anticorpi

Sintomi

Posizionamento dello stress: ANTIBODY`

Antibody - proteine ​​frazione globulina di siero di sangue umano e animali a sangue caldo, prodotta in risposta alla somministrazione di una varietà di antigeni (batteri, virus, tossine proteiche, e altri). E specificamente interagire con antigeni causa della loro formazione. Contattando i siti attivi (centri) con batteri o virus, A. impedisce la loro riproduzione o neutralizza le sostanze tossiche secrete da loro. La presenza nel sangue A. indica che il corpo ha interagito con un antigene contro la malattia che causa. La misura in cui l'immunità dipende da A. e la misura in cui A. accompagna solo l'immunità è decisa in relazione a una specifica malattia. Determinare il livello di A. nel siero consente di giudicare l'intensità dell'immunità, anche nei casi in cui A. non svolge un ruolo protettivo fondamentale.

L'effetto protettivo di A. contenuto nei sieri immuni è ampiamente usato nel trattamento e nella prevenzione delle malattie infettive (vedi Seroprophylaxis, Serotherapy). A. reazioni con antigeni (reazioni sierologiche) sono utilizzate nella diagnosi di varie malattie (vedere studi sierologici).

Storia. Per molto tempo su di lui. la natura A. sapeva molto poco. È noto che A. dopo la somministrazione dell'antigene viene rilevato nel siero, nella linfa, negli estratti tissutali e che reagisce specificamente con il loro antigene. La presenza di AA è stata valutata sulla base degli aggregati visibili, to formato dalla reazione con un antigene (agglutinazione, precipitazione) o per modificare le proprietà del antigene (neutralizzazione della tossina, lisi cellulare), ma che con qualsiasi prodotto chimico. substrato A. legato, quasi nulla era noto.

Grazie all'utilizzo di ultracentrifugazione, immunoelettroforesi e mobilità delle proteine ​​in un campo isoelettrico, è stato dimostrato che A. appartiene alla classe delle gammaglobuline o immunoglobuline.

A. sono globuline normali preformate durante il processo di sintesi. Le immunoglobuline ottenute immunizzando diversi animali con lo stesso antigene e immunizzando le stesse specie animali con antigeni diversi hanno proprietà diverse, nonché diverse globuline sieriche di diverse specie animali.

Classi di immunoglobuline. Le immunoglobuline sono prodotte da cellule immunocompetenti degli organi linfoidi, che differiscono tra loro in mol. peso, costante di sedimentazione, mobilità elettroforetica, contenuto di carboidrati e attività immunologica. Esistono cinque classi (o tipi) di immunoglobuline:

Immunoglobuline M (IgM): mol. peso ca. 1 milione, ha una molecola complessa; appaiono prima dopo l'immunizzazione o la stimolazione antigenica, hanno un effetto dannoso sui microbi che sono entrati nel flusso sanguigno, contribuiscono alla loro fagocitosi; più debole delle immunoglobuline G, legare gli antigeni solubili, le tossine batteriche; sono distrutti 6 volte più velocemente nell'organismo rispetto alle immunoglobuline G (ad esempio, nei ratti l'emivita dell'immunoglobulina M è di 18 ore e l'immunoglobulina G-6 giorni).

Immunoglobuline G (IgG): mol. peso ca. 160.000, sono considerati standard, o classici, A; passare facilmente attraverso la placenta; formato più lentamente di IgM; legare più efficacemente antigeni solubili, specialmente esotossine e virus.

Immunoglobuline A (IgA): mol. peso ca. 160.000 o più, sono prodotte dal tessuto linfoide delle membrane mucose, impedire la degradazione di enzimi nelle cellule del corpo e resistere all'azione patogena dei batteri intestinali, può facilmente penetrare le barriere cellulari del corpo, trovato nel colostro, saliva, lacrime, muco intestinale, sudore, scarico del naso, nel sangue sono inferiori quantità, facilmente connessa con le cellule del corpo; Le IgA apparivano, apparentemente, nel processo di evoluzione per proteggere le mucose dall'aggressione dei batteri e dalla trasmissione dell'immunità passiva alla prole.

Immunoglobuline E (IgE): mol. peso ca. 190000 (secondo R. S. Nezlin, 1972); a quanto pare, sono allergici A.-cosiddetti. Reattivo (vedi sotto).

Immunoglobuline D (IgD): mol. peso ca. 180000 (secondo R. S. Nezlin, 1972); in una crosta, si sa molto poco di loro.

La struttura degli anticorpi. Una molecola di immunoglobulina consiste di due subunità polipeptidiche non ideologiche - catene leggere (L - da luce inglese) con una mol. pesa 20.000 e due catene pesanti (H - dall'inglese pesante) con un mol. del peso di 60.000.Queste catene collegate da ponti disolfuro formano il monomero principale LH. Tuttavia, nello stato libero tali monomeri non vengono trovati. La maggior parte delle molecole di immunoglobulina è costituita da dimeri (LH)2, il resto proviene da polimeri (LH)2n. I principali amminoacidi N-co-icit della gamma-globulina umana sono aspartico e glutammina, il coniglio-alanina e aspartico per-quello. Porter (R. R. Porter, 1959), agendo sulla immunoglobulina con papaina pensa che cadono in due (I e II) Fab-frammento e Fc-frammento (III) con costante 3,5S sedimentazione e mol. pesa ca. 50.000 La maggior parte dei carboidrati è correlata al frammento Fc. Su suggerimento degli esperti dell'OMS, è stata stabilita la seguente nomenclatura di frammenti di anticorpi: frammento Fab - monovalente, che si combina attivamente con l'antigene; Il frammento Fc non interagisce con l'antigene e consiste nelle metà C-terminali delle catene pesanti; Frammento Fd: una porzione della catena pesante inclusa nel frammento Fab. Frammento di idrolisi di pepsina di 5S è proposto per denotare come F (ab)2, e il frammento monovalente 3.58 è Fab.

Specificità anticorpale. Una delle proprietà più importanti di A. è la loro specificità, che si esprime nel fatto che A. interagisce più attivamente e pienamente con l'antigene che l'organismo è stato stimolato. Il complesso antigene-anticorpo in questo caso ha la più grande forza. A. in grado di distinguere in antigeni cambiamenti minori nella struttura. Quando si utilizzano antigeni coniugati costituiti da una proteina e una sostanza chimica semplice inclusa. sostanze - aptene, formato da A. specifico per apteni, proteine ​​e proteine ​​complesse - apteni. Specificità dovuta alla chimica la struttura e il modello spaziale dell'anti-determinante A. (centri attivi, gruppi reattivi), cioè sezioni di A., to-rymi sono connessi con i determinanti dell'antigene. Il numero di A. anti-determinante viene spesso chiamato la loro valenza. Pertanto, una molecola di anticorpi IgM può avere fino a 10 valenze, mentre gli anticorpi IgG e IgA sono bivalenti.

Secondo Karasha (F. Karush, 1962), centri attivi di IgG sono costituiti da residui di acido 10-20 amminoacidi, che è pari a circa l'1% di tutti gli aminoacidi A. molecola, e, dietro presentazione di Winkler (MH Winkler, 1963), i siti attivi costituiti da 3 -4 residui di amminoacidi. Tirosina, lisina, triptofano, ecc. Sono stati trovati nella loro composizione: gli antidificanti si trovano, ovviamente, nella metà amnno-terminale dei frammenti Fab. Segmenti variabili di catene leggere e pesanti sono coinvolti nella formazione del centro attivo, quest'ultimo con il ruolo principale. È possibile che la catena leggera partecipi solo parzialmente alla formazione del centro attivo o stabilisca la struttura delle catene pesanti. L'anti-determinante più completo è creato solo da una combinazione di catene leggere e pesanti. Più punti di coincidenza della relazione tra antideterminanti A. e determinanti dell'antigene, maggiore è la specificità. Diverse specificità dipendono dalla sequenza di residui di amminoacidi nel centro attivo A. La codifica di un'ampia varietà di A. non è chiara per quanto riguarda la loro specificità. Porter consente tre possibilità di specificità. 1. La formazione di una parte stabile di una molecola di immunoglobulina è controllata da un gene e la parte variabile da migliaia di geni. Le catene di peptidi sintetizzate sono collegate a una molecola di immunoglobulina sotto l'influenza di un particolare fattore cellulare. L'antigene in questo caso agisce come un fattore che innesca la sintesi di anticorpi. 2. La molecola dell'immunoglobulina è codificata da geni stabili e variabili. Durante il periodo di divisione cellulare, i geni variabili si ricombinano, il che causa la loro diversità e variabilità delle sezioni delle molecole di globulina. 3. Il gene che codifica la parte variabile della molecola di immunoglobulina è danneggiato da un enzima speciale. Altri enzimi ripristinano il danno, ma a causa di errori permettono diverse sequenze nucleotidiche all'interno di un dato gene. Ciò è dovuto alla diversa sequenza di amminoacidi nella parte variabile della molecola di immunoglobulina. Ci sono altre ipotesi, per esempio. Burnet (F. M. Burnet, 1971).

Eterogeneità (eterogeneità) A. si manifesta in molti modi. In risposta all'introduzione di un singolo antigene, si formano A., che differiscono per affinità per l'antigene, determinanti antigenici, dicono. peso, mobilità elettroforetica, aminoacidi N-terminali. Il gruppo A. a diversi microbi causa reazioni incrociate a diversi tipi e tipi di Salmonella, Shigella, Escherichia, proteine ​​animali, polisaccaridi. Gli A. prodotti sono eterogenei nella loro specificità rispetto ad un antigene omogeneo o ad un singolo determinante antigenico. L'eterogeneità di A. è notata non solo contro antigeni proteici e polisaccaridici, ma anche contro complessi, inclusi antigeni coniugati e contro gli apteni. Si ritiene che l'eterogeneità di A. sia determinata dalla nota microeterogeneità dei determinanti dell'antigene. L'eterogeneità può essere causato dalla formazione di AA sulla antigene - anticorpo che si osserva quando più celle immunizzazione differenza formatura A. e A. appartenenti a diverse classi di immunoglobuline, to, come altre proteine, hanno una struttura complessa antigenica, geneticamente controllato.

Tipi di anticorpi. Anticorpi completi avere almeno due siti attivi e quando combinati con antigeni in vitro causano reazioni visibili: agglutinazione, precipitazione, legame del complemento; neutralizzare le tossine, i virus, opsonizzare i batteri, causare il fenomeno visivo di adesione immunitaria, immobilizzazione, gonfiore delle capsule, carico piastrinico. Le reazioni procedono in due fasi: specifica (interazione dell'anticorpo con l'antigene) e non specifica (uno o l'altro dei fenomeni sopra citati). È generalmente riconosciuto che varie reazioni sierologiche sono causate da una, e non dalla serie A., e dipendono dal metodo di impostazione. Distinguere A pieno termico, reagire con l'antigene a 37 ° e freddo (criofilo), mostrando l'effetto a t ° sotto 37 °. Ci sono anche A. che reagiscono con l'antigene a bassa temperatura e l'effetto visibile appare a 37 °; questi sono bifasici, biotermici A., a cui la Crimea si riferisce emolysins di Donat-Landsteiner. Tutte le classi conosciute di immunoglobuline contengono A completo. La loro attività e specificità sono determinate dal titolo, dall'avidità (vedi Avidit) e dal numero di anti-determinanti. Gli anticorpi IgM sono più attivi degli anticorpi IgG nelle reazioni di emolisi e agglutinazione.

Anticorpi incompleti (non precipitanti, bloccanti, agglutinoidi) e A completa, sono in grado di combinarsi con i corrispondenti antigeni, ma la reazione non è accompagnata dal fenomeno della precipitazione, dell'agglutinazione, visibile in vitro, ecc.

Incompleto A. trovato negli esseri umani nel 1944 all'antigene Rh, sono stati trovati in infezioni virali, rickettsial e batteriche in relazione a tossine in varie condizioni patologiche. C'è una serie di prove della bivalenza incompleta di A. A livello batterico incompleto A. hanno proprietà antitossiche, opsonizzanti, batteriolitiche protettive; tuttavia, A. incompleta rilevata in una serie di processi autoimmuni - nelle malattie del sangue, in particolare l'anemia emolitica.

Etero, iso e autoanticorpi incompleti possono causare danni alle cellule e anche svolgere un ruolo nell'emergenza di leuco-farmaco e trombocitopenia.

normale (naturale) è considerato come A., di solito si trova nel siero di animali e umani in assenza di infezione o immunizzazione evidente. L'origine della A. normale antibatterica può essere dovuta, in particolare, alla stimolazione antigenica della normale microflora del corpo. Questi punti di vista sono teoricamente e sperimentalmente supportati da studi sugli animali gnotobiont e sui neonati in condizioni normali di habitat. La questione delle funzioni della normale A. è direttamente correlata alla specificità della loro azione. L. A. Zilber (1958) riteneva che la resistenza individuale alle infezioni e, inoltre, "la prontezza immunogenica dell'organismo" fossero determinate dalla loro presenza. Il ruolo della normale A. è mostrato nel sangue battericida, nella opsonizzazione durante la fagocitosi. Il lavoro di molti ricercatori ha dimostrato che le A normali sono per lo più macroglobuline - IgM. Ricercatori di Nek-ry hanno trovato anticorpi normali nelle classi di immunoglobuline IgA e IgG. Nella loro composizione possono essere sia A. incompleta che completa (anticorpi normali per eritrociti - vedere gruppi sanguigni).

La sintesi di anticorpi procede in due fasi. La prima fase è induttiva, latente (1-4 giorni), con un cut-off A. e le cellule che formano anticorpi non vengono rilevate; la seconda fase è produttiva (inizia dopo la fase induttiva), A. si trova nelle cellule plasmatiche e il fluido scorre dagli organi linfoidi. Dopo la prima fase della produzione di anticorpi, inizia un tasso di crescita molto rapido A. Spesso, il loro contenuto può raddoppiare ogni 8 ore e anche più velocemente. La concentrazione massima di vari d. Nel siero dopo una singola immunizzazione viene registrata al 5 °, 7 °, 10 ° o 15 ° giorno; dopo l'iniezione degli antigeni depositati - il 21-30 o 45 ° giorno. Dopo 1-3 mesi o più, i crediti di A. calano bruscamente. Tuttavia, a volte un basso livello di A. dopo l'immunizzazione viene registrato nel sangue per un certo numero di anni. È stato dimostrato che l'immunizzazione primaria con un gran numero di antigeni diversi è accompagnata dalla comparsa di anticorpi IgM (19S) pesanti prima, poi di anticorpi IgM e IgG (7S) di breve durata e infine di anticorpi 7S leggeri. La stimolazione ripetuta dell'organismo sensibilizzato con un antigene causa l'accelerazione della formazione di entrambe le classi A., l'accorciamento della fase latente della formazione di anticorpi, la durata della sintesi degli anticorpi 19S e contribuisce alla sintesi preferenziale di anticorpi 7S. Spesso gli anticorpi 19S non appaiono affatto.

Differenze pronunciate tra le fasi induttive e produttive della produzione di anticorpi si trovano nello studio della loro sensibilità a un numero di influenze, che è di fondamentale importanza per comprendere la natura della profilassi specifica. Ad esempio, è noto che la radiazione prima dei ritardi di immunizzazione o inibisce completamente la produzione di anticorpi. L'irradiazione nella fase riproduttiva della produzione di anticorpi non influisce sul contenuto di A. nel sangue.

Isolamento e purificazione di anticorpi. Al fine di migliorare il metodo di isolamento e purificazione di A., sono stati proposti immunosorbenti. Il metodo si basa sul trasferimento di antigeni solubili a insolubili legandoli mediante legami covalenti ad una base insolubile da cellulosa, Sephadex o un altro polimero. Il metodo consente di ottenere A. altamente purificato in grandi quantità. Il processo di isolamento di A. utilizzando immunosorbenti comprende tre fasi: estrarre A. dal siero immune; 2) il lavaggio di immunosorbente da proteine ​​non specifiche; 3) la rimozione di A. da immunosorbente lavato (solitamente soluzioni tampone con bassi valori di pH). Oltre a questo metodo, sono noti altri metodi di pulizia A. Possono essere divisi in due gruppi: specifici e non specifici. I primi si basano sulla dissociazione di A. dal complesso antigene-anticorpo insolubile (precipitato, agglutinato). È effettuato da varie sostanze; La digestione enzimatica dell'antigene o della tossina del flocculante è diffusa - antitossina amilasi, tripsina, pepsina. Anche l'eluizione termica è utilizzata a 37 ° -56 °.

I metodi di purificazione non specifici per A. si basano sull'isolamento delle gamma globuline: elettroforesi su gel, cromatografia su resine a scambio ionico, frazionamento mediante filtrazione su gel attraverso sephadex. Il metodo di precipitazione con solfato di sodio o ammonio è ampiamente noto. Questi metodi sono applicabili nei casi di alte concentrazioni di A. nel siero, ad esempio durante iperimmunizzazione.

La filtrazione del gel attraverso i Sephadex, così come l'uso di resine a scambio ionico, rendono possibile separare A. dalla dimensione delle loro molecole.

L'uso di anticorpi. A., in particolare le gammaglobuline, sono usate per trattare e prevenire la difterite, il morbillo, il tetano, la cancrena, l'antrace, la leptospirosi, gli stafilococchi, gli agenti patogeni della rabbia, l'influenza, ecc. Sieri diagnostici appositamente preparati e purificati vengono utilizzati nell'identificazione sierologica di agenti infettivi ( vedere l'identificazione microbica). Si è riscontrato che pneumococchi, stafilococchi, salmonella, batteriofagi, ecc., Adsorbendo la corrispondente A., si attaccano a piastrine, eritrociti e altre particelle estranee. Questo fenomeno è chiamato immune sticking. E 'stato dimostrato che i recettori proteici delle piastrine e degli eritrociti svolgono un ruolo nel meccanismo di questo fenomeno, to-rye viene distrutto da tripsina, papaina e formalina. La reazione di attaccamento immune dipende dalla temperatura. Viene preso in considerazione mediante l'adesione di un antigene corpuscolare o mediante emoagglutinazione causata da un antigene solubile in presenza di A. e complemento. La reazione è altamente sensibile e può essere utilizzata sia per determinare il complemento che per quantità molto piccole (0,005-0,01 μg di azoto) A. L'aderenza immunitaria migliora la fagocitosi da parte dei leucociti.

Teorie moderne sulla formazione di anticorpi. Teorie istruttive sulla formazione di anticorpi si distinguono, secondo l'antigene di Crimea direttamente o indirettamente coinvolto nella formazione di specifiche immunoglobuline, e teorie che suggeriscono la formazione di A. geneticamente preesistente a tutti i possibili antigeni o cellule che sintetizzano questi A. Queste includono teorie di selezione e teoria della repressione - derepression, consentendo la sintesi di qualsiasi cellula da una cellula tviya varie cellule e idee ricevute circa la sintesi delle proteine ​​nel corpo.

Teoria della matrice retta di Gaurovitz-Pauling arriva al fatto che l'antigene, essendo entrato all'interno delle cellule che producono A., svolge il ruolo di una matrice che influenza la formazione di una molecola di immunoglobulina da catene peptidiche, la cui sintesi procede senza la partecipazione dell'antigene. "Intervento" dell'antigene si verifica solo nella seconda fase della formazione della molecola proteica - la fase di torsione delle catene peptidiche. Un antigene altera gli N-amminoacidi terminali di un futuro anticorpo (immunoglobulina o le sue singole catene peptidiche) in modo tale da diventare complementari ai determinanti dell'antigene e facilmente associati ad esso. Così la forma A. viene scissa dall'antigene, entra nel sangue e l'antigene rilasciato prende parte alla formazione di nuove molecole A. Questa teoria ha causato una serie di obiezioni serie. Non può spiegare la formazione della tolleranza immunologica; il numero superiore di cellule prodotte da A. per unità di tempo per numero di molecole di antigene disponibili in esso molte volte; la durata della produzione di A. da parte dell'organismo, calcolata per anni o per l'intera vita, rispetto al periodo significativamente più breve di conservazione dell'antigene nelle cellule, ecc. Va inoltre notato che le cellule plasmatiche o linfoidi che producono A. non assimilano l'antigene, sebbene la presenza dell'antigene nativo oi suoi frammenti nelle cellule che sintetizzano gli anticorpi non possono essere completamente esclusi. Recentemente, Gaurovitts (F. Haurowitz, 1965) ha proposto un nuovo concetto, in cui l'antigene cambia non solo la secondaria, ma anche la struttura primaria dell'immunoglobulina.

Teoria della matrice Burnet-Fenner indiretta divenne famoso nel 1949. I suoi autori credevano che le macromolecole dell'antigene e molto probabilmente i suoi determinanti penetrassero nei nuclei delle cellule di tipo germinale e causassero cambiamenti alterati ereditari in esse, la cui conseguenza è la formazione di A. all'antigene. È consentita un'analogia tra il processo descritto e la trasduzione nei batteri. La nuova qualità di formazione delle immunoglobuline acquisite dalle cellule viene trasmessa alla progenie delle cellule in innumerevoli generazioni. Tuttavia, la questione del ruolo dell'antigene nel processo descritto era controversa.

Questa circostanza fu la ragione dell'emergere della teoria della selezione naturale di Erne (K. Jerne, 1955).

La teoria della selezione naturale Erne. Secondo questa teoria, l'antigene non è una matrice per la sintesi di anticorpi e non causa cambiamenti genetici nelle cellule del produttore A. Il suo ruolo è quello di selezionare A. "normale" che appare spontaneamente a vari antigeni. Sembra essere il caso: l'antigene, una volta nel corpo, trova l'A. corrispondente, si connette con esso; il complesso antigene-anticorpo risultante viene assorbito dalle cellule che producono A., e quest'ultimo riceve un incentivo a produrre A. proprio quel tipo.

La teoria della selezione clonale di Burnet (F. Burnet) era un ulteriore sviluppo dell'idea di Erné sulla selezione, ma non di anticorpi, ma di cellule produttrici.M Bernet ritiene che come risultato del processo generale di differenziazione nei periodi embrionale e postnatale, molti cloni di cellule linfoidi o immunologicamente competenti si formano nei periodi embrionale e postnatale reagire con vari antigeni o loro determinanti e produrre anticorpi - immunoglobuline. La natura della risposta delle cellule linfoidi all'antigene nei periodi embrionale e postnatale è diversa. Il feto non produce affatto globuline o le sintetizza un po '. Tuttavia, si presume che quelli dei suoi cloni cellulari, a-segale in grado di reagire con i determinanti antigenici delle proprie proteine, reagiscano con essi e come risultato di questa reazione vengano distrutti. Pertanto, le cellule che formano anti-A-agglutinine in persone con gruppo sanguigno A e anti-B-agglutinine sono suscettibili di morire in individui con sangue di tipo B. Se un antigene viene iniettato con un antigene, allo stesso modo distruggerà il corrispondente clone cellulare, e il neonato sarà teoricamente tollerante di questo antigene per tutta la sua vita. Il processo di distruzione di tutti i cloni di cellule alle proteine ​​dell'embrione termina al momento della sua nascita o uscita dall'uovo. Ora il neonato ha solo "il suo", e riconosce ogni "alieno" che è entrato nel suo corpo. Burnet ammette anche la conservazione di cloni "proibiti" di cellule capaci di reagire con autoantigeni di organi, a segale nel processo di sviluppo sono stati isolati da cellule che producono A. Il riconoscimento di "alieno" è fornito dai restanti cloni di cellule mesenchimali, sulla superficie a-ryh ci sono anti-determinanti appropriati (recettori, cellulare A.), complementare ai determinanti dell'antigene "alieno". La natura dei recettori è determinata geneticamente, cioè codificata nei cromosomi e non introdotta nella cellula insieme all'antigene. La presenza di recettori già pronti porta inevitabilmente alla reazione di un dato clone di cellule con un dato antigene, il risultato è un taglio di due processi: la formazione di anticorpi specifici - le immunoglobuline e la moltiplicazione delle cellule di questo clone. Burnet ipotizza che una cellula mesenchimale che ha ricevuto un'irritazione antigenica, nell'ordine della mitosi, dia luogo a una popolazione di cellule figlie. Se una tale cellula si è depositata nel linfonodo midollare, dà luogo alla formazione di plasmacellule, quando si deposita nei follicoli linfatici - linfociti, nel midollo osseo - eosinofili. Le cellule della figlia sono soggette a mutazioni somatiche irreversibili. Quando si calcola l'intero corpo, il numero di cellule mutanti al giorno può essere 100.000 o 10 milioni e, pertanto, le mutazioni forniranno cloni di cellule a qualsiasi antigene. La teoria di Burnet ha suscitato grande interesse tra i ricercatori e un gran numero di esperimenti di verifica. Le conferme più importanti della teoria sono state la prova della presenza di recettori immunoglobulinici simili agli anticorpi sui precursori di cellule produttrici di anticorpi (linfociti di origine midollare) e la presenza di un meccanismo di esclusione intercistronico per anticorpi di diversa specificità nelle cellule produttrici di anticorpi.

Teoria della repressione e della repressione formulato da Silard (L. Szilard) nel 1960. Secondo questa teoria, ciascuna cellula che produce A. può potenzialmente sintetizzare qualsiasi A. per qualsiasi antigene, ma questo processo è inibito dal repressore di un enzima coinvolto nella sintesi di un'immunoglobulina. A sua volta, la formazione del repressore può essere rallentata dall'influenza dell'antigene. Silard crede che la formazione di A. sia controllata da geni speciali non correlati. Il loro numero raggiunge 10.000 per ogni singolo (aploide) set di cromosomi.

Lederberg (J. Lederberg) crede che i geni responsabili della sintesi delle globuline, ci siano aree che controllano la formazione dei centri attivi A. Normalmente, la funzione di queste aree è inibita, e quindi la sintesi delle normali globuline. Sotto l'influenza di un antigene, e anche, probabilmente, sotto l'influenza di ormoni nek-ry, si verifica la disinibizione e la stimolazione dei siti genetici responsabili della formazione di centri attivi di A. e la cellula inizia a sintetizzare le immunoglobuline.

Secondo N. N. Zhukov-Verezhnikov (1972), i predecessori evolutivi di A. erano enzimi protettivi simili a quelli che appaiono in batteri con resistenza antibiotica acquisita. Come A., gli enzimi sono costituiti dal principio attivo (rispetto al substrato) e dalle parti passive della molecola. A causa della sua economia, il meccanismo "singolo enzima - un substrato" è stato sostituito dal meccanismo di "singole molecole con una parte variabile", cioè anticorpi con centri attivi variabili. Le informazioni sulla produzione di anticorpi si realizzano nella zona dei "geni di riserva" o nella "zona di ridondanza" del DNA. Tale ridondanza, a quanto pare, può essere localizzata nel DNA nucleare o plasmidico, il cui limite immagazzina "informazioni evolutive". Che ha svolto il ruolo di un meccanismo interno, che controlla la variabilità ereditaria. Questa ipotesi contiene una componente istruttiva, ma non è completamente istruttiva.

PF devia Zdrodovsky ruolo antigene derepressora di specifici geni che controllano la sintesi di complementare antigene AG Contemporaneamente, permette Zdrodovsky secondo la teoria Selye adenohypophysis fastidioso, con conseguente generazione di somatotropina (ormone della crescita) e ACTH (ACTH). Il GH stimola le reazioni plasmacitiche e formatrici di anticorpi degli organi linfoidi, a loro volta stimolati dall'antigene, e l'ACTH, agendo sulla corteccia surrenale, provoca il rilascio di cortisone. Quest'ultimo nell'organismo immunitario inibisce la reazione plasmacitica degli organi linfoidi e la sintesi delle cellule A. Tutte queste disposizioni sono state confermate sperimentalmente.

L'effetto del sistema ipofisi-surrenale sui prodotti di A. può essere rilevato solo in un organismo pre-immunizzato. È questo sistema che organizza reazioni sierologiche anamnestiche in risposta all'introduzione nel corpo di vari stimoli non specifici.

Uno studio approfondito dei cambiamenti cellulari nel processo della risposta immunologica e l'accumulo di un gran numero di nuovi fatti hanno confermato la situazione, secondo la quale la risposta immunologica viene effettuata solo come risultato dell'interazione cooperativa di alcune cellule. In conformità con questa proposta diverse ipotesi.

1. La teoria della cooperazione di due celle. Molti fatti sono stati accumulati che indicano che la risposta immunologica nel corpo viene effettuata nelle condizioni di interazione di vari tipi di cellule. V'è evidenza che i macrofagi sono i primi ad assimilare e modificare antigene, ma dopo "istruire" la sintesi delle cellule linfoidi A. Allo stesso tempo è dimostrato che v'è la cooperazione tra linfociti e appartenenti a differenti sottopopolazioni: tra linfociti T (timo-dipendente, antigenreaktivnye derivato da ghiandola del timo) e cellule B (indipendenti da timica, precursori di cellule formanti anticorpi, linfociti del midollo osseo).

2. La teoria della cooperazione di tre celle. Secondo le opinioni di Reutt (I. Roitt) ed altri (1969), l'antigene viene catturato ed elaborato dai macrofagi. Questo antigene stimola i linfociti antigene-reattivi, che subiscono la trasformazione in cellule blastoidi, che forniscono un'ipersensibilità di tipo ritardato e si trasformano in cellule a lunga vita di memoria immunologica. Queste cellule entrano in cooperazione con cellule progenitrici formanti anticorpi, a loro volta, a loro volta, si differenziano, proliferando in cellule produttrici di anticorpi. Secondo Richter (M. Richter, 1969), la maggior parte ha antigeni debole affinità per antiteloobrazuyuschnh cellule quindi necessario sviluppare A. processi seguente reazione: macrofagi antigene + - + antigenreaktivnaya antigene cellulare trasformati - antigene attivo + cellule precursori anticorpi - anticorpo. Nel caso di elevata affinità dell'antigene, il processo sarà simile a questo: l'antigene + precursore delle cellule formanti anticorpi è un anticorpo. Si presume che in condizioni di ripetuta stimolazione con l'antigene, quest'ultimo entri direttamente in contatto con la cellula o la cellula formante anticorpi della memoria immunologica. Questa posizione è confermata dalla maggiore radioresistenza della risposta immunologica ripetuta rispetto alla risposta primaria, che è spiegata dalla diversa resistenza delle cellule coinvolte nella risposta immunologica. Trehkletochnogo postulare la necessità di cooperazione nella risposta anticorpale, R. Petrov (1969, 1970) ritiene che la sintesi di AA avviene solo se le cellule staminali (cellule produttrici di anticorpi precedenti) allo stesso tempo ricevono dal antigene macrofagi viene elaborato e da antigenreaktivnoy induttore cellule immunopoiesis formata dopo la sua stimolazione (cellula antigene-reattiva) dall'antigene. Se una cellula staminale contatta solo con un antigene macrofago trasformato, viene creata una tolleranza immunologica (vedi Tolleranza immunologica). Se la cellula staminale è solo in contatto con una cellula antigene-reattiva, si verifica una sintesi di una immunoglobulina non specifica. Si presume che questi meccanismi alla base inattivazione nesingennyh staminali linfociti, cioè, al immunopoiesis induttore, ottenendo in cellule staminali allogeniche, è per lei un antimetabolita (singenici -.. Le cellule con genomi identici allogeniche - cellule della stessa specie, ma con un diverso genetica composizione).

Gli anticorpi allergici sono immunoglobuline specifiche prodotte dall'azione degli allergeni nell'uomo e negli animali. Questo si riferisce alla circolazione nel sangue A. durante reazioni allergiche del tipo immediato. Esistono tre tipi principali di A allergica: sensibilizzante della pelle o reattiva; bloccare ed emoglutinare. Biol., Chem. e fisico. proprietà di allergica A. persona peculiare (tabella.).

Queste proprietà sono molto diverse dalle proprietà del legame complementare precipitante, agglutinine e altre descritte in immunologia.

I Reagini sono comunemente definiti come omosensibili per la pelle omologhi negli esseri umani. È il tipo più importante di persona allergica A., la cui proprietà principale è la capacità di effettuare la reazione di trasferimento passivo di ipersensibilità alla pelle di un ricevente sano (vedere la reazione di Prausnitsa-Küstner). I reagini possiedono un certo numero di proprietà caratteristiche che li distinguono dal sistema immunitario A. relativamente ben studiato. Rimangono tuttavia irrisolte molte domande relative alle proprietà dei reagenti e alla loro natura immunologica. In particolare, la questione dell'omogeneità o eterogeneità delle reagenti nel senso della loro appartenenza a una certa classe di immunoglobuline è irrisolta.

Fattori di immunità non specifici

Proteggono il corpo umano da tutte le malattie e sono dovuti alle proprietà innate del corpo, che contribuiscono alla distruzione di vari microrganismi sulla superficie del corpo e delle sue cavità. I fattori non specifici di immunità includono:

1. Fattori tissutali (cellulari). Tra i fattori tissutali gioca un ruolo importante:

a) Barriere immunologiche, che comprendono le proprietà protettive della pelle, delle mucose e dei linfonodi. La pelle e le mucose sono una barriera meccanica, il segreto del sudore, delle ghiandole sebacee e del segreto delle membrane mucose inibiscono molti tipi di microrganismi patogeni. I linfonodi prevengono la diffusione di microrganismi nel macroorganismo, essendo una potente barriera naturale

b) Reattività cellulare specifica: l'assenza di recettori sulla superficie cellulare rende impossibile l'adsorbimento di un agente infettivo o veleno nella cellula

c) La fagocitosi è il processo di assorbimento attivo di sostanze estranee (compresi i microrganismi) nelle cellule del macroorganismo e quindi di digestarle con l'aiuto di enzimi intracellulari. Fasi di fagocitosi: 1) fagocita che si avvicina ad un oggetto - chemiotassi positiva; 2) aderenza del microrganismo ai fagociti - adesione; 3) l'assorbimento (invaginazione) dei microrganismi da parte dei fagociti e la formazione dei fagosomi; 4) la formazione di phagolysosomes, la digestione e la morte del microrganismo - uccidere -inattivazione. C'è una fagocitosi completa - termina con la completa distruzione e morte del microrganismo - e incompleta - i microorganismi all'interno del fagocita non solo non muoiono, ma si moltiplicano. Le microphage possiedono attività fagocitica - questi sono neutrofili, eosinofili, basofili - leucociti granulari, macrofagi - monociti del sangue, istiociti, cellule endoteliali e reticolari degli organi interni e midollo osseo.

d) I normali killer (cellule killer) sono linfociti citotossici che distruggono le cellule bersaglio, sono infetti da virus e cellule oncogene dall'azione delle linfotossine.

2. Fattori umorali di protezione non specifica. Numerosi, prodotti da linfociti T e macrofagi. Questi includono:

a) Complemento - un sistema enzimatico ematico non specifico costituito da 9 diverse frazioni proteiche adsorbite durante il processo di attacco a cascata sul complesso antigene + anticorpo e con effetto lisante sugli antigeni cellulari legati agli anticorpi

b) Lisozima: una proteina contenuta nella saliva, nel sangue, nelle lacrime e nei tessuti è attiva contro i batteri gram-positivi, dal momento che interrompe la sintesi di murine nella parete cellulare.

c) β-lisina - rilasciata dai leucociti e più attiva contro i batteri gram-negativi

d) leucine - enzimi proteolitici rilasciati sulla distruzione dei leucociti e violano l'integrità delle proteine ​​superficiali delle cellule microbiche

e) l'interferone - α e β, sono prodotti rispettivamente da fagociti mononucleari e fibroblasti e possiedono attività antivirale

f) properdin - un complesso di proteine ​​con attività antivirale, antibatterica in presenza di sali di magnesio, che provoca lisi di microrganismi e migliora la reazione fagocitaria e il processo infiammatorio

g) L'eritrina - ha un effetto inibitorio sulla difterite del corynebacterium e viene rilasciata quando i globuli rossi vengono distrutti

h) anticorpi normali - sono rilevati nel sangue dei neonati in titoli molto bassi, hanno un effetto citofilo, il loro livello aumenta sotto l'azione del microrganismo come segnale di innesco. La formazione di anticorpi normali è geneticamente programmata, essi sono espressi sulle membrane superficiali dei linfociti B immaturi come recettori

3. Fattori di autoregolazione: manifestati dall'aumento della temperatura corporea, variazioni di pH e UR2 tessuti affetti, aumento delle funzioni escretorie del corpo, eliminazione dei microrganismi e delle loro tossine nelle urine, feci, espettorato e altri escrementi.

L'immunità post-infettiva acquisita è dovuta a fattori umorali e tissutali di elevata specificità - immunoglobuline e cellule immunocompetenti. La sua formazione è indotta da antigeni.

Antigeni - (nella traduzione letterale, il termine "antigene" significa "anti" - contro, "genos" - generazione) - sostanze geneticamente estranee per il corpo, l'introduzione di cui il corpo risponde con lo sviluppo di specifiche reazioni immunologiche (formazione di anticorpi).

1. Immunogenicità: la capacità degli antigeni di provocare la produzione di anticorpi

2. Capacità di interagire con gli anticorpi

3. Specificità - è determinata dall'epitopo (gruppo determinante) dell'antigene - una piccola porzione dell'antigene, attraverso cui è combinato con un anticorpo ben definito.

1. Immunogeni - composti altamente molecolari che inducono la produzione di anticorpi e interagiscono con le immunoglobuline

2. Antigeni difettosi (apteni) - non in grado di provocare la produzione di anticorpi, ma in grado di reagire con gli anticorpi finiti. Se combinato con le proteine ​​del corpo umano, gli apteni possono trasformarsi in immunogeni. La struttura antigenica dei microrganismi è molto diversa. Distinguere: 1) antigeni somatici somatici, 2) guscio, antigeni capsulari K, 3) antigeni H flagellati, 4) antigeni protettivi (protettivi) - compaiono in microrganismi solo se ingeriti, 5) ribosomali, 6) Vi -antigeni - antigeni della virulenza. Condizioni in cui le sostanze vengono trasformate in antigeni: estraneità, macromoleteralità, stato colloidale, solubilità. Le singole specie di microrganismi contengono specie e antigeni specifici del tipo, ma possono anche contenere gruppi, comuni con specie correlate o distanti. La comunanza di gruppo della struttura antigenica in diversi tipi di cellule è chiamata mimetismo antigenico, in cui il sistema immunitario umano perde la capacità di riconoscere rapidamente l'etichetta di qualcun altro e sviluppare l'immunità (questo spiega persistenza, persistente microcarrier e complicanza post-vaccinazione).

Gli anticorpi sono immunoglobuline sieriche che si formano in risposta all'introduzione di un antigene e sono in grado di reagire con esse.

In apparenza, l'immunoglobulina assomiglia a una lettera e consiste di 4 catene polipeptidiche collegate tra loro da un legame disolfuro: due catene H lunghe e pesanti, simili a una mazza e due catene a L corte e leggere. La struttura delle sezioni superiori delle catene H e L varia notevolmente ed è chiamata sezioni a V o frammenti Fab - che rappresentano il centro o il paratopo che lega l'antigene. L'estremità inferiore delle catene H è indicata dalla regione C o dal frammento Fc, con l'aiuto di cui le immunoglobuline vengono adsorbite sui recettori delle cellule immunocompetenti (frammento di legame del complemento).

Per la natura dell'azione degli anticorpi su microrganismi, si evidenziano antitossine, lisine, agglutinine, precipitine, emolisine, citotossine, batteriocine, emoagglutinine.

Esistono 5 classi principali di immunoglobuline:

1. I monomeri Ig G - altamente specifici, costituiscono il 75% di tutte le immunoglobuline umane, sono i più attivi nello sviluppo dell'immunità umana, sono le uniche immunoglobuline che attraversano la placenta, forniscono l'immunità passiva del feto, rimangono a lungo dopo la malattia

2. Ig M - consistono in 5 monomeri, formano grossi reticoli (agglutinine, precipitine, anticorpi leganti il ​​complemento), vengono prodotti durante l'incontro iniziale con l'antigene, quindi compaiono prima dopo l'infezione, si formano prima in un bambino a 5 mesi di vita, bassi specifici, non hanno valore diagnostico, indicare il primato e la freschezza dei processi, dopo la malattia e in corso cronico non lo sono

3. IgA - hanno la capacità di penetrare i segreti delle mucose (colostro, saliva, contenuto di bronchi, ecc.), Proteggere le mucose delle vie respiratorie e digestive dall'azione dei microrganismi

4. Ig E - I monomeri bloccati dal fab sono sostanze allergiche per la pelle. Fc-end è attaccato alle cellule degli shock (basofili, mastociti, endotelio vascolare, epitelio della pelle e delle mucose), che emettono mediatori infiammatori, causando spasmo dei vasi sanguigni, bronchi e gonfiore delle mucose. La presenza di queste immunoglobuline è associata a GNT e polinoza (shock anafilattico, asma bronchiale, edema, emicrania)

5. Ig D - scarsamente comprensibile, una delle estremità Fab è bloccata e si verificano nella collagenosi (reumatismi, lupus eritematoso)

La formazione di anticorpi come risposta immunitaria agli antigeni si verifica nel tessuto linfoide degli organi periferici del sistema immunitario, principalmente nei linfonodi e nella polpa bianca della milza. I produttori di anticorpi sono plasmacellule. Nella dinamica della formazione degli anticorpi, ci sono 2 fasi:

1) induttivo (latente) - il tempo intercorso tra l'introduzione dell'antigene e l'aspetto delle prime plasmacellule o tracce di immunoglobuline. In questa fase, gli antigeni sono fagocitati da macrofagi, accumulati in essi, elaborati e presentati (presentati) dai macrofagi per il riconoscimento da parte di T-helper. Sotto l'azione delle cellule T-helper, i linfociti B vengono trasformati in plasmacellule, che sintetizzano ulteriormente gli anticorpi;

2) la sintesi produttiva (riproduttiva) - intensiva degli anticorpi avviene in questa fase.

Le reazioni immunitarie sono reazioni basate sull'interazione di un antigene con anticorpi. Questi includono: la reazione di agglutinazione, precipitazione, RSK, RIF, ELISA, rtga, rnga, ecc. Applicare le risposte immunitarie per diagnosticare le malattie infettive in due modi:

1. Serodiagnosi: identificazione di anticorpi sconosciuti nel siero del paziente utilizzando antigeni noti - kit diagnostici, che sono una sospensione di microrganismi uccisi e prodotti dall'industria microbiologica.

2. Identificazione di una coltura pura di un microrganismo isolato da un paziente - determinazione di un antigene sconosciuto di una coltura pura di microrganismi isolati da un paziente utilizzando anticorpi noti di siero immune prodotti dall'industria microbiologica.

Domande per autocontrollo

1. Dare la definizione di "processo infettivo"

2. Qual è la manifestazione clinica del processo infettivo, accompagnata da una serie di sintomi clinici caratteristici?

3. Cosa si intende con il termine "infezione"?

4. Dare la definizione di "patogenicità"

5. Qual è il grado o la misura del ceppo della malattia all'interno delle specie patogene chiamato?

6. Elencare i fattori di virulenza.

7. Quali tipi di tossine prodotte dai microrganismi conosci?

8. Quali segni sono caratteristici delle esotossine?

9. Elencare le proprietà caratteristiche delle endotossine.

10. Quali microrganismi sono chiamati opportunistici?

11. Quali sono le infezioni causate da UPB?

12. Dare la definizione di "immunità"

13. In che modo l'immunità è classificata per origine?

14. Qual è il nome di immunità che si sviluppa dopo una malattia infettiva?

15. Quale gruppo include l'immunità dei neonati, che si forma ottenendo anticorpi pronti dal corpo della madre?

16. Che tipo di immunità si sviluppa dopo la somministrazione di vaccini e toxoidi?

17. Che tipo di immunità sorge quando iniettata negli anticorpi pronti per il macroorganismo ottenuti da un altro organismo immunitario?

18. Come viene classificata l'immunità in base alla direzione dell'azione?

19. Come viene classificata l'immunità secondo il meccanismo d'azione?

20. Quali fattori di immunità si riferiscono a fattori di protezione non specifici?

21. Elenco dei fattori tissutali (cellule) per la protezione non specifica.

22. Quali sono le proprietà protettive della pelle, delle mucose e dei linfonodi?

23. Dare la definizione di "fagocitosi"

24. Elencare le fasi della fagocitosi.

25. Che tipi di fagocitosi conosci?

26. Elenca le cellule del corpo umano con l'attività fagocitica

27. Quali sono i nomi dei linfociti citotossici che distruggono le cellule bersaglio infettate da virus e cellule oncogene sotto l'influenza delle linfotossine?

28. Elenca i fattori umorali di protezione non specifica.

29. Quali sono le reazioni del corpo umano attribuite ai fattori di autoregolamentazione?

30. Dare la definizione di "antigeni"

31. Quali proprietà degli antigeni conosci?

32. Qual è la differenza tra antigeni completi (immunogeni) e antigeni difettosi (apteni)?

33. Quali antigeni possono verificarsi nei microrganismi?

34. Dare la definizione di "anticorpi"

35. Qual è la struttura delle immunoglobuline?

36. Quali classi di immunoglobuline conosci?

37. Quali fasi distinguono la dinamica della formazione di anticorpi?

38. Quali sono le reazioni chiamate basate sull'interazione dell'antigene con gli anticorpi?

39. Quali reazioni si riferiscono alle reazioni immunitarie?

40. Qual è l'applicazione pratica della reazione immunitaria?

Test - sì, no - sull'argomento

"Infezione e immunità".

1. L'infezione è una forma evolutivamente stabilita della relazione tra agenti patogeni e ambiente.

2. Diverse forme di infezione sono determinate da fattori ambientali biologici e sociali.

3. Il gruppo di microbi che causano malattie infettive è chiamato infettivo.

4. La patogenicità come tratto di una specie è soggetta a variabilità.

5. La virulenza è un indicatore dell'attività della malattia.

6. L'invasività è la capacità dei microrganismi di introdurre e riprodurre.

7. L'aggressività è la capacità di sopravvivere, moltiplicarsi e stupire.

8. La resistenza è la resistenza del corpo, causata da fattori non specifici di protezione anti-infettiva.

9. La suscettibilità è la capacità del corpo di rispondere all'introduzione di microbi patogeni.

10. La suscettibilità è di due tipi: generale e individuale.

11. Le malattie infettive sono diverse dal somatico: infettivo, la capacità di moltiplicarsi per la trasmissione di un meccanismo specifico, la specificità di localizzazione del patogeno in alcuni organi e tessuti, l'immunità.

12. Le malattie infettive si verificano ciclicamente.

13. Il periodo di incubazione inizia al momento della malattia.

14. Tutte le malattie infettive secondo il meccanismo di trasmissione sono suddivise in infezioni intestinali, respiratorie, del sangue e della pelle delle mucose.

15. Tradotto dalla parola greca "immunità" significa immunità.

16. L'immunologia moderna è una scienza biologica che studia la fisiologia e la patologia di un organismo malato.

17. Distingua quattro tipi di cellule immunocompetenti.

18. L'immunità è un ordine omeostatico.

19. Esistono tre tipi di immunità: naturale, antivirale, acquisita.

20.Vidovaya areaktivnost cellule a microbi patogeni e tossine a causa del genotipo.

Immunità, fattori immunitari, antigeni e anticorpi

Il termine "immunità" deriva dalla parola latina "immunitas", che significa liberazione da qualcosa, non percezione di qualcosa.

In medicina, l'immunità è intesa come immunità a vari agenti estranei (virus, microrganismi, ecc.) Di origine animale e vegetale.

Fattori di immunità specifici e non specifici

L'immunità o la resistenza del corpo agli agenti estranei è causata da fattori immunitari: specifici e non specifici:

Immunità aspecifica

Le difese corporee non specifiche sono direttamente correlate allo stato funzionale del corpo e dipendono dai fattori ambientali circostanti. I fattori di difesa non specifici del corpo comprendono: pelle (epitelio, strato corneo della pelle, ecc.), Membrane mucose, barriera acida del succo gastrico, la normale microflora del corpo, che impedisce lo sviluppo di microbi patogeni in esso.

È anche un meccanismo complesso della funzione protettiva delle cellule del sangue (interferoni, macrofagi, monociti).

I fattori esterni includono fattori ambientali che influenzano il corpo umano: surriscaldamento, raffreddamento, aumento dell'insolazione, esposizione a radiazioni, carenza di vitamine, digiuno, sete, esaurimento, stress e altri fattori che possono ridurre la resistenza naturale del corpo.

I mezzi non specifici di protezione del corpo non assicurano l'immunità delle malattie infettive.

Immunità specifica

L'immunità specifica è prodotta dal sistema linfoide del corpo (timo, milza, linfociti del sangue e del midollo osseo, linfonodi). Nel sistema linfoide ci sono 2 categorie di linfociti: linfociti T (responsabili dell'immunità cellulare) e linfociti B (responsabili della produzione di anticorpi).

La formazione di anticorpi è una parte molto importante dell'immunità. Gli anticorpi si distinguono per la loro specificità - la capacità di interagire con uno specifico agente eziologico di una malattia infettiva o di un altro agente estraneo. Gli anticorpi sono proteine ​​che appartengono a 5 classi diverse di immunoglobuline: M, Q, A, E, D.

L'immunità specifica è ereditaria e acquisita:

  • L'immunità ereditaria viene trasmessa di generazione in generazione, caratterizzando l'immunità delle specie a varie malattie. Ad esempio, una persona non soffre della piaga dei cani. Molti animali non prendono il tetano.
  • L'immunità acquisita si verifica nel processo di vita di ogni singolo organismo e non è ereditata.

L'immunità naturale acquisita si verifica dopo una malattia infettiva o con un contatto costante a lungo termine con piccole dosi dell'agente patogeno (tra i dipendenti di ospedali per malattie infettive, tra la popolazione locale, focolai naturali di malattie infettive). L'immunità acquisita artificialmente si sviluppa dopo la vaccinazione (vaccinazione).

Con l'introduzione del vaccino nel corpo, c'è una produzione attiva di anticorpi, quindi questa immunità è chiamata attiva. L'immunità attiva persiste a lungo, a volte per tutta la vita.

L'immunità artificiale passiva si verifica quando il trasferimento degli anticorpi finiti all'organismo (con l'introduzione di siero e immunoglobuline contenenti anticorpi preconfezionati, quando gli anticorpi preconfezionati sono ricevuti dal neonato dalla madre). Tale immunità è di breve durata; persiste nel corpo umano da 1 a 4 settimane (in caso di vaccinazione) o fino a 6 mesi (per i neonati).

Anticorpi, immunoglobuline, loro proprietà principali. Specificità anticorpale

Anticorpi (immunoglobuline) - proteine ​​del plasma, che si formano nel corpo sotto l'influenza di antigeni. La proprietà principale degli anticorpi è la specificità, cioè la capacità di combinarsi con

l'antigene che ha causato la loro formazione. Specificità anticorpale a causa di centri attivi, cioè parti della molecola di immunoglobulina, che sono collegati ai gruppi determinanti (epitopi) dell'antigene. Il numero di siti attivi è chiamato valenza anticorpale.

Gli anticorpi sono contenuti nella parte liquida del sangue e di altri fluidi corporei. Siero contenente anticorpi, chiamati immunitari, in contrasto con il normale, non contenenti anticorpi specifici.

Natura chimica degli anticorpi.Queste sono glicoproteine. Sono costituiti da due pesanti catene polipeptidiche - catene ad H (inglesi, pesanti - pesanti) e due catene leggere - catene a L (inglese, luce - luce). Le catene sono collegate da ponti disolfuro. In entrambe le catene leggere e pesanti, vi è un V-obdat variabile con una sequenza di amminoacidi non costante e una regione C costante. Gli amminoacidi in catene polipeptidiche sono diretti in modo tale che i loro gruppi terminali NH2 si trovino nella parte variabile e gruppi COOH-terminali nella costante.

Durante l'elaborazione di un enzima proteolitico papaina, la molecola di immunoglobulina si scompone in frammenti Fab (eng, frammento di legame antigene, frammento di legame antigene) e frammento di Fc (frammento cristallino in inglese - un frammento cristallizzabile). La composizione del frammento Fab comprende l'intera catena leggera e parte della catena pesante, le cui parti terminali costituiscono il centro attivo. La composizione del frammento Fc include i resti di due catene pesanti.

Il centro attivo della configurazione della molecola dell'immunoglobulina corrisponde alla configurazione del gruppo determinante dell'antigene. È molto piccolo, occupa solo il 2% della superficie dell'anticorpo. La molecola di immunoglobulina monomerica descritta ha due siti attivi, cioè può legare due molecole di antigene.

Essendo proteine, gli anticorpi (immunoglobuline) hanno antigene, specificità di specie. Il gruppo determinante che determina la specificità si trova nella regione del frammento Fc. La presenza della specificità antigenica delle immunoglobuline è di importanza pratica, poiché consente di rilevarle utilizzando sieri di antiglobulina.

Esistono cinque classi di immunoglobuline, che sono designate come IgG, IgM, IgA, IgD, IgE e differiscono nelle proprietà fisico-chimiche e nelle funzioni biologiche (Fig. 17).

Immunoglobuline di classe G (Ig G)sono monomeri, cioè consistono in due catene leggere e due pesanti, il peso molecolare è di 160 kD, la costante di sedimentazione (velocità di deposizione in una centrifuga) 7S. Costituisce la maggior parte delle immunoglobuline del siero (70-80%). L'unica di tutte le classi penetra nella placenta e svolge un ruolo importante nella protezione del neonato dall'infezione.

Immunoglobuline di classe M (Ig M) appare prima dopo la somministrazione dell'antigene. La molecola IgM consiste di 5 subunità, cioè è un pentamero. Peso molecolare 300 kDa, costante di sedimentazione 19S. Contenuto in siero 5-10%.

Immunoglobuline di classe A (Ig A) sintetizzato nella milza, nei linfonodi e nello strato sottomucoso del tratto respiratorio e del tratto intestinale. Le proprietà fisico-chimiche non sono le stesse e possono avere costanti di sedimentazione 7,9,11 e 18S. Una parte delle IgA entra nel flusso sanguigno: si tratta di IgA sieriche. La maggior parte delle IgA sono SIgA secretorie, in cui due o tre monomeri sono interconnessi da un frammento secretorio che protegge l'immunoglobulina dalla degradazione da parte degli enzimi. Segreto SIgA penetrano nella superficie delle mucose, sono contenuti nei segreti e svolgono un ruolo importante nella protezione del corpo contro l'ingresso di agenti patogeni, come i virus dell'influenza, la poliomelite.

Immunoglobuline di classe D (Ig D)-Peso molecolare di 180 kD, costante di sedimentazione 7S. Il contenuto di siero di circa lo 0,2%. Il ruolo di IgD non è ancora noto.

Immunoglobuline di classe E (Ig E)-Peso molecolare di 200 kD, costante di sedimentazione 8S, sono contenuti in siero normale in piccole quantità (0,002%). Sono anche chiamati reagine, perché sono in grado di unire le cellule (citofile) e prendere parte alla reazione di anafilassi.

La forma e la dimensione delle immunoglobuline G e delle cellule M sono state studiate in un microscopio elettronico. Le IgG hanno la forma di ellissi allungate con estremità smussate e IgM - la forma di un ragno con cinque zampe.

67. Immunità locale: definizione, meccanismi di base; caratteristiche della struttura delle immunoglobuline secretorie, il luogo della loro formazione e funzione.

Immunità locale - Questo è un tipo speciale di protezione contro l'introduzione nel corpo di agenti infettivi, principalmente intestinali e aerotrasportati. Fattori non specifici e anticorpi, le cosiddette immunoglobuline secretorie di classe A (SIgA) svolgono qui un ruolo importante. Le immunoglobuline IgA sono proteine ​​che rappresentano una classe di anticorpi A che forniscono l'immunità locale. Le immunoglobuline di classe A (Ig A) sono sintetizzate nella milza, nei linfonodi e nello strato sottomucoso del tratto respiratorio e del tratto intestinale. Le proprietà fisico-chimiche non sono le stesse e possono avere costanti di sedimentazione 7,9,11 e 18S. Una parte delle IgA entra nel flusso sanguigno: si tratta di IgA sieriche. La maggior parte delle IgA sono SIgA secretorie, in cui due o tre monomeri sono interconnessi da un frammento secretorio che protegge l'immunoglobulina dalla degradazione da parte degli enzimi. Le IgA secretorie S penetrano nella superficie delle mucose, sono contenute nei segreti e svolgono un ruolo importante nella protezione del corpo contro l'ingresso di agenti patogeni, come i virus dell'influenza, la poliomelite.

Immunologia infettiva, definizione. Caratteristiche di immunità antibatterica e antivirale. Il ruolo del sistema del complesso maggiore di istocompatibilità (HLA) nella formazione dell'immunità infettiva.

Per la prima volta, Edward Jenner ha vaccinato contro il vaiolo infettando una persona con il vaiolo delle mucche. Pasteur creò il vaccino contro la rabbia e l'antrace e fondò scientificamente i principi per ottenere vaccini vivi. Mechnikov ha costruito la teoria fagocitaria dell'immunità. Buchner scoprì le proprietà battericide del siero. Erlich è stata proposta la teoria umorale dell'immunità. Bering e Roux hanno creato sieri terapeutici antitossici contro la difterite e il tetano. Questa area di immunologia ("immunologia infettiva") si è sviluppata ulteriormente e continua ad evolversi. Sono stati fatti progressi significativi nella prevenzione, trattamento e diagnosi delle malattie infettive.

Il sistema HLA è un complesso di geni che svolgono varie funzioni biologiche e, in primo luogo, fornisce il controllo genetico della risposta immunitaria e l'interazione tra le cellule che implementano questa risposta.

Immunità antibatterica, che può essere sterile e non sterile. Con l'immunità sterile, i microrganismi vengono rimossi dal corpo e l'immunità viene mantenuta. Quando l'immunità non sterile per mantenere l'immunità, la presenza nel corpo di un piccolo numero di microrganismi (immunità alla tubercolosi);

antiviralel'immunità fornisce la neutralizzazione dei virioni o la soppressione della loro formazione.

La natura dell'immunità nelle infezioni virali è associata alle caratteristiche dei virus come parassiti intracellulari stretti.

La resistenza antivirale aspecifica è dovuta a

meccanismi come:

1) l'assenza nel corpo di cellule sensibili a questo virus;

2) presenza di inibitori virali non specifici;

3) aumento della temperatura corporea;

4) l'interferone è uno dei principali fattori antivirali di protezione.

La fagocitosi in relazione ai virus è meno importante rispetto ai batteri ed è spesso incompleta.

Anticorpi antivirali specifici possono neutralizzare le forme extracellulari - i virioni, impedendo loro di entrare nelle cellule del corpo. Contro forme di virus intracellulari, gli anticorpi sono inefficaci. Un ruolo significativo è svolto dalla secretaria SIgA, che crea l'immunità locale alla porta dell'infezione, ad esempio, con l'influenza. Gli anticorpi sierici che circolano nel sangue svolgono un ruolo protettivo nella viremia.

Nell'immunità antivirale ha un meccanismo speciale. Le cellule infettate da un virus hanno determinanti antigenici sulla loro superficie. Pertanto, diventano bersagli per i linfociti citotossici - T-killer. In questo caso, le cellule infette muoiono con il virus. Ad esempio, nell'epatite B virale, si verifica la morte di epatociti infetti da virus.

Il ruolo del principale complesso di istocompatibilità (HLA) nella formazione dell'immunità infettiva:

Le membrane plasmatiche delle cellule di diversi tessuti contengono antigeni del complesso principale di istocompatibilità, che svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria, immunoregolazione, rigetto del trapianto e altri processi. Sono spesso indicati come HLA (antigeni del leucocita umano in inglese) a causa del fatto che, per scopi clinici e sperimentali, gli antigeni leucocitari sono determinati come antigeni del complesso principale di istocompatibilità.

Per la loro natura chimica, questi antigeni sono glicoproteine ​​delle membrane cellulari. Secondo la struttura chimica e lo scopo funzionale, l'HLA è diviso in due classi. HLA classe I è costituito da due catene polipeptidiche con diverso peso molecolare: una catena α pesante (peso molecolare 44.000) è associata in modo non covalente a una catena β leggera (peso molecolare 11600). Questi antigeni sono contenuti nella membrana di quasi tutte le cellule nucleate. Svolgono il ruolo di antigeni trapiantati, variando da persona a persona e fornendo una reazione di rigetto del trapianto. Il loro ruolo biologico principale è che gli antigeni HLA di classe I sono marcatori di "ognuno", non soggetti ad "attacco" da parte di T-killer. Quando le cellule sono infettate da virus, gli antigeni HLA di classe I, in combinazione con antigeni virali, diventano punti di riferimento peculiari per la distruzione selettiva delle cellule infette da T-killer.

Gli antigeni HLA di classe II sono costituiti da due catene di microglobulina di circa lo stesso peso molecolare (34.000 e 28.000, rispettivamente) attaccate alla membrana superficiale dei macrofagi, linfociti T e B. Questi antigeni sono coinvolti nell'immunoregolazione, sono usati per riconoscere gli epitopi antigenici da aiutanti T sulla membrana dei macrofagi e di altre cellule.

Il controllo genetico dell'HbA è effettuato da geni localizzati sul cromosoma 6 in tre sottocienti: HbAA, HbAb, HbAc.

Una persona non può avere più di 2 diversi antigeni di trapianto in un sublocus, cioè non più di 6 antigeni in tre subloci. HLA-sublocus si trova nella regione I del cromosoma e contiene i geni Ir (inglese, risposta immuno-immune) che controllano la formazione di antigeni 1- o HLA-DR appartenenti alla classe P.

69. Immunità antivirale: fattori protettivi non specifici, ruolo della fagocitosi e anticorpi. Interferone: condizioni di formazione, tipi, meccanismi di azione antivirale; induttori di interferone, applicazione pratica.

La natura dell'immunità nelle infezioni virali è associata alle caratteristiche dei virus come parassiti intracellulari stretti.

Resistenza antivirale aspecifica a causa di meccanismi come:

1) l'assenza nel corpo di cellule sensibili a questo virus;

2) presenza di inibitori virali non specifici;

3) aumento della temperatura corporea;

4) l'interferone è uno dei principali fattori antivirali di protezione.

fagocitosi per i virus è meno importante che per i batteri e spesso incompiuto.

Antivirale specifico anticorpo può neutralizzare le forme extracellulari - i virioni, impedendo la loro penetrazione nelle cellule del corpo. Contro forme di virus intracellulari, gli anticorpi sono inefficaci. Un ruolo significativo è svolto dalla secretaria SIgA, che crea l'immunità locale alla porta dell'infezione, ad esempio, con l'influenza. Gli anticorpi sierici che circolano nel sangue svolgono un ruolo protettivo nella viremia.

Nell'immunità antivirale ha un meccanismo speciale. Le cellule infettate da un virus hanno determinanti antigenici sulla loro superficie. Pertanto, diventano bersagli per i linfociti citotossici - T-killer. In questo caso, le cellule infette muoiono con il virus. Ad esempio, nell'epatite B virale, si verifica la morte di epatociti infetti da virus.

Antibiotico naturale antivirale di origine animale - interferone. È una proteina a basso peso molecolare, è formata nelle cellule del corpo o in coltura cellulare sotto l'azione degli induttori di inerferone ed è uno dei fattori di protezione antivirale aspecifica. Gli induttori possono essere non solo virus, ma anche batteri, batteri LPS, alcuni farmaci. All'inizio dello studio dell'interferone, è stato scoperto effetto antivirale, Successivamente sono stati rilevati diversi tipi di interferoni e i loro diversi effetti: antivirali, antitumorali, immunomodulanti, radioprotettivi. L'interferone non è specifico per il tipo di virus, ma ha specificità di specie. Pertanto, l'interferone secreto dalla coltura cellulare umana è efficace per il trattamento degli esseri umani. L'interferone non ha effetti diretti sul virus, ma inibisce la sintesi delle proteine ​​virali nella cellula e quindi impedisce la formazione di virioni. Esistono diversi tipi di interferone, di cui l'interferone a leucocita viene usato come agente antivirale.

Utilizzando metodi di ingegneria genetica, è stato ottenuto interferone ricombinante.

70. Meccanismi del composto di un anticorpo con un antigene e risposte immunitarie. Tipi di anticorpi. Anticorpi monoclonali: concetto di produzione, vantaggio e applicazione pratica.

Dinamica degli anticorpi. La sintesi di anticorpi procede in due fasi. Il primo è induttivo, che dura 3-5 giorni dal momento in cui l'antigene viene iniettato fino a quando gli anticorpi appaiono nel sangue. Il secondo è produttivo, quando gli anticorpi appaiono nel sangue, il loro numero aumenta di 15-30 giorni e poi diminuisce. La risposta immunitaria dopo la prima iniezione dell'antigene è detta primaria. La sua particolarità è che l'IgM viene sintetizzata inizialmente, quindi IgG.

La risposta immunitaria secondaria si sviluppa quando lo stesso antigene viene reintrodotto e differisce da quello primario per le seguenti caratteristiche, la fase induttiva è più breve (1-2 giorni), il livello anticorpale aumenta più velocemente, raggiunge valori più alti e dura più a lungo, diminuendo lentamente per diversi anni. dall'inizio, si formano le IgG. Una produzione più veloce e più forte di anticorpi nella risposta immunitaria secondaria è dovuta al fatto che, dopo la somministrazione iniziale, rimangono "cellule di memoria" nel corpo che, dopo la seconda iniezione dello stesso antigene, si moltiplicano rapidamente e intensivamente attivando il processo di formazione di anticorpi.

Nella medicina pratica vengono prese in considerazione le caratteristiche della dinamica della produzione di anticorpi:

1) nella preparazione di programmi di vaccinazione razionale a intervalli specifici;

2) nella prevenzione di emergenza del tetano, le persone che sono state ferite se precedentemente vaccinate con tossoide tetanico, non vengono iniettate con siero antitossico, che può dare reazioni allergiche indesiderate, ma il tossoide, in termini di risposta immunitaria rapida e forte;

3) nel corso della diagnosi sierologica, la malattia primaria del tifo è differenziata dalla recidiva (malattia di Brill) in base alla presenza di IgM nel sangue del paziente.

Tipi di anticorpi. È accettato distinguere tra anticorpi completi e incompleti. Gli anticorpi completi hanno almeno due centri attivi, quindi quando formulano una reazione di agglutinazione, precipitazione e altre reazioni di immunità, causano un effetto visibile. Gli anticorpi incompleti sono in grado di combinarsi con l'antigene, ma non si osserva alcuna agglutinazione visibile o reazione di precipitazione. La ragione è che gli anticorpi incompleti hanno un solo centro attivo capace di combinarsi con l'antigene (il secondo è bloccato). Incompleta sono anticorpi contro l'antigene RH degli eritrociti. Con molte infezioni, appaiono

insieme a anticorpi completi. Identificare gli anticorpi incompleti usando la reazione di Coombs.

La natura dell'anticorpo è suddivisa in antimicrobico, antitossico, neutralizzante, emolisine, autoanticorpi, ecc. Gli anticorpi antimicrobici causano l'agglutinazione batterica o la precipitazione degli antigeni estratti da essi, la lisi dei batteri con la partecipazione del complemento, l'aumento della fagocitosi - opsonizzazione; gli antitossine neutralizzano le tossine; gli anticorpi neutralizzanti hanno effetto antivirale. Gli autoanticorpi sono prodotti dall'organismo contro le proprie proteine ​​e cellule quando la loro struttura chimica cambia o quando gli antigeni vengono rilasciati da organi e tessuti danneggiati, o quando si perde la naturale tolleranza immunologica ad alcuni dei propri antigeni.

Anticorpi monoclonali. Quando viene introdotto un antigene, una varietà di linfociti è coinvolta nella risposta immunitaria. Possono differire in specificità, queste differenze possono essere piuttosto insignificanti. Tuttavia, l'immunizzazione, anche un tale antigene, che contiene un gruppo determinante, produce anticorpi che differiscono nella loro specificità.

per di ricevimento anticorpi di una specificità, è necessario ottenere clone di progenie (klon-scion greco, ramo) da un singolo linfocita. Ma è difficile ottenere una coltura di linfociti in un mezzo nutriente artificiale (a causa del numero limitato di divisioni e della durata della cellula). Solo le cellule tumorali possono essere coltivate in vitro senza restrizioni, a condizione che siano disponibili nutrienti.

Il problema di ottenere una coltura di cellule derivate da un singolo linfocita e capace di proliferare a lungo in un mezzo nutritivo fu deciso da G. Koehler e C. Milshtein (1975, Premio Nobel, 1984). Gli autori hanno sviluppato un metodo per ottenere gli ibridomi (cellule ibride) dalla fusione di linfociti di animali immunizzati con cellule di mieloma (tumore). La fusione viene effettuata utilizzando glicole polietilenico o scariche elettriche. Gli ibridomi ottenuti ereditano la capacità di sintetizzare un anticorpo specifico da un linfocita e l'abilità di una cellula mielomatosa di riprodursi all'infinito in un mezzo nutritivo in vitro. Gli anticorpi di ibridomi sintetizzati possono essere ottenuti in quantità illimitate. Gli anticorpi sono identici sia nella specificità che nella classe delle immunoglobuline. Pertanto, la preparazione ottenuta in vitro può servire come ideale in termini di specificità per la diagnosi e il trattamento (Fig. 19).

I principali gruppi di reazioni sierologiche. Caratterizzazione di reazioni per la rilevazione diretta di anticorpi e antigeni, reazioni di agglutinazione passiva, metodi che utilizzano anticorpi marcati e antigeni.

La reazione di emoagglutinazione indiretta o passiva (rnga o RPGA) più sensibile e specifico della reazione di agglutinazione. Questa reazione è anche usata in due modi.

1) Per il rilevamento di anticorpi nel siero del paziente, vengono utilizzati strumenti diagnostici eritrocitari in cui l'antigene viene adsorbito sulla superficie degli eritrociti trattati con tannino. In relazione a questa reazione, viene spesso usato il termine RPHA.

Il siero del test viene diluito nei pozzetti delle piastre di plastica e si aggiunge il test diagnostico dell'eritrocito. Con una reazione positiva, un film sottile appare lungo le pareti del pozzo sotto forma di un "ombrello di pizzo", con una reazione negativa - un sedimento denso di eritrociti sotto forma di un "pulsante".

2) Per il rilevamento di tossine e antigeni batterici nel materiale di prova, vengono utilizzati i test diagnostici degli eritrociti di anticorpi ottenuti mediante adsorbimento di anticorpi su eritrociti. In relazione a questa reazione, viene spesso usato il termine phragm. Ad esempio, l'antigene del bacillo, l'esotossina della difterite, l'esotossina botulinica sono rilevati con kit diagnostici anticorpali.

Reazioni che coinvolgono antigeni o anticorpi marcati basato sull'uso di immunoreagenti marcati. Etichettati possono essere antigeni, anticorpi o siero antiglobulina. Come etichette si usano coloranti fluorescenti (REEF), enzimi (ELISA), radioisotopi (RIA) e composti a densità di elettroni (IEM).

Reazione di immunofluorescenza (RIF), reazione di Koons. Questo è un metodo di diagnosi rapida. Per la produzione di RIF, vengono utilizzati sieri immunizzati marcati con coloranti fluorocromici, ad esempio isotiocianato di fluoresceina. I fluorocromi entrano in un legame chimico con le proteine ​​del siero, senza violare la loro specificità.

Metodo diretto RIF. Viene preparata una preparazione di striscio dal materiale in esame, in cui viene preparata la presenza di un antigene (ad esempio Vibrio cholerae) e trattata con siero fluorescente contenente anticorpi a questo antigene (nel nostro caso siero anti-colera). Quando microscopia in un microscopio a fluorescenza, si osservano microbi luminosi.

Lo svantaggio del metodo diretto di RIF è la necessità di avere un ampio set di sieri fluorescenti contro ciascun antigene.

Metodo RIF indiretto. La preparazione dello striscio viene trattata con antisiero di coniglio immune all'antigene (siero di coniglio anti-colera) e quindi con siero antiglobulina fluorescente contenente anticorpi contro globuline di coniglio. Quindi microscopi luminosi sono osservati nel microscopio a fluorescenza.

Quando si utilizza questo metodo, è possibile avere un siero fluorescente contro globuline di coniglio.

Saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA). Come altre reazioni immunitarie, viene usato ELISA 1) per determinare un antigene sconosciuto usando anticorpi noti, o 2) per rilevare anticorpi nel siero di un paziente usando un antigene noto. La particolarità della reazione è che l'ingrediente noto della reazione è combinato con l'enzima e la sua presenza è determinata utilizzando un substrato, che è colorato dall'azione dell'enzima.

L'ELISA in fase solida più utilizzato.

1) Rilevazione dell'antigene (figura 20). Il primo stadio è l'adsorbimento di anticorpi specifici sulla fase solida, in cui vengono utilizzate superfici in polistirolo o polivinilcloruro dei fori di pannelli di plastica.

Il secondo stadio è l'aggiunta del materiale di prova, in cui si assume la presenza di antigene. L'antigene si lega agli anticorpi. Dopo ciò, i pozzetti vengono lavati.

Il terzo stadio è l'aggiunta di anticorpi specifici contenenti siero contro questo antigene, etichettati con un enzima. In qualità

enzima utilizzare perossidasi o fosfatasi alcalina. Gli anticorpi marcati sono attaccati agli antigeni e il loro eccesso viene rimosso mediante lavaggio. Pertanto, nel caso della presenza di antigene nel materiale del test, sulla superficie della fase solida si forma un complesso di anticorpi anti-antrace marcato con un enzima. Viene aggiunto un substrato per rilevare l'enzima. Per perossidasi, il substrato è ortofenildiammina in una miscela con H2O2 in una soluzione tampone. Sotto l'azione dell'enzima, si formano prodotti con un colore marrone, la cui intensità consente di quantificare i risultati dell'esperimento mediante misurazione fotometrica.

2) Rilevazione di anticorpi. Il primo stadio è l'adsorbimento di specifici antigeni sulle pareti del pozzo. Tipicamente, nei sistemi commerciali, gli antigeni sono già adsorbiti sulla superficie della fase solida - nei pozzetti o sulle sfere di plastica.

Il secondo stadio è l'aggiunta del siero del test. In presenza di anticorpi si forma un complesso antigene-anticorpo.

Il terzo stadio - dopo il lavaggio dei pozzetti, vengono aggiunti anticorpi antiglobulina (anticorpi contro globuline umane) etichettati con un enzima.

I risultati della reazione tengono conto, come indicato sopra.

Campioni di campioni ovviamente positivi e ovviamente negativi sono usati come controlli.

Sono in fase di sviluppo sistemi "Reagent-free" per ELISA, in cui tutti i componenti della reazione sono collegati alla superficie del polimero. Per l'analisi è necessario fare il materiale studiato e osservare il cambiamento di colore.

L'ELISA è utilizzato per molte malattie infettive, in particolare per l'infezione da HIV e per l'epatite virale.

Immunoblotting è una variante ELISA, una combinazione di elettroforesi ed ELISA.

Reazione di neutralizzazione della tossina con antitossina; meccanismi e ingredienti (siero tossico e antitossico, unità di misura). Applicazione per determinare il livello di immunità antitossica (il nome della reazione, affermazione), uso per scopi diagnostici (ad esempio, la diagnosi di botulismo o tetano).

In questa reazione, l'antigene è un esotossina, anticorpi - antitossine. Quando interagiscono per neutralizzare la tossina. La reazione viene posta in provette per determinare la forza del siero antitossico. La manifestazione esterna della reazione è la flocculazione (torbidità). Per rilevare una tossina a scopo diagnostico con infezione da botulismo, tetano e gas anaerobico, viene impostata la reazione di neutralizzazione antitossina della tossina nell'esperienza animale biologico.

Le reazioni di neutralizzazione (PH) si basano sulla capacità dell'AT di legare vari agenti patogeni e i loro metaboliti, privandoli quindi della capacità di realizzare le loro proprietà biologiche (in altre parole, AT neutralizzerà i patogeni). In pratica, il PH viene utilizzato per rilevare virus e varie tossine. In una certa misura, includono anche le reazioni di inibizione dell'emoagglutinazione e dell'immobilizzazione indotte da virus.

Virus PH. AT, neutralizzando i virus circolano nel siero di sangue dei pazienti. La loro presenza viene rilevata miscelando la coltura del patogeno con il siero, seguita dalla somministrazione ad un animale da laboratorio o infezione di una coltura cellulare. L'efficacia della neutralizzazione indica la sopravvivenza dell'animale o l'assenza di morte cellulare nelle colture.

Tossine del Ph utilizzato per identificare esotossine batteriche per specie e tipo dei loro accessori, nonché per determinare il contenuto di antitossine nel siero del test. Il principio si basa sulla capacità delle antitossine di legare la tossina e bloccare la sua azione. Per identificare la tossina e determinare il titolo di AT antitossico, la loro miscela viene somministrata agli animali da laboratorio. Quando si abbina il tipo di tossina e antisiero e la morte degli animali non viene osservata. La neutralizzazione in vitro delle tossine viene determinata nella reazione di flocculazione. I test cutanei (ad esempio, il test di Schick) sono spesso usati per determinare l'immunità antitossica negli esseri umani.

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