Cos'è l'epatotossicità?

Trattamento

Epatotossicità è la capacità dei composti chimici di distruggere la struttura e la funzione delle cellule epatiche. L'uso di qualsiasi farmaco può influire negativamente sul lavoro degli organi interni, ma non è necessario considerare il trattamento farmacologico come un potenziale danno.

Epatotossicità: cosa significa

Il corpo umano reagisce alle droghe come sostanze estranee. Pertanto, un certo numero di organi e tessuti, incluso il fegato, trasformano i composti chimici in forme adatte alla produzione attraverso l'urina o la bile. Per questo, cambiano la loro struttura e proprietà.

Il passaggio delle reazioni chimiche è caratterizzato dalla formazione di metaboliti in alcuni stadi di trasformazione, l'attività biologica di cui influisce negativamente sulle cellule.

L'epatotossicità è una proprietà dei prodotti chimici, compresi quelli che entrano nella droga, per avere un effetto distruttivo sul fegato.

tipi

Ci sono droghe, grandi dosi di cui sono sempre tossiche. Possono essere rivelati da esperimenti sugli animali. Altre sostanze non causano la sindrome epatotossica in modo empirico, ma un numero limitato di persone è ancora suscettibile a loro.

In pratica, non è sempre possibile tracciare una linea tra i due gruppi di farmaci su questa base, ma nel 1978 lo hanno fatto evidenziando due tipi di danno epatico basati sui meccanismi di epatotossicità:

  • tossici;
  • prevedibile;
  • dose dipendente;
  • riprodotto sperimentalmente;
  • colpisce altri organi;
  • si formano metaboliti tossici.

Questi includono: paracetamolo, aspirina, estrogeni e altri.

Il metabolismo del paracetamolo è quantitativamente limitato. In caso di sovradosaggio, viene collegato un ulteriore percorso della sua trasformazione, accompagnato dal rilascio del metabolita reattivo. Le normali concentrazioni delle sue molecole vengono neutralizzate legandosi agli antiossidanti, ma ad alte concentrazioni inizia a legarsi ad altre proteine, danneggiando gli epatociti.

  • idiosincratico;
  • imprevedibile;
  • indipendente dalla dose;
  • non riprodotto in esperimenti
  • il principale meccanismo patogenetico è il disturbo immunitario.

Preparazioni: eritromicina, isoniazide, alotano, clorpromazina.

motivi

La sensibilità del fegato ai composti chimici è dovuta alle sue funzioni e alla sua posizione. Entrano sostanze dal tratto gastrointestinale e il metabolismo di droghe e altri xenobiotici, la loro neutralizzazione e produzione. Il fegato è anche suscettibile alla carenza di ossigeno, quindi è sensibile ai farmaci che violano il flusso sanguigno epatico.

Qualsiasi farmaco può essere epatotossico, ma persone diverse non sono suscettibili al danno al fegato.

  • dosaggio improprio;
  • uso prolungato di farmaci;
  • polifarmacia (la nomina di più farmaci allo stesso tempo);
  • malattia renale;
  • predisposizione genetica.

Il principale gruppo di rischio deriva dai fattori: anziani con fibrosi, cirrosi, epatite o altre malattie. L'uso di un gran numero di farmaci a causa di malattie legate all'età, riduzione della massa del fegato, riduzione della sua attività - tutto ciò indebolisce il metabolismo dei farmaci, aumenta la loro tossicità.

Il consumo cronico di alcol provoca necrosi e cirrosi del tessuto epatico. Di conseguenza, il corpo diventa particolarmente vulnerabile alla terapia farmacologica.

Le donne si sottopongono a malattie medicinali più spesso degli uomini. Soprattutto durante la gravidanza.

Alcune piante medicinali contenenti alcaloidi (valeriana, consolida maggiore), pulegon (melissa e menta), flavonoidi (dubrovnik), catechina (tè verde), safrolo (sassafras) hanno anche un effetto epatotossico. Contribuiscono alla cirrosi, all'epatite, al cancro del fegato.

sintomi

È possibile un decorso asintomatico della malattia, ma più spesso una lesione medicinale è simile alle manifestazioni cliniche della malattia epatica.

  • i tegumenti e il bianco degli occhi diventano gialli;
  • ci sono disturbi dell'apparato digerente;
  • malessere generale;
  • dolore addominale.

Epatite acuta da farmaco

Prima c'è un disturbo digestivo, reazioni allergiche al farmaco, stanchezza. Con lo sviluppo della malattia c'è un oscuramento delle urine e delle feci alleggerite, un aumento e la tenerezza del fegato durante la palpazione. Con l'abolizione del farmaco, ha un effetto tossico, i sintomi passano rapidamente. Alto tasso di mortalità

steatoepatite

Associati alla terapia farmacologica a lungo termine, dopo l'interruzione della terapia, i sintomi continuano a progredire.

Epatite cronica da droga

È caratterizzato da un improvviso inizio, quando il farmaco viene cancellato, l'effetto epatotossico passa rapidamente. I sintomi sono simili al danno epatico alcolico.

Fulminante insufficienza epatica

Provoca l'encefalopatia - una malattia del cervello, una malattia della coagulazione e altri disturbi metabolici. La causa è più spesso un sovradosaggio di paracetamolo.

trattamento

In primo luogo, un farmaco con proprietà epatotossiche viene cancellato. È difficile scoprire a quali farmaci si è verificata la malattia, specialmente con la terapia complessa, e la cancellazione del trattamento può minacciare la vita del paziente.

I principali farmaci epatotossici: paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci antimicrobici.

Uno degli obiettivi del trattamento è mantenere l'omeostasi delle cellule dell'organo danneggiato e aumentare la resistenza del fegato agli effetti chimici. Progettato per questo farmaco appartiene al gruppo di epatoprotettori per le seguenti proprietà:

  • Assorbimento completo.
  • Ridurre l'infiammazione.
  • Eliminazione di metaboliti altamente attivi.
  • Stimolazione della rigenerazione epatica.
  • Non-tossicità.
  • Aumento della circolazione biliare.

Queste proprietà hanno: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. I preparati dalla lista contengono silimarine dal frutto del cardo mariano. Aumentano l'attività enzimatica delle cellule, riducono il livello dei metaboliti tossici. La silimarina è un potente antiossidante, quindi la sua funzione include il legame dei radicali liberi. La ricezione ha un effetto antinfiammatorio, aumenta il livello di rigenerazione cellulare, inibisce l'assorbimento delle tossine.

Ursofalk, Ursosan - contengono acido ursodesossicolico. Non è tossico, solubile in acqua, cioè è facilmente escreto dal corpo. Possiede proprietà di stabilizzazione della membrana. Promuove la rimozione di sostanze tossiche dal fegato.

Nei casi più gravi, il trattamento viene effettuato in regime ospedaliero, la durata è di 3-4 settimane o di diversi mesi, a seconda delle condizioni del paziente.

Epatotossicità: definizione, manifestazioni, esempi di sostanze che influiscono negativamente sul fegato

L'azione epatotossica è la capacità dei composti chimici di influenzare negativamente la funzione e la struttura anatomica del tessuto epatico. Nel mondo che ci circonda c'è un'enorme quantità di sostanze che, in un modo o nell'altro, influenzano il parenchima epatico.

Tuttavia, solo quei composti sono considerati epatotossici, la soglia di sensibilità degli epatociti a cui è inferiore rispetto ad altre sostanze. Alipati, alogeni, cianuri, metalli e loro sali, tossine batteriche e virali, alcuni farmaci colpiscono soprattutto l'organo.

Ad esempio, l'epatotossicità delle statine è ancora causa di controversie sulla necessità del loro uso nella pratica clinica. Allora, qual è l'effetto epatotossico delle sostanze chimiche? Che cos'è e quali risultati?

Metabolismo tossico

Il fegato è uno degli organi coinvolti nella conversione ed escrezione di una sostanza tossica.

La trasformazione delle sostanze chimiche consiste in due fasi:

  • la formazione di un prodotto intermedio;
  • educazione coniugata, conveniente per l'escrezione.

Durante la prima fase del metabolismo, i farmaci e le sostanze epatotossici attaccano a sé un gruppo funzionale polare, il che li rende più solubili in acqua. Successivamente, si verifica la coniugazione dei composti ottenuti con le molecole endogene, dopo di che i composti polari che sono sorti vengono catturati dagli epatociti e vengono secreti nella bile con l'aiuto di proteine ​​di trasporto multifunzionali. Dopo questo, la sostanza tossica entra nell'intestino ed è espulsa con le feci.

Nel processo di conversione, la tossicità degli xenobiotici può variare. Alcune sostanze sono neutralizzate e diventano innocue, le proprietà pericolose degli altri aumentano solo. In alcuni casi, i metaboliti attivi diventano iniziatori del processo patologico o cambiano il tipo di effetti negativi.

Le sostanze epatotossiche influenzano maggiormente il tessuto epatico. Nel processo della loro trasformazione, gli epatociti sono esposti a effetti estremamente negativi. In questo caso, la funzione di entrambe le cellule dell'organo stesso (interruzione a livello cellulare) e dei meccanismi di escrezione biliare (compromissione funzionale) può essere compromessa.

Principali tipi di esposizione

L'epatopatia tossica può manifestarsi in forma citotossica o colestatica.

Le seguenti manifestazioni possono avere un effetto citotossico:

  1. Steatosi (epatite tossica) - la degenerazione adiposa degli epatociti, l'accumulo di lipidi in eccesso in essi. Una delle prime manifestazioni degli effetti tossici delle sostanze chimiche. Di regola, si sviluppa con l'assunzione regolare di alcol etilico, ormoni steroidei, tetraciclina. La causa della steatosi è una violazione del metabolismo dei lipidi nelle cellule dell'organo, nonché un aumento del flusso di acidi grassi nel fegato.
  2. Necrosi: la morte delle cellule del fegato. Sviluppato sotto l'influenza di acetaminofene, tetracloruro di carbonio. Può essere focale o totale. Nel primo caso, una parte limitata dell'organo è interessata, nel secondo l'intero o quasi tutto il suo volume.
  3. La fibrosi è la formazione di corde di collagene nel fegato invece di tessuti sani. Questo sconvolge il flusso ematico epatico, il processo di separazione della bile. Il tricloroetano è una delle sostanze che causano la fibrosi.
  4. L'epatite tossica è un'infiammazione del tessuto epatico derivante dall'effetto irritante dei veleni.
  5. Cirrosi: alterazioni strutturali e funzionali del fegato causate dall'esposizione a sostanze tossiche e accompagnate dalla formazione di setti fibrosi, nodi di rigenerazione e ristrutturazione del sistema vascolare.
  6. Carcinogenesi - la malignità degli epatociti con la formazione di un tumore maligno. Si sviluppa sullo sfondo della cirrosi con l'uso regolare di alcol etilico, metotrexato, arsenico (vedi avvelenamento da arsenico è estremamente pericoloso), diossido di torio.

Gli effetti colestatici delle sostanze epatotossiche si manifestano nelle seguenti forme:

  1. Violazione della secrezione biliare bloccando i meccanismi della sua formazione.
  2. Violazione del deflusso della bile dovuto al blocco dei dotti biliari, riducendo il tono o la disfunzione dei microvilli.

A differenza degli effetti citotossici, le reazioni epatotossiche di tipo colestatico sono generalmente reversibili. La funzione del fegato, della cistifellea e del dotto biliare viene ripristinata qualche tempo dopo la fine dell'azione della sostanza tossica.

È interessante sapere: l'effetto epatotossico si sviluppa durante determinate reazioni allergiche. Quando questo si verifica, la formazione di infiltrazione eosinofila nei tessuti del fegato. Patologia si verifica 1-5 settimane dopo il contatto ripetuto con l'allergene.

Manifestazioni cliniche di processi epatotossici

Il quadro clinico delle lesioni tossiche degli epatociti dipende dal tipo specifico di processo patologico e dalla gravità del suo decorso. Inoltre, il grado di danno d'organo e la durata della malattia sono importanti.

steatosi

La steatosi è una delle forme più sicure di danno epatico. Ha un decorso stabile e l'assenza di un quadro clinico pronunciato. Nei pazienti che soffrono di epatite tossica, il medico nota la pesantezza nella regione dell'organo malato, debole dolore alla trazione dopo lo sforzo fisico e cibo abbondante, aumento della fatica, nausea, debolezza.

Un esame obiettivo nei pazienti ha rivelato un'epatomegalia debole, la luminosità del tessuto epatico dovuta alla sua infiltrazione grassa diffusa. La clinica è migliorata con lo sviluppo di steatoepatite (processo infiammatorio) e cambiamenti fibrotici. Con il flusso continuo di sostanze tossiche nel fegato, la steatosi può trasformarsi in cirrosi.

necrosi

I sintomi principali dello sviluppo necrotico del tessuto epatico e della necrosi focale sono:

  • nausea;
  • vomito;
  • amarezza in bocca;
  • dolore nell'ipocondrio a destra;
  • ittero.

Man mano che il processo si sviluppa, aumentano anche i sintomi della malattia. I farmaci epatotossici che causano necrosi epatica causano insufficienza epatica acuta, encefalopatia epatica, coma e morte del paziente.

Fino al momento in cui il paziente cade in coma, si nota un comportamento inadeguato, il tremore delle estremità, il dolore si intensifica e comincia a irradiarsi nella parte bassa della schiena. L'edema del fegato si sviluppa, l'organo cresce di dimensioni e inizia a spremere i tessuti circostanti. Come risultato dell'accumulo nel corpo di prodotti metabolici tossici, il tessuto cerebrale è irritato, portando ad edema.

fibrosi

Nella fase iniziale della formazione di corde di collagene in una paziente marcata stanchezza, incapacità di sopportare un elevato stress psicologico e fisico, un generale peggioramento della salute. Successivamente, la clinica avanza.

Il livello immunitario del paziente diminuisce, si formano asterischi vascolari sulla pelle e si sviluppa anemia. Vi sono violazioni dei processi digestivi.

La diagnosi viene effettuata sulla base di dati ecografici, gastroscopici, coprogrammi. L'esame ecografico rivela la presenza di corde. Con la gastroscopia, le vene dilatate dell'esofago diventano visibili. Questi coprogrammi indicano una diminuzione della qualità della lavorazione degli alimenti e la presenza di residui non digeriti nelle masse fecali.

Epatite tossica

L'epatite tossica si sviluppa improvvisamente. L'insorgenza della malattia è caratterizzata da un aumento della temperatura corporea fino a 38 ° C e più alti, segni di intossicazione, forte dolore nel giusto ipocondrio. Inoltre, il paziente ha disturbi vascolari, la comparsa di emorragie puntiformi sulla pelle e disturbi della coagulazione del sangue. Sanguinamento dal naso, gengive, difetti della pelle non cicatrizzate sono possibili.

Nei casi più gravi, il paziente sviluppa ittero. Cal assume una tonalità chiara, l'urina a colori ricorda una birra scura. Possibile sviluppo dei fenomeni di encefalopatia tossica.

Tali pazienti non sono consapevoli della realtà circostante, non sono consapevoli delle loro azioni, aggressivi e inadeguati. Le istruzioni per l'assistenza richiedono una fissazione morbida dei pazienti con encefalopatia tossica al letto.

cirrosi

I pazienti con cirrosi epatica, che hanno a lungo usato sostanze epatotossiche, hanno notato un aumento della fatica e del nervosismo. Obiettivamente, rivelano la presenza di vene varicose, eritema palmare. La sclera è itterica, l'ittero è presente, il prurito della pelle, periodicamente si verifica sanguinamento nasale.

Secondo gli ultrasuoni, il fegato di tali pazienti è ingrandito e rappresenta il bordo dell'arco costale di 1-2 centimetri. Si nota anche un aumento della milza. La temperatura corporea può essere normale o elevata a valori subfebrilari. In alcuni casi, l'epatosplenomegalia non si sviluppa.

Il primo stadio della malattia è asintomatico. Tuttavia, il tumore progredisce rapidamente, quindi dopo 3-4 settimane dall'inizio della malattia, il fegato del paziente aumenta di dimensioni, i primi sintomi del suo danno si verificano:

  • amarezza in bocca;
  • dolore nell'ipocondrio destro;
  • ittero;
  • sanguinamento;
  • nervosismo;
  • tremore delle membra;
  • reticolo vascolare sulla pelle;
  • disturbi digestivi.

Mentre il tumore si sviluppa, anche i sintomi aumentano. L'ascite, l'ostruzione delle vie biliari, i segni di insufficiente apporto di sangue al fegato si uniscono ai segni esistenti. Il paziente è esausto, perde rapidamente peso, rifiuta il cibo.

Se confronti le foto di queste persone prima e dopo l'esordio della malattia, diventa evidente quanto hanno perso di peso in un breve periodo di tempo. In presenza di metastasi, i segni di danni ad altri organi e sistemi si uniscono al quadro clinico esistente.

Alla nota: il cancro del fegato è una patologia quasi incurabile, che in breve tempo porta alla morte del paziente. I moderni metodi di terapia citostatica consentono di prolungare la vita di una persona, tuttavia, la soglia di sopravvivenza a cinque anni è raggiunta da non più del 60% di tali pazienti.

Principi di trattamento

La base del trattamento della patologia è la cessazione dell'azione del tossico. Questa misura da sola può migliorare la prognosi della malattia.

Ad esempio, secondo i dati del secondo volume della monografia "Malattie interne" sotto la paternità del professor N.A. Mukhina, il tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti con cirrosi alcolica è del 30% se continuano a bere alcolici e il 70% se rifiutano le bevande alcoliche.

Oltre all'alcol, è necessario interrompere l'assunzione di antibiotici epatotossici, che includono:

Se è necessaria una terapia antibatterica, è necessario prescrivere antibiotici non epatotossici al paziente, il cui metabolismo si verifica senza la partecipazione del fegato:

Oltre a evitare l'uso di tossine del fegato, la dieta è importante. In caso di malattie del fegato, si raccomanda l'alimentazione di un maggior contenuto calorico (fino a 3000 kcal / giorno).

Allo stesso tempo, la quantità di proteine ​​e vitamine nel cibo dovrebbe essere aumentata e il grasso dovrebbe essere abbassato. È consentito utilizzare miscele enteriche ad alto contenuto proteico come "protison Nutrition" o "energia Nutrison", tuttavia il loro prezzo è piuttosto alto (circa 800 rubli per 1 litro di prodotto).

La terapia farmacologica dipende dal tipo di patologia. I principali regimi di trattamento sono riportati nella tabella seguente:

Azione epatotossica

Epatotossicità (tossicità epatica) - questa proprietà di sostanze chimiche, che agisce sul corpo attraverso non meccanica, provoca disturbi strutturali e funzionali del fegato [1].

contenuto

Informazioni generali

Il fegato svolge un ruolo importante nella biotrasformazione e clearance (rimozione dal corpo) di molte sostanze chimiche ed è quindi sensibile agli effetti tossici di droghe, xenobiotici e stress ossidativo. Il fegato è anche un organo estremamente sensibile alla carenza di ossigeno e può soffrire quando assume farmaci che riducono il flusso sanguigno epatico. Alcune sostanze medicinali in caso di sovradosaggio e talvolta anche quando assunte in dosi terapeutiche possono avere un effetto dannoso sul fegato. Altri prodotti chimici, come ad esempio vari solventi e reagenti utilizzati nei laboratori e nell'industria, sostanza chimica naturale (come microcistine) e preparazioni a base di erbe, anche alcuni componenti dei integratori alimentari possono anche causare danni al fegato.

Le sostanze che causano danni al fegato sono chiamate sostanze epatotossiche (epatotossiche) (epatotossine).

Meccanismi di epatotossicità

Esistono molti meccanismi diversi per l'attuazione dell'effetto epatotossico.

Epatotossicità diretta

Farmaci o tossine, che hanno un vero epatotossicità diretto - questi sono sostanze chimiche che hanno un prevedibile curva "dose-effetto" (dosaggio maggiore o concentrazione della sostanza che causa un maggiore effetto epatotossico maggiori danni al fegato) e sono ben noti e studiati meccanismi epatotossico azioni, come il danno diretto agli epatociti o il blocco di alcuni processi metabolici nel fegato.

Un tipico esempio di vera linea epatotossicità è tossicità epatica di paracetamolo (paracetamolo) sovradosaggio associato alla saturazione del suo percorso normale avente una larghezza di banda limitata, e l'inclusione della via alternativa di biotrasformazione di paracetamolo, che produce un metabolita tossico nucleofilo altamente reattivo. Allo stesso tempo, l'inclusione di un percorso di biotrasformazione alternativo per il paracetamolo stesso non porta a danni al fegato. Il danno diretto agli epatociti è causato dall'accumulo del metabolita tossico del paracetamolo in quantità tali da non poter essere efficacemente neutralizzato legandosi al glutatione. Questo depleta le riserve di glutatione nel fegato, dopo di che il metabolita reattivo inizia a legarsi alle proteine ​​e ad altri elementi strutturali della cellula, che porta al suo danno e alla sua morte.

L'epatotossicità diretta di solito si manifesta poco dopo che è stato raggiunto un certo livello di "soglia" di concentrazione di una sostanza tossica nel sangue o una certa durata di effetti tossici.

Metabolismo dei farmaci nel fegato

Molti dei soliti farmaci vengono metabolizzati nel fegato. Questo metabolismo può variare significativamente da persona a persona, a causa delle differenze genetiche nell'attività degli enzimi di biotrasformazione della droga.

Epatotossicità da farmaci

In meno del 5% dei pazienti con ittero, la patologia è causata da un effetto collaterale dei farmaci, ma sono loro che nel 30-50% dei casi portano a insufficienza epatica acuta.

La frequenza del danno epatico va da 1:10 000 a 1: 100 000 persone che assumono agenti farmacologici. I fattori di rischio per le reazioni al farmaco includono la vecchiaia e il sesso femminile (è possibile che questo fattore sia dovuto alla riduzione del flusso sanguigno nel fegato e alla clearance renale), all'obesità (ad esempio, con fibrosi epatica correlata al metotrexato), alla fame (esposizione al paracetamolo), alla poligestione (possibilmente, l'induzione del citocromo P450 è importante), l'assunzione di alcol (specialmente nel caso di paracetamolo, isoniazide, metotrexato), patologia epatica cronica (i pazienti con epatite virale cronica hanno un aumentato rischio di reazioni preparazioni tivotuberkuleznye e combinazione intensiva terapia antiretrovirale - HAART).

La natura del danno d'organo dovrebbe essere considerata in termini del meccanismo dell'azione tossica e del livello al quale si realizzano gli effetti dannosi sul fegato.

Meccanismi tossici

I farmaci possono causare danni al fegato a causa di due tipi di reazioni:

  • Effetto epatotossico diretto dose-dipendente. Effetti nocivi dovuti ad un aumento (ad esempio, la variante con paracetamolo) o all'accumulo di dosi.
  • Effetti idiosincratici. Quando le reazioni idiosincrasiche sono imprevedibili, non dipendono dalla dose, tendono a svilupparsi a seguito di numerosi "colpi" al fegato con il coinvolgimento di meccanismi genetici e immunitari. La reazione si verifica 5-90 giorni dopo l'assunzione del medicinale. Di solito comporta danni agli epatociti e diventa epatite (l'attività degli aumenti di ACT e ALT). Il proseguimento della terapia farmacologica o l'uso ripetuto possono avere conseguenze fatali.

Livello di danno d'organo

Le caratteristiche morfologiche del processo nel fegato possono indicare un fattore causale. I danni alle cellule del fegato si traducono in steatosi, necrosi da epatociti, epatite acuta o cronica.

Sintomi e segni di epatotossicità della droga

Non ci sono segni patognomonici di danno al fegato. Con reazioni di tipo idiosincratico, sono possibili febbre, rash, linfoadenopatia. Prima dell'inizio dell'ittero, è probabile che si verifichi il periodo prodromico sotto forma di nausea, vomito e anoressia (come nell'epatite virale).

La variante colestatica ricorda il quadro clinico dell'ostruzione biliare (proviene da prurito e ittero).

Esame e diagnosi differenziale

Di solito non esiste un test diagnostico specifico (ad eccezione della situazione con sovradosaggio di paracetamolo), quindi la diagnosi si basa su un'ipotesi clinica, un'analisi approfondita dell'elenco dei farmaci utilizzati (compresi quelli prescritti da un medico, preso in aggiunta, medicina tradizionale, ecc.), Un'analisi del rapporto temporale tra esposizione al farmaco e l'insorgenza di manifestazioni cliniche, escludendo altre possibili condizioni.

Per determinare la natura e la gravità del danno al fegato, per identificare la sofferenza di altri organi, condurre uno screening di laboratorio appropriato. L'attività ALT di oltre 1000 U / l è molto probabilmente indicativa di danno epatico indotto da farmaci, epatite virale acuta o ischemia epatica.

L'eosinofilia del sangue può indicare una reazione allergica.

Nei pazienti con colestasi mediante ecografia escludere l'ostruzione dell'albero biliare.

Queste biopsie epatiche non sono sempre specifiche (sebbene l'eosinofilia tissutale e il granuloma possano presumibilmente indicare una reazione allergica).

È necessario evitare una situazione in cui si riprende la ricezione di un farmaco sospetto, perseguendo scopi diagnostici (poiché il rischio di una reazione grave è troppo grande), tranne quando la tossicità del farmaco è estremamente improbabile e non esiste un sostituto per un farmaco sospetto prescritto per grave malattia del fegato.

Trattamento dell'epatotossicità da farmaci

Cruciale è l'abolizione del farmaco che ha causato la patologia (il mancato rispetto di questa condizione è associato ad un'elevata mortalità). Nei pazienti che hanno ricevuto diversi farmaci contemporaneamente, uno di loro che è stato collegato alla terapia per ultimo può essere colpevole dello sviluppo della reazione. Se la situazione clinica lo consente, la decisione più saggia sarebbe quella di abolire tutti i farmaci. Se il paziente raggiunge un miglioramento, riprendi attentamente l'uso dei farmaci, iniziando dal meno pericoloso.

Nel caso di una reazione allergica grave, possono essere prescritti glucocorticoidi, con reazioni colestatiche, acido ursodesossicolico, ma non ci sono prove scientifiche chiare a riguardo.

I pazienti con segni di insufficienza epatica (MHO> 1,5, PE, ecc.) Devono essere trasferiti al centro, dove viene eseguito il trapianto di fegato.

Elenco dei farmaci epatotossici

Conseguenze di induzione e soppressione degli enzimi

Come risultato dell'induzione di enzimi nei ratti trattati con fenobarbital, la somministrazione di tetracloruro di carbonio ha causato una necrosi più pronunciata della zona 3.

Il consumo di alcol aumenta significativamente la tossicità del paracetamolo: un danno significativo al fegato è possibile quando si assumono solo 4-8 g del farmaco. Ovviamente, la ragione di ciò è l'induzione dell'alcol P450-3a (P450-II-E1), che svolge un ruolo importante nella formazione dei metaboliti tossici. Inoltre, è coinvolto nell'ossidazione delle nitrosammine nella posizione alfa. In teoria, questo potrebbe aumentare il rischio di sviluppare il cancro nei pazienti con alcolismo. La cimetidina, che sopprime l'attività delle ossidasi del sistema P450, che hanno una funzione mista, riduce l'effetto epatotossico del paracetamolo. Omeprazolo agisce in modo simile. Alte dosi di ranitidina riducono anche la metabolizzazione del paracetamolo, mentre le basse dosi aumentano la sua epatotossicità.

L'assunzione di farmaci che inducono enzimi microsomiali, come la fenitoina, porta ad un aumento dei livelli di GGTP sierica.

Funghi del genere Amanita

Mangiare diversi funghi Amanita, tra cui A. phalloides e A. vema, può portare a insufficienza epatica acuta. Nel corso della malattia può essere diviso in 3 fasi.

  • La fase I inizia 8-12 ore dopo aver mangiato i funghi ed è manifestata da nausea, dolori addominali spastici e feci liquide sotto forma di brodo di riso. Dura 3-4 giorni.
  • Lo stadio II è caratterizzato da un apparente miglioramento delle condizioni dei pazienti.
  • Allo stadio III, la distrofia del fegato, dei reni e del sistema nervoso centrale si sviluppa con massiccia distruzione cellulare. Nel fegato, viene rilevata una necrosi pronunciata della zona 3 in assenza di una significativa reazione infiammatoria. Nei casi fatali, si osserva il fegato grasso. Nonostante gravi danni al fegato, il recupero è possibile.

La tossina dei funghi falloidina sopprime la polimerizzazione dell'actina e causa la colestasi. L'amanitina inibisce la sintesi proteica inibendo l'RNA.

Il trattamento consiste nel mantenere la funzione degli organi vitali con tutti i mezzi possibili, inclusa l'emodialisi. Ci sono segnalazioni di un trapianto di fegato di successo.

salicilati

I pazienti che ricevono salicilati per la febbre reumatica acuta, l'artrite reumatoide giovanile, l'artrite reumatoide negli adulti e il lupus eritematoso sistemico possono sviluppare un danno epatico acuto e persino un'epatite cronica attiva. Il danno al fegato si sviluppa anche con bassi livelli di salicilato nel siero (inferiore al 25 mg%).

cocaina

Nell'intossicazione acuta da cocaina e rabdomiolisi, nel 59% dei pazienti compaiono segni biochimici di danno epatico.

L'esame istologico del fegato rivela la necrosi delle zone 1, 2 o la combinazione con l'obesità a caduta piccola della zona 1.

Il metabolita epatotossico è il nitrossido di norcocaina, che si forma durante la N-metilazione della cocaina con la partecipazione del citocromo P450. I metaboliti altamente reattivi danneggiano il fegato attraverso la perossidazione lipidica, la formazione di radicali liberi e il legame covalente alle proteine ​​del fegato. L'epatotossicità della cocaina aumenta con l'assunzione di induttori enzimatici, come il fenobarbital.

ipertermia

Il colpo di calore è accompagnato da danni agli epatociti, che nel 10% dei casi sono gravi e possono portare alla morte della vittima. L'esame istologico rivela una pronunciata infiltrazione grassa di piccole dimensioni, stasi del sangue, colestasi (a volte duttale), emosiderosi e infiltrazione sinusoide con cellule primitive. In casi con esito fatale, si esprime la dilatazione delle venule del sistema portale. Negli studi biochimici, ci può essere un aumento della bilirubina, attività delle transaminasi e una diminuzione dei livelli sierici di protrombina e albumina. Il danno si sviluppa a causa dell'ipossia e dell'effetto diretto della temperatura elevata. Alcuni cambiamenti possono essere associati all'endotossia. L'obesità aumenta il rischio di danni al fegato.

Il colpo di calore durante lo sforzo fisico è caratterizzato da collasso, convulsioni, ipertensione arteriosa e iperpiressia. Può essere complicato da rabdomiolisi e danni ai neuroni cerebellari. Ai fini del trattamento, vengono effettuati l'ipotermia e la reidratazione. Il trapianto di fegato può essere necessario.

La 3,4-metilendiossimetamfetamina (ecstasy) può causare la sindrome da ipertermia maligna con necrosi epatocitaria simile all'epatite virale. Potrebbe essere necessario il trapianto di fegato.

ipotermia

Sebbene gli animali sperimentali con ipotermia rivelino marcati cambiamenti nel fegato, nell'uomo essi sono insignificanti. La probabilità di gravi danni al fegato se esposta a basse temperature è piccola.

ustioni

Entro 36-48 ore dopo l'ustione, si sviluppano cambiamenti nel fegato, simili a un'immagine in caso di avvelenamento con tetracloruro di carbonio. Sono accompagnati da piccoli cambiamenti nei parametri biochimici della funzione epatica.

Necrosi della zona degli epatociti 1

I cambiamenti morfologici assomigliano a un'immagine quando la zona 3 è danneggiata, ma principalmente limitata alla zona 1 (periportale).

Solfato ferroso

L'assunzione accidentale di grandi dosi di solfato di ferro porta alla necrosi della coagulazione degli epatociti della zona 1 con nucleopicnosi, cariatesi in assenza o debolezza dell'infiammazione.

fosforo

Il fosforo rosso è relativamente non tossico, ma il fosforo giallo è estremamente tossico - anche 60 mg possono essere fatali. La polvere di fosforo gialla usata per uccidere i ratti o per fabbricare cracker viene presa per caso o per scopi suicidi.

L'avvelenamento causa un'irritazione acuta allo stomaco. Il fosforo si trova nei lavaggi. Espirato dall'aria malata ha un caratteristico odore di aglio e masse fecali spesso fosforescenti. L'ittero si sviluppa il 3-4 ° giorno. L'avvelenamento può verificarsi fulminante con lo sviluppo di coma e morte entro 24 ore o, più spesso, durante i primi 4 giorni.

Nella biopsia epatica, la necrosi della zona 1 viene rilevata con infiltrazione grassa di grossa e media gittata. L'infiammazione è minima.

Circa la metà dei casi termina con il recupero, con il completo ripristino della funzionalità epatica. Non esiste un trattamento specifico.

Citopatie mitocondriali

L'effetto tossico di alcuni farmaci colpisce principalmente i mitocondri e consiste, in particolare, nel sopprimere l'attività degli enzimi della catena respiratoria. Clinicamente, questo si manifesta con vomito e letargia del paziente. Si sviluppano acidosi lattica, ipoglicemia e acidosi metabolica. La beta-ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri è accompagnata dallo sviluppo di infiltrazione grassa a piccole gocce. La microscopia elettronica rivela un danno mitocondriale. Il danno tossico copre molti sistemi di organi.

Valproato di sodio

Circa l'11% dei pazienti trattati con valproato di sodio mostra un aumento asintomatico dell'attività transaminasica, che diminuisce con la diminuzione della dose o l'interruzione del farmaco. Tuttavia, reazioni epatiche più gravi possono svilupparsi fino a un risultato letale. Principalmente bambini e giovani soffrono da 2,5 mesi a 34 anni, nel 69% dei casi l'età dei pazienti non supera i 10 anni. Più spesso gli uomini sono colpiti. L'aspetto dei primi sintomi si osserva entro 1 -2 mesi dall'inizio dell'assunzione del farmaco e non si verifica dopo 6-12 mesi di trattamento. Le prime manifestazioni includono vomito e alterazione della coscienza, accompagnate da ipoglicemia e disturbi della coagulazione del sangue. Inoltre, è possibile identificare altri segni caratteristici della sindrome da obesità in miniatura.

La biopsia rivela un'obesità su piccola scala, principalmente nella zona 1. Nella zona 3, si nota la necrosi degli epatociti di varia gravità. La microscopia elettronica rivela un danno mitocondriale.

La disfunzione dei mitocondri, in particolare la beta-ossidazione degli acidi grassi, è causata dal valproato di sodio stesso o dai suoi metaboliti, in particolare l'acido 2-propilpentanoico. La poliparmacia, presumibilmente mediante l'induzione di enzimi, aumenta la probabilità di danno epatico fatale fatale nei bambini piccoli. L'aumento del livello di ammoniaca nel sangue osservato in questo caso indica la soppressione degli enzimi del ciclo dell'urea nei mitocondri. Il valproato di sodio inibisce la sintesi dell'urea, anche nelle persone sane, causando l'iperammonio. Gravi reazioni al farmaco possono essere dovute all'insufficienza congenita degli enzimi del ciclo dell'urea, che tuttavia non è stata dimostrata. Tuttavia, c'è un messaggio su un paziente con insufficienza congenita della carbamil-transferasi, che è morto dopo aver preso il sodio valproato.

tetracicline

Le tetracicline inibiscono la produzione di proteine ​​di trasporto che assicurano l'eliminazione dei fosfolipidi dagli epatociti, che porta allo sviluppo di un fegato grasso.

Sono stati descritti decessi di donne in gravidanza da insufficienza epatica e renale che si sono sviluppate dopo la somministrazione endovenosa di grandi dosi di tetraciclina per trattare la pielonefrite. Inoltre, lo sviluppo di un fegato grasso acuto in donne in gravidanza è associato all'assunzione di tetraciclina. Anche se il danno epatico si sviluppa probabilmente solo con la somministrazione endovenosa di grandi dosi di tetracicline, l'uso di questi farmaci nelle donne in gravidanza dovrebbe essere evitato.

Analoghi di nucleosidi con azione antivirale

Negli studi clinici del farmaco FIAU (un derivato fluorurato di nucleosidi piridinici, originariamente proposto per il trattamento dell'AIDS) in pazienti con epatite B cronica, sono stati ottenuti risultati tristi. Dopo 8-12 settimane, i volontari hanno sviluppato insufficienza epatica, acidosi lattica, ipoglicemia, coagulopatia, neuropatia e insufficienza renale. Di questi, 3 pazienti sono morti per insufficienza multipla d'organo, 4 pazienti hanno avuto bisogno di un trapianto di fegato, in cui 2 di loro sono morti. La biopsia epatica ha rivelato l'obesità di piccole dimensioni e il danno mitocondriale. Il meccanismo della lesione è probabilmente l'incorporazione del FIAU al posto della timidina nel genoma mitocondriale.

Nel trattamento dei pazienti affetti da AIDS con didanosina, viene descritto lo sviluppo di epatite fulminante con grave acidosi lattica. Alcuni effetti collaterali di zidovudina e zalcitabina sono probabilmente associati alla soppressione della sintesi del DNA nei mitocondri. La lamivudina, un analogo nucleosidico attualmente in fase di sperimentazione clinica in pazienti con epatite B, è priva di un grave effetto tossico e non inibisce la replicazione del DNA mitocondriale nelle cellule intatte.

steatoepatite

La reazione, chiamata steatoepatite non alcolica, somiglia istologicamente a epatite alcolica acuta; a volte la microscopia elettronica rivela segni di fosfolipidosi lisosomiale. A differenza della vera epatite alcolica, i corpi ialini di Mallory si trovano nella zona 3.

Perhexylin Maleate

La peresilina maleata, un analgesico non attualmente utilizzato, causa cambiamenti istologici nel fegato che assomigliano a epatite alcolica acuta. La lesione è causata dall'assenza nei pazienti del gene che fornisce l'ossidazione di debrisoquina. Questo difetto porta a una carenza della reazione monoossidasica nei microsomi epatici.

amiodarone

Il farmaco antiaritmico amiodarone può causare danni tossici ai polmoni, alla cornea, alla tiroide, ai nervi periferici e al fegato. La violazione dei parametri biochimici della funzionalità epatica è stata osservata nel 15-50% dei pazienti.

Il danno epatico tossico di solito si sviluppa più di un anno dopo l'inizio del trattamento, ma può essere osservato durante il primo mese. Lo spettro delle manifestazioni cliniche è ampio: da un isolato aumento asintomatico dell'attività transaminasica all'epatite fulminante con un esito letale. L'azione epatotossica si manifesta solitamente con l'aumento dell'attività delle transaminasi e raramente con l'ittero. Nel caso di un decorso asintomatico, il danno al fegato viene rilevato solo mediante esami biochimici di routine del sangue; il fegato non sempre aumenta. Forse lo sviluppo di colestasi pronunciata. L'amiodarone può causare cirrosi epatica fatale. Il suo effetto tossico può manifestarsi anche nei bambini.

L'amiodarone ha un grande volume di distribuzione e una lunga T1/2, pertanto, un livello ematico elevato dopo la cessazione può essere mantenuto per molti mesi. L'amiodarone e il suo principale metabolita, l'N-deetilamidarone, possono essere trovati nel tessuto epatico per diversi mesi dopo l'interruzione. La probabilità di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla concentrazione del farmaco nel siero. La dose giornaliera di amiodarone deve essere mantenuta nell'intervallo di 200-600 mg.

L'amiodarone è iodato e ciò porta ad un aumento della densità dei tessuti nelle scansioni CT. Tuttavia, non corrisponde al grado di danno al fegato.

I cambiamenti istologici assomigliano all'epatite alcolica acuta con fibrosi e talvolta con pronunciata proliferazione dei dotti biliari piccoli. Forse lo sviluppo di cirrosi grave. La microscopia elettronica rivela corpi lamellari di lisosomi carichi di fosfolipidi e contenenti figure di mielina. Quando si tratta di amiodarone, vengono sempre trovati e mostrano solo il contatto con il farmaco e non l'intossicazione. Quando esposti da amiodarone e da deethylamidaron alla coltura di epatociti di ratto, sono comparse inclusioni simili: i macrofagi granulari ingranditi della zona 3 con corpi lisosomali, che apparentemente contengono iodio, possono servire da marcatori precoci dell'effetto epatotossico dell'amiodarone. È possibile che il farmaco stesso o il suo principale metabolita inibisca le fosfolipasi lisosomiali, che assicurano il catabolismo dei fosfolipidi.

Fosfolipidosi simile può svilupparsi con nutrizione parenterale e con trimetoprim / sulfametossazolo (septrina, bactrim).

Estrogeni sintetici

Il trattamento del cancro alla prostata con grandi dosi di estrogeni sintetici può causare un quadro simile all'epatite alcolica.

Calcio antagonisti

Il trattamento con nifedipina e diltiazem può portare allo sviluppo della steatoepatite, tuttavia i dati su questo problema non sono sufficienti.

amodiaquine

L'amodiaina è un farmaco antimalarico che può causare una reazione epatica di diversa gravità 4-15 settimane dopo l'inizio del trattamento. Il grado di danno epatico dipende dalla dose e dalla durata del farmaco. Attualmente, l'amodiachina non è utilizzata per la prevenzione della malaria. Nella coltura cellulare di mammifero, il farmaco inibisce la sintesi proteica.

Cyanamid

La cianammide è un inibitore dell'aldeide deidrogenasi, che viene utilizzato per produrre l'avversione all'alcol. Nei pazienti che hanno ricevuto questo farmaco, in assenza di sintomi di danno epatico, una biopsia ha rivelato epatociti vitrei opachi nella zona 3, simili a cellule contenenti HBsAg. Tuttavia, questi epatociti non sono stati colorati con orceina ed erano positivi al CHIC. Dopo aver fermato il farmaco, non sono stati trovati.

fibrosi

La fibrosi si sviluppa con la maggior parte delle lesioni medicinali del fegato, ma solo con alcuni è il sintomo predominante. Il tessuto fibroso si deposita nello spazio Disse e interrompe il flusso sanguigno nelle sinusoidi, causando ipertensione portale non cirrotica e compromissione della funzionalità epatocitaria. Il danno è causato dall'azione di metaboliti tossici di droghe ed è solitamente localizzato nella zona 3; un'eccezione è il metotrexato, che interessa la zona 1.

metotressato

Il danno epatico durante il trattamento con metotrexato è dovuto alla formazione nei microsomi di un metabolita tossico che causa fibrosi e alla fine porta alla cirrosi. Forse lo sviluppo del cancro al fegato primario. L'epatotossicità si presenta solitamente con una terapia prolungata, come per la psoriasi, l'artrite reumatoide o la leucemia. Nell'artrite reumatoide, il rischio di danni al fegato tossici è inferiore a quello della psoriasi. Il danno epatico è raramente manifestato clinicamente. Una biopsia epatica di solito rivela cambiamenti reversibili della dinamica, sebbene in 3 su 45 pazienti osservati con artrite reumatoide si sia notato un grave danno epatico. La gravità della fibrosi può variare da minima, non con significato clinico, a significativa fino alla cirrosi, alla quale il farmaco deve essere annullato.

La gravità della fibrosi è determinata dalla dose del farmaco e dalla durata del trattamento. Il ricevimento su 5 mg con un intervallo non meno di 12 h 3 volte alla settimana (cioè 15 mg / settimana) è considerato al sicuro. La biopsia epatica prima del trattamento deve essere eseguita solo da pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio che consumano quantità significative di alcol o hanno una storia di malattia epatica. L'attività delle transaminasi riflette scarsamente la presenza di una malattia del fegato, ma dovrebbe essere determinata mensilmente; l'aumento dell'attività delle transaminasi è un'indicazione per la biopsia epatica. Una biopsia epatica viene eseguita anche su tutti i pazienti che assumono metotrexato per 2 anni o che hanno ricevuto una dose totale del farmaco superiore a 1,5 g.

L'esame ecografico (ecografia) consente di identificare la fibrosi e determinare le indicazioni per l'interruzione del trattamento con metotrexato. Ci sono segnalazioni di trapianto di fegato in pazienti con grave danno al fegato con metotrexato.

Altri farmaci citostatici

Il grado di epatotossicità di altri farmaci citotossici varia. Il fegato ha una resistenza sorprendentemente elevata al danno con questi farmaci, probabilmente a causa della sua piccola attività proliferativa e dell'elevata capacità di disintossicare.

I farmaci citotossici in dosi elevate causano un aumento dei livelli delle transaminasi. Metotrexato, azatioprina e ciclofosfamide causano necrosi di epatociti di zona 3, fibrosi e cirrosi. Dopo il trattamento con leucemia con citostatici, è stato osservato lo sviluppo di sclerosi lieve di alcune aree portali, che ha portato alla comparsa di un quadro di ipertensione portale idiopatica.

La malattia veno-occlusiva può essere associata al trattamento con ciclofosfamide, busulfan o irradiazione con raggi x. Quando assume citarabina, si sviluppa la colestasi, la cui gravità dipende dalla dose del farmaco. Il trattamento con l'azatioprina può essere complicato dallo sviluppo della colestasi epato-canalicolare. Quando si trattano con ormoni sessuali o steroidi anabolizzanti, si osserva l'espansione di sinusoidi, peliosi e lo sviluppo di tumori epatici. Con l'uso combinato di farmaci, il loro effetto tossico può essere migliorato, ad esempio, gli effetti della 6-mercaptopurina sono potenziati dalla doxorubicina.

L'uso a lungo termine di farmaci citotossici (pazienti dopo trapianto di rene o bambini con leucemia linfocitica acuta) porta a epatite cronica, fibrosi e ipertensione portale.

arsenico

Composti organici trivalenti di arsenico sono particolarmente tossici. Con il trattamento a lungo termine della psoriasi con una soluzione di triossido di arsenico all'1% (soluzione di Fowler), viene descritto lo sviluppo di ipertensione portale in assenza di cirrosi. L'avvelenamento da arsenico acuto (probabilmente a scopo di omicidio) causa fibrosi perisinusoidale e malattia veno-occlusiva.

In India, l'arsenico derivante dall'acqua potabile e dalla medicina tradizionale può essere la causa dell'ipertensione portale "idiopatica". Nel fegato vengono rilevati fibrosi delle porzioni portale e sclerosi dei rami delle vene ventrali. Lo sviluppo di angiosarcoma è stato descritto.

Cloruro di vinile

Con molti anni di contatto industriale con il cloruro di vinile, si sviluppa una reazione epatotossica. Inizialmente, la sclerosi venosa portale compare nella zona 1, manifestata clinicamente da splenomegalia e ipertensione portale. Successivamente, è possibile lo sviluppo di angiosarcoma epatico e di peliosi. I primi segni istologici di contatto con il cloruro di vinile sono iperplasia focale degli epatociti e iperplasia focale mista di epatociti e cellule sinusoidi. A seguito di questi cambiamenti, si sviluppa il portale sottocapsulare e la fibrosi perisinusoidale.

Vitamina A

La vitamina A è sempre più utilizzata in dermatologia, per la prevenzione del cancro, l'ipogonadismo e le persone con comportamenti alimentari alterati. Segni di intossicazione compaiono se presi in una dose di 25.000 IU / die per 6 anni o 50.000 IU / die per 2 anni. L'abuso di alcol aumenta la gravità dell'intossicazione.

Segni di intossicazione sono nausea, vomito, epatomegalia, test biochimici alterati e ipertensione portale. L'ascite può svilupparsi a causa dell'accumulo di essudato o transudato. Iperplasia istologicamente rivelata di cellule che riducono il grasso (cellule Ito) contenenti vacuoli che emettono fluorescenza in luce UV. Forse lo sviluppo di fibrosi e cirrosi.

Gli stock di vitamina A vengono metabolizzati lentamente, quindi dopo l'interruzione del trattamento, possono essere trovati nel fegato per molti più mesi.

retinoidi

I retinoidi sono derivati ​​della vitamina A, che sono ampiamente usati in dermatologia. Gravi danni al fegato possono causare etretinat, avendo una struttura simile al retinolo. L'effetto epatotossico è anche dato dai suoi metaboliti acitretina e isotretinoina.

Lesione vascolare

L'uso o il trattamento contraccettivo con steroidi anabolizzanti può essere complicato dall'espansione focale delle sinusoidi della zona 1. Compaiono l'epatomegalia e il dolore addominale e aumenta l'attività degli enzimi sierici. L'arteriografia epatica rivela i rami distesi e diluiti dell'arteria epatica e il contrasto non uniforme del parenchima.

La cessazione degli ormoni porta allo sviluppo inverso di questi cambiamenti.

Un modello simile è stato osservato durante l'assunzione di azatioprina dopo trapianto di rene. Dopo 1-3 anni, i pazienti possono sviluppare fibrosi e cirrosi epatica.

peliosi

Con questa complicazione si formano cavità grandi e piene di sangue, spesso rivestite da cellule sinusoidali. Sono distribuiti in modo non uniforme, hanno un diametro da 1 mm a diversi centimetri. La formazione di cavità può essere basata sul passaggio di eritrociti rilevati mediante microscopia elettronica attraverso la barriera endoteliale di sinusoidi con il successivo sviluppo della fibrosi perisinusoidale.

La peliosi si osserva quando si assumono contraccettivi orali, nel trattamento del cancro al seno con tamoxifene e negli uomini quando si assumono androgeni e steroidi anabolizzanti. La peliosi dopo trapianto di rene è descritta. Inoltre, può svilupparsi con il trattamento con danazolo.

Malattia veno-occlusiva

Le piccole vene epatiche della zona 3 sono particolarmente sensibili ai danni tossici, sviluppano edema subendoteliale e ulteriore collagenizzazione. Per la prima volta, la malattia è stata descritta in Giamaica come danno tossico alle vene epatiche più piccole da parte degli alcaloidi pirrolizidinici contenuti nelle foglie del terreno, che facevano parte di alcune varietà di tè medicinali. Successivamente, è stato scoperto in India, Israele, Egitto e persino in Arizona. Il suo sviluppo è associato al consumo di grano, disseminato di eliotropio.

Nella fase acuta della malattia si manifesta con un aumento e tenerezza del fegato, ascite e lieve ittero. Successivamente, sono possibili il recupero completo, la morte o la transizione a uno stadio subacuto con epatomegalia e ascite ricorrente. Nella fase cronica si sviluppa la cirrosi, che non ha caratteristiche distintive. La malattia viene diagnosticata utilizzando una biopsia epatica.

L'azatioprina causa endoteliosi. L'assunzione prolungata di azatioprina dopo trapianto di rene o fegato è accompagnata da un'espansione di sinusoidi, peliosi, VOB e iperplasia rigenerativa nodulare del fegato.

Il trattamento con farmaci citostatici, in particolare ciclofosfamide, azatioprina, busulfan, etoposide, nonché l'esposizione totale a una dose superiore a 12 Gy, è accompagnato dallo sviluppo di VOB. Il PSA può anche svilupparsi con una terapia citostatica ad alte dosi dopo trapianto di midollo osseo. Morfologicamente, è caratterizzato da un esteso danno alla zona 3, che comprende epatociti, sinusoidi e soprattutto piccole venule epatiche. Clinicamente, VOB si manifesta con ittero, un aumento e la tenerezza del fegato, un aumento del peso corporeo (ascite). Nel 25% dei pazienti, è grave e porta alla morte entro 100 giorni.

Irradiazione del fegato. Il fegato è abbastanza sensibile alla radioterapia. L'epatite da radiazioni si sviluppa quando la dose totale di radiazioni nel fegato raggiunge o supera i 35 Gy (10 Gy a settimana). I segni di VOB compaiono 1-3 mesi dopo l'interruzione della terapia. Possono essere transitori, ma nei casi gravi portano alla morte per insufficienza epatica. L'esame istologico ha rivelato emorragie nella zona 3, fibrosi e obliterazione delle venule epatiche.

L'occlusione della vena epatica (sindrome di Budd-Chiari) è descritta dopo l'assunzione di contraccettivi orali, nonché il trattamento con azatioprina dopo trapianto di rene.