Epatite B: dalla storia della scoperta fino ai giorni nostri

Sintomi

L'epatite C virale è una delle malattie infettive più pericolose per l'uomo, che nella maggior parte dei casi porta a gravi danni al fegato, che si conclude con la morte.

Il virus dell'epatite C, o hcv, colpisce oltre 170 milioni di persone in tutto il mondo. Ogni anno, quasi 400.000 di loro muoiono per le complicazioni dell'infezione. Oggi è stato possibile curare circa il 95% di tutti i casi di epatite C virale, ma hcv è un virus molto insidioso e molto spesso viene rilevato quando si verificano già effetti irreversibili: cirrosi e cancro del fegato.

Sfortunatamente, la situazione con la prevalenza del virus dell'epatite C in Russia è piuttosto triste. Secondo le statistiche ufficiali, almeno 5 milioni di nostri compatrioti soffrono di questa malattia e, secondo gli esperti, in realtà, questa cifra deve essere moltiplicata più volte.

In questo articolo, ci proponiamo di scoprire in dettaglio che tipo di malattia da epatite C è, perché hcv è chiamato un gentiluomo assassino, e quali sono le probabilità che un paziente guarisca da un'infezione.

HCV - virus dell'epatite C.

L'eziologia dell'epatite C, cioè la sua causa principale, è stata ben studiata. Questo è un piccolo virus che si moltiplica esclusivamente nelle cellule epatiche umane. Nessun'altra creatura vivente conosciuta ha rilevato questo virus in natura.

Storia della scoperta

L'agente eziologico dell'epatite C è stato scoperto non molto tempo fa. Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B sono stati rilevati a metà degli anni '70, gli scienziati hanno notato che non solo questi virus sono coinvolti nelle malattie del fegato, e la causa principale della malattia nelle persone che hanno ricevuto trasfusioni di sangue non è affatto.

Nel 1987, un gruppo di scienziati guidati dal Dr. D. Bradley del CDC e dal Dr. Michael Houghton di Chirone. Co "è riuscito a identificare il virus, quindi ha eseguito una serie di lavori finalizzati alla creazione di sistemi di test efficaci. Questa scoperta è difficile da sovrastimare. Se prima negli Stati Uniti, fino al 13% delle trasfusioni di sangue erano accompagnate da infezione, allora la semplice analisi del sangue con i primi sistemi di test ha ridotto questa probabilità allo 0,5-1%.

La struttura del virus dell'epatite C.

Come altri virus, il virus dell'epatite C è un parassita intracellulare e si moltiplica solo nelle cellule viventi. Il virione, cioè la sua forma di vita extracellulare, ha un diametro di 60-70 nanometri e consiste in un materiale genetico, un capside, che lo racchiude strettamente e un guscio lipidico esterno con piccole protrusioni. Il materiale genetico è rappresentato da un singolo filamento di RNA.

L'RNA di un virus è molto suscettibile alle mutazioni - un cambiamento accidentale nell'ordine dei nucleotidi in una catena. Anche la più piccola mutazione porta a un cambiamento nel virus, inclusa la struttura delle sue proteine. Di conseguenza, gli anticorpi che vengono prodotti su queste proteine ​​diventano inefficaci.

La costante variabilità del virus RNA porta al fatto che nel corpo il virus si presenta sotto forma di una miscela di ceppi - quasi-specie, che differiscono l'uno dall'altro a livello genetico.

Quando i virus della stessa specie differiscono significativamente nella struttura dell'RNA, parlano di diversi genotipi del virus. Un genotipo è una raccolta di tutti i geni di qualsiasi organismo e un gene è una piccola sezione di RNA o DNA in cui determinate informazioni sono programmate con una combinazione di nucleotidi.

Secondo gli ultimi dati, ci sono 7 genotipi dell'agente causale dell'epatite C e più di 100 dei suoi sottotipi. I virus di diversi genotipi differiscono nel loro comportamento nel corpo e reagiscono in modo diverso al trattamento.

In Russia, i genotipi 1, 3 e 2 sono registrati prevalentemente (in ordine decrescente). Inoltre, ogni secondo caso di infezione da virus dell'epatite C è dovuto al sottotipo 1c dell'hcv.

Resistenza del virus dell'epatite C nell'ambiente

Come abbiamo detto sopra, la riproduzione del virus si verifica esclusivamente nelle cellule viventi e non è ancora possibile coltivare la coltura hcv in laboratorio. Ciò rende difficile studiare il microbo e le sue proprietà.

Quanto l'epatite C possa vivere nell'ambiente esterno non può essere affermata in modo affidabile. Dipende in gran parte dalla temperatura, dall'umidità, dalla luce e dalla concentrazione del virus.

Ricercatori americani hanno condotto un esperimento in cui gli scimpanzé sono stati infettati con biomateriale essiccato. Hanno concluso che il virus dell'epatite C può esistere su superfici asciutte per 4 giorni senza perdere la sua contagiosità. Tuttavia, l'esperimento non tiene conto dell'influenza dei fattori ambientali e dovrebbe essere riconosciuto che hcv al di fuori del corpo è molto instabile e non rappresenta un pericolo in termini di infezione domestica.

Il virus dell'epatite C al di fuori del corpo è molto instabile e non rappresenta un pericolo in termini di infezione domestica.

Come è l'infezione da epatite virale C

Affinché il virus possa causare l'epatite C, nella dose infettiva devono essere presenti almeno 10 mila unità di particelle virali, che è mille volte superiore a quella dell'epatite B. Questa caratteristica determina le modalità di infezione specifiche per l'infezione.

Cause di infezione da epatite C:

Uno strumento medico insufficientemente sterile è ciò che causa l'infezione da epatite C.

Il numero schiacciante di casi di infezione in questi giorni è in tossicodipendenti che usano la stessa siringa. In questo caso, il virus e il sangue entrano direttamente nel flusso sanguigno, con un'alta probabilità di infezione dell'8-10%.

L'infezione può verificarsi anche durante operazioni e procedure mediche con uno strumento insufficientemente sterile. Oggi, questi sono casi isolati da quando vengono utilizzati strumenti usa e getta. Lo stesso vale per i saloni per tatuaggi e unghie. Inoltre, gli operatori sanitari che sono infetti a seguito di colpi e tagli quando lavorano con portatori del virus sono a rischio di tale infezione.

C'è un piccolo rischio di trasmissione attraverso trasfusioni di sangue, anche se la probabilità di un tale risultato è significativamente inferiore a quella che era prima della scoperta del virus. Ora tutto il sangue donato viene testato per l'epatite e l'HIV.

L'epatite C viene trasmessa attraverso i rapporti sessuali e sebbene la probabilità di infezione sia molto inferiore rispetto all'epatite B, non è completamente esclusa. Ci sono statistiche che dimostrano che tale infezione si verifica solo nel 5% delle persone in 10 anni di attività sessuale.

Anche il rischio di trasmissione dalla madre al feto è piccolo. Il virus non può attraversare la placenta e l'infezione si verifica durante il parto o il taglio cesareo nel 5% dei casi.

Per quanto riguarda la possibilità di trasmettere hcv nella vita di tutti i giorni o in goccioline trasportate dall'aria, questa opzione di infezione da epatite C non è seriamente considerata in medicina.

Assassino affettuoso - per l'epatite C

I processi che si verificano nel corpo quando viene introdotto un virus non sono ben studiati oggi. I medici suggeriscono che il virus non ha un effetto dannoso decisivo sulle cellule del fegato e il loro danno si verifica sotto l'influenza di reazioni immunologiche quando la loro stessa immunità li distrugge insieme al virus.

La costante variabilità del virus porta al fatto che il sistema immunitario è in ritardo con la formazione di anticorpi efficaci, quindi la malattia può durare per decenni ed è soggetta a cronicità.

La variabilità dell'HCV porta al fatto che il sistema immunitario è in ritardo con la formazione di anticorpi efficaci e la malattia può durare per decenni

Corso di epatite C.

Il decorso della malattia è difficile da prevedere. Dopo il periodo di incubazione, che dura da 2 settimane a 6 mesi, inizia un periodo acuto di infezione, che nel 15-45% dei casi finisce in completa guarigione senza alcun trattamento. Spesso, le persone non sospettano nemmeno di aver già sofferto di epatite C acuta.

In altri casi, l'infezione diventa cronica, che ha anche una prognosi poco chiara. L'epatite C cronica procede senza sintomi e si fa sentire quando si sviluppa un grave danno epatico, motivo per cui l'epatite C è chiamata un gentiluomo assassino. Tuttavia, tale risultato è notato nel 20-40% dei casi e nel resto l'infezione non porta a conseguenze mortali.

Inoltre, è necessario menzionare un'altra versione del decorso della malattia: il trasporto asintomatico. In questo caso, il virus non causa affatto cambiamenti nel fegato, ma circola nel corpo. La persona è contagiosa.

Ulteriori informazioni sulle forme della malattia possono essere contenute nell'articolo "Epatite C acuta e cronica".

Cosa succede nel corpo

Essendo penetrato nel flusso sanguigno, il virus raggiunge il fegato e si attacca alla superficie delle sue cellule, gli epatociti. Quindi il nucleocapside del virus penetra nella cellula, dove si verifica il rilascio dell'RNA del virus. Usando proteine ​​e altre molecole cellulari, l'RNA virale costruisce una proteina complessa che poi si scompone in elementi del virus più semplici e futuri. Alcuni di questi, combinati con l'enzima intracellulare ciclofilina A, formano una sorta di fabbrica per la produzione di RNA virale. Ogni nuovo RNA che utilizza proteine ​​precedentemente sintetizzate è confezionato in un capside, matura nell'apparato di Golgi e lascia la cellula come un nuovo virione. Ci sono suggerimenti di scienziati che il virus, oltre alle cellule del fegato, infetta anche le cellule del sangue, ma questa informazione richiede ulteriori ricerche e chiarimenti.

È quasi impossibile sospettare una malattia in se stessi anche se lo stadio acuto è accompagnato da sintomi, il che accade non più spesso che nel 20% dei casi. I sintomi sono generalmente di natura generale: febbre, mal di testa, malessere generale, perdita di appetito. Tali sintomi non possono essere associati all'epatite. Solo se la malattia è accompagnata da dolore nell'ipocondrio destro, nausea e ittero, si può ipotizzare un danno al fegato. Tuttavia, è tutt'altro che un fatto che la malattia sia associata all'epatite C. Nella grande maggioranza dei casi, la malattia viene generalmente rilevata per caso. Puoi leggere ulteriori informazioni sui metodi di rilevamento dei virus nell'articolo "Tutto sui test dell'epatite C".

Prospettive per il trattamento e la prevenzione

L'alta variabilità del virus rende difficile la creazione di un vaccino efficace contro l'epatite C, quindi oggi non esiste una vaccinazione efficace.

Ciononostante, la medicina mondiale è vicina a dichiarare una vittoria completa sull'epatite C. Sono stati creati efficaci medicinali per far fronte all'infezione, sono state sviluppate misure per prevenire l'epatite C. La principale difficoltà della medicina mondiale è la copertura insufficiente della popolazione con la diagnostica, perché abbastanza costoso anche per i paesi economicamente sviluppati.

Il secondo punto che complica la lotta contro il virus è l'alto costo del trattamento.

Ad esempio, il trattamento con il farmaco originale sofosbuvir costa circa 80 mila dollari per corso. Il costo delle controparti indiane è inferiore di quasi 10 unità, ma non sono sempre disponibili. In Russia, nell'ambito del programma OMS, il trattamento moderno è disponibile solo per un quinto di tutti i pazienti, mentre per il resto viene offerto il trattamento con preparazioni di interferone.

Pertanto, i pazienti ottengono spesso queste droghe con mezzi illegali sul mercato nero per denaro decente.

Come (e perché) la società va agli estremi per quanto riguarda l'epatite C

La mancanza di conoscenza della malattia dà origine alle voci e alle idee più insolite, che spesso non corrispondono neppure alla realtà. Considera i più comuni.

L'epatite C è una condanna a morte.

Oggi, la stragrande maggioranza dei casi di malattia è curabile. Inoltre, i farmaci moderni non hanno un effetto tossico pronunciato, che è stato osservato durante il trattamento con preparazioni di interferone.

Un'altra cosa è che il trattamento con i farmaci moderni è ben lungi dall'essere accessibile a tutti, e il trattamento gratuito all'interno del quadro MHI non garantisce che qualcuno riceverà questi farmaci. Tuttavia, anche senza trattamento, l'epatite C non è pericolosa come sembra, e in alcuni casi non causa alcun danno al paziente. Maggiori informazioni sull'aspettativa di vita con l'epatite C nell'articolo "Quante persone vivono con l'epatite C".

L'epatite C non esiste

Sentenze simili esistono in termini di infezione da HIV. Hanno già portato via più di cento vite umane a coloro che hanno rifiutato il trattamento. Quali argomenti sono aderenti a questa teoria?

"L'epatite C è asintomatica, il virus potrebbe non essere affatto attivo, non succede se la malattia è grave"

Sfortunatamente, questo non è il caso, e molte malattie che si verificano senza sintomi ulteriormente causano gravi conseguenze. È sufficiente ricordare il papillomavirus umano, che nella maggior parte dei casi non causa complicanze, ma a volte può causare il cancro del collo dell'utero.

Maggiori informazioni sulle forme e le fasi nell'articolo "Epatite C acuta e cronica".

"Per identificarlo, sono necessari test speciali, non possono più essere rilevati. E la prima analisi in generale per qualche tipo di anticorpi, e non per un virus... "

L'analisi degli anticorpi, incluso l'ELISA, è il principale metodo di screening per le infezioni virali. A volte questa analisi può dare risultati falsi, quindi la diagnosi è confermata dalla PCR. Lo screening tramite PCR è molto costoso, e anche i paesi più ricchi non possono permetterselo.

"Il virus è stato scoperto di recente, come altri VG. Da dove vengono? Perché nessuno è morto prima da loro, ma ora sono diventati? "

In realtà, non è noto da dove provenissero i virus e se esistessero prima. Il fatto è che in precedenza gli scienziati non avevano capacità tecniche per rilevare i virus dell'epatite. La ricerca continua al momento attuale, quindi è possibile che un giorno vengano scoperti altri tipi di virus.

"Non è l'HCV che viene ucciso, ma i farmaci per il suo" trattamento ", a causa del quale il fegato si rifiuta"

L'idea sbagliata più importante e pericolosa che costasse la vita a molte persone. Il trattamento con l'interferone è davvero molto carico di fegato, ma la loro prescrizione tiene conto dei potenziali danni e benefici. Per quanto riguarda i farmaci moderni, sono molto meno tossici e aiutano a far fronte rapidamente alla malattia.

"Lui non esiste perché non l'ho visto"

Questo argomento, che è difficile da chiamare un argomento. Non tutti noi abbiamo visto Parigi o Londra, ma esistono. Il fatto che l'epatite C esista può dire a 170 milioni di persone che ora soffrono di epatite cronica C.

Epatite C solo tossicodipendenti malati

Almeno l'80% di tutti i tossicodipendenti sono malati di epatite C, quindi questa malattia è talvolta definita la malattia dei tossicodipendenti. Tuttavia, come dimostra la pratica, è necessario rimuovere questo stigma dalla malattia.

Per il 40% dei pazienti, la causa dell'epatite C è ancora discutibile. Queste sono persone che conducono una vita normale e stabiliscono come sono falliti.

Aggiungiamo persone che sono state infettate durante le procedure mediche, quando non sapevano del virus e lo strumento monouso in realtà non esisteva, così come tutti quelli che hanno ricevuto un'infezione tramite trasfusione di sangue.

Aggiungi lo sfortunato che sono stati infettati durante l'intimità o durante la nascita.

Aggiungiamo quelli che si sono infettati visitando un salone di tatuaggi o manicure, operatori sanitari e poliziotti, e ottenere un enorme gruppo di persone che non avevano nulla a che fare con la droga, ma che hanno avuto un'infezione. Dopo questo, è possibile riagganciare lo stigma di un tossicodipendente per ogni paziente affetto da epatite C? Certo che no.

Non c'è nulla di vergognoso in questa malattia e assolutamente nessuno è immune da esso. Pertanto, l'abbandono o suggerimenti, è necessario rispondere con calma e con dignità. Una persona competente e ben preparata non permetterà mai che questo accada.

L'epatite C può essere curata con rimedi popolari

26 anni dopo la scoperta del virus, e la società americana Gilead ha iniziato il rilascio ufficiale del farmaco sofosbuvir, la cui efficacia negli studi clinici ha superato il 95%. Dopo qualche tempo, le aziende indiane hanno ricevuto una licenza per produrre analoghi di questo farmaco, che ha ridotto il prezzo del trattamento per i 96 paesi più poveri del mondo. Così l'umanità ha avuto una vera arma nella lotta contro l'epatite C, la cui creazione ha richiesto anni di duro lavoro di scienziati e miliardi di dollari USA.

I tentativi di usare rimedi popolari per il trattamento dell'epatite C non hanno basi scientifiche e sono destinati al fallimento. Se ci pensi, allora che tipo di rimedi popolari puoi parlare quando i principali produttori di farmaci spendono una fortuna per creare una medicina efficace. Nessun anno di esperienza nel trattamento di una malattia scoperta 30 anni fa è fuori questione. Pertanto, i rimedi popolari nel trattamento dell'epatite C sono inutili al meglio.

Vivere con l'epatite C, se il paziente non ha sviluppato una grave malattia del fegato, differisce poco dalla vita delle persone sane. I processi che si verificano nel corpo, non influenzano le condizioni del paziente e possono solo portare sofferenza spirituale. Anche se dipende in gran parte dalla personalità psicopatica. Sulle peculiarità della vita con l'epatite nel materiale speciale "Come convivere con l'epatite virale".

Sì, non sempre tutto è facile, soprattutto quando si tratta di trattamento. I vecchi regimi di trattamento con interferone non sempre consentono il recupero e gli stessi farmaci sono piuttosto tossici. Sfortunatamente, farmaci nuovi ed efficaci non sono sempre disponibili e sono molto costosi. Nell'ambito del programma OMS, non più di un terzo dei pazienti riceve tali farmaci, il resto è costretto a cercare questi farmaci da soli.

Un altro aspetto che complica la vita dei pazienti con epatite è la mancanza di consapevolezza pubblica sulla malattia, che teme tutto ciò che non è chiaro, che rende i lebbrosi fuori dai portatori di epatite. Allo stesso tempo, l'epatite C è molto meno contagiosa dell'epatite B e praticamente non pericolosa per gli altri.

La cosa principale che le persone con epatite C devono capire è che oggi questa malattia non è una frase e la diagnosi fatta dal medico non significa che la morte sia vicina. La vita va avanti, e poi quello che sarà, dipende in gran parte dalla persona.

Storia di epatite C

Epatite C, o come è stato soprannominato dal popolo "killer affettuoso" - una malattia epatica virale acuta.

Ogni anno fino a 57 mila nuovi casi di questa malattia sono registrati in Russia. La malattia è molto difficile da diagnosticare e curare, poiché il virus patogeno si diffonde in tutto il corpo, causando la comparsa di comorbilità che mascherano la causa alla radice. Nonostante l'evidente pericolo della malattia, l'epatite C virale ha una natura curiosa di accadimento, e per i virologi è anche un oggetto di studio meritevole di attenzione.

Come appare l'epatite C.

Storia dell'origine e rilevazione dell'epatite C

Pericolo di epatite C

La terapia della malattia comporta l'uso a lungo termine di forti farmaci immunomodulatori e antivirali.

Storia della scoperta dell'epatite C

La storia dell'epatite entra nell'antichità. La dottrina dell'epatite virale, che ebbe origine più di 100 anni fa, si sviluppò in una costante lotta di opinioni sulla causa e la natura della malattia. L'esistenza di ittero e la loro distribuzione di massa era ben nota nell'antichità e nel Medioevo. Torna nel 5 ° c. AC. e. Ippocrate ha scritto sulla forma contagiosa di ittero. A metà del primo millennio dC, in una lettera a papa Zaccaria, si raccomandava di isolare i pazienti con ittero. Nei secoli XVII-XIX. durante le guerre, epidemie di ittero sono state osservate in molti paesi europei e americani. Hanno coperto un grande contingente di truppe e sono stati accompagnati da un'alta mortalità.

L'ittero a quel tempo era chiamato "malattia del soldato" o ittero "militare". La natura epidemica dell'ittero fu notata a quel tempo, tuttavia, il livello insufficiente di conoscenza non permetteva nemmeno di avvicinarsi a decifrare la natura di questa malattia. Le prime idee sulla natura e sulla patogenesi dell'ittero epidemico apparvero nel XIX secolo. e, sviluppandosi nel corso di un secolo, si formarono in una coerente teoria scientifica alla fine degli anni '30. XX secolo, quando si è scoperto che l'epidemia di ittero è una malattia infettiva indipendente, al centro della patologia di cui è presente l'infiammazione epatica - epatite acuta. Nel XIX secolo. C'erano tre teorie sulla patogenesi dell'ittero epidemico - umorale, coledocogenico ed epatogenico. Secondo una teoria (umorale o disscrasica), un fedele sostenitore del quale fu il famoso patologo austriaco Rokitansky (1846), l'origine ematogena e il collegamento con la discrasia furono attribuiti all'ittero. Come nella patologia in generale, applicata all'ittero, questo termine aveva un significato indefinito: vi erano contenuti diversi, più spesso intesi come un aumento della disgregazione del sangue.

Secondo la seconda teoria, l'ittero era attribuito all'origine coledocogenica meccanica - la connessione con l'infiammazione delle vie biliari, il loro edema, il blocco, che ostacolava il flusso della bile. Per la prima volta questo punto di vista, non privo di interesse, fu espresso dal clinico francese Broussai (1829), che collegò la comparsa di ittero con la diffusione del processo infiammatorio dal duodeno alle vie biliari. L'apologeta principale di questa teoria fu il più grande patologo tedesco Virchow, il quale, nel 1849, respingendo il concetto ematogeno e disacerbato, creò un'idea della natura meccanica dell'ittero - la collegò al Qatar del dotto biliare comune.

Virchow ha basato le sue idee su reperti anatomici patologici (edema della parte distale del dotto biliare comune, suo otturazione con un tappo mucoso, espansione della parte prossimale del condotto), sebbene sia noto che l'unica teoria avanzata da lui è quella che non è stata confermata da nessuno più tardi. Tuttavia, l'autorità di Virchow era così grande che ci sono voluti più di 50 anni prima che fosse possibile confutare questa visione errata. Sebbene Virchow non avesse alcuna prova della correttezza del suo concetto, trovò che fosse possibile estenderlo all'itterizia in sepsi, polmonite e persino avvelenamento con veleni epatotropici. La domanda sorge spontanea, come potrebbe Virchow essere ingannato e essere tenuto prigioniero da una teoria così traballante e non supportata.

Rispondendo a questa domanda, jl. A. Myasnikov (1956) suggerì che l'autore stesso e i suoi seguaci rimasero colpiti dalla semplicità redentiva di spiegare il meccanismo dell'ittero e l'analogia con itterie ovviamente meccaniche che si verificano quando il dotto biliare comune viene bloccato con la pietra. La visione di Virchow della natura meccanica dell'ittero, che chiamò catarrale (il nome della malattia, da lungo tempo stabilito in letteratura), fu supportata da clinici inglesi (ad esempio, Graves, 1864), i quali ritenevano che la gastroduodenite fosse alla base dell'ittero catarrale, così come i medici tedeschi, e in particolare Leida (1866), che riteneva che l'infiammazione della membrana mucosa del duodeno si estendesse alle vie biliari.

La malattia di Botkin

Infine, i sostenitori della terza teoria della patogenesi dell'ittero epidemico ritenevano che la causa della malattia fosse il danno epatico - l'epatite. Così, nel 1839, l'inglese Stokes suggerì che la malattia fosse associata al catarro gastrointestinale e che il fegato fosse coinvolto nel processo patologico. Pensieri sulla natura epatica di ittero possono essere trovati nelle opere di K. K. Zeidlitz, H. E. Florentinsky, A. I. Ignatovsky, H. H. Kirikova e altri medici russi (vedi Tareev E. M., 1956). Tuttavia, il primo nella scienza mondiale, che ha contrapposto le opinioni di Virchow con un concetto scientificamente fondato, combinando una vera visione della natura dell'ittero e l'eziologia della malattia, è stato un eccellente clinico russo, S.P. Botkin. Nella sua lezione classica del 1888, formulò disposizioni fondamentalmente nuove che coprivano quasi tutti gli aspetti della teoria dell'epatite virale.

Ha sostenuto che con l'ittero catarrale al centro, l'indipendenza nosologica della malattia è stata messa in discussione. La natura virale della malattia di Botkin è stata scoperta per caso a seguito di osservazioni cliniche ed epidemiologiche. I primi studi di questo tipo furono effettuati da Findlay, McCallum (1937) negli Stati Uniti e P.S. Sergiev, Ε. M. Tareev, A. A. Gontaeva et al. (1940) nell'URSS. Gli autori hanno rintracciato l'epidemia di "ittero virale" o, piuttosto, epatite sierica, che si è sviluppata in persone immunizzate contro la febbre gialla negli Stati Uniti e la febbre pappatachi nell'URSS con un vaccino per la produzione di cui si è utilizzato siero umano. La natura virale della malattia è stata dimostrata per la prima volta quando le persone sono state infettate con i filtrati senza germi del siero del sangue del donatore - la fonte dell'infezione. Da quel momento inizia lo stadio di un ampio studio sperimentale sull'eziologia dell'epatite virale, sebbene non abbia portato alla scoperta dell'agente causale della malattia, ma ha notevolmente arricchito l'idea delle sue proprietà biologiche di base. Lo studio di materiale da pazienti con epatite virale sul contenuto del virus in esso è stato condotto su 4 oggetti: embrioni di grandi dimensioni, colture di tessuti, animali e persone (volontari).

Esperimenti sulla coltivazione di un agente infettivo da pazienti con epatite virale sulla membrana corioallantoidea dell'embrione di pollo furono eseguiti per la prima volta da Siede, Meding nel 1941. Studi approfonditi sull'isolamento della malattia di Botkin negli embrioni di pollo furono condotti da ricercatori sovietici nel 1946-1948. B. M. Zhdanov, A. A. Smorodintsev, I. I. Terskikh e altri hanno ripetutamente ricevuto colture di virus in quattro o più passaggi. Più tardi S. Ya. Gaidamovich, A. K. Shubladze e B. A. Ananyev (1956) riuscirono a passivo il virus su embrioni di pollo fino a 10-20 volte. Uno dei primi ricercatori ad applicare una coltura tissutale di embrioni di uccelli e una sospensione di cellule di fegato di coniglio per far crescere materiale ottenuto da pazienti con epatite virale era Henle et al. (1950). Studi fondamentali su questo argomento sono stati condotti da A. K. Shubladze, B. A. Ananyev (1964), che ha ricevuto diverse decine di isolati da feci e sangue di ceppi di virus malati - "candidati" per il ruolo del patogeno della malattia di Botkin.

I metodi delle culture di organi che furono ampiamente usati negli anni successivi dai ricercatori sovietici (Zhdanov, B.M. et al., 1968; Icelis, F.G. et al., 1968; Timoshenko, Zh.P. et al., 1973) e la cultura dei leucociti umani (Shubladze A. K., Barinsky I. F., 1969) ha ampliato le possibilità di studi virologici e patogenetici nella malattia di Botkin. Come con altre infezioni virali, con la malattia di Botkin, numerosi tentativi sono stati fatti per riprodurre il processo infettivo attraverso l'infettazione di vari animali (vedi Siede, 1958), così come volontari. È stato dimostrato che il materiale utilizzato per l'inoculazione rimane infetto dopo l'ultrafiltrazione, il che ha confermato la natura virale dell'agente patogeno.

I più interessanti furono gli esperimenti sull'infezione orale di volontari con una sospensione di feci di pazienti con epatite virale (Neefe, Stokes, 1945). A causa del fatto che nel caso della malattia di Botkin, gli adenovirus sono particolarmente frequentemente secreti, la questione della loro possibile importanza come agente causale di questa infezione è stata discussa acutamente. Hennenberg (1967) ha attirato l'attenzione sul fatto che gli adenovirus causano una serie di cambiamenti patologici nel fegato, molto simili a quelli che si verificano nell'epatite virale.

Epatite B

La fase moderna di studio dell'etiologia dell'epatite virale è associata alla scoperta e allo studio delle proprietà del cosiddetto. Antigene australiano Nel 1967, Blumberg et al. trovato nel sangue di pazienti con sindrome di Down, leucemia ed epatite un antigene speciale, precedentemente trovato nei nativi dell'Australia e chiamato in questo collegamento "australiano". Dopo 6 anni, Prince ha dimostrato la connessione dell'antigene "australiano" con l'epatite sierica, dopo altri 2 anni, Dane et al. descrisse una particella virale completa chiamata "Dane Particles". Nel 1970 furono identificati tre sistemi antigenici s, c (Almeida, 1971) ed e (Magnius, Esmark, 1972) del virus, che risolvevano in linea di principio il problema della diagnostica specifica, e successivamente aiutarono a risolvere il problema della prevenzione dell'epatite B.

Molto più tardi, è stato possibile dimostrare che l'antigene e rilevato nel sangue è un antigene c (trasformato) trasformato; entrambi sono codificati dallo stesso segmento di DNA e hanno la stessa sequenza amminoacidica nella catena del peptide, che differisce solo nel loro numero. Già nel 1985, Feitelson scoprì un altro antigene - x, la cui appartenenza al virus dell'epatite B (HBV) può essere considerata consolidata. Tra gli altri fattori essenziali per la comprensione degli aspetti patogenetici del problema dell'epatite B virale, la rilevazione di Imagi e Menson nel 1979 dei recettori di polyalbumina su HBV è importante. La loro scoperta ha un duplice significato: in primo luogo, nello sviluppo di un altro test di replicazione attiva del virus, che è contrassegnato dall'attività legante polialbumina del siero del sangue, e, in secondo luogo, ha contribuito, se non a un indizio, a una migliore comprensione dell'epatotropismo dell'HBV.

Gli anni '80 sono stati caratterizzati dalla descrizione di tre analoghi dell'HBV - gli agenti causali dell'epatite virale degli animali (anatre alla pechinese, marmotte canadesi e scoiattoli di terra) - e originati in connessione con questa proposta di Robinson et al. (1982) hanno attribuito questi patogeni a un gruppo speciale di virus gepadna (DNA epatico). Nel 1986, la maggior parte degli autori tendeva a credere che i virus di questo gruppo fossero simili nella struttura e nelle proprietà biologiche ai retrovirus, il che chiarisce la loro capacità di integrarsi nel genoma degli epatociti e causare la degenerazione delle cellule maligne. Tra le peculiarità della struttura degli hepadnavirus, si dovrebbe indicare la loro DNA polimerasi e la trascrittasi inversa rilevate nella struttura (Hirschman, 1971).

Epatite A

La scoperta del virus dell'epatite A (HAV) è associata al lavoro di Feinstone et al. (1973), identificato HAV mediante microscopia elettronica e Pursel l et al. (1973), che ha ricevuto per la prima volta la preparazione dell'antigene del virus dell'epatite A purificata M. S. Balayan ha dato un grande contributo allo studio dell'eziologia dell'epatite virale, descrivendo il virus A1, che si è rivelato essere l'agente eziologico dell'epatite virale con un meccanismo di trasmissione fecale-orale. Non è ancora chiaro se si trovi vicino all'HAV o che sia uno degli agenti causali delle forme eziologiche che non sono stati ancora identificati, che non sono l'epatite Ana B. Una nuova pagina nello studio dell'epatite virale è stata la scoperta di Rizzetto nel 1977 dell'agente causale del virus epatite - t. n. D-agente o virus D (HDV). Quest'ultimo risultò essere un virus satellitare, un satellite dell'HBV.

Come si è scoperto più tardi, questo virus ha una proprietà necrosogenica, e l'infezione con essa aggrava e rallenta il corso dell'epatite virale B. Una pietra miliare significativa nello studio della patogenesi dell'epatite virale è l'interpretazione del meccanismo di sviluppo del processo patologico dal punto di vista delle relazioni virali e immunogenetiche. La teoria immunogenetica virale della patogenesi dell'epatite virale B è stata avanzata all'inizio degli anni '70. Autori sovietici e stranieri (Dudley et al., 1972; Bluger, A.F., Wexler, X. M., 1973). Un argomento importante a suo favore era la dipendenza mostrata dal decorso dell'epatite virale sui linfociti T. La prova ottenuta in LHC dell'assenza di proprietà citolitiche dell'HBV nell'organoculture del fegato umano (1973) è stata di grande importanza per confermare questa teoria.

Nello sviluppo di questa teoria, anche i dati di Blumberg (1969) sul legame genetico della frequenza di infezione di vari gruppi di popolazione dell'HBV erano importanti. Di fondamentale importanza per la formazione di nuove idee sulla patogenesi dell'epatite virale B fu l'idea avanzata nel 1975 da B. M. Zhdanov, e un anno dopo Hirscham ebbe un'idea della natura integrativa dell'infezione. Successivamente, queste idee sono state confermate e la patogenesi ha cominciato a essere intesa come un processo graduale, graduale, durante il quale fasi riproduttive replicative, integrative e miste possono costantemente svilupparsi o coesistere (Hoofnagle, 1983).

Questi punti di vista hanno giocato un ruolo importante nella corretta comprensione della natura del "trasporto" cronico, che ora è giustamente qualificato come un'infezione cronica latente; è anche caratterizzato dall'alternanza o dalla combinazione di processi replicativi e integrativi.

Fonti di diagnosi

Successivamente, queste disposizioni sono state sviluppate in molte aree private. Ad esempio, è stato dimostrato che l'HBcAg è un marker della fase replicativa dell'infezione. Naturalmente anche HBeAg, DNA virale e DNA polimerasi del sangue sono i suoi marcatori. Dati interessanti sono stati ottenuti sulla presenza di antigeni trasversali al recettore della polialbumina HBV e della lipoproteina epatica umana, nonché tra HBeAg e l'antigene citoplasmatico dell'epatocita. Questi dati sono di grande interesse alla luce delle idee sul ruolo dei processi autoimmuni nella patogenesi dell'epatite virale B, iniziata con Meyer e BiischenfeIde già nel 1972. In 10 anni, questo insegnamento è cresciuto da concetti patogenetici a un grande problema applicato.

Una preparazione di lipoproteine ​​epatiche umane è stata ottenuta in LHC e sono stati creati sistemi per testare i legami cellulari e umorali di quelle reazioni autoimmuni che si sviluppano nell'epatite virale B. Nel far progredire l'intera teoria dell'epatite virale, gli studi morfologici in vivo sul fegato hanno avuto un ruolo prominente. Le punture epatiche episodiche sono state fatte nel secolo scorso. In particolare, nel nostro paese la prima puntura del fegato fu effettuata nel 1900. A. A. Belogolovy, Tuttavia, l'inizio della fase moderna di questo metodo fu posto nel 1928, quando la prima biopsia epatica mirata fu eseguita sotto il controllo di un laparoscopio (Kalk, 1928). Fu solo prima della guerra, verso la fine degli anni '30, che il metodo cominciò ad essere gradualmente introdotto nella pratica epatologica attraverso lo sviluppo di una tecnica per la biopsia della puntura cieca (Roholm, Iversen, 1939). Negli anni del dopoguerra, il metodo era ampiamente usato in molte cliniche, aiutato dalla creazione di aghi speciali e dalle loro modifiche (Vim, Silverman, Menghini, Bluger A.F, Sinelnikova M. P., ecc.). Da allora, il metodo ha preso un posto forte nello studio della patogenesi, patomorfologia e nella diagnosi dell'epatite virale. Nella medicina domestica ha trovato ampia applicazione nelle cliniche Ε. M. Tareeva, Χ. X. Mansurova, E. S. Ketiladze, A. S. Loginova.

Questo metodo è ampiamente adottato anche nel LHF. Come risultato di studi morfologici in vivo, sono state riviste le opinioni tradizionali sul tipo principale del processo patologico nel fegato nell'epatite virale. Le idee errate sulla scomparsa del glicogeno dal fegato e l'infiltrazione grassa come substrato della malattia sono state confutate: è stato dimostrato che il principale tipo di danno epatico nell'epatite virale è vari tipi di distrofia proteica e la risposta infiammatoria è una componente necessaria del processo. Questi dati sono serviti come base per rifiutare i metodi tradizionali di trattamento dell'epatite virale (terapia con glucosio insulinico (Bilibin A.F e Loban K.M.) e sviluppare nuovi approcci alla dieta e al regime per i pazienti con questa infezione.

I metodi morfologici hanno giocato un ruolo importante nella critica di opinioni errate e sulla natura della sindrome di Gilbert, una delle cui forme - la post-epatite - era considerata l'esito dell'epatite virale. Studi al microscopio elettronico degli anni 70. e nuovi approcci biochimici ci hanno permesso di identificare la cosiddetta post-epatite e le forme ereditarie di questa sindrome e combinarle con altre forme in un'unica classe di malattie: epatite pigmentaria ereditaria. In una forma più o meno completa, queste idee sono state formate dalla metà degli anni '70. (Blyuger A. F., Krupnikova E. 3., 1975). Le possibilità dei metodi morfologici sono state notevolmente ampliate grazie alla loro combinazione con quelle immunologiche. È stato con l'aiuto dei metodi di immunomorfologia che siamo riusciti a scoprire un numero di nuovi fenomeni morfologici nel fegato, caratteristici dell'epatite virale. In particolare, è stata rivelata la natura dei cosiddetti epatociti matt vitrei, scoperti da Hadziyanni nel 1973 nel tessuto epatico di "portatori" cronici di HBsAg.

E 'stato dimostrato che questi epatociti sono "imbottiti" con particelle di HBsAg e in essi è stato trovato un reticolo endoplasmatico ipertrofico, e alla fine è stata trovata a-fetoproteina, che ha confermato l'ipotesi che queste cellule si trovino in uno stato di metaplasia e rappresentino un rischio di degenerazione maligna. Metodi immunomorfologici e puramente immunologici hanno rivelato due nuovi fenomeni correlati alla patologia dell'epatite virale. In primo luogo, i ricercatori sovietici e stranieri hanno scoperto che linfociti, monociti e cellule del midollo osseo erano infetti da virus dell'epatite A e B (1983-1986), che confermavano la fase ematogena dell'infezione postulata da autori sovietici (Rudnev G. P., Bezprozvanny B. K et al.), e, in secondo luogo, è stata dimostrata la localizzazione extraepatica del virus, in particolare nelle cellule pancreatiche. Se prendiamo in considerazione i dati recenti di A. K. Naumova et al., Che hanno trovato sequenze nucleotidiche omologhe all'HBV DNA nel DNA dalla placenta umana e dagli spermatozoi umani, allora la nostra comprensione della gamma e della durata della propagazione dell'HBV nel corpo umano cambia in modo significativo e le conseguenze di queste nuove idee oggi non può essere completamente previsto.

Naturalmente, un ampio fronte di ricerca nel campo della patologia dell'epatite virale ha avuto un effetto benefico sullo studio dei problemi clinici. Molti ricercatori sovietici hanno una vasta esperienza nello studio clinico ed epidemiologico dell'epatite virale come parte della ricerca sul meccanismo di trasmissione dell'infezione (Gromashevsky L.V., Bashenin K.A., Zhdanov BM, Bogdanov I.L., Paktoris ори. A.), quindi e una vasta gamma di problemi diagnostici clinici (Tareev E. M., Myasnikov A. L., Yasinovsky Μ. A., Kassirsky I. A., Bilibin A.F., Rudnev G. P., Musabaev I. K ·, Nisevich H. I., Ugryumov B. L., Shuvalova E. P., Nikiforov P. H., Ketiladze E. S., Farber N. A., Gromashevskaya L. L., Uchaikin B. F. e altri. ). Progressi significativi nello studio dell'epatite sono associati ai metodi di biologia molecolare e genetica e alle tecniche biotecnologiche. In particolare, questi metodi devono la loro nascita a nuovi tipi di vaccini e farmaci immunodiagnostici.

I primi vaccini termicamente inattivati ​​contro l'epatite virale B furono ottenuti già nel 1971 da Krugman. Lo stesso autore ha dimostrato l'effetto profilattico della gamma globulina specifica nell'epatite virale B. Tuttavia, solo a partire dagli anni '80. La tecnica di preparazione dei vaccini purificando l'HBsAg ottenuta dal sangue del donatore gradualmente ha lasciato il posto a metodi biotecnologici per la loro preparazione. L'uso sempre più diffuso nella prevenzione dell'epatite B virale si trova nei vaccini di terza generazione. Il grande ruolo nello sviluppo di questi metodi nell'URSS è stato svolto dal lavoro di B. M. Zhdanov e E. Ya. Grena e dei suoi collaboratori. Sulla base di queste nuove indicazioni, i metodi immunologici di identificazione dei marcatori dell'epatite virale A, B, D della terza generazione sono nati e sono ampiamente utilizzati - dosaggio radioimmunologico e saggio immunoenzimatico (Lander, Hoofnagle, Zhdanov BM, Blokhina I.H., Balayan M.S., Kukayne P A., Eligulashvili P. K. e altri).

Il coinvolgimento di farmaci immunoregolatori per il trattamento di queste infezioni immunologicamente mediate - interleuchina-1, 2, interferone e altri immunoregolatori è di estrema importanza per la corrente e, in particolare, per la fase futura del trattamento dell'epatite virale. I farmaci antivirali sono stati aggiunti all'arsenale degli agenti terapeutici, nel trattamento dell'insufficienza epatica e del coma epatico, mediante l'aggiunta di metodi di emosorbimento con epatociti di maiale (Margulis MS) alla colonna e nel trattamento dei tumori epatici e delle cirrosi lontane della sua natura virale, i metodi di trapianto di fegato.