Circolazione enteroepatica degli acidi biliari

Metastasi

Il 95% degli acidi biliari intrappolati nell'intestino viene restituito al fegato attraverso la vena porta, quindi nuovamente secreto nella bile e riutilizzato nell'emulsione di TAG ed ECS.

Ogni molecola di acido biliare passa il cerchio enteroepatico 6-8 volte prima di essere eliminata dal corpo:

Regolazione della sintesi degli acidi biliari

Enzima regolatore per la sintesi degli acidi biliari nel fegato: 7-a-idrossilasi.

2 modi per regolare l'effetto di 7-a-idrossilasi:

1) regolazione dell'attività enzimatica:

Fosforilazione e defosforilazione.

Chimica biologica

Patogenesi, trattamento e prevenzione delle malattie

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  • Circolazione enteroepatica ed escrezione di acidi biliari e colesterolo

    La parte principale degli acidi biliari (90-95%) dalla cavità intestinale viene assorbita nelle cellule, con il sangue della vena porta entra nel fegato e riutilizzato nella formazione della bile. Di conseguenza, gli acidi biliari secondari che sono sorti con la partecipazione di microrganismi intestinali, diventano componenti funzionali uguali della bile. Gli acidi biliari sono cerotti enteroepatici 5-10 volte al giorno.

    Una piccola parte di acidi biliari - circa 0,5 g al giorno - viene escreta nelle feci. Questa diminuzione è compensata dalla sintesi nel fegato di nuovi acidi biliari nella stessa quantità; il pool di acidi biliari è completamente rinnovato in circa 10 giorni.
    Il colesterolo viene anche espulso principalmente attraverso l'intestino. Nell'intestino, il colesterolo proviene da due fonti: dal cibo e dal fegato nella composizione della bile. Nella dieta quotidiana con una dieta normale contiene 0,5-1 g di colesterolo; Circa 2 g al giorno sono forniti con la bile. Nel lume intestinale, colesterolo alimentare e colesterolo bile formano un pool di colesterolo misto (colesterolo totale,
    Fig. 10.34), in cui l'origine delle singole molecole è già indistinguibile. Una parte del colesterolo di questo fondo viene assorbito nel sangue e alcuni sono escreti nelle feci. Il colesterolo assorbito nel sangue contiene una frazione derivata dalla bile e una frazione derivata dal cibo. La seconda di queste frazioni è indicata come colesterolo esogeno, in contrasto con il colesterolo endogeno sintetizzato nel fegato da acetil CoA. Il colesterolo escreto comprende anche le frazioni derivate dalla bile e dal cibo.
    Pertanto, il reintegro del colesterolo viene fornito in due modi: la sintesi del colesterolo nei tessuti (circa 1 g al giorno) e l'assunzione dall'intestino (circa 0,3 g al giorno). Il colesterolo viene rimosso dai tessuti anche in due modi: dall'ossidazione agli acidi biliari nel fegato, seguita dall'escrezione degli acidi biliari nelle feci (circa 0,5 g al giorno) e dall'escrezione del colesterolo immodificato (anche nelle feci).
    Nello stato stazionario, la quantità totale di colesterolo che penetra nell'intestino con cibo e colesterolo sintetizzato nei tessuti è pari alla quantità totale di colesterolo e acidi biliari escreti.L'equilibrio può essere zero, positivo o negativo. Nelle persone sane con una dieta normale, il saldo è pari a zero. Allo stesso tempo, il consumo giornaliero di colesterolo (escrezione, uso per la sintesi di altri steroidi) è di circa 1,3 g: questo consumo viene reintegrato dalla sintesi di colesterolo (circa 0,8 g) e di colesterolo esogeno (circa 0,5 g). Quando si passa a una dieta priva di colesterolo, il saldo nei primi giorni diventa negativo. Quindi, dopo alcuni giorni, viene stabilito un nuovo stato stazionario a causa di un aumento della sintesi del colesterolo (la massima sintesi giornaliera è di 1,5 g) e una diminuzione della sua escrezione. Durante la transizione inversa dalla nutrizione priva di colesterolo al consueto equilibrio di colesterolo nei primi giorni, il bilancio sarà positivo fino a quando non sarà ristabilita la caratteristica dello stato stazionario di tale nutrizione. Maggiore è l'assunzione di colesterolo con il cibo, meno è sintetizzato nei tessuti (a causa della regolazione della HMG-CoA reduttasi). Per quanto riguarda gli acidi biliari, la loro sintesi ed escrezione dipendono poco dall'assunzione di colesterolo dal cibo.
    L'eliminazione di colesterolo e acidi biliari è il modo principale in cui il corpo può liberarsi del colesterolo in eccesso. Questi meccanismi mantengono la concentrazione di colesterolo nel corpo a un livello costante. Se l'equilibrio tra l'assunzione di colesterolo con il cibo e la sua sintesi nel corpo, da un lato, e l'eliminazione degli acidi biliari e del colesterolo dall'altro, è disturbata, la concentrazione di colesterolo nei tessuti e nel sangue cambia. Le conseguenze più gravi sono associate ad un aumento della concentrazione di colesterolo nel sangue (ipercolesterolemia): questo aumenta la probabilità di aterosclerosi e colelitiasi.

    circolazione enteroepatica

    Dizionario universale russo-inglese. Akademik.ru. 2011.

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    Circolazione enterico-epatica degli acidi biliari

    Circolazione enterico-epatica degli acidi biliari (sinonimi: circolazione portale-biliare degli acidi biliari, circolazione enteroepatica) - conversione ciclica degli acidi biliari nel tratto digestivo, in cui sono sintetizzati dal fegato, sono escreti nella bile nel duodeno, sono riassorbiti nell'intestino, vengono trasportati dal sangue al fegato e riutilizzato nella secrezione biliare.

    Sintesi di acidi biliari

    Gli acidi biliari primari (colico e chenodeossicolico) sono sintetizzati negli epatociti del fegato dal colesterolo. Gli acidi biliari si formano nei mitocondri degli epatociti e al di fuori di essi con il colesterolo con la partecipazione di ATP. L'idrossilazione nella formazione di acidi viene effettuata nel reticolo endoplasmatico dell'epatocita. Tra la bile, non più del 10% viene escreto nell'intestino degli acidi biliari di nuova sintesi, il restante 90% è un prodotto della circolazione gastro-epatica degli acidi biliari dall'intestino nel sangue e nel fegato. La velocità di sintesi dell'acido colico in un adulto è normalmente di circa 200-300 mg / die. La velocità della sintesi dell'acido chenodesossicolico è la stessa. La sintesi totale degli acidi biliari primari, quindi, è 400-600 mg / die, che coincide con il numero di perdita giornaliera di acidi biliari nelle feci e nelle urine.

    La sintesi primaria degli acidi biliari è inibita (inibita) dagli acidi biliari presenti nel sangue. Tuttavia, se l'assorbimento degli acidi biliari nel sangue è insufficiente, ad esempio, a causa di gravi danni intestinali, il fegato, che è in grado di produrre non più di 5 g di acidi biliari al giorno, non sarà in grado di compensare la quantità di acidi biliari necessari per il corpo.

    • Acidi biliari - i principali partecipanti alla circolazione epatica negli esseri umani

    Acidi biliari primari: colico e chenodeossicolico. Acido deossicolico dell'acido biliare secondario (sintetizzato nell'intestino crasso).

    Gli acidi biliari secondari (desossicolico, litocholico, ursodesossicolico, allovolico e altri) sono formati da acidi biliari primari nell'intestino crasso sotto l'azione della microflora intestinale. Il loro numero è piccolo L'acido desossicolico viene assorbito nel sangue e secreto dal fegato nella composizione della bile. L'acido litocholico è assorbito molto peggio dell'acido desossicolico. Ursodeoxycholic, allocholic (stereoisomers di chenodesoxycholic e cholic acid) e altri acidi biliari non influenzano i processi fisiologici attraverso il loro volume estremamente piccolo.

    Il rapporto tra acido colico, chenodesoxycholic e deoxycholic nella bile umana è normalmente 1: 1: 0.6.

    Composti con glicina e taurina

    Nella bile della cistifellea, gli acidi biliari sono presenti principalmente nella forma di coniugati - composti accoppiati con glicina e taurina. Durante la coniugazione di acidi colico, desossicolico e chenodesossicolico con glicina, glicocololo, acido glico-fenodeossicolico e acido desossicolico, si formano rispettivamente. Il prodotto della coniugazione degli acidi biliari con la taurina (più precisamente, con il prodotto della degradazione della cisteina, il precursore della taurina) è taurocolico, taurohenodesoxycholic e acido taurodesoxycholic.

    I coniugati con glicina hanno una media del 75% e con taurina - il 25% della quantità totale di acidi biliari cistici. La percentuale di varietà coniugate dipende dalla composizione del cibo. La predominanza di carboidrati negli alimenti causa un aumento del numero di coniugati di glicina, il cibo proteico, al contrario, aumenta il numero di coniugati di taurina.

    La coniugazione degli acidi biliari garantisce la loro stabilità rispetto alla precipitazione a bassi valori di pH nei dotti biliari e nel duodeno.

    La bile contiene una quantità significativa di ioni sodio e potassio, con il risultato che ha una reazione alcalina e gli acidi biliari e i loro coniugati sono a volte indicati come "sali biliari".

    Nell'intestino tenue

    Il ruolo più importante degli acidi biliari nella digestione è che con il loro aiuto viene assorbita un'intera gamma di sostanze idrofobiche: colesterolo, vitamine liposolubili, steroidi vegetali. In assenza di acidi biliari, l'assorbimento dei suddetti componenti del cibo è quasi impossibile.

    Gli acidi biliari sono tensioattivi. Quando superano la concentrazione critica in una soluzione acquosa di 2 mmol / l, le molecole degli acidi biliari formano micelle - aggregati costituiti da più molecole orientate in modo tale che i lati idrofili siano diretti nell'acqua e i loro lati idrofobi si fronteggiano. A causa della formazione di tali micelle, i componenti idrofilici del cibo vengono assorbiti.

    Inoltre, gli acidi biliari proteggono il colesterolo dall'effetto proteolitico degli enzimi.

    Interagendo con la lipasi pancreatica, gli acidi biliari forniscono il valore ottimale dell'acidità del mezzo (pH = 6), che è diverso dall'acidità all'interno del duodeno. I componenti del cibo emulsionato con acidi biliari vengono assorbiti nell'intestino tenue superiore (nei primi 100 cm), mentre gli stessi acidi biliari rimangono nell'intestino. La maggior parte degli acidi biliari viene assorbita nel sangue successivamente, principalmente nell'ileo.

    Nell'intestino crasso

    Nell'intestino crasso, gli acidi biliari vengono scomposti sotto l'influenza di enzimi di batteri intestinali (8 ceppi di questi batteri lacerobatteri anaerobici gram-positivi si trovano nell'intestino umano) e i prodotti di degradazione degli acidi biliari, circa 0,3-0,6 g / die, vengono escreti.

    Con la partecipazione della 7α-deidrossilasi, l'acido chenodeossicolico viene convertito in litocolo. Cholic, principalmente - in deossicolico. Il desossicolico è assorbito dall'intestino nel sangue e partecipa alla circolazione enteroepatica insieme agli acidi biliari primari e al lithocholev, a causa della sua scarsa solubilità, e non viene riassorbito ed escreto nelle feci.

    Riciclo degli acidi biliari

    Gli acidi biliari vengono assorbiti nell'intestino nel sangue, attraverso la vena porta con il sangue nuovamente nel fegato e nuovamente secreti come parte della bile, quindi l'85-90% degli acidi biliari totali contenuti nella bile sono acidi biliari che sono già passati attraverso l'intestino. La frequenza degli acidi biliari fegato-intestino-fegato nell'uomo è di circa 5-6 al giorno (fino a 10). Il volume di acidi biliari circolanti - 2,8-3,5 g

    Circolazione enteroepatica degli acidi biliari


    Metabolismo degli acidi biliari con la partecipazione della microflora intestinale (Lyalukova EA, Livzan MA)


    Attualmente, esiste un solo farmaco che può influenzare le proprietà reologiche della bile, acido ursodesossicolico (UDCA). Accumulato vasta esperienza clinica nell'uso di acido ursodesossicolico. Il farmaco colpisce tutti gli stadi della circolazione enteroepatica: sintesi degli acidi biliari, coleresi, eliminazione degli acidi biliari tossici (Mehtiyev S.N.).

    Circolazione enteroepatica ed escrezione di acidi biliari e colesterolo

    Lo scambio e la funzione delle lipoproteine.

    Poiché i grassi sono insolubili in acqua e fluidi corporei, sono necessari meccanismi speciali per trasportare queste sostanze con il sangue. Il trasporto è effettuato nella composizione di particelle speciali - lipoproteine.

    Classificazione delle lipoproteine.

    Esistono diverse classificazioni di lipoproteine ​​basate sulle differenze nelle loro proprietà: velocità di flottazione, EF della mobilità, nonché differenze nella composizione delle particelle dell'apoproteina. La classificazione più diffusa basata sul comportamento dell'LP nel processo di ultracentrifugazione. Secondo questa classificazione, si distinguono i chilomicroni (CM), le lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e le lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). La diversa mobilità EF in relazione alle globuline di plasma è la base per un'altra classificazione di LP, in base alla quale si distinguono CM (rimangono sulla linea di partenza come g-globuline), b-LP, pre-b-LP e a-LP, occupando la posizione b-, a1- e a2-globuline, rispettivamente.

    La struttura dell'LP.

    Plasma PL ha una forma sferica. All'interno c'è una "goccia" di grasso contenente lipidi non polari (TAG, ECS) e forma il nucleo delle particelle di LP. È circondato da un guscio di PL, NEHS e proteine. Questo strato idrofilo superficiale protegge il nucleo idrofobico dall'ambiente acquatico e fornisce anche solubilità e trasporto delle particelle di LP nell'ambiente acquatico.

    La composizione del LP ha trovato diverse proteine ​​- apoproteine: AI, A-II, A-IV, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E. Per tutte queste proteine caratterizzato dalla presenza di parti idrofiliche e idrofobiche. La parte idrofila è in contatto con il plasma sanguigno, la parte idrofobica con i lipidi del nucleo di LP.

    Educazione e funzioni dell'LP.

    LP si formano nelle cellule della mucosa intestinale (CM e HDL), negli epatociti (VLDL e HDL), nel plasma sanguigno (LDL e LDL).

    I meccanismi della formazione di CM e VLDL hanno molto in comune. L'apoproteina B è sintetizzata dai ribosomi nel reticolo endoplasmatico ruvido ed è incorporata nel LP nel reticolo endoplasmatico liscio, che è il sito principale della sintesi del TAG. Quindi l'LP viene prozodato attraverso l'apparato di Golgi e rilasciato dalla cellula nella linfa o nel sangue mediante esocitosi.

    XM e VLDL sono utilizzati per trasportare i grassi lungo il flusso sanguigno (distribuiscono da 70 a 150 g di grassi esogeni ed endogeni a organi e tessuti in un giorno) e LDL e HDL per il trasporto di colesterolo. I grassi formati nel fegato sono confezionati in VLDL che entrano nel sangue. Il fegato di un adulto secerne 25-50 g di grasso al giorno nel sangue.

    I grassi sintetizzati nelle cellule dell'intestino dai prodotti di digestione nelle stesse cellule sono inclusi nel CM. La CM entra nei capillari linfatici intestinali, quindi attraverso i vasi linfatici del mesentere nel dotto linfatico toracico e da lì attraverso la vena giugulare nella circolazione generale. A causa delle loro dimensioni, XM e VLDL non sono in grado di uscire dal flusso sanguigno ed entrare nello spazio extracellulare. Pertanto, essi vengono prima catabolizzati dall'azione della lipoproteina lipasi (LPL), localizzata sulle pareti dei capillari di un numero di organi (tessuto adiposo, cuore) in particelle più piccole, chiamate rispettivamente residui CM e LPPP. Per la manifestazione dell'attività di LPL è necessario l'apoproteina C-II. LPL idrolizza le lipoproteine ​​TAG, mentre gli acidi grassi rilasciati entrano nelle cellule del tessuto adiposo e muscolare o si legano all'albumina e vengono trasportati in organi distanti. I resti di HMC sono riconosciuti da specifici recettori epatici sull'apoproteina E e vengono catturati dagli epatociti. Qui c'è una ripartizione della componente proteica e il rilascio di lipidi arricchiti con NECS.

    LLP o riconosciuti dai recettori LDL da apo E o apo B100 (marcatore apoproteina VLDL) e catturato dalle cellule periferiche, o sottoposto a ulteriore catabolismo sotto l'azione della lipasi epatica (PL), trasformandosi in LDL. LDL è riconosciuto da specifici recettori e catturato da cellule di organi periferici. Nelle cellule LDL subiscono la disintegrazione con il rilascio di NECS. Quest'ultimo a livello genetico provoca la repressione dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi, l'enzima chiave nella biosintesi del colesterolo endogeno.

    Le PAP sono di origine complessa. Il componente lipidico include NECS e FL rilasciati durante la lipolisi di CM e VLDL, oltre a NECS provenienti da cellule periferiche. L'apoproteina principale HDL - apo A-1 è sintetizzata nel fegato e nell'intestino tenue. L'HDL appena sintetizzato è rappresentato dalla frazione HDL3. Sotto l'azione di LCAT (lecitina-colesterolo aciltransferasi), che fa parte dell'HDL, il colesterolo è esterificato (l'attivazione di LCAT richiede apo AI) e HDL3 si trasformano in HDL2. HDL2 sotto l'azione dei sottomarini può nuovamente trasformarsi in HDL3, o catturato dall'endocitosi dalle cellule del fegato.

    Deposizione e mobilizzazione del grasso.

    I grassi sono depositati in cellule specializzate di tessuto adiposo - adipociti. Il grasso nel tessuto adiposo si accumula da due fonti: proviene da lipoproteine ​​e si forma dal glucosio negli adipociti stessi.

    La mobilitazione dei grassi depositati avviene per idrolisi in acidi grassi e glicerolo con lipasi tessutale o triacilglicerolo-lipasi. La mobilizzazione del grasso depositato attiva l'adrenalina, agendo con lo stesso meccanismo come nel caso della mobilizzazione del glicogeno, vale a dire attraverso una cascata di reazioni che coinvolgono la sintesi di cAMP, l'attivazione della protein chinasi e la fosforilazione della lipasi tissutale.

    Gli acidi grassi entrano nel sangue, dove formano un complesso con l'albumina e in questa forma vengono trasportati agli organi e ai tessuti. La glicerina viene trasportata in uno stato di dissoluzione ed è intrappolata principalmente dal fegato. Qui si trasforma in glicerolo-3-fosfato, che può entrare nelle reazioni di gluconeogenesi o essere ossidato nelle reazioni di glicolisi e nella via generale del catabolismo.

    obesità

    La maggior parte del cibo e dei grassi sintetizzati nel fegato subiscono uno stadio di deposizione nel tessuto adiposo. In una persona normalmente ben nutrita, i grassi costituiscono circa il 15% del peso corporeo. Con la piena fame, questo stock viene speso per 5-7 settimane, perché dura molto più a lungo delle riserve di glicogeno. Sotto dieta normale, la quantità di grasso nel corpo di una persona sana non cambia. Tuttavia, in queste condizioni, il tessuto adiposo viene costantemente aggiornato. In altre parole, il grasso viene simultaneamente depositato e mobilizzato a parità di velocità. Di conseguenza, il tessuto grasso viene completamente rinnovato in pochi giorni. Con il digiuno prolungato e lo sforzo fisico sistematico, il tasso di mobilizzazione dei grassi prevale sulla velocità di deposizione e la quantità di grasso depositato diminuisce. Al contrario, se il tasso di mobilitazione è inferiore al tasso di deposizione, allora si verifica l'obesità.

    La causa più comune dell'obesità è la discrepanza tra la quantità di cibo consumato e lo spreco di energia del corpo. Questa discrepanza si verifica quando il consumo eccessivo di cibo, con l'inattività fisica e soprattutto con la combinazione di questi due fattori.

    Un ruolo importante nella regolazione del consumo alimentare e del catabolismo è giocato dal sistema endocrino, quindi l'obesità è una caratteristica di molte malattie endocrine.

    Biosintesi fosfolipidica

    I fosfogliceroli - i componenti principali dei lipidi di membrana - sono anche sintetizzati dai diacilgliceroli, pertanto gli stadi che precedono la formazione dei diacilgliceroli sono comuni nella biosintesi dei TAG e nei fosfolipidi. Per la sintesi di fosfolipidi è richiesta la CTF, che è il fattore limitante di questo processo.

    Sintesi di fosfatidil etanolammine, fosfatidilcolina e fosfatidilserina.

    Innanzitutto viene attivato l'alcol residuo:

    Il residuo di fosfoetanolammina da CDP-etanolammina viene quindi trasferito al residuo di glicerolo del diacilglicerolo:

    Una sequenza simile di reazioni in cui viene usata la colina al posto dell'etanolamina porta alla formazione di fosfatidilcolina. Inoltre, la fosfatidilcolina può essere formata per metilazione di fosfatidil etanolammina utilizzando i gruppi metilici di S-adenosilmetionina:

    La fosfatidilserina si forma nella reazione di scambio di fosfatidiletanolammina con serina:

    fosfatidiletanolamina + serina ® fosfatidilserina + etanolamina

    I fosfolipidi sintetizzati sono trasferiti attraverso le proteine ​​che trasportano i lipidi del citoplasma alle membrane e sono incorporati in essi.

    Metabolismo e funzione steroidei

    Il principale steroide del corpo umano è il colesterolo. Svolge una funzione strutturale nelle cellule, essendo parte delle membrane cellulari, ed è anche un precursore nella sintesi di acidi biliari, corticosteroidi, ormoni sessuali e vitamina D. Il corpo adulto contiene circa 140 g di colesterolo (

    2 mg di colesterolo per peso corporeo g).

    Il tessuto nervoso (membrane mieliniche) e la corteccia surrenale sono ricchi di colesterolo. Una parte del tessuto XC è esterificata con acidi grassi superiori, solitamente acido oleico. Gli esteri del colesterolo sono, di regola, depositati o trasportati sotto forma di colesterolo. Ad esempio, il 75% del colesterolo è esterificato nel sangue, l'83% del colesterolo è esterificato nelle ghiandole surrenali, dove l'EHS si deposita sotto forma di goccioline nel citoplasma. Nella maggior parte degli altri organi, ECS è una parte più piccola del colesterolo totale. Ad esempio, nel tessuto nervoso, dove il 20-25% del colesterolo totale è concentrato, quasi il 100% è rappresentato dalla NEHS.

    Con l'età, un aumento del contenuto di colesterolo si verifica nel plasma sanguigno, nel tessuto connettivo, nel tessuto adiposo, nella pelle, nell'intima delle arterie, principalmente a causa dell'ECM.

    Il fondo di colesterolo del corpo è creato dal colesterolo alimentare e dalla sua sintesi nel corpo stesso. Quando si alimentano cibi vegetali, in cui il colesterolo è piccolo, la sintesi del colesterolo è di primaria importanza.

    Biosintesi del colesterolo

    In linea di principio, la sintesi del colesterolo viene effettuata nelle cellule di quasi tutti gli organi e tessuti, ma in quantità significative nel fegato (80%), nella parete dell'intestino tenue (10%) e nella pelle (5%).

    La biosintesi del colesterolo può essere suddivisa in 3 fasi: 1 - la biosintesi dell'acido mevalonico; 2 - formazione di squalene da acido mevalonico; 3 - ciclizzazione dello squalene e formazione di colesterolo.

    Educazione acido mevalonico

    La molecola dell'acido mevalonico nel fegato è formata da residui di acetil acetil-CoA.

    La quantità totale di colesterolo sintetizzato nel corpo umano al giorno raggiunge i 500 mg.

    Regolazione della sintesi del colesterolo

    Il tasso di sintesi del colesterolo è regolato dal meccanismo del feedback negativo. Il principale punto di regolazione è la reazione della formazione dell'acido mevlonico - la prima reazione specifica della via di sintesi del colesterolo: il colesterolo inibisce la riduttasi HMG-CoA e inibisce la sua sintesi. Quando il contenuto di 2-3 g di colesterolo nel cibo quotidiano di una persona, la sintesi del proprio colesterolo si ferma quasi completamente.

    Trasporto colesterolo

    Come accennato in precedenza, il colesterolo è sintetizzato nelle cellule del fegato, dell'intestino e della pelle. Altri organi e tessuti lo ricevono con il sangue, assorbendo LDL per endocitosi. Prevenire l'accumulo eccessivo di colesterolo nelle cellule fornisce HDL. L'HDL agisce come "detergente" del colesterolo libero dalla superficie cellulare. Inserendo il colesterolo HDL viene esterificato dall'azione di LCAT:

    Gli esteri di colesterolo formati sono immersi nella particella. Di conseguenza, la concentrazione di colesterolo nello strato superficiale diminuisce e lo spazio è reso disponibile per l'assunzione di colesterolo da altre cellule. così l'omeostasi del colesterolo nelle cellule di vari organi è mantenuta dallo scambio di colesterolo tra le cellule e le lipoproteine.

    Biosintesi degli acidi biliari

    Nel fegato, parte del colesterolo viene convertita in acidi biliari. Negli epatociti da colesterolo, acidi chenodossicolico e colico, acidi biliari primari, si formano. La loro formazione include le reazioni di introduzione di gruppi idrossilici con la partecipazione di idrolasi e la reazione di ossidazione parziale della catena laterale del colesterolo.

    Dopo la rimozione della bile nell'intestino sotto l'azione degli enzimi della flora intestinale, gli acidi biliari primari si formano dagli acidi biliari primari - acidi litocholici e desossicolici. Sono assorbiti dall'intestino, con il sangue della vena porta nel fegato e poi nella bile.

    La bile contiene principalmente acidi biliari coniugati, vale a dire i loro complessi con glicina o taurina. La catena laterale con il residuo di glicina o taurina è idrofila, mentre l'altra estremità della molecola (raggruppamento ciclico) è idrofoba. La natura anfifilica degli acidi biliari determina le loro proprietà tensioattive e la partecipazione alla digestione dei grassi.

    La concentrazione di acidi biliari nella bile è di circa l'1%. La bile contiene anche fosfolipidi (fosfatidilcolina, 0,5%), colesterolo (0,5%), nonché bilirubina e sali minerali. Va notato che la concentrazione dei singoli componenti della bile è variabile.

    Circolazione enteroepatica ed escrezione di acidi biliari e colesterolo

    La parte principale degli acidi biliari (90-95%) viene assorbita dalla cavità intestinale, con il sangue della vena porta nel fegato e riutilizzato nella formazione della bile. Gli acidi biliari passano il circolo epatico intestinale 5-10 volte al giorno.

    Una piccola porzione di acidi biliari (

    0,5 g / giorno) viene escreto nelle feci. Questa diminuzione è compensata dalla sintesi nel fegato di nuovi acidi biliari nella stessa quantità. Il pool di acidi biliari è completamente rinnovato in circa 10 giorni.

    Il colesterolo nel corpo viene reintegrato in due modi: la sintesi del colesterolo nei tessuti (

    1,0 g / giorno) e assunzione dall'intestino. La rimozione del colesterolo dal corpo avviene anche in due modi: dalla conversione agli acidi biliari, seguita dall'escrezione degli acidi biliari nelle feci (

    0,5 g / die) e per escrezione del colesterolo immodificato e della sua escrezione con le feci. Questi meccanismi mantengono la concentrazione di colesterolo nel corpo a un livello costante. Se l'equilibrio tra l'entrata del colesterolo dall'intestino e la sua sintesi nel corpo, da una parte, e l'eliminazione degli acidi biliari e del colesterolo dall'altra, è disturbata, la concentrazione di colesterolo nei tessuti e nel sangue cambia. Le conseguenze più gravi sono associate ad un aumento della concentrazione di colesterolo nel sangue - ipercolesterolemia. Ciò aumenta la probabilità di aterosclerosi e colelitiasi.

    iperlipoproteinemia

    Gli LP nel sangue sono costantemente disponibili, ma la loro concentrazione varia a seconda del ritmo dell'alimentazione. Dopo un pasto, la concentrazione del farmaco aumenta, raggiungendo un massimo dopo 4-5 ore, quindi diminuisce nuovamente. Il contenuto normale del farmaco in persone sane 10-12 ore dopo aver mangiato; il sangue viene prelevato per l'analisi al mattino dopo un digiuno notturno. In questa condizione, non c'è HM nel sangue di persone sane e viene rilevata solo la VLDL (

    15% di tutti gli LP), LDL (60%) e HDL (25%).

    Quasi tutto il colesterolo e tutti i grassi del plasma sanguigno sono nella composizione dell'LP. Normalmente, il contenuto di colesterolo totale, vale a dire la quantità di colesterolo libero ed esterificato nel sangue è 150-280 mg / dl. Allo stesso tempo, la percentuale di esteri di colesterolo rappresenta il 65-75% del colesterolo totale. Il contenuto di TAG nel siero del sangue è normalmente inferiore a 165 mg / dL. Con livelli elevati di LP nel sangue (iperlipoproteinemia), il contenuto di colesterolo o il contenuto di TAG o XC e TAG possono essere aumentati simultaneamente. A questo proposito, ci sono tre forme di ipercolesterolemia (HLP):

    1) ipercolesterolemia (aumento della concentrazione di LDL e HDL)

    2) ipertriacilglicerolinemia (aumento della concentrazione di CM o VLDL)

    3) forma mista

    La SOD è una malattia metabolica molto comune: si trova.

    ogni decimo.

    Con il meccanismo di occorrenza di HLP è diviso in ereditario (primario) e acquisito (secondario).

    Un esempio di HLP ereditario può essere l'iperccomelomonemia (GHM). In questa malattia c'è un difetto congenito della LPL - la sua attività è parecchie volte inferiore a quella in persone sane, o carenza di apo C-II, in conseguenza del quale LPL, essendo presente in una quantità normale, non può idrolizzare CM e VLDL. Di conseguenza, la concentrazione di TAG nel sangue aumenta drasticamente, il loro contenuto è 10-40 volte superiore al normale. Allo stesso tempo, il contenuto di colesterolo è solo leggermente superiore al normale. Una complicazione frequente dell'iperchilomiocemia è la pancreatite, che è la principale causa di morte in questa malattia.

    Un altro esempio di HLP è l'ipercolesterolemia familiare (SGHS). Questa forma è molto più comune - nello 0,2% della popolazione mondiale. La malattia è associata all'eredità di geni difettosi che codificano il recettore LDL. Poiché l'endocitosi recettoriale-dipendente svolge un ruolo importante nel catabolismo delle LDL, la malattia si manifesta con un aumento delle concentrazioni ematiche di LDL e colesterolo, in quanto vi sono molti di questi in LDL. Pertanto, la deposizione di colesterolo nei tessuti, in particolare nella pelle (xantomi), nelle pareti delle arterie è caratteristica di SGHS. La deposizione di colesterolo nelle arterie coronarie causa un'alta incidenza di IHD e infarto del miocardio, che gli omozigoti possono avere in tenera età, anche a 10 anni di età.

    Gli HLP secondari sono il risultato di malattie come diabete mellito, ipertiroidismo, epatite, nefrosi, farmaci contraccettivi orali.

    aterosclerosi

    L'HLV, accompagnato da ipercolesterolemia, aumenta il rischio di aterosclerosi. La probabilità di sviluppare aterosclerosi è maggiore, maggiore è il rapporto tra le concentrazioni di LDL e HDL nel sangue.

    La principale manifestazione biochimica dell'aterosclerosi è la deposizione di colesterolo nelle pareti delle arterie. Nel 1915, lo scienziato russo Anichkov postulò che l'aterosclerosi non può essere senza colesterolo. In esperimenti su conigli sottoposti a una dieta ricca di colesterolo, ha osservato lo sviluppo di aterosclerosi in essi. Il concetto di colesterolo dell'aterosclerosi è anche alla base delle moderne concezioni sulla patogenesi dell'aterosclerosi.

    I cambiamenti aterosclerotici iniziano con la comparsa di macchie o strisce lipidiche sulla superficie interna delle arterie. Nell'aorta, questi punti e strisce appaiono per la prima volta dall'infanzia, da circa tre anni. Poi, al posto di macchie e strisce appaiono ispessimenti - placche fibrose. Quando viene tagliata una tale placca, ne viene estratta una pappa gialla, costituita principalmente da esteri di colesterolo. Le placche potrebbero ulcerarsi. In questo caso, la superficie ulcerata funge da luogo per la formazione di coaguli di parete. Le ulcere sono ricoperte di tessuto connettivo. I sali di calcio si depositano nella cicatrice risultante, che porta alla deformazione della parete del vaso e al restringimento del lume del vaso fino al suo completo blocco.

    Le complicanze più frequenti e pericolose dell'aterosclerosi sono: stenocardia, infarto miocardico, ictus, endoarterite obliterante, ipertensione renale dovuta a stenosi dell'arteria renale.

    Recenti studi hanno dimostrato che l'ipercolesterolemia è dovuta alla formazione nel letto vascolare di perossidazione modificato LDL causa, glicosilazione, proteolisi limitata, e altri processi che avvengono nei componenti proteiche o lipidiche delle particelle LDL. Il risultato è una violazione del catabolismo naturale delle LDL a causa della diminuzione della loro affinità per i recettori LDL e dell'aumento del livello di tali lipoproteine ​​nel sangue. Le LDL modificate entrano nella parete dell'arteria per diffusione passiva, dove vengono catturate dai monociti dei macrofagi (a causa della presenza di recettori di Scaeventher nel secondo). L'insieme degli enzimi dei macrofagi non è in grado di catalizzare alcuna trasformazione del colesterolo, fatta eccezione per la sua esterificazione. Pertanto, il colesterolo si accumula nelle cellule in grandi quantità. Gocce di esteri di colesterolo nel citoplasma conferiscono ai macrofagi un caratteristico aspetto schiumoso. La stragrande maggioranza delle cellule schiumose muoiono, mentre il colesterolo viene secreto nello spazio extracellulare. Si formano accumuli focali di colesterolo e viene creato lo sviluppo di macchie lipidiche e quindi placche aterosclerotiche.

    Tra la deposizione di colesterolo nelle arterie e il sangue LP c'è uno scambio bilaterale di colesterolo, ma con ipercolesterolemia prevale il flusso di colesterolo sulle pareti arteriose. I metodi per la prevenzione e il trattamento dell'aterosclerosi mirano ad aumentare il flusso inverso, solitamente riducendo l'ipercolesterolemia. Per fare questo, utilizzare una dieta a basso contenuto di colesterolo, farmaci che aumentano l'escrezione di colesterolo o inibiscono la sua sintesi. Nei casi più gravi, la riduzione del colesterolo nel plasma si ottiene usando una procedura chiamata plasmaferesi. Durante la plasmaferesi, dal paziente viene prelevato un volume relativamente grande di sangue, gli elementi sagomati vengono restituiti e, invece del proprio plasma, viene iniettato un donatore con una bassa concentrazione di colesterolo o una soluzione di albumina umana.

    La probabilità di sviluppare aterosclerosi è calcolata utilizzando formule che tengono conto del rapporto tra le frazioni atherogene e anti-aterogene del farmaco. Il più famoso coefficiente di colesterolo di aterogenicità, proposto da Acad. RAMS Klimov (1977):

    In individui saniXC non eccede 3-3.5. Nei pazienti con IHD, l'entità del coefficiente raggiunge spesso 5-6 o più unità.

    Malattia da calcoli biliari

    Nella colelitiasi, le pietre si formano nella cistifellea o nei dotti come risultato della cristallizzazione e della precipitazione dei componenti della bile. Esistono due tipi di calcoli biliari: prevalentemente colesterolo, che contengono più del 70% di colesterolo e prevalentemente bilirubina. Più spesso, in circa 2/3 dei casi si riscontrano calcoli di colesterolo.

    Il colesterolo nella bile può esistere in tre fasi. Il primo è costituito da micelle miste contenenti colesterolo, acidi biliari e fosfatidilcolina. La seconda fase è il colesterolo extracellulare a cristalli liquidi nell'ambiente acquoso della bile. La fase a cristalli liquidi è instabile: il colesterolo tende a spostarsi da esso a micelle o nella terza fase. La terza fase - il colesterolo allo stato solido, precipitato.

    Un aumento della sintesi di colesterolo o una diminuzione della sintesi degli acidi biliari può portare ad un relativo eccesso di colesterolo, cioè a un tale stato, quando le micelle non sono in grado di contenere l'intera colesterolo bile - la bile diventa satura di colesterolo. La deposizione di calcoli di colesterolo e di colesterolo contribuisce al ristagno della bile, malattie infiammatorie della cistifellea e dei dotti. Le pietre che si formano possono causare spasmi della cistifellea e dei dotti, che sono accompagnati da attacchi di dolore.

    Fino ad ora, la rimozione chirurgica delle pietre rimane il principale trattamento per la colelitiasi. Tuttavia, ora stanno iniziando ad applicare un altro metodo di trattamento - la somministrazione di acido chenodeossicolico: la solubilità del colesterolo dipende in larga misura da questo acido biliare. Inoltre, l'acido chenodeossicolico inibisce la idrossimetilglutaril-CoA reduttasi. Assumendo 1 g di acido chenodesossicolico al giorno, la sintesi del colesterolo diminuisce della metà, la sua concentrazione nella bile diminuisce e al contrario aumenta la concentrazione di acidi biliari. Ciò porta non solo alla cessazione della deposizione di colesterolo, ma anche alla dissoluzione delle pietre di colesterolo già esistenti. Le pietre di dimensioni di un pisello si dissolvono

    Digestione dei lipidi nel tratto gastrointestinale: il ruolo di ormoni, enzimi, acidi biliari. Concetto: circolazione enteroepatica

    La digestione è l'idrolisi dei nutrienti alle loro forme assimilabili.

    Solo il 40-50% dei lipidi alimentari viene completamente scisso, dal 3% al 10% dei lipidi alimentari viene assorbito invariato.

    Poiché i lipidi non sono solubili in acqua, la loro digestione e assorbimento hanno le sue caratteristiche e procede in più fasi:

    1) I lipidi di alimenti solidi sotto l'azione meccanica e sotto l'influenza di tensioattivi di bile sono mescolati con succhi digestivi per formare un'emulsione (olio in acqua). La formazione di un'emulsione è necessaria per aumentare l'area di azione degli enzimi, dal momento che funzionano solo nella fase acquosa. I lipidi di alimenti liquidi (latte, brodo, ecc.) Entrano immediatamente nel corpo sotto forma di emulsione;

    2) Sotto l'azione dei succhi digestivi della lipasi, i lipidi dell'emulsione si idrolizzano per formare sostanze idrosolubili e lipidi più semplici;

    3) Le sostanze idrosolubili estratte dall'emulsione vengono assorbite ed entrano nel sangue. I lipidi più semplici isolati dall'emulsione, combinati con i componenti della bile, formano micelle;

    4) Le micelle forniscono l'assorbimento dei lipidi nelle cellule dell'endotelio intestinale.

    La macinatura meccanica dei cibi solidi e la bagnatura con la saliva (pH = 6.8) si verifica nella cavità orale.

    Nei neonati, l'idrolisi del TG inizia con acidi grassi corti e medi, che vengono con cibo liquido sotto forma di emulsione. L'idrolisi viene eseguita dalla lipasi del trigliceride linguale ("lipasi della lingua", THL), che è secreta dalle ghiandole di Ebner situate sulla superficie dorsale della lingua.

    Poiché la "lipasi della lingua" agisce nell'intervallo 2-7,5 pH, può funzionare nello stesso modo per 1-2 ore, dividendo fino al 30% di trigliceridi con acidi grassi corti. Nei lattanti e nei bambini piccoli, idrolizza attivamente i TG del latte, che contengono principalmente acidi grassi a catena corta e media (4-12 ° C). Negli adulti, il contributo della "lipasi della lingua" alla digestione del TG è insignificante.

    Nelle principali cellule dello stomaco viene prodotta la lipasi gastrica, che è attiva a pH neutro, caratteristica del succo gastrico di neonati e bambini piccoli, e non è attiva negli adulti (il pH del succo gastrico è

    1.5). Questa lipasi idrolizza il TH, scindendo principalmente acidi grassi dal terzo atomo di carbonio del glicerolo. La FA e la MG formata nello stomaco sono ulteriormente coinvolte nell'emulsificazione dei lipidi nel duodeno.

    Il principale processo di digestione dei lipidi si verifica nell'intestino tenue.

    1. L'emulsificazione dei lipidi (miscelazione dei lipidi con acqua) avviene nell'intestino tenue sotto l'azione della bile. La bile viene sintetizzata nel fegato, concentrata nella cistifellea e dopo l'ingestione di cibi grassi viene escreta nel lume del duodeno (500-1500 ml / die).

    La bile è un liquido giallo-verde viscoso, ha un pH = 7.3-8.0, contiene H2O - 87-97%, sostanze organiche (acidi biliari - 310 mmol / l (10.3-91.4 g / l), acidi grassi - 1,4-3,2 g / l, bile di pigmento - 3,2 mmol / l (5,3-9,8 g / l), colesterolo - 25 mmol / l (0,6-2,6 ) g / l, fosfolipidi - 8 mmol / l) e componenti minerali (sodio 130-145 mmol / l, cloro 75-100 mmol / l, HCO3 - 10-28 mmol / l, potassio 5-9 mmol / l). La violazione del rapporto tra i componenti della bile porta alla formazione di calcoli.

    Gli acidi biliari (derivati ​​dell'acido cholanic) sono sintetizzati nel fegato dalla sala-sterolo (acidi holievaya e henodezoksiholievaya), e si formano nell'intestino (dezoksiholi-evaya, litoholievaya e dr 20) di holievoy e acido henodezoksiholievoy dall'azione di microrganismi rd.

    La bile, acidi biliari sono presenti principalmente sotto forma di coniugati con glicina (66-80%) e taurina (20-34%), formando accoppiato acidi biliari: taurocolico, glicocolico e etc.

    I sali di acidi biliari, sapone, fosfolipidi, proteine ​​e ambiente alcalino della bile agiscono come detergenti (tensioattivi), riducono la tensione superficiale delle gocce lipidiche, di conseguenza le grandi gocce si rompono in molti piccoli, vale a dire. emulsificazione si verifica L'emulsionante è anche promosso dalla peristalsi intestinale e rilasciato dall'interazione del chimo e del bicarbonato di CO2: H + + HCO3 - → H2CO3 → H2O + ↑ CO2.

    2. L'idrolisi dei trigliceridi viene effettuata dalla lipasi pancreatica. Il suo pH ottimale = 8, idrolizza il TG principalmente nelle posizioni 1 e 3, con la formazione di 2 acidi grassi liberi e 2-monoacilglicerolo (2-MG). 2-MG è un buon emulsionante.

    Il 28% di 2-MG viene convertito in 1-MG dall'azione di isomerasi. La maggior parte dell'1-MG viene idrolizzata dalla lipasi pancreatica a glicerolo e acido grasso.

    Nel pancreas, la lipasi pancreatica viene sintetizzata insieme alla colipasi proteica. La colipasi è formata in una forma inattiva e viene attivata a livello intestinale da tripsina mediante proteolisi parziale. Kolipaza si lega con la superficie di una goccia lipidica con il suo dominio idrofobico, e con idrofilo contribuisce alla massima approssimazione del centro attivo della lipasi pancreatica a TG, che accelera la loro idrolisi.

    3. L'idrolisi della lecitina si verifica con la partecipazione di fosfolipasi (PL): A1, A2, C, D e lisofosfolipasi (lisofl).

    Come risultato di questi quattro enzimi fosfolipidi spaccati acidi grassi liberi, glicerolo, acido fosforico ed un alcool amminico o un suo analogo, per esempio, acidi serina amminoacidi, ma alcune spaccature fosfolipidi coinvolgono fosfolipasi A2 solo lysophospholipids e in questa forma può agire nella parete intestinale.

    PL A2 è attivato da parziale proteolisi che coinvolge tripsina e idrolizza la lecitina in lisolecitina. La lisolecitina è un buon emulsionante. LysoFL idrolizza una porzione di lisolecitina in glicerofosfocolina. I fosfolipidi rimanenti non vengono idrolizzati.

    4. L'idrolisi degli esteri di colesterolo a colesterolo e acidi grassi viene effettuata da colesterolo-rollsterasi, un enzima del pancreas e succo intestinale.

    I prodotti insolubili in acqua idrolisi (acidi grassi con una catena lunga 2-MG, corridoio-sterolo lisolecitina, fosfolipidi) insieme con i componenti della bile (sali biliari kis-lotto, XC, FL) per formare una struttura del lume intestinale, denominato misto micella-mi. micelle miste sono costruiti in modo tale che la parte idrofoba della molecola rivolta HN all'interno micelle (acidi grassi e 2-MG, 1-MG) e idrofili (acido biliari Phos-folipidy, MS) - l'esterno, in modo che le micelle sono facilmente solubili nella fase acquosa contenente intestino tenue. La stabilità delle micelle è fornita principalmente da sali di acidi biliari, così come monogliceridi e lisofosfolipidi.

    Il cibo stimola la secrezione di colecistochinina dalle cellule della mucosa dell'intestino tenue (pancreozigina, ormone peptidico). Provoca il rilascio nel lume della bile del duodeno dalla cistifellea e il succo pancreatico dal pancreas.

    L'acido chimo stimola la secrezione dalle cellule della mucosa dell'intestino tenue nella secrezione di sangue (ormone peptidico). La secretina stimola la secrezione di bicarbonato (HCO3-) nel succo della ghiandola sub-gastrica.

    Caratteristica della digestione dei lipidi nei bambini

    L'apparato secretorio dell'intestino al momento della nascita del bambino nel suo insieme è formato, nel succo intestinale sono gli stessi enzimi degli adulti, ma la loro attività è bassa. Il processo di digestione dei grassi è particolarmente intenso a causa della bassa attività degli enzimi lipolitici. Nei bambini allattati al seno, i lipidi emulsionati biliari sono divisi del 50% sotto l'influenza della lipasi del latte materno.

    Digestione lipidica di alimenti liquidi

    ASPIRAZIONE DEI PRODOTTI IDROLISI

    1. I prodotti idrolisi lipidica idrosolubili vengono assorbiti nell'intestino tenue senza la partecipazione di micelle. La colina e l'etanolamina vengono assorbite come derivati ​​CDP, acido fosforico - come sali Na + e K +, glicerolo - in forma libera.

    2. Gli acidi grassi con catena corta e media vengono assorbiti senza la partecipazione delle micelle principalmente nell'intestino tenue, e alcuni sono già nello stomaco.

    3. I prodotti idrolisi lipidica insolubile in acqua vengono assorbiti nell'intestino tenue con la partecipazione di micelle. Le micelle convergono con il bordo del pennello degli enterociti, e le componenti lipidiche delle micelle (2-MG, 1-MG, acidi grassi, colesterolo, lisolecitina, fosfolipidi, ecc.) Si diffondono attraverso le membrane nelle cellule.

    Riciclaggio di componenti della bile

    Insieme ai prodotti di idrolisi, i componenti della bile vengono assorbiti - sali di acidi biliari, fosfolipidi, colesterolo. I sali più attivi degli acidi biliari sono assorbiti nel sub-ileo. Gli acidi biliari passano quindi attraverso la vena porta al fegato, dal fegato vengono nuovamente secreti nella cistifellea e quindi partecipano nuovamente all'emulsificazione dei lipidi. Questo percorso degli acidi biliari è chiamato "circolazione enteroepatica". Ogni molecola di acidi biliari impiega 5-8 cicli al giorno e circa il 5% degli acidi biliari viene escreto nelle feci.

    Violazioni della digestione e assorbimento dei lipidi. stearrhea

    Una violazione della digestione dei lipidi può verificarsi con:

    1) violazione del deflusso della bile dalla colecisti (malattia del calcoli biliari, tumore). Una diminuzione della secrezione biliare provoca una violazione dell'emulsificazione lipidica, che porta ad una diminuzione dell'idrolisi dei lipidi da parte degli enzimi digestivi;

    2) una violazione della secrezione di succo pancreatico porta a una carenza di lipasi pancreatica e riduce l'idrolisi lipidica.

    La violazione della digestione dei lipidi inibisce il loro assorbimento, che porta ad un aumento del numero di lipidi nelle feci - steatorrea (feci grasse). Normalmente, nelle feci di lipidi non più del 5%. Quando la steatorrea, l'assorbimento delle vitamine liposolubili (A, D, E, K) e degli acidi grassi essenziali (vitamina F) è compromessa, quindi si sviluppa l'ipovitaminosi delle vitamine liposolubili. Un eccesso di lipidi lega sostanze non lipidiche (proteine, carboidrati, vitamine idrosolubili) e previene la loro digestione e assorbimento. Ci ipovitaminosi su vitamine idrosolubili, proteine ​​e carenza di carboidrati. Le proteine ​​non digerite marciscono nel colon.

    35. Trasportare la classificazione delle lipoproteine ​​nel sangue (per densità, mobilità elettroforetica, per apoproteine), luogo di sintesi, funzione, valore diagnostico (a - d):
    chilomicroni (CM), lo scambio di chilomicroni nel periodo di assorbimento
    metabolismo delle lipoproteine ​​molto basse (VLDL) nel periodo post-adsorbimento
    lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)
    lipoproteina ad alta densità (HDL)

    TRASPORTO DEI LIPIDI NELL'ORGANISMO

    Il trasporto di lipidi nel corpo va in due modi:

    1) gli acidi grassi vengono trasportati nel sangue usando l'albumina;

    2) TG, FL, XC, EHS, ecc. i lipidi vengono trasportati nel sangue come parte delle lipoproteine.

    Le lipoproteine ​​(LP) sono complessi sferici, supramolecolari costituiti da lipidi, proteine ​​e carboidrati. PL ha un guscio idrofilo e un nucleo idrofobo. La membrana idrofila comprende proteine ​​e lipidi anfifilici - FL, colesterolo. Il nucleo idrofobico comprende lipidi idrofobi - TG, esteri di colesterolo, ecc. PL è ben solubile in acqua.

    Nel corpo vengono sintetizzati diversi tipi di farmaci, differiscono nella composizione chimica, si formano in luoghi diversi e trasportano i lipidi in direzioni diverse.

    LP è condiviso con:

    1) elettroforesi, in carica e taglia, su α-LP, β-LP, pre-β-LP e XM;

    2) centrifugazione, su densità, su HDL, LDL, LPPP, VLDL e HM.

    Il rapporto e la quantità di LP nel sangue dipende dall'ora del giorno e dalla nutrizione. Nel periodo post-sorbettivo e con il digiuno, solo LDL e HDL sono presenti nel sangue.

    I principali tipi di lipoproteine

    Composizione,% XM LPONP

    Proteine ​​2 10 11 22 50

    FL 3 18 23 21 27

    ESD 3 10 30 42 16

    TG 85 55 26 7 3

    Densità, g / ml 0.92-0.98 0.96-1.00 0.96-1.00 1.00-1.06 1.06-1.21

    Diametro, nm> 120 30-100 30-100 21-100 7-15

    Funzioni Trasporto ai tessuti di lipidi alimentari esogeni Trasporto ai tessuti dei lipidi endogeni del fegato Trasporto ai tessuti dei lipidi endogeni del fegato Trasporto di colesterolo

    nel tessuto

    Posto di formazione di enterocita di epatocita in sangue da VLDL in sangue da epatocita LPPP

    Apo B-48, C-II, E B-100, C-II, E B-100, E B-100 A-I C-II, E, D

    Funzione epatica che forma la bile. La composizione e la funzione della bile. Circolazione epatoenterico degli acidi biliari. Biosintesi degli acidi biliari e loro ruolo

    La formazione di bile e l'escrezione biliare sono una delle complesse funzioni metaboliche integrative del fegato. La bile è sia il prodotto escretore e secretivo del fegato, che consiste in sostanze che sono sia zavorra che tossiche per i metaboliti corporei da rimuovere dal corpo e sostanze che sono attivamente coinvolte in una serie di processi fisiologici di digestione nell'intestino, che contribuiscono scissione e assorbimento dei nutrienti.

    Le sostanze che fanno parte della bile, sono parzialmente sintetizzate nel fegato, che richiede un significativo percorso energetico (secrezione). La bile consiste di acidi biliari, colesterolo, fosfolipidi, bilirubina, proteine, ioni minerali e acqua. Pertanto, la partecipazione del fegato nel metabolismo dei pigmenti, nel metabolismo dei lipidi, delle proteine, dei minerali, nella clearance del sangue da metaboliti eccessivi, nei processi di digestione intestinale è combinata nella funzione epatica che produce la bile.

    Funzioni della bile: emulsificazione di grassi, escretori, digestivi, ecc.

    La circolazione epatico-epatica degli acidi acidi è la circolazione ciclica degli acidi biliari nel tratto digestivo, in cui sono sintetizzati dal fegato, sono escreti nella bile nel duodeno, riassorbiti nell'intestino, trasportati dal flusso sanguigno al fegato e riutilizzati durante la secrezione biliare.

    Gli acidi biliari vengono assorbiti nell'intestino, il sangue, attraverso la vena porta con il sangue entra nuovamente nel fegato e nuovamente secreto come parte della bile, quindi l'85-90% degli acidi biliari totali contenuti nella bile sono acidi biliari che sono già passati attraverso l'intestino. Il numero di rivoluzioni degli acidi biliari fegato - intestino - fegato nell'uomo è di circa 5-6 al giorno (fino a 10). Il volume degli acidi biliari da avvolgere è di 2,8-3,5 g.

    Gli acidi biliari primari (colico e chenodeossicolico) sono sintetizzati negli epatociti del fegato dal colesterolo. Gli acidi biliari si formano nei mitocondri degli epatociti e al di fuori di essi dal colesterolo con la partecipazione di ATP. L'idrossilazione nella formazione di acidi viene effettuata nel reticolo endoplasmatico dell'epatocita. Tra la bile escreta nell'intestino degli acidi biliari di nuova sintesi, non più del 10%, il restante 90% è un prodotto della circolazione enteroepatica degli acidi biliari dall'intestino nel sangue e nel fegato.

    17. Funzione neutralizzante del fegato. Neutralizzazione dei prodotti della proteina marcita nel fegato: stadi, tipi di reazioni chimiche. Effetto tossico di prodotti di decadimento proteico.

    Infusione (ammonificazione) - il processo di decomposizione di composti organici contenenti azoto (proteine, amminoacidi), come risultato della loro idrolisi enzimatica sotto l'azione di microrganismi ammonificanti con la formazione di prodotti tossici per l'uomo - ammoniaca, idrogeno solforato, nonché ammine primarie e secondarie con mineralizzazione incompleta di prodotti di decomposizione:

    • Veleni cadaverici (es. Putrescina e cadaverina)
    • Composti aromatici (ad esempio, skatole, indolo sono formati come risultato della deaminazione e della decarbossilazione dell'aminoacido triptofano)
    • La decomposizione degli amminoacidi contenenti zolfo (cisteina, cistina e metionina) porta al rilascio di idrogeno solforato, mercaptani, dimetilsolfossido

    Il primo stadio della decomposizione delle proteine ​​è la loro idrolisi da parte sia delle proteasi microbiche che delle proteasi delle cellule dell'organismo defunto rilasciato dai lisosomi a seguito della morte cellulare (autolisi). La proteolisi avviene in più stadi: all'inizio le proteine ​​vengono scomposte in polipeptidi ancora grandi, quindi i polipeptidi risultanti vengono suddivisi in oligopeptidi, che a loro volta vengono suddivisi in dipeptidi e amminoacidi liberi. [1] Gli amminoacidi liberi risultanti vengono quindi sottoposti a una serie di trasformazioni che portano al rilascio di prodotti in decomposizione. I primi stadi sono la deaminazione di amminoacidi, in cui il gruppo ammino dell'amminoacido viene scisso e vengono rilasciati lo ione ammonio libero e la decarbossilazione, a seguito della quale il gruppo carbossile viene scisso per rilasciare anidride carbonica (la reazione di decarbossilazione si verifica più spesso in condizioni di basso pH). Come risultato della decarbossilazione, anche le ammine primarie vengono rilasciate:

    Assegnare la cosiddetta deaminazione ossidativa (il tipo più comune di deaminazione, in conseguenza del quale NAD (P) è ridotto a NAD (P) H2) e deaminazione idrolitica, in cui il gruppo amminico dell'amminoacido è sostituito da idrossile.

    Inoltre, alcuni aminoacidi sono transaminati spostando il gruppo amminico di un amminoacido in un 2-idrossi acido (come risultato di questo processo, si verifica anche la deaminazione degli amminoacidi, inoltre, vengono sintetizzati quegli amminoacidi che i batteri non possono sintetizzare per amminazione con ammonio).

    I prodotti formati come risultato della deaminazione e della decarbossilazione possono essere ossidati dai microrganismi per produrre energia sotto forma di ATP o partecipare a reazioni di scambio intermedio.

    18. Substrati di disintossicazione esogeni ed endogeni. Reazioni di idrossilazione (sistema di ossidazione microsomiale) e coniugazione. La disintossicazione dei metaboliti tossici e dei composti estranei (xenobiotici) procede negli epatociti in due fasi. Le reazioni del primo stadio sono catalizzate da un sistema monoossigenasico, i cui componenti sono incorporati nelle membrane del reticolo endoplasmatico. Le reazioni di ossidazione, riduzione o idrolisi sono il primo stadio nel sistema di escrezione di molecole idrofobiche. Trasformano le sostanze in metaboliti polari idrosolubili.

    L'enzima principale è l'emoproteina citocromo P-450. Ad oggi, sono state identificate molte isoforme di questo enzima e, in base alle loro proprietà e funzioni, sono assegnate a diverse famiglie. Nei mammiferi sono state identificate 13 sottofamiglie di r-450, è stato assunto condizionalmente che gli enzimi della famiglia I-IV siano coinvolti nella biotrasformazione degli xenobiotici, il resto metabolizzi composti endogeni (ormoni steroidei, prostaglandine, acidi grassi, ecc.).

    Una proprietà importante del chi R-450 è la capacità di essere indotta sotto l'azione di substrati esogeni, che hanno formato la base per la classificazione delle isoforme a seconda dell'inducibilità di una particolare struttura chimica.

    Al primo stadio della biotrasformazione, la formazione o il rilascio di gruppi idrossi, carbossile, tiolico e amminico, che sono idrofili, e la molecola può subire un'ulteriore trasformazione e rimozione dal corpo. NADPH è usato come coenzima. Oltre alla rx R-450, nella prima fase della biotrasformazione cx b partecipano5 e citocromo reduttasi.

    Al primo stadio della biotrasformazione, molte sostanze medicinali, entrando nel corpo, si trasformano in forme attive e producono l'effetto terapeutico necessario. Ma spesso un certo numero di xenobiotici non viene disintossicato, ma piuttosto viene tossicizzato con la partecipazione del sistema monoossigenasico e diventa più reattivo.

    I prodotti metabolici di sostanze estranee formate nel primo stadio della biotrasformazione vengono ulteriormente detossificati utilizzando una serie di reazioni del secondo stadio. I composti risultanti sono meno polari e quindi facilmente rimossi dalle cellule. Il processo predominante è la coniugazione, catalizzata da glutatione-S-transferasi, sulfotransferasi e UDP-glucuroniltransferasi. La coniugazione con glutatione, che porta alla formazione di acidi mercapturici, è comunemente considerata il principale meccanismo di disintossicazione.

    Il glutatione (il componente principale del tampone redox cellulare) è un composto contenente un gruppo tiolo reattivo. La maggior parte è in forma ridotta (GSH) e svolge un ruolo centrale nell'inattivazione di prodotti tossici e reattivi. La riduzione del glutatione ossidato viene eseguita dall'enzima glutatione reduttasi, utilizzando il NADPH come coenzima. I coniugati con glutatione, acido solforico e glucuronico sono escreti principalmente dalle urine.