Sintomi e aspettativa di vita per la cirrosi biliare primitiva

Cibo

La cirrosi biliare primitiva è una malattia cronica che si verifica a causa di una violazione del deflusso di acidi biliari dovuta a blocco, infiammazione e cambiamenti fibrosi nelle vie di abutment. Morfologicamente, in patologia, si verificano cicatrici di setti settali, persistente colestasi con la formazione di insufficienza epatica.

Cirrosi biliare primitiva - cause

Le cause della cirrosi biliare primitiva non sono state stabilite. Gli studi clinici di esperti americani hanno stabilito fattori provocatori di patologia:

  1. Infezione batterica: clamidia, micobatteri, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). In molti pazienti con cirrosi biliare può essere rintracciata una concomitante infezione urinaria a causa di enterobatteri. C'è una combinazione di cambiamenti cicatriziali nel fegato con mimetismo molecolare;
  2. L'infezione virale, provocata dal reovirus di tipo 3, fornisce una lesione immuno-mediata dei dotti biliari, in cui i virus stimolano l'attivazione policlonale dei linfociti beta che distruggono il tessuto epatico;
  3. Farmaci come la clorpromazina possono provocare danni ai dotti settali e interlobulari;
  4. Gli xenobiotici sono sostanze provenienti dall'ambiente esterno, cosmetici, condimenti alimentari, che sono metabolizzati nel fegato, stimolano anticorpi anti-mitocondriali che possono modificare la struttura molecolare delle proteine;
  5. I disturbi ormonali possono anche interrompere la secrezione biliare;
  6. Predisposizione genetica.

La maggior parte delle persone con cirrosi biliare, ci sono diversi fattori che provocano, che riduce l'aspettativa di vita, rende più difficile il trattamento.

Cirrosi biliare primitiva: sintomi, patogenesi

Patogenetico con cirrosi biliare, le reazioni autoimmuni sono il collegamento principale al danno degli epatociti. Gli anticorpi anti-mitocondriali (AMA M2), che danneggiano i mitocondri del fegato, sono un marker specifico di patologia.

L'obiettivo principale per il danno agli epatociti è setti interlobulari, settali. Il danno a queste strutture anatomiche porta a difficoltà nello scarico della bile dal fegato, cambiamenti stagnanti e distruzione dei tessuti. La colestasi contribuisce alla morte degli epatociti a causa dell'apoptosi, iniziata dai linfociti T, anticorpi prodotti dai linfociti B.

Quando la cirrosi aumenta la concentrazione di leucotrieni a causa di una violazione del loro scarico lungo i dotti biliari nell'intestino. Le sostanze stimolano le reazioni infiammatorie, che aumenta la gravità dei cambiamenti epatici congestizi.

Il principale legame patogenetico della patologia è una predisposizione genetica al danno autoimmune delle membrane settale e interlobulare. In presenza di uno o più fattori provocatori nel corpo, si producono anticorpi anti-mitocondriali che hanno un effetto diretto sui mitocondri del fegato. Un importante fattore scatenante dovrebbe essere considerato un farmaco.

La rapida progressione della malattia procede secondo il meccanismo universale per tutte le malattie colestatiche.

Con la lesione prolungata dei mitocondri degli epatociti, le aree danneggiate sono ricoperte di tessuto cicatriziale. Il processo si svolge in più fasi, che si riflette nel quadro clinico.

I sintomi della cirrosi biliare

L'uso delle moderne tecnologie ha permesso di stabilire la diagnosi di cirrosi biliare in una fase precedente rispetto ai tempi passati.

Stadi di cirrosi biliare primitiva:

  1. I sintomi preclinici sono assenti, vengono rilevati anticorpi anti-mitocondriali;
  2. Clinico - compaiono i sintomi della colestasi, aumenta il titolo anticorpale. La biopsia con puntura epatica viene eseguita dopo la conferma di laboratorio della diagnosi.

Nella seconda fase della patologia, viene rilevato un aumento della concentrazione di fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transpeptidasi, leucina aminopeptidasi, colesterolo. Un aumento del titolo di anticorpi antimitocondriali con normali indicatori fisiologici di colestasi indica le manifestazioni iniziali di funzioni epatiche compromesse. Con il trattamento precoce è possibile ridurre l'attività di aggressione autoimmune contro il tessuto epatico, per rallentare l'attività del processo infiammatorio.

I sintomi della malattia si verificano improvvisamente, che è accompagnato da una sintomatologia clinica speciale: febbre, prurito, ittero. Con tali denunce, i pazienti si rivolgono a un dermatologo che tratta le manifestazioni di neuroderma.

I principali sintomi dei cambiamenti cicatriziali nel fegato

Il sintomo iniziale è il prurito prurito, che è molti anni prima dell'ittero. All'inizio, la manifestazione è intermittente. Di notte, le manifestazioni si intensificano - i graffi appaiono sulla pelle della schiena e dei fianchi, il che compromette in modo significativo la qualità della vita dei pazienti.

La durata del prurito va da diversi mesi a 5-10 anni. La patologia è l'unica manifestazione della malattia con una durata fino a 5-10 anni. Gli acidi biliari entrano nel sangue a causa della colestasi dei piccoli dotti biliari. L'irritazione delle ricette cutanee può essere osservata per diversi anni senza un aumento degli enzimi di colestasi.

L'epatomegalia (ingrossamento del fegato), l'ittero, la sindrome vegetativa asteno appaiono un po 'più tardi. Se la pelle del paziente è gialla, possiamo parlare dell'esistenza di colestasi, poiché il sintomo è causato da un aumento della quantità di bilirubina nel sangue.

I primi sintomi della malattia:

  • Dolore nell'ipocondrio destro;
  • febbre;
  • Xantelasma della pelle (colesterolo sotto la pelle);
  • Eruzione cutanea su glutei, gomiti, palmi, palpebre.

L'aumento graduale di ittero colestatico nella fase iniziale è associato a iperbilirubinemia. Perché il decorso attivo della malattia è caratterizzato da un aumento della pigmentazione. Inizialmente, le lame si colorano di marrone. Quindi la pelle si scurisce.

Dall'inizio della formazione di anticorpi antimitocondriali alla comparsa dei primi sintomi clinici, possono essere necessari 5 anni. Lo stadio terminale della malattia si sviluppa 10-15 anni dopo il cambiamento del quadro di laboratorio.

Il terzo stadio della malattia è caratterizzato dai seguenti sintomi:

  1. Ittero intenso;
  2. Graffi sul corpo;
  3. Xantelasma della pelle;
  4. xantomi;
  5. Parestesia degli arti inferiori;
  6. Polineuropatia periferica

Patognomico per la malattia è un allargamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia), che compaiono negli ultimi stadi della malattia.

Sintomi della cirrosi biliare primitiva in stadio avanzato:

  • Feci di colore bianco;
  • Urina marrone scuro;
  • Osteoporosi, fratture frequenti (carenza di vitamine);
  • Aumento del sanguinamento;
  • Steatorrea.

Varie lesioni della pelle sono associate a focolai di depigmentazione - ragni, eruzione vescicolare, macchie di ragno.

Gli ultimi stadi della nosologia sono caratterizzati da una diminuzione della densità ossea, crescita periostale, formazione di "bacchette" sulle falangi terminali delle dita. I cambiamenti osteoporotici sono più pronunciati nelle ossa del bacino, delle costole, delle vertebre.

Al quarto stadio della cirrosi, si sviluppano stati decomposti:

  • Encefalopatia epatica;
  • cachessia;
  • Insufficienza epatica

L'aumento della pigmentazione porta ad un pronunciato gonfiore della pelle. La violazione dell'escrezione biliare è accompagnata da cambiamenti atrofici nei villi dell'intestino con conseguente sviluppo della sindrome da malassorbimento. La mancanza di vitamine liposolubili interferisce con l'assorbimento dei nutrienti a causa del blocco di alcuni enzimi. La conseguenza della condizione è l'osteoporosi, la steatorrea, la creatore.

Con lo sviluppo di tali cambiamenti, l'aspettativa di vita non supera diversi anni. Il risultato letale deriva dal sanguinamento delle vene varicose esofagee, ascite con peritonite (accumulo di liquidi nella cavità addominale con irritazione del peritoneo parietale) e coma epatico.

Secondo le statistiche per la cirrosi asintomatica, l'aspettativa di vita è di circa 10 anni. Se ci sono manifestazioni cliniche - il tempo è ridotto a 7 anni.

Sintomi sistemici della cirrosi biliare

Nel 6-10% dei pazienti con cirrosi primaria si formano disturbi sistemici causati da meccanismi immunitari. Il corso attivo prolungato di cirrosi primaria è accompagnato da un funzionamento alterato di tutti gli organi interni. Molteplici patologie biochimiche contribuiscono a una clinica completa.

Le principali manifestazioni sistemiche della cirrosi biliare:

  • Ematologico (trombocitopenia autoimmune, anemia emolitica);
  • Disturbi della pelle (lichen planus);
  • Insufficienza pancreatica;
  • Polmonare (alveolite fibrosante);
  • Intestinale (colite di collagene, malattia celiaca);
  • Autoimmune (scleroderma, sindrome di Raynaud, lupus eritematoso sistemico, polimiosite, sindrome antifosfolipidica);
  • Renale (acidosi canalica, glomerulonefrite).

Cirrosi biliare primitiva: diagnosi

Il complesso di enzimi la cui concentrazione aumenta con la cirrosi:

Contemporaneamente con gli enzimi in violazione del funzionamento del fegato aumenta la concentrazione di rame sierico, colesterolo, beta-lipoproteine.

Un importante valore diagnostico in termini di valutazione dell'aspettativa di vita dei pazienti è rappresentato dagli anticorpi anti-mitocondrio. Quando i mitocondri vengono distrutti, le cellule non ricevono energia, quindi muoiono. Nonostante il fatto che questi organelli siano contenuti in tutte le cellule del corpo, gli anticorpi anti-mitocondriali infettano solo gli epatociti. La causa della condizione non è nota.

Sullo sfondo di cambiamenti cicatriziali nel fegato, altre immunoglobuline sono spesso rilevate nei pazienti:

  • Fattore reumatoide;
  • Anticorpi per levigare i muscoli;
  • Immunoglobuline antipiastriniche.

L'immunità cellulare nella cirrosi biliare primitiva è caratterizzata da una violazione della risposta del soppressore del T sotto l'influenza di antigeni esogeni. Il blocco della secrezione di citochine è accompagnato da una diminuzione della funzionalità dei soppressori di T, una diminuzione dell'attività di NK-killer, uno squilibrio di Th1 / Th2.

Per la diagnosi della cirrosi biliare primaria è necessaria una biopsia epatica.

Stadi morfologici della cirrosi biliare primitiva:

  1. 1. Portale (stadio 1) - infiammazione dei dotti settali e interlobulari;
  2. 2. Periportal (stadio 2) - proliferazione di dotti, sintomi di colestasi;
  3. 3. Septal (stadio 3) - fibrosi delle partizioni settali senza formare nodi di rigenerazione;
  4. 4. Cirrotica (stadio 4) - pronunciata cirrosi micronodulare in violazione dell'architettura del fegato, sviluppo di nodi rigenerativi, sviluppo di fibrosi, colestasi centrale.

L'esame morfologico della biopsia ha tracciato la distruzione asimmetrica dei dotti biliari, l'infiltrazione tissutale con eosinofili, i linfociti, le plasmacellule. Studi genetici hanno rivelato l'attivazione in patologia del complesso principale di istocompatibilità di grado 1-2, che indica una predisposizione ereditaria alla malattia.

Cirrosi biliare secondaria - che cos'è

La cirrosi biliare secondaria si sviluppa sullo sfondo di altre malattie. Il ruolo dominante è svolto dall'epatite virale. La prevalenza e l'alta contagiosità del patogeno causano un processo infiammatorio cronico nel fegato, il cui risultato è la crescita delle cicatrici (cirrosi).

Negli Stati Uniti, l'epatite C è la principale fonte di insufficienza epatica.

Le statistiche moderne mostrano che il ruolo principale nella formazione della cirrosi nel danno epatico virale non è giocato dall'epatite B, come era il caso di dieci anni fa, ma dall'epatite C. I meccanismi di trasformazione non sono stati studiati.

Secondo l'Associazione europea per lo studio del fegato (Associazione europea per lo studio del fegato), solo il 15% delle forme di epatite virale B si trasforma in cirrosi.

Cause più rare di cirrosi secondaria:

  • Malattie del tratto gastrointestinale;
  • Sindrome antifosfolipidica;
  • tumori;
  • Insufficienza cardiovascolare;
  • Anemia emolitica

Nella forma secondaria, gli anticorpi antimitocondriali non vengono rilevati.

Qual è la durata della cirrosi?

La prognosi riguardante la sopravvivenza dei pazienti con cirrosi dipende dalle manifestazioni cliniche, dallo stato di immunità, dall'attività di formazione di anticorpi anti-mitocondriali.

Con asintomatico durante la vita di una persona raggiunge 15-20 anni. Con manifestazioni cliniche, il tempo è significativamente ridotto - fino a 8 anni. Per il passaggio dallo stadio 1 al 4 con un corso asintomatico, potrebbero essere necessari 25 anni. Con un trattamento adeguato di un paziente con stadio 2, il passaggio alla fase terminale richiede 20 anni. Se la terapia viene avviata in 3 fasi, la fase terminale si verifica dopo 4 anni.

La scala di Mayo aiuta a valutare l'aspettativa di vita dei pazienti con cirrosi:

  1. L'aspettativa di vita di un paziente con un aumento della bilirubina superiore a 170 μmol / l è di 1,5 anni;
  2. Le concentrazioni di bilirubina sierica di 120-170 μmol / l indicano un tasso di sopravvivenza medio di 2,1 anni;
  3. L'aumento della bilirubina a 102,6 - l'aspettativa di vita media è di circa 4 anni.

La cirrosi (primaria, secondaria) è una patologia mortale. Nonostante il fatto che il fegato sia rapidamente ripristinato, l'infiammazione persistente, l'effetto degli anticorpi porta a cambiamenti irreversibili (cicatrizzazione), che spostano i tessuti funzionali e portano a insufficienza epatica.

Cirrosi biliare primitiva

La cirrosi biliare primitiva è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da progressive alterazioni distruttive nei dotti biliari intraepatici, che portano alla stasi biliare e allo sviluppo di insufficienza epatica.

La cirrosi biliare primitiva può manifestare sintomi di colestasi (prurito, steatorrea), cirrosi epatica (segni di ipertensione portale e ascite). In alcuni casi, la malattia può essere asintomatica.

La diagnosi della malattia si basa sulla valutazione delle manifestazioni cliniche della malattia, dati di test di laboratorio (aumento dei livelli di IgM, comparsa di anticorpi anti-mitocondriali nel sangue) e metodi di imaging (ecografia, TC, RM); risultati della biopsia epatica.

Il trattamento consiste nella prescrizione di farmaci immunosoppressivi, antinfiammatori, acido ursodesossicolico, colestiramina. Nella fase terminale della cirrosi biliare primitiva, viene eseguito il trapianto di fegato.

  • Classificazione della cirrosi biliare primitiva

La natura dei cambiamenti istologici (criteri Ludwig et al e Scheuer) può essere suddivisa in 4 fasi della cirrosi biliare primitiva:

  • Cirrosi biliare primitiva stadio I

Stadio iniziale (stadio dell'infiammazione). Caratterizzato dall'infiltrazione delle cellule linfoplasma dei tratti portale, dalla distruzione dell'epitelio dei dotti biliari e della membrana basale.

  • Cirrosi biliare primitiva di stadio II.

    Stadio dell'infiammazione progressiva. Le porzioni del portale si espandono, si sviluppa la fibrosi periportale. Si possono trovare focolai di infiammazione localizzati periportalmente. La proliferazione di piccoli dotti biliari si verifica.

  • Cirrosi biliare primitiva di stadio III.

    Si verifica la fibrosi settale Segni rilevati di un processo infiammatorio attivo. Le porzioni del portale sono esaurite e sostituite con tessuto cicatriziale. Si verifica la necrosi del parenchima.

  • Cirrosi biliare primitiva stadio IV.

    La cirrosi. I nodi di rigenerazione appaiono nel fegato. Foci identificati di infiammazione di varia gravità.

    • Epidemiologia della cirrosi biliare primitiva

      La malattia si presenta spesso nelle donne (75-90% dei casi).

      Negli Stati Uniti, l'incidenza della cirrosi biliare primitiva tra le donne è di 65,4: 100 mila, e tra gli uomini - 12,1: 100 mila della popolazione.

      Negli uomini con cirrosi biliare primitiva, il carcinoma epatocellulare è più probabile che si sviluppi.

      L'età media della manifestazione della malattia è di 40-60 anni.

      Nel mondo, l'incidenza della malattia è più alta tra i residenti nel Regno Unito e nei paesi della penisola scandinava.

      In alcuni casi, la malattia può essere asintomatica. Tuttavia, nel 40-67% dei pazienti i sintomi clinici della malattia compaiono approssimativamente entro 5-7 anni. Dopo la loro comparsa e in assenza di trattamento, l'aspettativa di vita media dei pazienti è di 5,5-12 anni.

      Se i pazienti non hanno sintomi della malattia, vengono rilevati nel siero di anticorpi mitocondriali, ma i parametri biochimici della funzionalità epatica sono entro i limiti normali, questa è la prova in favore della natura lentamente progressiva del flusso di cirrosi biliare primaria. I parametri di sopravvivenza in questi pazienti sono vicini a quelli della popolazione generale.

      L'aspettativa di vita media dei pazienti con cirrosi biliare primitiva asintomatica è di 16 anni dal momento della diagnosi, e in pazienti con sintomi clinici sviluppati, questo indicatore è di 7,5 anni.

      Eziologia e patogenesi

      Le cause dello sviluppo della cirrosi biliare primitiva non sono state stabilite.

      Il ruolo di diversi fattori nello sviluppo della malattia è considerato:

      Nella genesi della malattia, un determinato ruolo è assegnato a fattori genetici. Pertanto, il rischio di malattia tra i parenti della prima linea di parentela del paziente è molte volte superiore a quello tra le persone nelle cui famiglie non ci sono pazienti con cirrosi biliare primitiva.

      L'infezione del paziente con l'agente patogeno Enterobacteriaceae sp. È importante, poiché è stata stabilita una reattività crociata tra gli antigeni della parete batterica di questo microrganismo e gli antigeni mitocondriali. Infatti, le infezioni del tratto urinario spesso causate dalla flora gram-negativa si trovano spesso in pazienti con cirrosi biliare primitiva.

      A favore del carattere autoimmune della cirrosi biliare primaria dimostra il fatto che spesso accompagnano la malattia: la sclerodermia, artrite reumatoide, tiroidite, la calcificazione della pelle, acidosi tubulare renale, sindrome di Sjogren,, CREST-sindrome di Raynaud (sclerodattilia, e telangiectasia), disturbi della motilità esofagea.

      Inoltre, nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, vengono rilevati disturbi dell'immunità cellulare o umorale (ad esempio, un aumento dei valori delle immunoglobuline nel sangue, in particolare l'IgM); disregolazione della produzione di linfociti T e b.

      I cambiamenti granulomatosi sono osservati nel fegato e nei linfonodi dei pazienti con cirrosi biliare primitiva.

    • Patogenesi della cirrosi biliare primitiva

      I linfociti T CD4 e CD8 causano danni irreversibili alle cellule endoteliali dei piccoli dotti biliari (interlobulari).

      fattori scatenanti possono essere diversi agenti batterici o virali, e tossine (ad esempio, fumo di tabacco) avente affinità strutturale (mimetismo molecolare) dalla subunità E2 della piruvato deidrogenasi (un obiettivo per anticorpi mitocondriali), peptidi e classe II HLA recettore.

      Di conseguenza, l'espressione di antigeni HLA di classe II su epatociti e cellule endoteliali di piccoli dotti biliari (interlobulari) è aumentata, rendendoli più suscettibili agli effetti dannosi dei linfociti T. Una correlazione è stata stabilita tra il rischio di sviluppare cirrosi biliare primaria e la presenza di aplotipi HLA-DR8 e HLA-DPB1 nei pazienti.

      La citotossicità mediata da reazioni immunologiche porta alla distruzione dei dotti biliari, alla distruzione dei processi di formazione e al deflusso della bile. Si verifica la colestasi

      Gli acidi biliari, accumulando, contribuiscono al danno degli epatociti, causando lo sviluppo del processo infiammatorio nella zona periportale del fegato. Il risultato di questi cambiamenti patologici sono la fibrosi e la cirrosi epatica.

      Il meccanismo di insorgenza del prurito nei pazienti con cirrosi biliare primitiva può essere associato ad un aumento della produzione di peptidi oppioidi endogeni e alla disregolazione dei loro recettori. Il contenuto della produzione di peptidi oppioidi endogeni dipende direttamente dalla bilirubina nel sangue.

      Il verificarsi di fatica nel cirrosi portale primario può essere correlata a disordini del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, diminuire il livello di secrezione di serotonina, un aumento della produzione di citochine proinfiammatorie (interleuchine 1 e 6, fattore di necrosi tumorale-alfa).

      Clinica e complicanze

      I segni clinici della malattia compaiono gradualmente. Allo stesso tempo, nella metà dei pazienti, la cirrosi biliare primitiva è asintomatica da molto tempo.

      I sintomi più tipici della cirrosi biliare primaria sono: stanchezza, colestasi (che porta alla rottura del processo di assorbimento dei grassi, il fallimento multivitaminico, osteoporosi) e disfunzione epatocellulare.

      • Sintomi clinici in una fase precoce della malattia
        • I primi segni di cirrosi biliare primitiva (si verificano in più del 50% dei casi) sono:
          • prurito della pelle.

          Il prurito si verifica nel 55% dei pazienti e quasi sempre precede (di 6-18 mesi) la comparsa di ittero. Nel 10% dei casi si osserva grave prurito. In alcuni pazienti, prurito e ittero si verificano contemporaneamente.

        • Aumento dell'affaticamento (nel 65% dei pazienti).

          In alcuni casi, questo sintomo porta ad una diminuzione della capacità lavorativa dei pazienti ed è spesso accompagnato da reazioni depressive e sindrome ossessivo-compulsiva. I pazienti sono preoccupati per l'aumento della sonnolenza, specialmente durante il giorno.

        • Occhi asciutti
      • Meno frequentemente nel periodo iniziale della malattia c'è una sensazione di disagio nel quadrante superiore destro della cavità addominale (nell'8-17% dei pazienti).
    • Sintomi clinici nella fase avanzata della malattia
      • Negli stadi successivi della malattia (di solito diversi anni dopo la manifestazione della cirrosi biliare primitiva), si riscontrano segni di scompenso della funzionalità epatica:
        • Ascite.
        • Stelle vascolari
        • Insufficienza epatica ed encefalopatia.
      • Nel 10% dei pazienti, gli xantelasmi e gli xantomi si formano attorno agli occhi e alle superfici estensorie delle articolazioni.

      • Nel 25% dei casi, viene rilevata l'iperpigmentazione cutanea.
      • L'ittero si verifica nel 10% dei casi.

      • Il 50-75% dei pazienti sviluppa la sindrome di Sjogren, le cui manifestazioni principali sono: xeroftalmia (secchezza oculare), secchezza delle fauci (secchezza delle fauci).
      • Molto raramente, un anello di Kaiser-Fleischer può essere rilevato nei pazienti: deposizione di un pigmento giallo-marrone lungo la periferia della cornea (membrana del descemet).
    • Complicazioni di cirrosi biliare primitiva
      • Osteoporosi.

        Osservato nel 30% dei pazienti. L'osteoporosi, insieme al deficit di vitamina D, può causare osteodistrofia epatica (malattia ossea metabolica), che porta all'insorgenza di fratture patologiche.

      • Mancanza di vitamine liposolubili.

        La mancanza di vitamine liposolubili nella cirrosi biliare primaria è dovuta alla colestasi, che porta a una violazione del processo di assorbimento del grasso. Inoltre, il processo di assorbimento dei grassi è compromesso a causa di iperbilirubinemia prolungata.

        • La carenza di vitamina A porta alla cecità notturna dovuta a cambiamenti distrofici della retina e dei nervi ottici dell'occhio, alla comparsa di congiuntiva secca, ulcerazione della cornea; cambiamenti cutanei distrofici.
        • La carenza di vitamina K porta a prolungare il tempo di protrombina e ad aumentare il sanguinamento.
        • La carenza di vitamina E contribuisce alla comparsa di disturbi neurologici: atassia cerebellare, neuropatie periferiche, disturbi della sensibilità propriocettiva.
        • La carenza di vitamina D, insieme all'osteoporosi, può causare osteodistrofia epatica (malattia ossea metabolica), che porta all'insorgere di fratture patologiche.
      • Disturbi della motilità esofagea.

        Osservato in pazienti con sindrome CREST (sclerodattilia e teleangiectasia) e esofagite da reflusso.

        Si verifica in pazienti con ittero. In alcuni casi, combinato con una mancanza di funzione pancreatica di gravità moderata.

        Questa complicazione si sviluppa come conseguenza della ridotta escrezione degli acidi biliari. I pazienti con grave steatorrea hanno una carenza di vitamina D.

        È annotato nel 20% di pazienti con cirrosi biliare primaria. Negli adulti, l'ipotiroidismo provoca inibizione mentale e fisica, diminuita sensibilità agli effetti del freddo, polso lento, aumento di peso e ingrossamento della pelle.

      • Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, mielite e mielopatia causate da vasculite sono talvolta osservate.
      • La neuropatia periferica della xantomatosi viene raramente diagnosticata.

    diagnostica

    La cirrosi biliare primaria deve essere sospettata se i pazienti (di solito donne di 40-60 anni) si lamentano di prurito, affaticamento, disagio nel quadrante superiore destro dell'addome. In circa il 25% dei casi, la cirrosi biliare primaria viene diagnosticata per caso, quando si esegue un esame emocromocitometrico completo (se viene rilevata trombocitopenia).

    • Obiettivi diagnostici
      • Stabilire la presenza di cirrosi biliare primitiva.
      • Identificare le comorbidità.
      • Per condurre una diagnosi differenziale.
      • Diagnosticare complicazioni
    • Metodi diagnostici
      • Presa della storia

        Nella genesi della malattia, un determinato ruolo è assegnato a fattori genetici. Pertanto, il rischio di malattia tra i parenti della prima linea di parentela del paziente è molte volte superiore a quello tra le persone nelle cui famiglie non ci sono pazienti con cirrosi biliare primitiva. Pertanto, è importante tenere in considerazione lo stato di salute dei parenti stretti del paziente durante la raccolta della storia.

        È necessario chiarire quando sono comparsi i primi reclami del paziente e come si è sviluppata la malattia.

        I risultati dell'esame fisico dipendono dallo stadio della malattia. Nella metà dei pazienti, la cirrosi portale primaria è asintomatica da molto tempo. I segni clinici della malattia compaiono gradualmente.

        • Dati da un esame fisico in una fase precoce della malattia.

        I primi segni di cirrosi biliare primitiva (si verificano in più del 50% dei casi) sono:

        Il prurito si verifica nel 55% dei pazienti e quasi sempre precede (di 6-18 mesi) la comparsa di ittero. Nel 10% dei casi si osserva grave prurito. In alcuni pazienti, prurito e ittero si verificano contemporaneamente.

      • Aumento dell'affaticamento (nel 65% dei pazienti).

        In alcuni casi, questo sintomo porta ad una diminuzione della capacità lavorativa dei pazienti ed è spesso accompagnato da reazioni depressive e sindrome ossessivo-compulsiva. I pazienti sono preoccupati per l'aumento della sonnolenza, specialmente durante il giorno.

      • Occhi asciutti
      • Meno frequentemente nel periodo iniziale della malattia c'è una sensazione di disagio nel quadrante superiore destro della cavità addominale (nell'8-17% dei pazienti).
    • Dati da un esame fisico in uno stadio avanzato della malattia.
      • Negli stadi successivi della malattia (di solito diversi anni dopo la manifestazione della cirrosi biliare primitiva), si riscontrano segni di scompenso della funzionalità epatica:
        • Ascite.
        • Stelle vascolari
        • Insufficienza epatica ed encefalopatia.
      • Nel 10% dei pazienti, gli xantelasmi e gli xantomi si formano attorno agli occhi e alle superfici estensorie delle articolazioni.

      • Nel 25% dei casi, viene rilevata l'iperpigmentazione cutanea.
      • L'ittero si verifica nel 10% dei casi.
      • Il 50-75% dei pazienti sviluppa la sindrome di Sjogren, le cui manifestazioni principali sono: xeroftalmia (secchezza oculare), secchezza delle fauci (secchezza delle fauci).
      • Molto raramente, un anello di Kaiser-Fleischer può essere rilevato nei pazienti: deposizione di un pigmento giallo-marrone lungo la periferia della cornea (membrana del descemet).

    Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, la VES è aumentata. Con lo sviluppo dell'ipertensione portale, si osserva trombocitopenia.

    Mentre la cirrosi epatica progredisce, il tempo di protrombina si allunga. Il tempo (i) di protrombina riflette il tempo di coagulazione del plasma dopo l'aggiunta della miscela di tromboplastina e calcio. Normalmente, questa cifra è di 15-20 secondi.

  • Analisi biochimica del sangue

    Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, i livelli di alanina aminotransferasi aspartato aminotransferasi possono aumentare.

    Tuttavia, il primo segno della malattia è un aumento significativo della fosfatasi alcalina e della gamma-glutamil transpeptidasi.

    Con la progressione della cirrosi epatica, la bilirubina totale aumenta, il contenuto di albumina diminuisce. I valori dell'acido ialuronico nel siero possono aumentare.

    Il contenuto di bilirubina è un importante fattore prognostico nella cirrosi biliare primaria ed è un'indicazione della necessità di trapianto di fegato:

    • Nei pazienti con un contenuto di bilirubina sierica di 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / L), l'aspettativa di vita media è di 4,1 anni.
    • Quando il contenuto di bilirubina nel siero è 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), l'aspettativa di vita media è di 2,1 anni.
    • Nei pazienti con valori di bilirubina sierica superiori a 10 mg / dl (più di 170,1 μmol / l), l'aspettativa di vita media è di 1,4 anni.
  • Determinazione dei parametri immunologici.
    • Un marker della malattia è la rilevazione di anticorpi antimitocondriali (AMA) nel siero: rilevati nel 90-95% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva.
    • L'AMA viene determinata utilizzando il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). La specificità del metodo è del 98%, la sensibilità è del 95%.
    • La presenza di AMA anti-M2, M4, M8 e M9 è correlata alla gravità della malattia.
    • Nel 20-50% dei pazienti con cirrosi biliare primaria, nel sangue sono rilevati anticorpi antinucleari.
    • I valori di immunoglobulina M plasmatica possono aumentare nel 90% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva.
    • Nella cirrosi biliare primitiva, il fattore reumatoide, gli anticorpi anti-muscolo liscio possono comparire nel sangue.
  • Metodi diagnostici strumentali per immagini vengono eseguiti per eliminare la probabilità di ostruzione biliare.

    Nei pazienti con cirrosi epatica complicata da ipertensione portale, si manifestano segni quali: aumento dell'ecogenicità epatica, presenza di collaterali, vene varicose, ascite. La linfoadenopatia portale è rilevata nel 10-15% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva.

    Con questo metodo, è possibile identificare la circolazione collaterale, le vene varicose esofagee. Gli ultrasuoni possono determinare le dimensioni e la struttura del fegato e della milza, la presenza di liquido ascitico nella cavità addominale, il diametro della vena porta, le vene epatiche e la vena cava inferiore; per rivelare i luoghi di compressione del portale e della vena cava inferiore.

    I pazienti che si trovano nella fase tardiva della cirrosi biliare primaria, gli ultrasuoni vengono eseguiti ogni 6 mesi per prevenire l'insorgenza di tumori maligni.

    • Espansione e comparsa di tortuosità del portale, vene mesenterica splenica e superiore.
    • Lume varicoso della parte superiore dello stomaco con un ispessimento delle pareti.
    • Un aumento delle dimensioni del fegato e della milza.
    • La comparsa di collaterali portocaval.
    • Ascite.
  • Tomografia computerizzata - CT.

    Questo studio fornisce informazioni sulla dimensione, la forma, la condizione dei vasi epatici e la densità del parenchima dell'organo. La visualizzazione dei vasi intraepatici del fegato dipende dal rapporto tra la loro densità e la densità del parenchima epatico. Così, normalmente, i tronchi vascolari del fegato sono visualizzati sotto forma di formazioni ovali e allungate, tuttavia, quando la densità del fegato diminuisce, le immagini delle navi si fondono con il parenchima.

  • Imaging a risonanza magnetica - MRI.

    La risonanza magnetica consente di ottenere l'immagine di organi addominali parenchimali, vasi grandi, spazio retroperitoneale. Con questo metodo, puoi diagnosticare malattie del fegato e altri organi; determinare il livello di blocco della circolazione sanguigna portale e la gravità del flusso sanguigno collaterale; la condizione delle vene addominali e la presenza di ascite; valutare la funzione di anastomosi splenorenale dopo il trattamento chirurgico.

    È effettuato in pazienti che sono nella fase tarda di cirrosi biliare primaria. In questi pazienti si formano vene varicose dell'esofago e dello stomaco. Lo screening può avvenire e i pazienti con basso numero di piastrine nel sangue, splenomegalia.

    Inoltre, utilizzando questo studio, è possibile determinare la gravità dei cambiamenti trofici nella parete della mucosa esofagea e delle vene e identificare i fattori di rischio per sanguinamento (dilatazione esofagea, esofagite erosiva, teleangectasie e marcatori rossi: macchie di ciliegia rossa, macchie ematocistiche).

    La biopsia epatica per sospetta cirrosi biliare primaria viene eseguita per stabilire o confermare la diagnosi. Inoltre, durante questo studio, è possibile chiarire lo stadio della malattia e valutare la prognosi.

    Già nella fase iniziale della malattia si riscontrano segni di danno ai piccoli dotti biliari (interlobulari) con un diametro di 40-80 mm. Le prime manifestazioni della colangite cronica distruttiva sono: danno alla membrana basale e iperplasia reattiva dell'epitelio dei dotti biliari. Il tratto portale è infiltrato da linfociti e plasmacellule dagli eosinofili. I granulomi possono essere trovati intorno ai dotti biliari. Mentre il processo patologico progredisce, i cambiamenti istologici nel tessuto epatico diventano caratteristici di quelli osservati nella fibrosi e nella cirrosi epatica.

    La natura dei cambiamenti istologici (criteri Ludwig et al e Scheuer) distinguono 4 fasi della cirrosi biliare primitiva:

    Stadio iniziale (stadio dell'infiammazione). Caratterizzato dall'infiltrazione delle cellule linfoplasma dei tratti portale, dalla distruzione dell'epitelio dei dotti biliari e della membrana basale.

    Stadio dell'infiammazione progressiva. Le porzioni del portale si espandono, si sviluppa la fibrosi periportale. Si possono trovare focolai di infiammazione localizzati periportalmente. Si verifica la proliferazione dei dotti biliari piccoli.

    Si verifica la fibrosi settale Segni rilevati di un processo infiammatorio attivo. Le porzioni del portale sono esaurite e sostituite con tessuto cicatriziale. Si verifica la necrosi del parenchima.

    La cirrosi. I nodi di rigenerazione appaiono nel fegato. Foci identificati di infiammazione di varia gravità. Segni istologici di cirrosi epatica: corde fibrose e micro-noduli o pseudodoli.

    I pazienti con cirrosi biliare primitiva stabilita vengono ulteriormente esaminati al fine di identificare le condizioni patologiche associate a questa malattia, così come per la diagnosi differenziale.

    • Diagnosi dei disturbi del metabolismo del rame.

    Circa la metà dei pazienti con cirrosi biliare primaria sviluppa acidosi tubulare renale. Il rame si deposita nei tubuli dei reni. Pertanto, i livelli sierici di ceruloplasmina possono aumentare nei pazienti con cirrosi biliare primitiva. Normalmente, questo indicatore è 2040 mg / l (20 mg / dl; 1,25-2,81 μmol / l).

    Questo tumore si trova nel 6% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva (più spesso negli uomini). Per rilevarlo, è necessario determinare il contenuto di alfa-fetoproteina nel sangue.

    La definizione di alfa-fetoproteina è adatta per lo screening del carcinoma epatocellulare in gruppi a rischio, in particolare sullo sfondo dell'attività sempre crescente di tali enzimi quali fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transpeptidasi e aspartato aminotransferasi. Nel cancro del fegato, il contenuto di alfa-fetoproteina è ≥ 400 ng / ml.

  • Diagnosi di batteriuria asintomatica.

    La batteriuria asintomatica è rilevata nel 35% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva. L'infezione con l'agente patogeno Enterobacteriaceae spp è importante, poiché è stata stabilita una reattività crociata tra gli antigeni della parete batterica di questo microrganismo e gli antigeni mitocondriali. Inoltre, i pazienti spesso hanno infezioni del tratto urinario causate dalla flora gram-negativa.

  • Diagnosi dei disturbi lipidici.

    Nell'85% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva, i livelli di colesterolo totale e lipoproteine ​​ad alta densità possono aumentare.

    Con il progredire della malattia, la concentrazione di lipoproteine ​​ad alta densità nel sangue diminuisce e il livello delle lipoproteine ​​a bassa densità aumenta in modo significativo. Tuttavia, il rischio di aterosclerosi nei pazienti con iperlipidemia nella cirrosi biliare primitiva è basso.

  • Diagnosi dei disturbi del metabolismo del glucosio.

    I pazienti con cirrosi biliare primitiva possono sperimentare ipoglicemia; possono comparire anticorpi ai recettori dell'insulina.

  • Diagnosi di epatite cronica autoimmune attiva.

    Nel siero di pazienti affetti da questa malattia, vengono rilevati bassi titoli di anticorpi antimitocondriali (90%; 5 anni> 80%; 10 anni - 65%.

    L'AMA può essere rilevata nel sangue dei pazienti dopo il trapianto. La ricorrenza della cirrosi biliare primitiva nei primi anni dopo l'intervento chirurgico è stata osservata nel 15% dei pazienti; in 10 anni, questa cifra sale al 30%.

    • Trattamento di complicanze di cirrosi biliare primaria

      È importante iniziare il trattamento per complicanze della cirrosi biliare primitiva il più presto possibile (osteoporosi, carenza multivitaminica, ipotiroidismo e disturbi della motilità esofagea).

      • Trattamento del deficit multivitaminico.

      Assegnato alla / m vitamina A (retinolo), 1 milione UI e vitamina K (fitomenadione) 10 mg. Con una carenza di vitamina E, i pazienti ricevono una terapia sostitutiva (100 mg, 2 volte / die). Si consiglia la nomina di vitamina D (colecalciferolo) 50 000 UI 1-2 volte a settimana.

      Si consiglia la nomina di vitamina D 50 000 UI 1-2 volte a settimana. Bifosfonati (raloxifene) sono usati.

      Ipotiroidismo viene trattato con tiroxina.

    • Trattamento dei disturbi della motilità dell'esofago.

      La tattica del trattamento dipende dal grado di attività dell'esofagite da reflusso.

      Dal momento della prima rilevazione degli anticorpi antimitocondriali (manifestazione della malattia), passa in media 6-8 anni fino a quando non viene stabilita una diagnosi.

      Il tempo dal momento della diagnosi fino alla fase è da 4 a 6 anni. Nei prossimi 4 anni, la cirrosi scompensata si sviluppa nel 20% dei pazienti.

      La durata media del periodo dalla cirrosi compensata allo sviluppo della fase terminale della malattia è di circa 4 anni. Quindi, dal momento della diagnosi fino all'inizio della morte, occorrono circa 12-14 anni, e dalla probabile insorgenza della malattia (il tempo di rilevazione degli anticorpi antimitocondriali) fino al momento della morte - 20-22 anni.

      Il trattamento della cirrosi biliare primitiva dovrebbe iniziare già allo stadio I (stadio dell'infiammazione) o, almeno, allo stadio II (stadio dell'infiammazione progressiva) della malattia.

      Con lo sviluppo della cirrosi epatica e ipertensione portale, viene effettuata la terapia dell'ascite, delle vene varicose dell'esofago e dello stomaco.

      I pazienti che si trovano nella fase tardiva della cirrosi biliare primaria, gli ultrasuoni vengono eseguiti ogni 6 mesi per prevenire l'insorgenza di tumori maligni. Il carcinoma epatocellulare si trova nel 6% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva, più spesso negli uomini.

      prospettiva

      Nei casi in cui i pazienti non manifestano la malattia, nel siero del sangue vengono rilevati anticorpi anti-mitocondriali, ma gli indicatori biochimici della funzionalità epatica rimangono entro i limiti normali, questo è a favore della natura lentamente progressiva del decorso della cirrosi biliare primitiva. I parametri di sopravvivenza in questi pazienti sono vicini a quelli della popolazione generale.

      In questa categoria di pazienti, di regola, dal momento della manifestazione della cirrosi biliare primaria (rilevazione di anticorpi anti-mitocondriale nel siero del sangue) alla fase terminale, passano 15-20 anni.

      L'aspettativa di vita media dei pazienti con cirrosi biliare primitiva asintomatica è di 16 anni dal momento della diagnosi, e in pazienti con sintomi clinici sviluppati, questo indicatore è di 7,5 anni.

      • Fattori prognostici nella cirrosi biliare primitiva

      I fattori per la rapida progressione della cirrosi biliare primaria (predittori della progressione rapida della malattia) sono:

      • Le alterazioni patologiche pronunciate nei campioni di biopsia epatica sono piccole necrosi focali (a gradini).
      • Prevalenza di fibrosi.
      • La gravità della cirrosi.
      • La presenza di granulomi
      • Segni di colestasi.
      • Pazienti anziani
      • La presenza di edema e ascite.
      • Epatomegalia.
      • Encefalopatia epatica.
      • Sanguinamento dalle vene varicose.
      • La presenza di malattie autoimmuni concomitanti.
      • Cambiamenti nei parametri di laboratorio: bilirubina, albumina, fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transpeptidasi, immunoglobulina M.

      Nello stadio I della cirrosi biliare primitiva, la cirrosi clinicamente espressa si sviluppa entro 5 anni nel 4% dei pazienti e nello stadio III, nel 59% dei pazienti.

      La durata media della transizione allo stadio IV nella cirrosi biliare primaria è di 25 anni per i pazienti con stadio I, 20 anni per i pazienti con stadio II e solo 4 anni per i pazienti con stadio III.

      I fattori prognostici più importanti per la cirrosi biliare primaria sono: il contenuto di bilirubina sierica e gli indicatori di scala di Mayo:

      • Nei pazienti con un contenuto di bilirubina sierica di 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / L), l'aspettativa di vita media è di 4,1 anni.
      • Quando il contenuto di bilirubina nel siero è 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), l'aspettativa di vita media è di 2,1 anni.
      • Nei pazienti con valori di bilirubina sierica superiori a 10 mg / dl (più di 170,1 μmol / l), l'aspettativa di vita media è di 1,4 anni.

      La Mayo Risk Scale è un metodo affidabile per valutare il decorso della cirrosi biliare primitiva, sia in condizioni naturali che durante il trattamento. La scala dei rischi di Mayo offre l'opportunità di valutare la prognosi della malattia e monitorare l'efficacia del trattamento. Inoltre, la scala di rischio di Mayo (modello Mayo) consente di calcolare il tempo ottimale per il trapianto di fegato basato su una valutazione di 5 indicatori (senza ricorrere all'analisi del quadro istologico):

      Il contenuto di bilirubina sierica (> 17 μmol / l), il contenuto di albumina sierica (

      Cirrosi biliare primitiva: perché si verifica e come trattare

      La cirrosi biliare primitiva (PBCP) è una malattia di natura inspiegabile, presumibilmente autoimmune, che è accompagnata da alterazioni infiammatorie nei tratti portale e distruzione autoimmune dei dotti intraepatici. Successivamente, tali processi patologici portano alla violazione dell'escrezione biliare e al ritardo dei metaboliti tossici nel tessuto epatico. Di conseguenza, il funzionamento dell'organo si deteriora in modo significativo, è suscettibile di cambiamenti fibrotici e il paziente soffre di manifestazioni di cirrosi epatica che portano a insufficienza epatica.

      In questo articolo, vi presenteremo cause sospette, gruppi a rischio, manifestazioni, stadi, metodi di diagnosi e trattamento della cirrosi biliare. Queste informazioni aiuteranno a sospettare la comparsa dei primi sintomi di questa malattia e farai la giusta decisione sulla necessità di consultare un medico.

      La cirrosi biliare primitiva è comune in quasi tutte le regioni geografiche. I tassi di incidenza più elevati si osservano nei paesi del Nord Europa e, in generale, la prevalenza di questa malattia varia da 19 a 240 pazienti su 1 milione di adulti. Più spesso, la PBCV si sviluppa nelle donne di età compresa tra 35 e 60 anni e meno comunemente rilevata nei giovani fino a 20-25 anni. La malattia è di solito familiare, la probabilità che si verifichi nei parenti è centinaia di volte superiore a quella della popolazione.

      Per la prima volta questo disturbo fu descritto e nominato da Gall e Addison nel 1851, che rivelò una relazione tra la comparsa di esilarante xantham e patologia epatica. Il nome che gli viene dato non è del tutto preciso, poiché nelle fasi iniziali della malattia l'organo non è affetto da cirrosi, e sarebbe più corretto chiamare questa colangite distruttiva non purulenta cronica.

      motivi

      Finora, gli scienziati non sono stati in grado di determinare la causa esatta dello sviluppo di PBTsP. Un certo numero di segni di questa malattia indicano la possibile natura autoimmune di questa malattia:

      • presenza di anticorpi nel sangue dei pazienti: fattore reumatoide, anti-mitocondriale, anticorpi specifici della tiroide, antinucleari, anti-muscolo liscio e un antigene estraibile;
      • durante l'analisi istologica, l'identificazione di segni di natura immunitaria del danno delle cellule del dotto biliare;
      • osservata predisposizione familiare;
      • associazione rilevabile del disturbo con altre patologie autoimmuni: artrite reumatoide, sindrome di Raynaud, sclerodermia, sindrome CREST, sindrome di Sjogren, tiroidite, lupus eritematoso discoide, lichen planus e papalloma;
      • individuazione della prevalenza di anticorpi circolanti nei parenti dei pazienti;
      • rilevamento frequente di antigeni di classe II del complesso principale di compatibilità istologica.

      I ricercatori non sono ancora stati in grado di rilevare alcuni geni che potrebbero provocare lo sviluppo di PBCP. Tuttavia, anche l'assunzione della sua natura genetica non può essere confutata, poiché la probabilità di sviluppare una malattia in una famiglia è 570 volte superiore a quella di una popolazione. Un altro fatto a favore della natura ereditaria di questa patologia è l'osservazione di specialisti dello sviluppo più frequente di PBCP tra le donne. Inoltre, la malattia rivela alcune caratteristiche che non sono caratteristiche dei processi autoimmuni: si sviluppa solo nell'età adulta e reagisce male alla terapia immunosoppressiva in corso.

      Gruppi di rischio

      Secondo le osservazioni di specialisti PbTsP più spesso rilevati nei seguenti gruppi di persone:

      • donne sopra i 35 anni;
      • gemelli identici;
      • pazienti con altre malattie autoimmuni;
      • pazienti nei cui anticorpi sono stati rilevati anticorpi antimitocondriali del sangue.

      Stadio della malattia

      Lo stadio di PCPP può essere determinato durante l'analisi istologica dei tessuti raccolti durante una biopsia epatica:

      1. I - Portale. I cambiamenti sono focali e manifesti come distruzione infiammatoria dei dotti biliari setto e interlobulare. Le aree di necrosi sono identificate, i percorsi portale si espandono e si infiltrano con linfociti, macrofagi, plasmacellule, eosinofili. I segni dei processi congestizi non sono osservati, il parenchima del fegato rimane inalterato.
      2. II - Stadio periportale. L'infiltrato infiammatorio si estende nella profondità dei dotti biliari e va oltre. Il numero di dotti settali e interlobulari diminuisce, vengono rilevati condotti vuoti che non contengono condotti. Il fegato mostra segni di ristagno della bile sotto forma di granuli di orceina-positivi, inclusioni di pigmento biliare, gonfiore del citoplasma degli epatociti e comparsa di corpi di Mallory.
      3. III - stadio settale. Questa fase è caratterizzata dallo sviluppo di cambiamenti fibrosi e dall'assenza di nodi di rigenerazione. Nei tessuti dei fili del tessuto connettivo, contribuendo alla diffusione del processo infiammatorio. I processi stagnanti sono osservati non solo nel periportale, ma anche nella regione centrale. La riduzione dei dotti settali e interlobulari progredisce. Nei tessuti del fegato aumenta il livello di rame.
      4. IV - cirrosi. I sintomi di ristagno periferico e centrale della bile sono rilevati. I segni di cirrosi pronunciata sono determinati.

      sintomi

      La PBCV può avere un decorso asintomatico, lento o rapidamente progressivo. Molto spesso, la malattia si fa sentire improvvisamente e si manifesta con prurito cutaneo e frequenti sentimenti di debolezza. Di norma, i pazienti cercano prima l'aiuto di un dermatologo, in quanto l'ittero è solitamente assente all'inizio della malattia e si verifica dopo 6-24 mesi. In circa il 25% dei casi, prurito e ittero compaiono simultaneamente e l'insorgenza di ingiallimento della pelle e delle membrane mucose alle manifestazioni cutanee non è tipica di questa malattia. Inoltre, i pazienti lamentano dolore nell'ipocondrio destro.

      In circa il 15% dei pazienti, PBCP è asintomatico e non mostra segni specifici. In tali casi, nelle fasi iniziali, la malattia può essere rilevata solo quando si effettuano esami preventivi o quando si diagnosticano altri disturbi che richiedono esami del sangue biochimici per determinare l'aumento degli enzimi indicatori della stasi della bile. Con un decorso asintomatico della malattia può durare 10 anni, e in presenza di un quadro clinico - circa 7 anni.

      In circa il 70% dei pazienti, l'insorgenza della malattia è accompagnata dalla comparsa di grave affaticamento. Porta a una significativa diminuzione delle prestazioni, disturbi del sonno e lo sviluppo di stati depressivi. Tipicamente, questi pazienti si sentono meglio al mattino, e dopo pranzo sentono un crollo significativo. Una tale condizione richiede riposo o sonno diurno, ma la maggior parte dei pazienti nota che anche il sonno non contribuisce al ritorno della capacità lavorativa.

      Di norma, il prurito della pelle diventa il primo segno più caratteristico di PBCP. Si verifica all'improvviso e inizialmente colpisce solo i palmi e le piante dei piedi. Più tardi, tali sensazioni possono diffondersi a tutto il corpo. Il prurito è più pronunciato durante la notte e durante il giorno è un po 'indebolito. Mentre la causa della comparsa di un tale sintomo rimane inspiegabile. Spesso, il prurito frequente esacerba la fatica già presente, poiché queste sensazioni influenzano negativamente la qualità del sonno e dello stato mentale. Il ricevimento di farmaci psicoattivi può esacerbare questo sintomo.

      I pazienti con PBCV spesso si lamentano di:

      • mal di schiena (a livello della colonna toracica o lombare);
      • dolore lungo le costole.

      Tali sintomi della malattia sono rilevati in circa 1/3 dei pazienti e sono causati dallo sviluppo di osteoporosi o osteomalacia causata da una prolungata stasi biliare.

      Quasi il 25% dei pazienti al momento della diagnosi sono rilevati xantomi che appaiono sulla pelle con un prolungato aumento dei livelli di colesterolo (più di 3 mesi). A volte appaiono come xantelasmi: formazioni indolenti leggermente torreggianti sulla pelle di colore giallo e di piccole dimensioni. Di solito tali cambiamenti sulla pelle interessano l'area intorno agli occhi e gli xantomi possono essere localizzati sul petto, sotto le ghiandole mammarie, sul dorso e nelle pieghe dei palmi. A volte queste manifestazioni della malattia portano al verificarsi di parestesie negli arti e lo sviluppo di polineuropatia periferica. Lo xantelasma e gli xantomi scompaiono con l'eliminazione del ristagno della bile e la stabilizzazione dei livelli di colesterolo o con l'inizio dell'ultimo stadio della malattia - insufficienza epatica (quando il fegato interessato non riesce più a sintetizzare il colesterolo).

      Il ristagno prolungato della bile con PBCP porta ad un assorbimento alterato di grassi e ad un numero di vitamine A, E, K e D. A questo proposito, il paziente presenta i seguenti sintomi:

      • perdita di peso;
      • diarrea;
      • visione offuscata nel buio;
      • steatorrea;
      • debolezza muscolare;
      • disagio sulla pelle;
      • tendenza alle fratture e alla loro guarigione a lungo termine;
      • predisposizione a sanguinamenti.

      Un altro dei segni più evidenti di PBCP è l'ittero, che sembra dovuto ad un aumento del livello di bilirubina nel sangue. Si esprime nell'ingiallimento del bianco degli occhi e della pelle.

      Nel 70-80% dei pazienti con PBCP viene rilevata l'epatomegalia e nel 20% un aumento della milza. Molti pazienti hanno una maggiore sensibilità ai farmaci.

      Il corso di PCPP può essere complicato dalle seguenti patologie:

      • ulcere duodenali con maggiore tendenza al sanguinamento;
      • vene varicose dell'esofago e dello stomaco che portano al sanguinamento;
      • tiroidite autoimmune;
      • gozzo tossico diffuso;
      • artrite reumatoide;
      • lichen planus;
      • dermatomiosite;
      • lupus eritematoso sistemico;
      • cheratocongiuntivite;
      • sclerodermia;
      • Sindrome CREST;
      • capillare immunocomplesso;
      • La sindrome di Sjogren;
      • Glomerulonefrite membranosa associata a IgM;
      • acidosi tubulare renale;
      • insufficiente funzionamento del pancreas;
      • processi tumorali di diversa localizzazione.

      Nella fase avanzata della malattia si sviluppa un quadro clinico sviluppato di cirrosi epatica. L'ittero può portare a iperpigmentazione della pelle e gli xantomi e gli xantelasmi aumentano di dimensioni. È in questa fase della malattia che si osserva il maggior rischio di sviluppare complicazioni pericolose: sanguinamento da vene varicose esofagee, emorragia gastrointestinale, sepsi e ascite. L'insufficienza epatica aumenta e porta all'insorgenza del coma epatico, che diventa la causa della morte del paziente.

      diagnostica

      I seguenti esami di laboratorio e strumentali sono prescritti per la rilevazione del pvd percutaneo:

      • analisi del sangue biochimica;
      • esami del sangue per gli anticorpi autoimmuni (AMA e altri);
      • FibroTest;
      • biopsia epatica seguita da analisi istologica (se necessario).

      Per escludere una diagnosi errata, determinare la prevalenza del danno epatico e identificare possibili complicanze del PBCP, sono prescritti i seguenti metodi diagnostici strumentali:

      • Ultrasuoni degli organi addominali;
      • ecografia endoscopica;
      • fibrogastroduodenoscopy;
      • MRCP e altri

      La diagnosi di "cirrosi biliare primitiva" viene effettuata in presenza di 3-4 criteri diagnostici dalla lista o in presenza del 4 ° e del 6 ° segno:

      1. La presenza di prurito intenso e manifestazioni extraepatiche (artrite reumatoide, ecc.);
      2. Nessun disturbo nei dotti biliari extraepatici.
      3. Aumento dell'attività di enzimi di colestasi di 2-3 volte.
      4. Titolo AMA 1-40 e successivi.
      5. Aumento dei livelli di IgM nel siero.
      6. Cambiamenti tipici nei tessuti della biopsia epatica.

      trattamento

      Mentre la medicina moderna non ha metodi specifici per il trattamento di PBCP.

      Si consiglia ai pazienti di seguire la dieta n. 5 con assunzione normalizzata di carboidrati, proteine ​​e restrizione dei grassi. Il paziente dovrebbe consumare grandi quantità di fibre e liquidi e il contenuto calorico della dieta quotidiana dovrebbe essere sufficiente. In presenza di steatorrea (feci grasse), si consiglia di ridurre il livello di grasso a 40 grammi al giorno. Inoltre, quando appare questo sintomo, è consigliabile prescrivere preparati enzimatici per compensare la carenza vitaminica.

      Per ridurre il prurito, si consiglia di:

      • indossare vestiti di lino o cotone;
      • rifiutare di fare bagni caldi;
      • evitare qualsiasi surriscaldamento;
      • fare bagni freschi con l'aggiunta di soda (1 tazza per vasca).

      Inoltre, i seguenti farmaci possono aiutare a ridurre il prurito:

      • colestiramina;
      • fenobarbital;
      • farmaci a base di acido ursodesossicolico (Ursofalk, Ursosan);
      • rifampicina;
      • Ondane-setron (un antagonista dei recettori 5-idrossitriptamina di tipo III);
      • Naloxane (un antagonista degli oppiacei);
      • FOSAMAX.

      A volte le manifestazioni del prurito regrediscono efficacemente dopo la plasmaferesi.

      Per rallentare le manifestazioni patogenetiche della PBCP, viene prescritta una terapia immunosoppressiva (glucocorticosteroidi e citostatici):

      • colchicina;
      • metotressato;
      • Ciclosporina A;
      • budesonide;
      • Ademetionina e altri.

      Per la prevenzione dell'osteoporosi e dell'osteomalacia vengono prescritti preparati a base di vitamina D e calcio (per l'ingestione e la somministrazione parenterale):

      • vitamina D;
      • Etidronato (Ditronel);
      • preparazioni di calcio (gluconato di calcio, ecc.).

      Per ridurre l'iperpigmentazione e il prurito, è raccomandata un'esposizione UV giornaliera (9-12 minuti ciascuno).

      L'unico modo radicale per trattare PBCP è il trapianto di fegato. Tali operazioni dovrebbero essere eseguite quando compaiono tali complicanze di questa malattia:

      • vene varicose dello stomaco e dell'esofago;
      • encefalopatia epatica;
      • ascite;
      • cachessia;
      • fratture spontanee dovute all'osteoporosi.

      La decisione finale sui benefici di questo intervento chirurgico è presa da un consulto di medici (epatologi e chirurghi). Una ricaduta della malattia dopo una tale operazione è osservata nel 10-15% dei pazienti, ma i moderni immunosoppressori usati possono impedire la progressione di questa malattia.

      previsioni

      Le previsioni sull'esito della PBCV dipendono dalla natura del decorso della malattia e dal suo stadio. In pazienti asintomatici possono vivere 10, 15 o 20 anni e pazienti con manifestazioni cliniche della malattia - circa 7-8 anni.

      La causa della morte di un paziente con PBCP può essere il sanguinamento dalle vene varicose dello stomaco e dell'esofago, e nella fase terminale della malattia, la morte si verifica a causa di insufficienza epatica.

      Con un trattamento tempestivo ed efficace, i pazienti con PBCP hanno un'aspettativa di vita normale.

      Quale dottore contattare

      In caso di prurito, dolore al fegato, xantoma, dolore alle ossa e grave affaticamento, si consiglia di contattare un epatologo o un gastroenterologo. Per confermare la diagnosi, al paziente vengono prescritti esami del sangue biochimici e immunologici, ecografia, MRCP, FGDS, biopsia epatica e altri metodi strumentali di esame. Se necessario, il trapianto di fegato è raccomandato per la consultazione del chirurgo di trapianto.

      La cirrosi biliare primitiva è accompagnata dalla distruzione dei dotti intraepatici e porta a colestasi cronica. La malattia si sviluppa per un lungo periodo e il risultato della sua fase terminale diventa cirrosi epatica, con conseguente insufficienza epatica. Il trattamento di questa malattia dovrebbe iniziare il più presto possibile. In terapia, i farmaci vengono utilizzati per ridurre le manifestazioni della malattia e rallentarne lo sviluppo. Quando si uniscono complicazioni, si può raccomandare il trapianto di fegato.

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