Non solo un filtro. Di cosa è responsabile il nostro fegato?

Cibo

Se chiedi perché è necessario il fegato, la maggior parte delle persone risponderà: disintossicare le tossine. Questo è vero, ma proteggere il corpo dalle sostanze nocive è lontano dalla sua unica funzione. Questo corpo lavora 24 ore su 24 e svolge molti compiti diversi.

Fornisce una digestione normale

Nelle cellule del fegato - gli epatociti - si forma la bile, che poi entra nella cistifellea e quando entra nel corpo, il cibo viene rilasciato nel duodeno. La bile è necessaria per digerire i grassi - li aiuta ad abbattere e digerire. Facilita l'assorbimento di carboidrati e proteine. Bile crea anche un ambiente confortevole per il lavoro degli enzimi digestivi e stimola la peristalsi dell'intestino tenue, cioè contribuisce al fatto che il cibo trasformato senza problemi si muove nella giusta direzione.

Le cellule del fegato secernono la bile quasi senza fermarsi - in media, da 800 a 1800 ml al giorno (questo dipende dal peso della persona). Se questa produzione si fosse improvvisamente fermata, la digestione del cibo sarebbe diventata impossibile.

Aiuta a controllare i livelli di glucosio nel sangue

Il glucosio è la principale fonte di energia per il nostro corpo. Proviene da prodotti contenenti carboidrati - zucchero, dolci, cereali, bacche e frutta, succhi di frutta. Perché il corpo funzioni bene, il livello di glucosio nel sangue deve essere ad un certo livello ed essere più o meno stabile. Sia l'eccesso che la carenza di glucosio sono estremamente dannosi: in un tale contesto, possono essere colpiti diversi organi, dalla retina dell'occhio al muscolo cardiaco.

Ma non sempre controlliamo con precisione la nostra dieta, quindi a volte troppo glucosio entra nel sangue (è sufficiente mangiare diversi dolci in una sola volta). In questo caso, il fegato "toglie" l'eccesso, li trasforma in una sostanza speciale - il glicogeno - e lo salva. Se saltiamo i pasti o ci alleniamo attivamente in palestra, il livello di glucosio nel sangue scende al di sotto del normale. Quindi il fegato converte rapidamente il glicogeno in glucosio e nutre il corpo con esso.

Se questa funzione non fosse, avremmo il diabete e non avremmo tempo di mangiare in tempo, rischieremmo di cadere in un coma ipoglicemico.

Regola il volume del sangue nel corpo

Il sangue si muove attraverso i vasi, portando nutrienti agli organi e portando via i rifiuti. Tutti lo sanno da scuola. Ma non tutti sanno che esiste un cosiddetto deposito di sangue nel corpo, che viene creato dagli organi-serbatoi. Il fegato è uno di questi organi, immagazzina una grande quantità di sangue. Per il momento, questa scorta rimane isolata dal flusso sanguigno principale, ma nel caso della perdita di sangue viene rapidamente rilasciata nei vasi. Se il fegato non ha svolto questo lavoro, in caso di incidenti, lesioni, dopo operazioni mediche, la minaccia per la vita sarebbe molto più grande di adesso.

A proposito, non essere un fegato, potremmo anche morire per una piccola ferita. È nel fegato che vengono sintetizzate molte proteine ​​del plasma, comprese quelle responsabili della sua normale coagulazione, e quindi, per la rapida guarigione di tagli e graffi.

Aiuta ad assorbire le vitamine

Ricevere tutte le vitamine quotidianamente è una garanzia di buona salute. Se aderisci ad una dieta equilibrata, puoi garantire il flusso di nutrienti nel corpo. Ma questo non è abbastanza - è necessario che le vitamine siano completamente digerite. In questo senso, il ruolo del fegato è difficile da sovrastimare: è direttamente coinvolto nell'elaborazione di vitamine A, C, D, E, K, PP e acido folico, aiutandoli a svolgere le loro funzioni. L'effetto di queste vitamine sul corpo è vario: sono necessarie per il pieno funzionamento del sistema immunitario e del sistema nervoso, buona visione, ossa forti, normali processi metabolici, elasticità della pelle...

Anche conservati nel fegato sono riserve di vitamine A, D e B12, che il corpo usa se una qualche nuova porzione di nutrienti non viene ricevuta per qualche motivo. Un ruolo importante è svolto dall'organo nella lavorazione e conservazione dei minerali - rame, cobalto e ferro, necessari per la produzione di emoglobina.

Rimuove tutto il necessario dal corpo

Il nostro corpo è un'enorme fabbrica. Come ogni produzione, ha i suoi stessi rifiuti - inutili, sprechi, e talvolta si sono rivelati componenti superflui. La loro rimozione dal corpo è anche impegnata nel fegato. Rimuove gli ormoni e le vitamine in eccesso, così come i composti nocivi dell'azoto che si formano nel processo del metabolismo.

Non dimenticare le tossine che entrano nel corpo dall'esterno. Il fegato non è senza ragione chiamato il filtro principale. Come una spugna, passa attraverso pesticidi, metalli pesanti, conservanti e li scinde in sostanze sicure. Se questa funzione non fosse, il corpo sarebbe come una discarica e non avremmo vissuto una settimana, morendo per avvelenamento.

Le cellule del fegato, gli epatociti, hanno un'enorme capacità di recupero. Ci sono casi in cui il corpo "è cresciuto" di nuovo dopo le operazioni in cui una persona ne aveva lasciato solo un quarto. Ma affinché il fegato possa ricostituire le sue risorse, sono necessarie condizioni favorevoli. Purtroppo, nella vita moderna ci sono molti fattori che possono danneggiarlo, quindi le sue malattie sono molto comuni.

La particolarità del fegato è che anche se ci sono cambiamenti in esso, non infastidisce una persona per molto tempo, il dolore appare solo nelle fasi successive della malattia. Se sei esposto a fattori di rischio, consulta il tuo gastroenterologo o epatologo, passa attraverso gli esami e segui le raccomandazioni del medico.

Di regola, i farmaci del gruppo degli epatoprotettori sono inclusi nella complessa terapia delle malattie del fegato. Aiutano le cellule del corpo a recuperare più velocemente e prevengono la loro distruzione. Alcuni prodotti di questo gruppo possono anche migliorare il flusso di sangue nel fegato e rimuovere il grasso in eccesso da esso. Tali farmaci possono anche essere utilizzati a scopo profilattico, ma prima di iniziare a prenderlo, dovresti consultare il medico.

Fegato umano Cosa è necessario e cosa è responsabile!

Fegato (Latina jecur, jecor, Hepar, antica ἧπαρ greca..) - un vitale ghiandole esocrine di animali vertebrati, inclusi gli esseri umani, che si trova nella cavità addominale (addome) sotto il diaframma e svolge una vasta gamma di funzioni fisiologiche. Il fegato è la più grande ghiandola vertebrata.

Il fegato è costituito da due lobi: destro e sinistro. Nel lobo destro ci sono altri due lobi secondari: quadrato e caudato. Secondo lo schema segmentale moderno proposto da Claude Quino (1957), il fegato è diviso in otto segmenti, formando i lobi destra e sinistra.

Il segmento epatico è un segmento piramidale del parenchima epatico, che ha un apporto di sangue sufficientemente isolato, l'innervazione e il deflusso della bile.

Parenchima lobulare. Il lobulo epatico è un'unità strutturale e funzionale del fegato. I principali componenti strutturali del lobulo epatico sono:

  • piastre epatiche (file radiali di epatociti);
  • emocapillari sinusoidi intralobulari (tra i raggi epatici);
  • bile capillari (lat ductuli beliferi) all'interno delle travi epatiche, tra due strati di epatociti;
  • (espansione dei capillari biliari quando escono dai lobuli);
  • Lo spazio perisinusoidale di Disse (spazio a fessura tra i fasci epatici e gli emocapillari sinusoidali);
  • vena centrale (formata dalla fusione di emocapillari sinusoidali intralobulari).

Lo stroma consiste nella capsula del tessuto connettivo esterno, interstrati interlobulari RVST (tessuto connettivo fibroso sciolto), vasi sanguigni, sistema nervoso.

A cosa serve il fegato?

  • neutralizzazione di varie sostanze estranee (xenobiotiche), in particolare, allergeni, veleni e tossine, trasformandoli in composti innocui, meno tossici o più facilmente rimovibili dal corpo;
  • neutralizzazione e rimozione dal corpo di ormoni in eccesso, mediatori, vitamine, oltre a prodotti intermedi tossici e prodotti finali del metabolismo, ad esempio ammoniaca, fenolo, etanolo, acetone e acidi chetonici;
  • partecipazione ai processi di digestione, ovvero fornitura di glucosio al fabbisogno energetico del corpo e conversione di varie fonti energetiche (acidi grassi liberi, aminoacidi, glicerolo, acido lattico, ecc.) in glucosio (la cosiddetta gluconeogenesi);
  • ricostituzione e stoccaggio di riserve energetiche rapidamente mobilizzate sotto forma di deposito di glicogeno e regolazione del metabolismo dei carboidrati;
  • reintegrazione e conservazione di un deposito di alcune vitamine (specialmente nel fegato sono riserve di vitamine liposolubili A, D, vitamina B solubile in acqua12), così come i cationi di un certo numero di oligoelementi - metalli, in particolare, cationi di ferro, rame e cobalto. Inoltre, il fegato è direttamente coinvolto nel metabolismo delle vitamine A, B, C, D, E, K, PP e acido folico;
  • partecipazione ai processi di formazione del sangue (solo nel feto), in particolare, la sintesi di molte proteine ​​plasmatiche - albumina, alfa e beta globuline, proteine ​​di trasporto per vari ormoni e vitamine, coagulazione del sangue e sistemi anticoagulanti e molti altri; il fegato è uno degli organi importanti dell'emopoiesi nello sviluppo prenatale;
  • sintesi di colesterolo e suoi esteri, lipidi e fosfolipidi, lipoproteine ​​e regolazione del metabolismo lipidico;
  • sintesi di acidi biliari e bilirubina, produzione e secrezione della bile;
  • serve anche come deposito per una quantità abbastanza significativa di sangue, che può essere gettato nella circolazione sanguigna generale in caso di perdita di sangue o shock a causa del restringimento dei vasi sanguigni che forniscono il fegato;
  • sintesi di ormoni ed enzimi coinvolti attivamente nella conversione del cibo nel duodeno e nell'intestino tenue;
  • nel feto, il fegato svolge una funzione ematopoietica. La funzione di disintossicazione del fegato del feto è trascurabile, poiché viene eseguita dalla placenta.
  • Le cellule ghiandolari di ferro producono la bile. Contiene glucosio, proteine, vitamine e lipocomplessi e molte altre sostanze attive. Svolge un ruolo importante nel legame e nella neutralizzazione delle tossine.

Il meccanismo di neutralizzazione delle tossine

La neutralizzazione delle sostanze nel fegato sta nella loro modifica chimica, che di solito comporta due fasi. Nella prima fase, la sostanza subisce ossidazione (distacco di elettroni), riduzione (attacco di elettroni) o idrolisi.

Nella seconda fase, una sostanza viene aggiunta ai gruppi chimici attivi di nuova formazione. Tali reazioni sono chiamate reazioni di coniugazione e il processo di addizione è chiamato coniugazione.

Inoltre, quando le sostanze tossiche entrano nel fegato, aumenta l'area di EPS agranulare nelle cellule di quest'ultimo, che consente loro di essere neutralizzate.

Malattia del fegato

La cirrosi epatica è una malattia epatica progressiva cronica caratterizzata da una violazione della sua struttura lobulare dovuta alla proliferazione del tessuto connettivo e alla rigenerazione patologica del parenchima; manifestato da insufficienza epatica funzionale e ipertensione portale.

Le cause più comuni della malattia sono l'alcolismo cronico (la percentuale di cirrosi epatica alcolica in diversi paesi varia dal 20 al 95%), l'epatite virale (10-40% di tutta la cirrosi epatica), la presenza di elminti nel fegato (più spesso opistorhis, fasciola, clonorchis, toksokara, notokotilus), così come i più semplici, tra cui Trichomonas.

Il cancro del fegato è una malattia grave. Tra i tumori che infettano gli esseri umani, questa malattia è al settimo posto. La maggior parte dei ricercatori identifica una serie di fattori associati ad un aumentato rischio di cancro al fegato. Questi includono: cirrosi epatica, epatite virale B e C, invasioni parassitarie di fegato, abuso di alcool, contatto con alcuni agenti cancerogeni (micotossine) e altri.

L'insorgenza di adenomi benigni, angiosarcomi epatici e carcinomi epatocellulari sono associati all'esposizione umana a contraccettivi steroidei androgeni e ad anabolizzanti.

Principali sintomi del cancro del fegato:

  • debolezza e prestazioni ridotte;
  • perdita di peso, perdita di peso e quindi grave cachessia, anoressia.
  • nausea, vomito, colore della pelle terrosa e vene varicose;
  • lamenti di una sensazione di pesantezza e pressione, dolori sordi;
  • febbre e tachicardia;
  • ittero, ascite e dilatazione delle vene superficiali dell'addome;
  • sanguinamento gastroesofageo da vene varicose;
  • prurito;
  • ginecomastia;
  • flatulenza, disfunzione intestinale.

Gli emangiomi epatici sono anomalie nello sviluppo dei vasi epatici.
I principali sintomi dell'emangioma:

  • pesantezza e sensazione di diffusione nel giusto ipocondrio;
  • disfunzioni gastrointestinali (perdita di appetito, nausea, bruciore di stomaco, eruttazione, flatulenza).

Cisti non parassitarie del fegato. I reclami nei pazienti compaiono quando la cisti raggiunge una grande dimensione, causa cambiamenti atrofici nel tessuto epatico, schiaccia le strutture anatomiche, ma non sono specifiche.
Sintomi principali:

  • dolore costante nell'ipocondrio destro;
  • sazietà fastidiosa e disagio addominale dopo aver mangiato;
  • la debolezza;
  • sudorazione eccessiva;
  • perdita di appetito, nausea, a volte;
  • mancanza di respiro, sintomi dispeptici;
  • ittero.

Cisti parassitarie del fegato. L'echinococcosi idatidea del fegato è una malattia parassitaria causata dall'introduzione e dallo sviluppo di larve di Echinococcus granulosus nel fegato. La comparsa di vari sintomi della malattia può manifestarsi diversi anni dopo l'infezione da un parassita.
Sintomi principali:

  • il dolore;
  • sensazione di pesantezza, pressione nel giusto ipocondrio, a volte nel petto;
  • debolezza, malessere, mancanza di respiro;
  • orticaria ricorrente, diarrea, nausea, vomito.

Altre infezioni del fegato: clonorchosi, opisthorchiasis, fascioliasi.

Il fegato è uno dei pochi organi in grado di ripristinare la sua dimensione originale, anche se rimane solo il 25% del suo tessuto normale. In effetti, la rigenerazione avviene, ma molto lentamente, e il rapido ritorno del fegato alla sua dimensione originale è più probabile a causa di un aumento del volume delle cellule rimanenti.

Quattro tipi di cellule staminali / progenitrici del fegato - le cosiddette cellule ovali, piccoli epatociti, cellule epiteliali del fegato e cellule simili al mesenchima sono state trovate nel fegato maturo degli umani e di altri mammiferi.

Trapianto di fegato

Il primo trapianto di fegato nel mondo fu eseguito da un trapiantologo americano Thomas Starls nel 1963 a Dallas. Più tardi, Starls ha organizzato il primo centro trapianti al mondo a Pittsburgh (USA), che ora porta il suo nome. Alla fine degli anni '80, a Pittsburgh, oltre 500 trapianti di fegato venivano eseguiti ogni anno sotto la direzione di T. Starsla. Il primo centro di trapianto di fegato in Europa (e secondo nel mondo) fu fondato nel 1967 a Cambridge (Regno Unito). Era diretto da Roy Caln. [19]

Con il miglioramento dei metodi di trapianto chirurgico, l'apertura di nuovi centri di trapianto e le condizioni per lo stoccaggio e il trasporto del fegato trapiantato, il numero di trapianti di fegato è costantemente aumentato.

Se nel 1997 nel mondo sono stati eseguiti fino a 8.000 trapianti di fegato all'anno, ora questo numero è salito a 11.000, con gli Stati Uniti che rappresentano oltre 6.000 trapianti e fino a 4.000 - per i paesi dell'Europa occidentale (vedi tabella). Tra i paesi europei, Germania, Gran Bretagna, Francia, Spagna e Italia svolgono un ruolo di primo piano nel trapianto di fegato.

Attualmente, ci sono 106 centri di trapianto di fegato negli Stati Uniti. In Europa, sono stati organizzati 141 centri, di cui 27 in Francia, 25 in Spagna, 22 in Germania e in Italia e 7 nel Regno Unito.

Nonostante il primo trapianto di fegato sperimentale al mondo sia stato eseguito in Unione Sovietica da V. P. Demikhov, il fondatore del trapianto mondiale, nel 1948, questa operazione fu introdotta nella pratica clinica nel paese solo nel 1990. Nel 1990, l'URSS aveva eseguito non più di 70 trapianti di fegato.

Ora in Russia, i trapianti regolari di fegato vengono effettuati in quattro centri medici, di cui tre a Mosca (Centro trapianti di fegato di Mosca, Istituto di ricerca per le cure d'emergenza intitolato a N. V. Sklifosovsky, Istituto di ricerca di transplantologia e organi artificiali intitolato all'Accademico V. I. Shumakov, Centro scientifico russo per la chirurgia intitolato a Accademico B. V. Petrovsky) e l'Istituto centrale di ricerca di Roszdrav a San Pietroburgo. Recentemente è stato avviato un trapianto di fegato a Yekaterinburg (Ospedale Clinico Regionale n. 1), Nizhny Novgorod, Belgorod e Samara.

Perché un uomo ha bisogno di un fegato

Puoi vivere senza milza, cistifellea, senza un rene, con uno stomaco parzialmente rimosso. Ma è impossibile vivere senza fegato - svolge troppe funzioni importanti.


Il fegato può svolgere molte funzioni diverse.

Nel nostro corpo, questo organo è coinvolto nei processi di digestione, circolazione del sangue e metabolismo di tutti i tipi di sostanze (compresi gli ormoni). Affrontare così tanti compiti del fegato aiuta la sua struttura. Questo è il nostro organo più grande, la sua massa è dal 3 al 5% del peso corporeo. La maggior parte del corpo è costituito da cellule epatocitarie. Questo nome si trova spesso quando si tratta delle funzioni e delle malattie del fegato, quindi ricordalo. Gli epatociti sono particolarmente adatti per la sintesi, la trasformazione e la conservazione di molte sostanze diverse che provengono dal sangue - e nella maggior parte dei casi ritornano nello stesso luogo. Tutto il nostro sangue scorre attraverso il fegato; riempie numerosi vasi epatici e cavità speciali, e intorno a loro si trova un sottile strato continuo di epatociti. Questa struttura facilita il metabolismo tra le cellule del fegato e il sangue.


Fegato - Deposito di sangue

C'è molto sangue nel fegato, ma non tutto sta "fluendo". Una quantità significativa di esso è in riserva. Con una grande perdita di sangue, i vasi sanguigni si contraggono e spingono le loro riserve nel flusso sanguigno generale, salvando una persona dallo shock.


Il fegato secerne la bile

La secrezione della bile è una delle funzioni digestive più importanti del fegato. Dalle cellule del fegato, la bile entra nei capillari della bile, che si uniscono nel condotto, che sfocia nel duodeno. La bile, insieme agli enzimi digestivi, decompone il grasso nei suoi costituenti e facilita il suo assorbimento nell'intestino.


Il fegato sintetizza e distrugge i grassi.

Le cellule epatiche sintetizzano alcuni acidi grassi e i loro derivati ​​di cui il corpo ha bisogno. Tuttavia, ci sono tra questi composti e quelli che molti considerano dannosi - lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e colesterolo, l'eccesso di cui forma placche aterosclerotiche nei vasi. Ma non affrettarti a maledire il fegato: non possiamo fare a meno di queste sostanze. Il colesterolo è un componente indispensabile delle membrane eritrocitarie (globuli rossi) ed è LDL che lo trasporta nel luogo di formazione degli eritrociti.

Se c'è troppo colesterolo, i globuli rossi perdono la loro elasticità e spremono con difficoltà i capillari sottili. Le persone pensano di avere problemi circolatori e il loro fegato non è in ordine.

Un fegato sano interferisce con la formazione delle placche aterosclerotiche, le sue cellule estraggono l'LDL in eccesso, il colesterolo e altri grassi dal sangue e li distruggono.


Il fegato sintetizza le proteine ​​plasmatiche

Quasi la metà della proteina che il nostro corpo sintetizza al giorno è formata nel fegato. I più importanti tra questi sono le proteine ​​del plasma, principalmente l'albumina. Rappresenta il 50% di tutte le proteine ​​prodotte dal fegato.

Nel plasma sanguigno dovrebbe esserci una certa concentrazione di proteine, ed è l'albumina che lo supporta. Inoltre, lega e trasporta molte sostanze: ormoni, acidi grassi, microelementi.

Oltre all'albumina, gli epatociti sintetizzano le proteine ​​della coagulazione del sangue che impediscono la formazione di coaguli di sangue, così come molti altri. Quando le proteine ​​invecchiano, la loro rottura avviene nel fegato.


L'urea è formata nel fegato

Le proteine ​​nel nostro intestino sono scomposte in amminoacidi. Alcuni di questi sono usati nel corpo, e il resto deve essere rimosso, perché il corpo non può conservarli.

La rottura degli amminoacidi indesiderati avviene nel fegato, con formazione di ammoniaca tossica. Ma il fegato non permette al corpo di avvelenarsi e trasforma immediatamente l'ammoniaca in urea solubile, che viene poi espulsa con le urine.


Il fegato rende gli aminoacidi non necessari

Accade che la dieta umana manchi di alcuni aminoacidi. Alcuni di loro sono sintetizzati dal fegato, usando frammenti di altri amminoacidi. Tuttavia, alcuni aminoacidi che il fegato non può fare, sono chiamati essenziali, e una persona li ottiene solo con il cibo.


Il fegato trasforma il glucosio in glicogeno e il glicogeno in glucosio

Nel siero dovrebbe essere una concentrazione costante di glucosio (in altre parole - zucchero). Serve come principale fonte di energia per le cellule cerebrali, le cellule muscolari e i globuli rossi. Il modo più affidabile per garantire un apporto costante di glucosio alle cellule è quello di immagazzinarlo dopo i pasti e quindi utilizzarlo secondo le necessità. Questo compito principale è assegnato al fegato.

Il glucosio è solubile in acqua ed è scomodo immagazzinarlo. Pertanto, il fegato cattura un eccesso di molecole di glucosio dal sangue e trasforma il glicogeno in polisaccaride insolubile, che viene depositato sotto forma di granuli nelle cellule del fegato e, se necessario, viene nuovamente convertito in glucosio ed entra nel sangue. La fornitura di glicogeno nel fegato dura 12-18 ore.


Il fegato immagazzina vitamine e oligoelementi

Il fegato immagazzina le vitamine liposolubili A, D, E e K, così come le vitamine idrosolubili C, B12, acido nicotinico e folico.

Questo organo immagazzina anche minerali di cui il corpo ha bisogno in quantità molto piccole, come rame, zinco, cobalto e molibdeno.


Il fegato distrugge i vecchi globuli rossi

Nel feto umano, i globuli rossi (globuli rossi che trasportano ossigeno) si formano nel fegato. A poco a poco, le cellule del midollo osseo assumono questa funzione e il fegato inizia a svolgere il ruolo opposto: non crea globuli rossi, ma li distrugge.

I globuli rossi vivono per circa 120 giorni, quindi invecchiano e devono essere rimossi dal corpo. Ci sono cellule speciali nel fegato che intrappolano e distruggono i vecchi globuli rossi. Allo stesso tempo, l'emoglobina viene rilasciata, che il corpo non ha bisogno al di fuori dei globuli rossi. Gli epatociti smontano l'emoglobina in "parti": amminoacidi, ferro e pigmento verde.

Il ferro immagazzina il fegato fino a quando non è necessario per formare nuovi globuli rossi nel midollo osseo, e il pigmento verde diventa giallo in bilirubina.

La bilirubina entra nell'intestino insieme alla bile, che si colora di giallo.

Se il fegato è malato, la bilirubina si accumula nel sangue e macchia la pelle - questa è ittero.


Il fegato regola il livello di determinati ormoni e principi attivi.

Questo corpo si traduce in una forma inattiva o gli ormoni in eccesso vengono distrutti. La loro lista è piuttosto lunga, quindi qui citiamo solo l'insulina e il glucagone, che sono coinvolti nella conversione del glucosio in glicogeno e degli ormoni sessuali testosterone ed estrogeni. Nelle malattie croniche del fegato, il metabolismo del testosterone e degli estrogeni è disturbato, e il paziente ha le vene dei ragni, i capelli cadono sotto le braccia e sul pube, i testicoli atrofizzano negli uomini.

Il fegato rimuove sostanze attive in eccesso come adrenalina e bradichinina. Il primo di essi aumenta la frequenza cardiaca, riduce il flusso di sangue agli organi interni, dirigendolo verso i muscoli scheletrici, stimola la disgregazione del glicogeno e un aumento della glicemia, mentre il secondo regola l'equilibrio idrico e salino del corpo, riduce la muscolatura liscia e la permeabilità capillare e svolge anche alcune altre caratteristiche. Sarebbe male se avessimo un eccesso di bradichinina e adrenalina.


Il fegato distrugge i germi

Ci sono speciali cellule macrofagiche nel fegato, che si trovano lungo i vasi sanguigni e catturano i batteri da lì. I microrganismi catturati vengono inghiottiti e distrutti da queste cellule.


Il fegato neutralizza i veleni

Come abbiamo già capito, il fegato è un avversario decisivo di tutto ciò che è superfluo nel corpo e, naturalmente, non tollererà veleni e sostanze cancerogene. La neutralizzazione dei veleni si verifica negli epatociti. Dopo complesse trasformazioni biochimiche, le tossine si trasformano in sostanze innocue e idrosolubili che lasciano il nostro corpo con l'urina o la bile.

Sfortunatamente, non tutte le sostanze possono essere neutralizzate. Ad esempio, nella scomposizione del paracetamolo, si forma una sostanza potente che può danneggiare in modo permanente il fegato. Se il fegato non è sano o se il paziente ha assunto troppo paracetomolo, le conseguenze possono essere tristi, persino fino alla morte delle cellule epatiche.

Devi sapere che quando un paziente ha un fegato, è difficile scegliere i farmaci, perché il corpo reagisce a loro in un modo completamente diverso. Quindi, se vuoi essere trattato in modo efficace, non avere problemi di digestione, metabolismo, circolazione sanguigna, stato ormonale e non cadere dai piedi di ogni microbo nel sangue, prenditi cura del tuo fegato.

A cosa serve il fegato?

Il fegato è uno dei principali organi del corpo umano. L'interazione con l'ambiente esterno è fornita con la partecipazione del sistema nervoso, dell'apparato respiratorio, del tratto gastrointestinale, del sistema cardiovascolare, del sistema endocrino e del sistema di organi di movimento.

Una varietà di processi che si verificano all'interno del corpo, è dovuta al metabolismo o al metabolismo. Di particolare importanza nel garantire il funzionamento del corpo sono i sistemi nervoso, endocrino, vascolare e digestivo. Nel sistema digestivo, il fegato occupa una delle posizioni principali, svolgendo le funzioni del centro di elaborazione chimica, la formazione (sintesi) di nuove sostanze, il centro di neutralizzazione di sostanze tossiche (nocive) e l'organo endocrino.

Il fegato partecipa ai processi di sintesi e decomposizione delle sostanze, nelle interconversioni di una sostanza in un'altra, nello scambio delle principali componenti del corpo, vale a dire nel metabolismo delle proteine, dei grassi e dei carboidrati (zuccheri), ed è un organo endocrino-attivo. Notiamo in particolare che il fegato si decompone, sintetizza e deposita (depositi) carboidrati e grassi, scompone le proteine ​​in ammoniaca, sintetizza gemma (la base per l'emoglobina), sintetizza numerose proteine ​​del sangue e un intenso metabolismo degli aminoacidi.

I componenti alimentari preparati nelle precedenti fasi di lavorazione vengono assorbiti nel flusso sanguigno e consegnati principalmente al fegato. Vale la pena notare che se le sostanze tossiche entrano nei componenti del cibo, allora entrano anche nel fegato in primo luogo. Il fegato è la più grande pianta di trasformazione chimica primaria nel corpo umano, dove avvengono i processi metabolici che interessano tutto il corpo.

Funzione epatica

1. Le funzioni barriera (protettive) e neutralizzanti consistono nella distruzione di prodotti velenosi del metabolismo proteico e di sostanze nocive assorbite nell'intestino.

2. Il fegato è la ghiandola digestiva che produce la bile, che entra nel duodeno attraverso il dotto escretore.

3. Partecipazione a tutti i tipi di metabolismo nel corpo.

Considera il ruolo del fegato nei processi metabolici del corpo.

1. Metabolismo degli aminoacidi (proteine). Sintesi di albumina e parzialmente globuline (proteine ​​del sangue). Tra le sostanze che provengono dal fegato nel sangue, in primo luogo in termini di importanza per il corpo, puoi mettere le proteine. Il fegato è il sito principale della formazione di un numero di proteine ​​del sangue, fornendo una complessa reazione di coagulazione del sangue.

Un numero di proteine ​​viene sintetizzato nel fegato che è coinvolto nei processi di infiammazione e trasporto di sostanze nel sangue. Ecco perché lo stato del fegato influenza significativamente lo stato del sistema di coagulazione del sangue, la risposta dell'organismo a qualsiasi effetto, accompagnata da una reazione infiammatoria.

Attraverso la sintesi delle proteine, il fegato partecipa attivamente alle reazioni immunologiche del corpo, che sono la base per proteggere il corpo umano dall'azione di fattori infettivi o altri fattori immunologicamente attivi. Inoltre, il processo di protezione immunologica della mucosa gastrointestinale include il coinvolgimento diretto del fegato.

I complessi proteici si formano nel fegato con grassi (lipoproteine), carboidrati (glicoproteine) e complessi di trasporto (trasportatori) di alcune sostanze (ad esempio, ferro transferrina).

Nel fegato, i prodotti di degradazione delle proteine ​​che entrano nell'intestino con il cibo sono usati per sintetizzare nuove proteine ​​di cui il corpo ha bisogno. Questo processo è chiamato transaminazione degli aminoacidi e gli enzimi coinvolti nel metabolismo sono chiamati transaminasi;

2. Partecipazione alla scomposizione delle proteine ​​nei loro prodotti finali, cioè ammoniaca e urea. L'ammoniaca è un prodotto permanente della degradazione delle proteine, allo stesso tempo è tossico per il nervoso. sistemi di sostanze. Il fegato fornisce un processo costante di conversione dell'ammoniaca in una sostanza a bassa tossicità urea, quest'ultima viene escreta dai reni.

Quando la capacità del fegato di neutralizzare l'ammoniaca diminuisce, si verifica l'accumulo nel sangue e nel sistema nervoso, che è accompagnato da disturbi mentali e termina con uno spegnimento completo del sistema nervoso - il coma. Quindi, possiamo tranquillamente affermare che esiste una pronunciata dipendenza dello stato del cervello umano dal lavoro corretto e completo del suo fegato;

3. Scambio lipidico (grasso). I più importanti sono i processi di scissione dei grassi ai trigliceridi, la formazione di acidi grassi, glicerolo, colesterolo, acidi biliari, ecc. In questo caso, gli acidi grassi a catena corta si formano esclusivamente nel fegato. Tali acidi grassi sono necessari per il lavoro completo dei muscoli scheletrici e del muscolo cardiaco come fonte per ottenere una percentuale significativa di energia.

Questi stessi acidi sono usati per generare calore nel corpo. Del grasso, il colesterolo è sintetizzato nell'80-90% nel fegato. Da un lato, il colesterolo è una sostanza necessaria per il corpo, d'altra parte, il colesterolo in violazione del suo trasporto è depositato nei vasi e causa lo sviluppo di aterosclerosi. Tutto ciò permette di tracciare la connessione del fegato con lo sviluppo di malattie del sistema vascolare;

4. Metabolismo dei carboidrati. Sintesi e decomposizione del glicogeno, conversione del galattosio e del fruttosio in glucosio, ossidazione del glucosio, ecc.;

5. Partecipazione all'assimilazione, conservazione e formazione di vitamine, in particolare A, D, E e gruppo B;

6. Partecipazione al metabolismo di ferro, rame, cobalto e altri oligoelementi necessari per la formazione del sangue;

7. Coinvolgimento del fegato nella rimozione di sostanze tossiche. Le sostanze tossiche (specialmente quelle esterne) sono soggette a distribuzione e sono distribuite in modo non uniforme in tutto il corpo. Una fase importante della loro neutralizzazione è lo stadio di cambiamento delle loro proprietà (trasformazione). La trasformazione porta alla formazione di composti con una capacità tossica minore o maggiore rispetto alla sostanza tossica ingerita nel corpo.

eliminazione

1. Scambio di bilirubina. La bilirubina è spesso formata dai prodotti di degradazione dell'emoglobina rilasciata dall'invecchiamento dei globuli rossi. Ogni giorno, l'1-1.5% dei globuli rossi viene distrutto nel corpo umano, inoltre, circa il 20% della bilirubina viene prodotta nelle cellule del fegato;

Interruzione del metabolismo della bilirubina porta ad un aumento del suo contenuto nel sangue - iperbilirubinemia, che si manifesta con ittero;

2. Partecipazione ai processi di coagulazione del sangue. Le cellule del fegato producono sostanze necessarie per la coagulazione del sangue (protrombina, fibrinogeno), nonché un certo numero di sostanze che rallentano questo processo (eparina, antiplasmina).

Il fegato si trova sotto il diaframma nella parte superiore della cavità addominale a destra e in condizioni normali negli adulti non è palpabile, in quanto è coperto da costole. Ma nei bambini piccoli, può sporgere da sotto le costole. Il fegato ha due lobi: destro (grande) e sinistro (più piccolo) e coperto da una capsula.

La superficie superiore del fegato è convessa, e la parte inferiore - leggermente concava. Sulla superficie inferiore, al centro, ci sono particolari porte del fegato attraverso le quali passano i vasi, i nervi e i dotti biliari. Nell'incavo sotto il lobo destro c'è la cistifellea, che immagazzina la bile, prodotta dalle cellule del fegato, che sono chiamate epatociti. Al giorno, il fegato produce da 500 a 1200 millilitri di bile. La bile si forma continuamente e il suo ingresso nell'intestino è associato all'assunzione di cibo.

bile

La bile è un liquido giallo, costituito da acqua, pigmenti biliari e acidi, colesterolo, sali minerali. Attraverso il dotto biliare comune, è secreto nel duodeno.

Il rilascio di bilirubina dal fegato attraverso la bile assicura la rimozione della bilirubina dal sangue che è tossico per l'organismo, derivante dalla costante degradazione naturale dell'emoglobina (la proteina dei globuli rossi). Per violazioni su. In una delle fasi dell'estrazione della bilirubina (nel fegato stesso o nella secrezione biliare lungo i dotti epatici) la bilirubina si accumula nel sangue e nei tessuti, che si manifesta sotto forma di pelle gialla e sclera, cioè nello sviluppo dell'ittero.

Acidi biliari (cholates)

Gli acidi biliari (colati) in combinazione con altre sostanze forniscono un livello stazionario del metabolismo del colesterolo e la sua escrezione nella bile, mentre il colesterolo nella bile è dissolto, o meglio, racchiuso nelle particelle più piccole che forniscono l'escrezione di colesterolo. La perturbazione del metabolismo degli acidi biliari e di altri componenti che assicurano l'eliminazione del colesterolo è accompagnata dalla precipitazione dei cristalli di colesterolo nella bile e dalla formazione di calcoli biliari.

Nel mantenere uno scambio stabile di acidi biliari è coinvolto non solo il fegato, ma anche l'intestino. Nelle parti giuste dell'intestino crasso, i colati vengono riassorbiti nel sangue, il che assicura la circolazione degli acidi biliari nel corpo umano. Il serbatoio principale della bile è la cistifellea.

cistifellea

Quando violazioni delle sue funzioni sono anche contrassegnate violazioni nella secrezione di bile e acidi biliari, che è un altro fattore che contribuisce alla formazione di calcoli biliari. Allo stesso tempo, le sostanze della bile sono necessarie per la completa digestione dei grassi e delle vitamine liposolubili.

Con una mancanza prolungata di acidi biliari e alcune altre sostanze della bile, si forma una mancanza di vitamine (ipovitaminosi). L'eccessivo accumulo di acidi biliari nel sangue in violazione della loro escrezione con la bile è accompagnato da un prurito doloroso della pelle e cambiamenti nella frequenza cardiaca.

Una caratteristica del fegato è che riceve sangue venoso dagli organi addominali (stomaco, pancreas, intestino, ecc.) Che, agendo attraverso la vena porta, viene liberato dalle sostanze nocive dalle cellule epatiche ed entra nella vena cava inferiore andando a cuore. Tutti gli altri organi del corpo umano ricevono solo sangue arterioso e donano.

L'articolo utilizza materiali provenienti da fonti aperte: Autore: Trofimov S. - Libro: "Malattie del fegato"

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fegato

Caratteristiche generali del fegato

Il fegato è un grande organo interno vitale non appaiato di una persona, che si trova nella cavità addominale sotto il diaframma e svolge un numero enorme di varie funzioni fisiologiche. Il fegato è principalmente una grande ghiandola digestiva, che produce la bile, una barriera ai prodotti tossici del metabolismo delle proteine, un partecipante attivo in tutti i tipi di metabolismo.

Pertanto, il fegato è un partecipante alla digestione, alla circolazione e al metabolismo.

Struttura del fegato

Il fegato è diviso in due lobi: sinistra e destra. Il lobo sinistro del fegato, a sua volta, è diviso in due lobi secondari: quadrato e caudato.

Sotto lo schema della divisione in segmenti fegato proposto Claude Quinn, è diviso in otto segmenti. Segmento - una pluralità di cellule principali funzionamento del fegato porzione piramidale (parenchimali), che ha una fornitura abbastanza indipendente sangue, le terminazioni nervose, e il flusso della bile.

Il parenchima epatico è a lobi, il che significa che il lobulo è un'unità strutturale del fegato. I componenti strutturali del lobulo epatico sono piastra epatica gemokapillyary intralobulare, biliari capillari cholangioles, spazio di Disse perisinusoidale e centrale Vienna.

Funzione epatica

Come accennato in precedenza, il fegato ha molte funzioni, come ad esempio:

1. Neutralizzazione di tutti i tipi di sostanze estranee, trasformandosi in innocue, meno dannose o in quelle facilmente rimovibili dal corpo.

2. Neutralizzazione dei prodotti finali del metabolismo e rimozione degli ormoni in eccesso, delle vitamine, ecc. Dal corpo.

3. Fornire al corpo glucosio, per sintesi da varie fonti di energia.

4. Ripristino della riserva e conservazione di determinate vitamine.

5. La formazione del colesterolo e dei suoi esteri.

6. Sintesi di bilirubina e acidi biliari.

7. Sintesi di ormoni ed enzimi coinvolti nella digestione nel duodeno e in altre parti dell'intestino tenue.

8. Serve come luogo di conservazione di un grande volume di sangue, che, se necessario, per esempio, durante la perdita di sangue, viene gettato nella circolazione sanguigna generale.

Ma la normale implementazione di queste funzioni può prevenire le malattie del fegato, come la cirrosi, il cancro, gli emangiomi epatici, varie cisti e varie infezioni virali.

La malattia epatica più comune oggi è la cirrosi. La cirrosi epatica è una malattia epatica cronica, caratterizzata da una violazione della struttura lobulare dovuta ad un aumento del volume del tessuto connettivo. La cirrosi epatica si manifesta sotto forma di insufficienza funzionale e sindrome da pressione nel sistema della vena porta. La causa principale della cirrosi è l'alcolismo cronico, l'epatite virale, la presenza di organismi nocivi nel fegato.

La pulizia del fegato può essere usata per trattare il fegato. Per l'auto pulizia del fegato, è necessario rinunciare a cattive abitudini, riducendo al minimo il carico sul fegato. Per una pulizia completa, è necessario consultare un medico che prescriverà personalmente un ciclo di procedure e misure terapeutiche.

Se il trattamento del fegato non è più possibile, la medicina moderna offre solo un'opzione - il trapianto di fegato. Sebbene questa operazione sia stata eseguita dalla metà del secolo scorso, il suo tasso di successo è piuttosto ridotto - in media, il 55%.

fegato

Il fegato (jecur latino, jecor, hepar, greco antico ἧπαρ) è un organo interno di animali vertebrati vitale, compreso un umano, situato nella cavità addominale (cavità addominale) sotto il diaframma e che svolge un gran numero di funzioni fisiologiche diverse.

Anatomia del fegato

Il fegato è costituito da due lobi: destro e sinistro. Nel lobo sinistro ci sono altri due lobi secondari: quadrato e caudato. Secondo lo schema segmentale moderno proposto da Claude Quino (1957), il fegato è diviso in otto segmenti, formando i lobi destra e sinistra. Il segmento epatico è una sezione piramidale del parenchima epatico, che ha un apporto di sangue sufficientemente isolato, innervazione e deflusso della bile. Lobi a coda e quadrati, situati dietro e davanti alle porte del fegato, secondo questo schema corrispondono a Sio e sIV lobo sinistro. Inoltre, nel lobo sinistro allocare SII e sIII il fegato, il lobo destro è diviso per SV - SVIII, numerato intorno alle porte del fegato in senso orario.

Struttura istologica del fegato

Parenchima lobulare. Il lobulo epatico è un'unità strutturale e funzionale del fegato. I principali componenti strutturali del lobulo epatico sono:

  • piastre epatiche (file radiali di epatociti);
  • emocapillari sinusoidi intralobulari (tra i raggi epatici);
  • bile capillari (lat.ductuli beliferi) all'interno dei raggi epatici, tra due strati di epatociti;
  • colangioli (espansione dei capillari biliari quando escono dai lobuli);
  • Lo spazio perisinusoidale di Disse (spazio a fessura tra i fasci epatici e gli emocapillari sinusoidali);
  • vena centrale (formata dalla fusione di emocapillari sinusoidali intralobulari).

Lo stroma consiste nella capsula del tessuto connettivo esterno, interstrati interlobulari RVST, vasi sanguigni, apparato nervoso.

Funzione epatica

  • neutralizzazione di varie sostanze estranee (xenobiotiche), in particolare, allergeni, veleni e tossine, convertendole in composti innocui, meno tossici o più facilmente rimovibili dal corpo;
  • neutralizzazione e rimozione dal corpo di ormoni in eccesso, mediatori, vitamine, nonché prodotti intermedi e finali tossici del metabolismo, quali ammoniaca, fenolo, etanolo, acetone e acidi chetonici;
  • partecipazione ai processi di digestione, ovvero fornitura di glucosio al fabbisogno energetico del corpo e conversione di varie fonti energetiche (acidi grassi liberi, aminoacidi, glicerolo, acido lattico, ecc.) in glucosio (la cosiddetta gluconeogenesi);
  • ricostituzione e stoccaggio di riserve energetiche rapidamente mobilizzate sotto forma di deposito di glicogeno e regolazione del metabolismo dei carboidrati;
  • reintegrazione e conservazione di un deposito di alcune vitamine (specialmente nel fegato sono riserve di vitamine liposolubili A, D, vitamina B solubile in acqua12), così come i depositi di un certo numero di oligoelementi - metalli, in particolare cationi di ferro, rame e cobalto. Inoltre, il fegato è direttamente coinvolto nel metabolismo delle vitamine A, B, C, D, E, K, PP e acido folico;
  • partecipazione a processi di formazione del sangue (solo nel feto), in particolare la sintesi di molte proteine ​​plasmatiche - albumina, alfa e beta globuline, proteine ​​di trasporto per vari ormoni e vitamine, coagulazione del sangue e sistemi anti-coagulazione, e molti altri; il fegato è uno degli organi importanti dell'emopoiesi nello sviluppo prenatale;
  • sintesi di colesterolo e suoi esteri, lipidi e fosfolipidi, lipoproteine ​​e regolazione del metabolismo lipidico;
  • sintesi di acidi biliari e bilirubina, produzione e secrezione della bile;
  • serve anche come deposito per una quantità abbastanza significativa di sangue, che può essere gettato nella circolazione sanguigna generale in caso di perdita di sangue o shock a causa del restringimento dei vasi sanguigni che forniscono il fegato;
  • sintesi di ormoni ed enzimi coinvolti attivamente nella conversione del cibo nel duodeno e nell'intestino tenue;
  • nel feto, il fegato svolge una funzione ematopoietica. La funzione di disintossicazione del fegato del feto è trascurabile, poiché viene eseguita dalla placenta.

Caratteristiche del rifornimento di sangue al fegato

Le caratteristiche dell'afflusso di sangue al fegato riflettono la sua importante funzione biologica di disintossicazione: il sangue dall'intestino contenente sostanze tossiche consumate dall'esterno, così come i prodotti metabolici di microrganismi (ratto, indolo, ecc.) Vengono inviati attraverso la vena porta (v. Portae) al fegato per la disintossicazione. Successivamente, la vena porta è divisa in piccole vene interlobulari. Il sangue arterioso entra nel fegato attraverso la propria arteria epatica (a Hepatica propria), diramandosi verso le arterie interlobulari. Le arterie e le vene interlobulari emettono sangue nelle sinusoidi, dove, quindi, scorre sangue misto, il cui drenaggio avviene nella vena centrale. Le vene centrali sono raccolte nelle vene epatiche e ulteriormente nella vena cava inferiore. Nell'embriogenesi al fegato si avvicina al cosiddetto. Condotto di Arancia che trasporta il sangue nel fegato per un'efficace emopoiesi prenatale.

Il meccanismo di neutralizzazione delle tossine

La neutralizzazione delle sostanze nel fegato sta nella loro modifica chimica, che di solito comporta due fasi. Nella prima fase, la sostanza subisce ossidazione (distacco di elettroni), riduzione (attacco di elettroni) o idrolisi. Nella seconda fase, una sostanza viene aggiunta ai gruppi chimici attivi di nuova formazione. Tali reazioni sono chiamate reazioni di coniugazione e il processo di addizione è chiamato coniugazione.

Malattia del fegato

La cirrosi epatica è una malattia epatica progressiva cronica caratterizzata da una violazione della sua struttura lobulare dovuta alla proliferazione del tessuto connettivo e alla rigenerazione patologica del parenchima; manifestato da insufficienza epatica funzionale e ipertensione portale.

Le cause più comuni della malattia sono l'alcolismo cronico (la percentuale di cirrosi epatica alcolica in diversi paesi varia dal 20 al 95%), l'epatite virale (10-40% di tutta la cirrosi epatica), la presenza di elminti nel fegato (più spesso opistorhis, fasciola, clonorchis, toksokara, notokotilus), così come i più semplici, tra cui Trichomonas.

Il cancro al fegato è una malattia grave che causa la morte di oltre un milione di persone ogni anno. Tra i tumori che infettano gli esseri umani, questa malattia è al settimo posto. La maggior parte dei ricercatori identifica una serie di fattori associati ad un aumentato rischio di cancro al fegato. Questi includono: cirrosi epatica, epatite virale B e C, invasioni parassitarie di fegato, abuso di alcool, contatto con alcuni agenti cancerogeni (micotossine) e altri.

L'insorgenza di adenomi benigni, angiosarcomi epatici e carcinomi epatocellulari sono associati all'esposizione umana a contraccettivi steroidei androgeni e ad anabolizzanti.

Principali sintomi del cancro del fegato:

  • debolezza e prestazioni ridotte;
  • perdita di peso, perdita di peso e quindi grave cachessia, anoressia.
  • nausea, vomito, colore della pelle terrosa e vene varicose;
  • lamenti di una sensazione di pesantezza e pressione, dolori sordi;
  • febbre e tachicardia;
  • ittero, ascite e dilatazione delle vene superficiali dell'addome;
  • sanguinamento gastroesofageo da vene varicose;
  • prurito;
  • ginecomastia;
  • flatulenza, disfunzione intestinale.

Gli emangiomi epatici sono anomalie nello sviluppo dei vasi epatici.
I principali sintomi dell'emangioma:

  • pesantezza e sensazione di diffusione nel giusto ipocondrio;
  • disfunzioni gastrointestinali (perdita di appetito, nausea, bruciore di stomaco, eruttazione, flatulenza).

Cisti non parassitarie del fegato. I reclami nei pazienti compaiono quando la cisti raggiunge una grande dimensione, causa cambiamenti atrofici nel tessuto epatico, schiaccia le strutture anatomiche, ma non sono specifiche.
Sintomi principali:

  • dolore costante nell'ipocondrio destro;
  • sazietà fastidiosa e disagio addominale dopo aver mangiato;
  • la debolezza;
  • sudorazione eccessiva;
  • perdita di appetito, nausea, a volte;
  • mancanza di respiro, sintomi dispeptici;
  • ittero.

Cisti parassitarie del fegato. L'echinococcosi idatidea del fegato è una malattia parassitaria causata dall'introduzione e dallo sviluppo di larve di Echinococcus granulosus nel fegato. La comparsa di vari sintomi della malattia può manifestarsi diversi anni dopo l'infezione da un parassita.
Sintomi principali:

  • il dolore;
  • sensazione di pesantezza, pressione nel giusto ipocondrio, a volte nel petto;
  • debolezza, malessere, mancanza di respiro;
  • orticaria ricorrente, diarrea, nausea, vomito.

Rigenerazione del fegato

Il fegato è uno dei pochi organi in grado di ripristinare la sua dimensione originale, anche se rimane solo il 25% del suo tessuto normale. In effetti, la rigenerazione avviene, ma molto lentamente, e il rapido ritorno del fegato alla sua dimensione originale è più probabile a causa di un aumento del volume delle cellule rimanenti.

Quattro tipi di cellule staminali / progenitrici del fegato - le cosiddette cellule ovali, piccoli epatociti, cellule epiteliali del fegato e cellule simili al mesenchima sono state trovate nel fegato maturo degli umani e di altri mammiferi.

Le cellule ovali nel fegato di ratto sono state scoperte a metà degli anni '80. L'origine delle cellule ovali non è chiara. Possono provenire da popolazioni di cellule del midollo osseo, ma questo fatto è in discussione. La produzione di massa di cellule ovali si verifica con varie lesioni del fegato. Ad esempio, un significativo aumento del numero di cellule ovali è stato osservato in pazienti con epatite C cronica, emocromatosi e avvelenamento da alcol nel fegato e direttamente correlato con la gravità del danno epatico. Nei roditori adulti, le cellule ovali vengono attivate per la riproduzione nel caso in cui la replicazione degli epatociti stessi sia bloccata. La capacità delle cellule ovali di differenziarsi in epatociti e colangiociti (differenziazione bipotenziale) è stata dimostrata in diversi studi. È stata anche dimostrata la capacità di mantenere in vitro la riproduzione di queste cellule. Recentemente, cellule ovali sono state isolate dal fegato di topi adulti, capaci di differenziazione bipotenziale ed espansione clonale in vitro e in vivo. Queste cellule esprimevano citocheratina-19 e altri marcatori di superficie delle cellule progenitrici del fegato e, quando trapiantate in un ceppo immunodeficiente di topi, inducevano la rigenerazione di questo organo.

I piccoli epatociti sono stati descritti e isolati per la prima volta da Mitaka et al. dalla frazione non parenchimale del fegato di ratto nel 1995. Piccoli epatociti dal fegato di ratti con danno epatico artificiale (indotto chimicamente) o con rimozione parziale del fegato (epatotectomia) possono essere isolati mediante centrifugazione differenziale. Queste cellule sono più piccole degli epatociti normali, possono moltiplicarsi e trasformarsi in epatociti maturi in vitro. È stato dimostrato che i piccoli epatociti esprimono marcatori tipici delle cellule progenitrici epatiche - alfa-fetoproteina e citocheratine (CK7, CK8 e CK18), che indicano la loro capacità teorica di differenziazione bipotenziale. Il potenziale rigenerativo degli epatociti di ratto piccolo è stato testato su modelli animali con danno epatico indotto artificialmente: l'introduzione di queste cellule nella vena porta degli animali ha causato l'induzione di riparazione in varie parti del fegato con la comparsa di epatociti maturi.

Una popolazione di cellule epiteliali epatiche è stata trovata per la prima volta in ratti adulti nel 1984. Queste cellule hanno un repertorio di marcatori di superficie che si sovrappongono, ma differiscono in qualche modo dal fenotipo degli epatociti e delle cellule duttali. Il trapianto di cellule epiteliali nel fegato dei ratti ha portato alla formazione di epatociti che esprimono i tipici marcatori degli epatociti: albumina, alfa-1-antitripsina, tirosina transaminasi e transferrina. Recentemente, questa popolazione di cellule progenitrici è stata trovata anche in un adulto. Le cellule epiteliali sono fenotipicamente diverse dalle cellule ovali e possono differenziarsi in vitro in cellule simili agli epatociti. Esperimenti sul trapianto di cellule epiteliali nel fegato di topi SCID (con immunodeficienza congenita) hanno mostrato la capacità di queste cellule di differenziarsi in epatociti che esprimono albumina un mese dopo il trapianto.

Le cellule mesenchimali sono state ottenute anche da un fegato umano maturo. Come le cellule staminali mesenchimali (MSC), queste cellule hanno un alto potenziale proliferativo. Insieme a marcatori mesenchimali (vimentina, actina del muscolo liscio alfa) e marcatori di cellule staminali (Thy-1, CD34), queste cellule esprimono marcatori epatocitari (albumina, CYP3A4, glutatione transferasi, CK18) e marcatori duttali (CK19). Essendo trapiantati nel fegato di topi immunodeficienti, formano isole funzionali mesenchimali del tessuto epatico umano, producendo albumina umana, prealbumina e alfa-fetoproteina.

Sono necessarie ulteriori ricerche sulle proprietà, sulle condizioni di coltura e sui marcatori specifici delle cellule precursori del fegato maturo al fine di valutarne il potenziale rigenerativo e l'uso clinico.

Trapianto di fegato

Il primo trapianto di fegato nel mondo fu eseguito dal trapiantologo americano Thomas Starzl nel 1963 a Dallas. Più tardi, Starls ha organizzato il primo centro trapianti al mondo a Pittsburgh (USA), che ora porta il suo nome. Alla fine degli anni '80, a Pittsburgh, oltre 500 trapianti di fegato venivano eseguiti ogni anno sotto la direzione di T. Starsla. Il primo centro di trapianto di fegato in Europa (e secondo nel mondo) fu fondato nel 1967 a Cambridge (Regno Unito). Era diretto da Roy Caln.

Con il miglioramento dei metodi di trapianto chirurgico, l'apertura di nuovi centri di trapianto e le condizioni per lo stoccaggio e il trasporto del fegato trapiantato, il numero di trapianti di fegato è costantemente aumentato. Se nel 1997 nel mondo sono stati eseguiti fino a 8.000 trapianti di fegato all'anno, ora questa cifra è salita a 11.000, con gli Stati Uniti che rappresentano oltre 6.000 trapianti e fino a 4.000 - per i paesi dell'Europa occidentale (vedi tabella). Tra i paesi europei, Germania, Gran Bretagna, Francia, Spagna e Italia svolgono un ruolo di primo piano nel trapianto di fegato.

Attualmente, ci sono 106 centri di trapianto di fegato negli Stati Uniti. In Europa, sono stati organizzati 141 centri, di cui 27 in Francia, 25 in Spagna, 22 in Germania e in Italia e 7 nel Regno Unito.

Nonostante il primo trapianto di fegato sperimentale al mondo sia stato eseguito in Unione Sovietica dal fondatore del trapianto mondiale, V.P. Demihov, nel 1948, questa operazione è stata introdotta nella pratica clinica nel nostro paese solo nel 1990. Nel 1990, nell'URSS Non sono stati eseguiti più di 70 trapianti di fegato. Ora in Russia, i trapianti regolari di fegato vengono eseguiti in quattro centri medici, di cui tre a Mosca (Centro trapianti di fegato di Mosca, Istituto di ricerca scientifica di pronto soccorso intitolato N. V. Sklifosovsky, Istituto di ricerca scientifica di transplantologia e organi artificiali intitolato all'Accademico V. I. Shumakov, Centro scientifico russo di chirurgia intitolato a Accademico B. V. Petrovsky) e l'Istituto centrale di ricerca di Roszdrav a San Pietroburgo. Recentemente è stato avviato un trapianto di fegato a Yekaterinburg (Ospedale Clinico Regionale n. 1), Nizhny Novgorod, Belgorod e Samara.

Nonostante il costante aumento del numero delle operazioni di trapianto di fegato, la necessità annuale di trapianto di questo organo vitale è soddisfatta, in media, del 50% (vedi tabella). La frequenza dei trapianti di fegato nei principali paesi varia da 7,1 a 18,2 operazioni per 1 milione di abitanti. Il vero bisogno di tali operazioni è ora stimato a 50 per 1 milione di abitanti.

I primi trapianti di fegato umano non hanno portato molto successo, poiché i destinatari di solito morivano entro il primo anno dopo l'operazione a causa del rigetto del trapianto e dello sviluppo di gravi complicanze. L'uso di nuove tecniche chirurgiche (shunt cavaliale e altri) e l'emergere di un nuovo immunosoppressore, la ciclosporina A, hanno contribuito a un aumento esponenziale del numero di trapianti di fegato. La ciclosporina A è stata utilizzata con successo nel trapianto di fegato da T. Starszl nel 1980, e il suo uso clinico diffuso è stato autorizzato nel 1983. Grazie a varie innovazioni, la durata della vita postoperatoria è stata significativamente aumentata. Secondo il sistema unificato di trapianto di organi (UNOS - United Network for Organ Sharing), la sopravvivenza moderna dei pazienti con fegato trapiantato è dell'85-90% all'anno dopo l'intervento chirurgico e del 75-85% cinque anni dopo. Secondo le previsioni, il 58% dei destinatari ha la possibilità di vivere fino a 15 anni.

Il trapianto di fegato è l'unico trattamento radicale per i pazienti con danno epatico irreversibile e progressivo quando non ci sono altre terapie alternative. L'indicazione principale per il trapianto di fegato è la presenza di epatopatia cronica diffusa con un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi, soggetta all'inefficacia della terapia conservativa e dei metodi di trattamento palliativo chirurgico. La causa più comune di trapianto di fegato è la cirrosi causata dall'alcolismo cronico, dall'epatite virale C e dall'epatite autoimmune (cirrosi biliare primitiva). Indicazioni meno comuni per il trapianto includono danni epatici irreversibili a causa dell'epatite virale B e D, avvelenamento da farmaci e tossici, cirrosi biliare secondaria, fibrosi epatica congenita, fibrosi cistica del fegato, malattie metaboliche ereditarie (malattia di Wilson-Konovalov, sindrome di Reye, deficit di alfa-1) - antitripsina, tirosinemia, glicogenosi di tipo 1 e 4, malattia di Neumann-Pick, sindrome di Crigler-Nayar, ipercolesterolemia familiare, ecc.).

Un trapianto di fegato è una procedura medica molto costosa. Secondo UNOS, i costi necessari per le cure ospedaliere e la preparazione del paziente per l'operazione, il pagamento per il personale medico, la rimozione e il trasporto del fegato del donatore, l'esecuzione dell'operazione e le procedure postoperatorie nel primo anno ammontano a $ 314.600, e per follow-up e terapia fino a $ 21.900 all'anno. Per fare un confronto, negli Stati Uniti il ​​costo di simili costi per un trapianto di cuore singolo nel 2007 è stato di $ 658.800, un costo di polmoni di $ 399.000 e un costo di rene di $ 246.000.

Pertanto, la mancanza cronica di organi donatori disponibili per il trapianto, il tempo di attesa per un'operazione (negli Stati Uniti, il periodo di attesa è in media 321 giorni nel 2006), l'urgenza dell'operazione (il fegato del donatore deve essere trapiantato entro 12 ore) e il costo eccezionale del trapianto di fegato tradizionale creare i prerequisiti necessari per trovare strategie alternative, più economiche ed efficaci per il trapianto di fegato.

Attualmente, il metodo più promettente per il trapianto di fegato è il trapianto di fegato da donatore vivente (TPR). È più efficiente, più semplice, più sicuro e molto più economico del classico trapianto di fegato di un cadavere, sia solido che spaccato. L'essenza del metodo è che il donatore viene rimosso, oggi spesso endoscopicamente, cioè il lobo sinistro a basso impatto (2, 3, a volte 4 segmenti) del fegato. Il TPRW ha offerto un'opportunità molto importante per la donazione di parentela - quando il donatore è un parente del ricevente, il che semplifica enormemente sia i problemi amministrativi che la selezione della compatibilità dei tessuti. Allo stesso tempo, grazie a un potente sistema di rigenerazione, in 4-6 mesi, il fegato del donatore recupera completamente la sua massa. Il lobo epatico del donatore viene trapiantato al ricevente o ortotopicamente, con la rimozione del proprio fegato o, più raramente, eterotopicamente, lasciando il fegato del ricevente. Allo stesso tempo, naturalmente, l'organo donatore non è praticamente sottoposto ad ipossia, poiché le operazioni del donatore e del ricevente vanno nella stessa sala operatoria e contemporaneamente.

Fegato di Bioingegneria

Un fegato bioingegneria, simile per struttura e proprietà a un organo naturale, deve ancora essere creato, ma il lavoro attivo in questa direzione è già in corso.

Così, nell'ottobre 2010, un organo di bioingegneria del fegato, coltivato sulla base di una bio-cornice da VKM naturale da cellule progenitrici umane e cellule endoteliali umane, è stato sviluppato da ricercatori americani dell'Istituto di Medicina Rigenerativa presso il Centro Medico dell'Università di Wake Forest (Boston, Massachusetts). La bio-struttura del fegato con il sistema dei vasi sanguigni conservati dopo la decellularizzazione è stata popolata da popolazioni di cellule progenitrici e endoteliali attraverso la vena porta. Dopo l'incubazione della biocarboss per una settimana in uno speciale bioreattore con la circolazione continua del mezzo nutritivo, è stata osservata la formazione di tessuto epatico con il fenotipo e le caratteristiche metaboliche del fegato umano.

Nel prossimo futuro, in collaborazione con il Laboratorio russo di medicina rigenerativa MIPT, sono in programma ricerche sul trapianto e sullo studio del comportamento dell'organoide bioingegnerizzato del fegato in modelli animali. Anche se resta ancora molto da fare, il fatto stesso di creare un prototipo di un fegato di bioingegneria umana apre nuove possibilità nella medicina rigenerativa e nel trapianto di fegato.