. L'escrezione degli acidi biliari non è disturbata.

    Caratteristica della sindrome di Dabin-Johnson è la deposizione di peribiliare nel citoplasma degli epatociti di una quantità significativa di pigmento marrone scuro. Dal punto di vista macroscopico, il fegato ha un colore da bluastro-verde a quasi nero. La natura del pigmento non è completamente stabilita. A. F. Blyuger (1984) presume che la melanina sia la sua base.

    Sintomi della sindrome di Dabin-Johnson

    La malattia può manifestare prima l'ittero durante la gravidanza o sullo sfondo di contraccettivi orali (entrambe queste condizioni causano il deterioramento della funzione escretoria del fegato). La prognosi è favorevole.

    Le seguenti manifestazioni sono caratteristiche della sindrome di Dabin-Johnson:

    • la malattia è trasmessa in modo autosomico dominante;
    • gli uomini si ammalano più spesso;
    • i primi segni clinici della malattia si riscontrano nel periodo dalla nascita a 25 anni;
    • il principale sintomo della malattia è ittero cronico o intermittente, lieve;
    • l'ittero è accompagnato da affaticamento, nausea, diminuzione dell'appetito e talvolta dolore addominale; raramente, prurito non intenso;
    • bilirubina ematica aumentata a 20-50 μmol / l (raramente fino a 80-90 μmol / l) a causa dell'aumento predominante della frazione coniugata (diretta);
    • la bilirubinuria è osservata; urina scura;
    • il fegato nella maggior parte dei pazienti non è ingrandito, occasionalmente c'è un aumento di 1-2 cm;
    • Il campione di Bromsulfaleinovaya, così come l'epatografia del radioisotopo rivelano una violenta violazione della funzione escretoria del fegato; altri test funzionali del fegato non sono significativamente modificati;
    • L'esame a raggi X delle vie biliari è caratterizzato da una mancanza di contrasto o successiva e da un debole riempimento del tratto biliare e della vescica con un mezzo di contrasto;
    • non ci sono cambiamenti nei parametri del sangue;
    • La sindrome da citolisi dell'epatocita non è caratteristica.

    Il decorso della sindrome di Dabin-Johnson è cronico, favorevole. Esacerbazioni della malattia sono associate a infezioni intercorrenti, sovraccarico fisico, stress psico-emotivo, assunzione di alcool, steroidi anabolizzanti, operazioni. Spesso la sindrome di Dabin-Johnson è complicata dallo sviluppo della colelitiasi.

    La sindrome del club di Johnson

    La sindrome di Crigler-Nayar è caratterizzata da:

    • livelli ematici estremamente alti di bilirubina indiretta (non legata);
    • l'assenza o la diminuzione dell'attività della glucuroniltransferasi, che converte la bilirubina libera al limite.

    Per la prima volta, questa interruzione dello scambio di bilirubina fu descritta nel 1952 nei neonati da pediatri americani Crigler John Fielding, Jr. (Kri'gler John, Jr.) e Najjar Victor Assad (Na'yar).

    Ci sono due forme geneticamente eterogenee della sindrome:

    • La sindrome di tipo I di Crigler-Nayar è molto rara, ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva. L'iperbilirubinemia è causata dalla completa assenza di glucuronil transferasi a causa di un difetto genetico. La bilirubina indiretta supera la norma di 15-50 volte. La bilirubina indiretta è un veleno neurotropico: un aumento del livello di bilirubina provoca danni al sistema nervoso centrale (nuclei basali e staminali del cervello) e può portare allo sviluppo di encefalopatia da bilirubina (ittero nucleare). Il livello di bilirubina indiretta a cui c'è una minaccia di encefalopatia - 340 μmol / l. La prognosi è scarsa, i pazienti di solito muoiono durante l'infanzia (il bambino vive raramente fino a 1,5 anni).
    • La sindrome di Crigler-Nayar di tipo II è rara, ha una modalità di trasmissione autosomica dominante. L'attività della glucuroniltransferasi è nettamente ridotta, la bilirubina indiretta supera la norma di 5-20 volte. Il fenobarbitale può essere usato per indurre l'attività dell'enzima microsomiale. I pazienti vivono fino alla mezza età (36-44 anni) o più. Nel lungo periodo possono verificarsi sordità, coreatetosi e altri danni neurologici, ma nella maggior parte dei casi non ci sono conseguenze cliniche.
    Diagnosi differenziale

    La sindrome di Crigler-Nayar deve essere distinta dalle seguenti condizioni:

    • Ittero fisiologico di neonati e ittero di bambini prematuri. La ragione è l'immaturità fisiologica dei sistemi enzimatici del fegato. L'ittero è osservato nel 50% dei casi a termine e più dell'80% dei neonati prematuri. L'ittero si sviluppa in 2-3 giorni di vita e passa entro 7-10 giorni senza alcun intervento. Il livello di bilirubina indiretta di solito non supera la norma di 5-10 volte e non è accompagnato da sintomi di danno al sistema nervoso centrale (ipertensione muscolare, nistagmo, atetosi, convulsioni). I livelli prematuri di bilirubina sono generalmente più alti e l'ittero dura più a lungo (fino a 14-15 giorni di vita).
    • Sindrome di Lucy-Driscoll (Lucey-Driscoll). Nella letteratura domestica è spesso scritta, come la sindrome di Lucey-Driscoll. Questi sono iperbilirubinemia familiare transitoria del neonato, associata alla presenza di inibitori della coniugazione della bilirubina (derivati ​​del pregnandiolo) in alcune donne nel latte materno. L'ittero di solito scompare pochi giorni dopo l'interruzione dell'allattamento al seno.
    • Ittero emolitico dei neonati a causa di emolisi di varia origine (Rh-conflitto, anomalie congenite di emoglobina o globuli rossi).
    trattamento

    Raccomandazioni generali - vedi la sindrome di Gilbert. Il fenobarbitale aumenta il contenuto di glucuroniltransferasi, pertanto la sua ricezione è appropriata nel periodo di esacerbazione della sindrome di tipo II di Kriegler-Nayyar in una dose di 30-200 mg / die. entro 2-4 settimane.

    Sindrome di Dubin-Johnson

    Nel 1954, gli americani Dubin I. Nathan (Du'bin) e Johnson F. (Johinson) descrissero ittero benigno con un aumento della frazione diretta della bilirubina.

    La sindrome di Dubin-Johnson (spesso indicata come "sindrome di Dabin-Johnson" nella letteratura russa) è caratterizzata da:

    • un moderato aumento nel sangue della bilirubina diretta (legata) a causa dell'interruzione dei suoi meccanismi di trasporto dagli epatociti alla bile;
    • aumento dei pigmenti biliari urinari;
    • deposizione di pigmento lipocromico marrone scuro o marrone-arancio negli epatociti (stabilito durante la biopsia epatica);
    • tipo di trasmissione autosomica recessiva.

    La sindrome di Dubin-Johnson è comune tra gli ebrei iraniani in associazione con la carenza di VII fattore di coagulazione.

    La sintomatologia è più pronunciata rispetto ad altre forme di iperbilirubinemia. I pazienti si lamentano di una maggiore stanchezza, scarso appetito, dolore nell'ipocondrio destro. Il fegato nella sindrome di Dubin-Johnson non può espellere in modo adeguato la bilirubina e gli agenti di contrasto usati per la colecistografia, quindi un riscontro frequente è l'assenza di un'ombra di cistifellea durante la colecistografia.

    La gravità dell'ittero può variare, aggravata dalle malattie infettive, quando si assumono contraccettivi orali e gravidanza. Durante la remissione, l'ittero scompare quasi completamente. Spesso la sindrome di Dubin-Johnson non si nota prima dell'inizio della gravidanza o dei contraccettivi orali.

    La prognosi è favorevole. Il trattamento farmacologico non esiste, sebbene in una certa misura un livello elevato di bilirubina possa essere corretto dal fenobarbitale. Raccomandazioni generali - vedi la sindrome di Gilbert.

    Sindrome del rotore

    Nel 1948, il terapeuta filippino Rotor Arturo B. (Ro'tor) descrisse una variante di ittero benigno con un aumento della frazione diretta della bilirubina, ma con un normale quadro morfologico del fegato. Una condizione simile era chiamata Sindrome di Rotor, anche se alcuni la consideravano solo una variante della sindrome di Dubin-Johnson.

    La sindrome del rotore è una condizione molto rara, il difetto biochimico primario, a differenza di altri iperbilirubinemia funzionale, non è stato identificato.

    La sindrome di Rotor è caratterizzata da:

    • un moderato aumento nel sangue della bilirubina diretta (legata) a causa della rottura dei meccanismi del suo trasporto dai microsomi degli epatociti alla bile,
    • aumento dei pigmenti biliari urinari,
    • l'assenza di un pigmento marrone scuro negli epatociti durante la biopsia della puntura e la visualizzazione della cistifellea durante la colecistografia,
    • tipo di trasmissione autosomica recessiva.

    La prognosi è favorevole. Il trattamento farmacologico non esiste. Raccomandazioni generali - vedi la sindrome di Gilbert.

    Contenuto del file Iperbilirubinemia funzionale

    • Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, Rotor Syndromes.

    fonti

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    Data di creazione del file: 4 aprile 2009
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    Iperbilirubinemia funzionale (epatite pigmentaria)

    3. Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, Rotor Syndromes