Analisi delle feci per l'antigene np

Trattamento

GASTRITE - infiammazione della mucosa gastrica, accompagnata da alterazioni distrofiche e necrotiche.

Cause: violazione della qualità e della dieta, sostanze chimiche e farmaci, infezioni e, soprattutto, Helicobacter pylori (HP). In questo caso, si nota l'infiltrazione delle mucose delle cellule linfocitiche e plasmatiche. Nelle fasi iniziali, il processo cattura solo l'antro dello stomaco, che conserva le sue funzioni principali. Successivamente, la rigenerazione alterata e la differenziazione delle cellule epiteliali si uniscono, causando atrofia della mucosa e una diminuzione della secrezione gastrica.

(DIAGNOSI DELLA GASTRITE CRONICA: VEDI BASSA PAGINA SUCCESSIVA)

* - Sconto del 3% al momento dell'ordine online

I sintomi principali: la gastrite cronica può essere asintomatica, i più caratteristici sono il dolore nella parte superiore dell'addome e la sindrome ulcerosa (dolore epigastrico affamato, nausea, sensazione di pienezza nello stomaco, ansia, depressione). Spesso gastrite cronica si trasforma in ulcera peptica dello stomaco e del duodeno. NR, formando ammoniaca dall'urea, alcalinizza costantemente l'antro dello stomaco, che porta a ipersecrezione di gastrina e iperproduzione di acido cloridrico, che colpisce la mucosa gastrica, portando alla formazione di erosioni e ulcere.Nel contempo, NR rilascia speciali sostanze tossiche che danneggiano la mucosa stomaco. Il doppio effetto dannoso stimola il sistema immunitario, impoverendo i collegamenti linfocitici e fagocitici del sistema immunitario. L'aumento dell'aggressività in combinazione con una diminuzione della protezione delle membrane mucose porta alla comparsa di gastrite cronica e malattia da ulcera peptica, nonché a cancro e linfoma dello stomaco. La gastroscopia come tecnica diagnostica con successivo esame della biopsia per rilevare HP può non essere affidabile a causa della difficoltà di colpire con precisione il sito di infezione nella mucosa alterata. Pertanto, allo stato attuale, la diagnostica moderna della gastrite cronica B viene eseguita con uno studio di laboratorio immunologico obbligatorio di un agente infettivo, vale a dire rilevazione nelle feci dell'antigene HP nel siero - anticorpi anti HP, nonché violazioni dell'immunità sistemica e locale (immunogramma e IgA secretorie). Inoltre, i cambiamenti nella microflora intestinale svolgono anche un ruolo diagnostico.

Diagnosi di infezione da Helicobacter pylori

Schemi di indagine per determinate condizioni e malattie

Descrizione generale

La classificazione dei metodi per rilevare l'infezione da Helicobacter pylori è presentata nella tabella.

  • metodo istologico;
  • test rapido dell'ureasi (Help-test);
  • metodo genetico molecolare - PCR in biopsia;
  • metodo batteriologico.
  • uno studio delle feci per la presenza dell'antigene HP (ELISA);
  • metodo sierologico;
  • test del respiro ureasi con urea 13C.


I metodi invasivi richiedono l'esame endoscopico (FEGDS) con biopsia e ulteriori studi su campioni di gastro-biopsia. Non sono richieste tecniche endoscopiche non invasive.

Metodo istologico

Metodo istologico per lo studio di campioni di biopsia refrigerante - microscopia macchiata in vari modi (ematossilina-eosina, Giemsa, toluidina blu, Vartin-Starri) con tracce di gastrobioptati. Questo metodo consente di determinare la gravità dell'infiammazione del refrigerante, la presenza di atrofia, metaplasia intestinale e la presenza (grado di contaminazione) di HP.

Test rapido dell'ureasi (Help-test)

Test rapido dell'ureasi (Help-test) - la determinazione dell'Hp dall'attività dell'ureasi di un microrganismo in campioni di biopsia refrigerante. L'Helicobacter pylori produce ureasi, sotto l'influenza di cui si verifica l'idrolisi dell'urea con la formazione di ione ammonio. Ciò aumenta il pH dell'ambiente, che può essere risolto cambiando il colore dell'indicatore. Gastrobioptats sono posti in una soluzione contenente urea e un indicatore il cui cambiamento di colore indica indirettamente la presenza di HP.

Metodo genetico molecolare - PCR in biopsia

Il metodo genetico molecolare per lo studio di campioni bioptici di refrigerante mediante PCR consente di isolare ceppi altamente patogeni e a bassa patogenicità di HP.

Metodo batteriologico

Metodo batteriologico per lo studio di campioni di biopsia refrigerante: uno studio della coltura e la determinazione della sensibilità dell'HP agli antibiotici prima della terapia di prima linea è importante condurre in regioni con elevata resistenza alla claritromicina (più del 15-20%) se si prevede di utilizzare la terapia standard di eradicazione a tre componenti, uno dei componenti della claritromicina. Il metodo batteriologico per determinare la sensibilità agli antibiotici dovrebbe essere usato anche se la terapia di eradicazione di seconda linea fallisce.

Lo studio delle feci per la presenza dell'antigene HP (ELISA)

L'ELISA (soprattutto con l'uso di anticorpi monoclonali) per rilevare l'antigene Hp nelle feci è un metodo altamente sensibile e specifico sia per la diagnosi iniziale dell'infezione HP che per monitorare il risultato del trattamento.

Metodo sierologico

Metodo sierologico (ELISA): la determinazione degli anticorpi IgG anti HP nel siero è un metodo semplice ed economico di screening iniziale dell'infezione. Dato che gli anticorpi anti-HP persistono per molti mesi dopo l'eradicazione del microrganismo, l'uso di un metodo sierologico non è raccomandato per valutare l'efficacia della terapia di eradicazione.

Test dell'umidità del respiro con urea 13C

Test respiratorio dell'umidità: studio della composizione dell'aria espirata dopo l'assunzione di una soluzione di urea, etichettata con un isotopo di carbonio (13C). Se la HP esaminata nello stomaco, l'urea sotto l'azione dell'ureasi prodotta dal batterio subisce l'idrolisi a NH4 + e HCO3-, seguita dalla formazione di anidride carbonica da HCO3-, che viene rilasciata attraverso i polmoni e può essere determinata dallo spettrometro nell'aria espirata. Questo test può essere utilizzato sia per la diagnosi iniziale di HP, sia per valutare l'efficacia dell'eradicazione.

Diagnosi di Helicobacter pylori (Hp)

L'infezione da Helicobacter pylori (Hp) è attualmente considerata il fattore più importante nella patogenesi dell'ulcera peptica, pertanto si raccomanda di esaminare i pazienti con ulcera peptica per l'Hp.

Per la diagnosi delle infezioni da Hp, vengono utilizzati metodi che identificano direttamente il batterio (batteriologico, morfologico) o rilevano i prodotti della sua attività vitale nel corpo del paziente (ureasi, vie respiratorie):

1. metodo batteriologico - semina campioni bioptici della mucosa gastrica su ambiente differenziale-diagnostico;

2. metodo morfologico:

  • istologico - colorazione dei batteri nelle preparazioni istologiche della mucosa gastrica secondo Giemsa, blu di toluidina, secondo Vartin-Starri, Gand;
  • citologico - colorazione di batteri negli strisci - impronte di biopsie della mucosa gastrica secondo Giemsa, Gram;

3. ureasi - determinazione dell'attività dell'ureasi nella biopsia della mucosa gastrica ponendola in un mezzo liquido o gel contenente un substrato, un tampone e un indicatore;

4. respiratorio - determinazione degli isotopi 14C o 13C nell'aria espirata del paziente; vengono rilasciati a causa della scissione nello stomaco di un paziente con urea etichettata sotto l'azione di batteri dell'ureasi Hp;

5. metodo immunoenzimatico per la determinazione degli anticorpi di classe M e G in Hp;

6. determinazione di hp mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) nelle feci.

Il metodo batteriologico, a causa delle difficoltà di crescita di un microrganismo, viene utilizzato principalmente per scopi di ricerca. Il metodo PCR ha appena iniziato ad essere applicato nella pratica clinica.

Il metodo istologico è lo standard "d'oro" per la diagnosi di HP. Il metodo consente non solo di rilevare la presenza di Hp, ma anche di determinare il grado di disseminazione secondo i seguenti criteri:

  • non ci sono batteri nella preparazione;
  • contaminazione debole (fino a 20 corpi microbici in vista);
  • disseminazione moderata (da 20 a 50 corpi microbici nel campo visivo);
  • grave contaminazione (oltre 50 corpi microbici nel campo visivo).

La batterioscopia dell'impronta di striscio riduce significativamente il tempo dello studio (fino a 15-20 minuti invece di 5-7 giorni per l'esame istologico). Lo svantaggio del metodo è l'incapacità di determinare il grado di diffusione.

Il più promettente per determinare la vita di Hp è considerato il test respiratorio, poiché non è invasivo e consente di identificare i batteri attivamente funzionanti, che è particolarmente importante per valutare l'efficacia della riabilitazione. Tuttavia, il metodo richiede attrezzature speciali, che attualmente ne limitano l'uso diffuso. Pertanto, per determinare le funzioni vitali di HP, viene utilizzato più spesso il test dell'ureasi.

Il metodo di saggio immunoenzimatico (ELISA), basato sulla rilevazione di anticorpi antihelicobacter specifici delle classi M e G nel siero, è un metodo non invasivo altamente sensibile per diagnosticare l'infezione da Hp. Tuttavia, questo metodo non ci consente di stabilire se esiste attualmente un'infezione attiva o solo il contatto con un microrganismo in passato. A questo proposito, il metodo ELISA può essere utilizzato solo per condurre lo screening a scopo di studi epidemiologici sulla prevalenza dell'infezione da Hp e l'identificazione di gruppi di rischio per lo sviluppo di patologie gastroduodenali associate all'Hp, che è particolarmente asintomatico.

Pertanto, è comune utilizzare il metodo istologico o citologico per rilevare l'HP, e l'attività vitale di un microrganismo viene determinata utilizzando un test dell'ureasi. Per scopi pratici, il metodo più conveniente è la batterioscopia per la diagnosi rapida di infezione da Hp e il test dell'ureasi per valutare l'eradicazione eseguita.

"Diagnosi di Helicobacter pylori (Hp)" e altri articoli della sezione Malattie dello stomaco e del duodeno

No. 133, Anti-H.pylori IgG (classe di anticorpi IgG contro l'Helicobacter pylori)

Marker che conferma l'infezione da Helicobacter pylori.

Questi anticorpi iniziano a essere prodotti 3 o 4 settimane dopo l'infezione. Titoli elevati di anticorpi anti-H. pylori persistono prima e per qualche tempo dopo l'eliminazione del microrganismo.

L'infezione avviene attraverso il cibo, fecale-orale, modi domestici. H.pylori ha la capacità di colonizzare e persistere nella mucosa gastrica. I fattori patogeni includono enzimi (ureasi, fosfolipasi, proteasi e gamma-GT), flagelli, citotossina A (VacA), emolisina (RibA), proteine ​​da shock termico e lipopolisaccaride. La fosfolipasi batterica danneggia la membrana delle cellule epiteliali, il microrganismo si attacca alla superficie dell'epitelio e penetra nelle cellule. Sotto l'azione dell'ureasi e di altri fattori patogenetici, la membrana mucosa è danneggiata, le reazioni infiammatorie e la formazione di citochine, radicali dell'ossigeno, ossido nitrico sono migliorate. L'antigene lipopolisaccaridico ha una somiglianza strutturale con gli antigeni del gruppo sanguigno (secondo il sistema di Lewis) e le cellule epiteliali gastriche umane, pertanto gli autoanticorpi possono essere prodotti nell'epitelio della mucosa gastrica e nello sviluppo della gastrite autoimmune atrofica. La posizione superficiale dell'ureasi consente di eludere l'azione degli anticorpi: il complesso di ureasi-anticorpi viene immediatamente separato dalla superficie. L'aumento della perossidazione lipidica e un aumento della concentrazione dei radicali liberi aumenta la probabilità di carcinogenesi.

Successivamente, soprattutto in presenza di ulteriori fattori di rischio (predisposizione ereditaria, gruppo sanguigno I, fumo, assunzione di farmaci ulcerogeni, stress frequenti, errori alimentari), si forma un difetto ulceroso nelle aree della mucosa meta-plasmed.

Nel 1995, H. pylori è stato riconosciuto come cancerogeno assoluto dall'International Cancer Research Association (IARC) e identificato come la causa più importante di neoplasie gastriche maligne umane (MALToma - linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa, adenocarcinoma). Studi epidemiologici hanno rivelato infezioni da H.pylori più frequenti in pazienti con dispepsia non ulcerosa e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) rispetto a quelli senza.

I fattori responsabili dello sviluppo della dispepsia non-ulcerosa o GERD nei pazienti con infezione da H. pylori considerano una ridotta motilità gastrica, secrezione, aumento della sensibilità viscerale e permeabilità della barriera delle mucose e rilascio di citochine come risultato dei suoi cambiamenti infiammatori.

La diagnosi di laboratorio di H. pylori è di particolare importanza nelle seguenti situazioni:

INFEZIONE HELICOBACTER PYLORI (HP)

INFEZIONE HELICOBACTER PYLORI (HP)

EPIDEMIOLOGIA, DIAGNOSI E METODI DI TRATTAMENTO

Il ruolo etiologico dei batteri nello sviluppo delle ulcere peptiche è stato suggerito per molto tempo. Nel 1893, la prima volta iniziarono a parlare della scoperta di spirociti nello stomaco degli animali, e negli anni '40 questi microrganismi furono trovati nello stomaco di persone che soffrivano di ulcera peptica o cancro di questo organo.

Solo nel 1983 è stata confermata la presenza di un legame patogenetico tra un'infezione batterica e un'ulcera peptica.

I ricercatori Robin Warren e Barry Marshall dall'Australia hanno riportato la presenza di batteri a forma di spirale, successivamente ottenuti da loro nel terreno di coltura, in pazienti con gastrite cronica e ulcera peptica. Inizialmente si credeva che questi batteri appartenessero al genere Campylobacter, ma in seguito furono assegnati a un nuovo genere separato. Dal 1989 questo microrganismo è stato chiamato Helicobacter pylor (Hp) in tutto il mondo.

L'Hp è un batterio microaerofilo gram-negativo di forma piegata o a spirale con un sacco di flagelli. Si trova in profondità nelle fosse gastriche e sulla superficie delle cellule epiteliali, principalmente sotto lo strato protettivo del muco che riveste la mucosa gastrica. Nonostante un ambiente così insolito, non c'è concorrenza da parte di altri microrganismi.

Il pH dell'habitat Hb è di circa 7, la concentrazione di ossigeno è bassa e il contenuto di nutrienti è sufficiente per la vita del microbo.

Oggi sono noti diversi fattori di virulenza che consentono a Hp di colonizzare e quindi di persistere nell'host:

· Forma a spirale e presenza di flagelli

· Presenza di enzimi di adattamento

· Soppressione del sistema immunitario.

La forma a spirale e la presenza di flagelli

La forma a spirale di HP è ben adattata al movimento nello strato viscoso del muco gastrico, che consente al microrganismo di colonizzare completamente la mucosa. Inoltre, la presenza di flagelli rivestiti consente di spostarsi rapidamente nel succo gastrico e nel muco.

Hp produce enzimi - ureasi e catalasi. L'unto contenuto nel succo gastrico catalizza l'urea con anidride carbonica (CO 2) e ione ammonio (NH4 +), che neutralizza ulteriormente il pH dell'ambiente circostante del microbo e protegge l'Hp dall'azione battericida dell'acido cloridrico dello stomaco. Pertanto, il microrganismo, rimanendo nel succo gastrico, penetra nello strato protettivo del muco sulla superficie dell'epitelio dello stomaco.

Il rilascio di catalasi e, possibilmente, dismossione del superossido, consente a Hp di sopprimere la risposta immunitaria dell'organismo ospite. Questi enzimi catalizzano la conversione di composti di ossigeno battericidi rilasciati dai neutrofili attivati ​​come risultato dell'infezione in sostanze innocue come ossigeno e acqua.

La capacità dell'Hp di legarsi alle componenti dell'oligosaccaride di specifici fosfolipidi e glicoproteine ​​sulle membrane delle cellule epiteliali dello stomaco determina la sua colonizzazione selettiva di queste cellule che secernono muco. In alcuni casi, l'attaccatura porta alla formazione di una struttura caratteristica chiamata "piedistallo". In quei luoghi in cui le membrane delle cellule batteriche sono adiacenti l'una all'altra, si osserva la distruzione dei microvilli e la rottura dei componenti del citoscheletro. Altri possibili recettori per il legame di Hp sono componenti extracellulari della matrice, ad esempio laminina, fibronectina e vari tipi di collagene.

Si presume che solo una parte molto piccola dei microrganismi (meno del 10%) presenti nello stomaco sia in uno stato legato in un dato momento. Per quanto riguarda la necessità di adesione Hp non esiste un unico punto di vista, e se l'adesione non è un prerequisito per la colonizzazione della mucosa gastrica, allora può apparentemente essere considerata una fase estremamente importante nello sviluppo della malattia.

Soppressione immunitaria

L'Hp stimola il sistema immunitario dell'ospite a produrre anticorpi sistemici. Tuttavia, come dimostrato dai risultati della ricerca, i microrganismi sono in grado di sopprimere la risposta immunitaria cellulare.

Il corpo è protetto contro le infezioni da fagociti, che sono in grado di catturare e digerire sostanze estranee, compresi i batteri. In condizioni normali, i fagociti non possono passare attraverso la membrana mucosa dello stomaco, ma se ciò si verifica, le emoaglutinine situate sulla superficie delle cellule Hp possono rallentare il processo di adesione o fagocitosi da parte dei leucociti polimorfonucleati. Inoltre, l'ammoniaca prodotta dall'Hp può danneggiare le membrane fagocitarie. Come già notato, l'attività della catalasi Hp gli consente di evitare effetti distruttivi dei neutrofili.

I lipopolisaccaridi (LPS) agiscono come una barriera idrofila associata alla superficie delle cellule batteriche. LPS Hp si è formato nel processo di evoluzione per proteggere dall'iperattività della risposta immunitaria, che consente al microrganismo di sopravvivere nello stomaco. Preso da pazienti con ulcera LPS Hp può stimolare la secrezione di pepsinogeno, portando ad un eccesso di pepsina, che è un fattore di rischio nello sviluppo di ulcera peptica.

Esistono diversi meccanismi con cui l'Hp provoca la progressione della malattia:

· Tossine ed enzimi tossici

Cambiando la fisiologia dello stomaco

Tossine ed enzimi tossici

Circa il 65% dei ceppi di Hp produce citotossina da vacuolatura (Vac A), che promuove la formazione di vacuoli nelle cellule epiteliali, portando alla loro morte. Quasi tutti i pazienti con ulcera duodenale sono infettati dal ceppo Hp di Vac-A-forming. L'attività citotossica è più elevata in quei microrganismi che sono stati ottenuti da pazienti con ulcere duodenali, rispetto a quelli prelevati da persone non affette da ulcera peptica. I ceppi di Hp di Bac A che producono anche proteine ​​associate a citotossina (TsagA). Gli anticorpi anti-TsagA sono stati trovati nel siero di quasi tutti i pazienti con carcinoma e ulcera gastrica.

Oltre al fattore di virulenza, l'attività dell'ureasi può essere associata agli effetti tossici dell'ammoniaca prodotta. In alte concentrazioni, l'ammoniaca provoca la vacuolizzazione delle cellule epiteliali, simile a quella osservata quando esposta alla tossina vacuolizzante Hp.

Phospholipases A2 e C

Le membrane delle cellule epiteliali gastriche sono composte da due strati di fosfolipidi. Come risultato dell'azione delle fosfolipasi A2 e C, prodotte da HP, mostrano cambiamenti in vitro.

Le fosfolipasi dei batteriolizzati traducono la superficie idrofoba del biostrato fosfolipidico in uno stato idrofilo "umido". Pertanto, come risultato dell'azione di questi enzimi batterici, l'integrità delle membrane delle cellule epiteliali e la loro resistenza al danno, per esempio, all'acido cloridrico dello stomaco, è compromessa.

Le fosfolipasi sono anche in grado di interrompere la funzione protettiva del muco gastrico. L'idrofobicità e la viscosità del muco dipendono anche dal contenuto di fosfolipidi in esso contenuti. In presenza di Hp, il muco diventa meno idrofobo e la sua viscosità diminuisce. Questi cambiamenti possono portare al fatto che una grande quantità di ioni idrogeno entra nella mucosa dal lume dello stomaco, che causa il suo danno.

La reazione infiammatoria che si verifica nel corpo dell'ospite in risposta all'introduzione di Hp stesso contribuisce alla distruzione dell'integrità dell'epitelio gastrico. Le proteine ​​chemiotattiche rilasciate da Hp attraggono un gran numero di neutrofili, linfociti e monociti. Quindi, la presenza di un gran numero di neutrofili nell'epitelio dello stomaco è tipica dell'infezione da Hp. Le cellule mononucleate secernono interleuchine, fattori di necrosi tumorale e radicali superossido. Interleuchine e fattori di necrosi tumorale non consentono alle cellule mononucleate di migrare dal sito di una risposta infiammatoria. Inoltre, innescano la formazione di radicali superossido, che vengono poi convertiti in altri metaboliti intermedi attivi di ossigeno, tossici sia per le cellule Hp che per le mucose.

Altri mediatori dell'infiammazione associati all'infezione da Hp sono, apparentemente, fosfolipasi A2 e fattore attivatore piastrinico (FAT). La fosfolipasi A2 è coinvolta nella scomposizione dei fosfolipidi nelle membrane cellulari dell'organismo ospite, che porta alla formazione di composti che causano la chemiotassi delle cellule infiammatorie, oltre a disturbare la permeabilità delle membrane. Il PAF può anche causare gravi alterazioni patologiche, in particolare l'ulcerazione dello stomaco, mentre i precursori del PAF si trovano nella biopsia dello stomaco in pazienti con ulcere duodenali Hp-positive.

Cambiando la fisiologia dello stomaco

La gastrina è un ormone peptidico secreto dalle cellule G antrali. Aumento della gastrina nel siero in pazienti con ulcere duodenali Hp-positive porta ad un aumento della secrezione acida, aumentando direttamente la produzione di cellule parietali o aumentando il numero di cellule parietali.

L'aumento del rilascio di gastrina dell'antro dello stomaco a causa dell'infezione da Hp si verifica per i seguenti motivi:

· L'ammoniaca, che si forma sotto l'influenza dell'ureasi, aumenta il pH dello strato mucoso dell'epitelio gastrico, interferendo così con il meccanismo fisiologico di feedback negativo tra la secrezione di gastrina e acido cloridrico gastrico.

· L'infiammazione mucosa negli individui con infezione da Hp è in grado di stimolare la secrezione di gastrina.

· La somatostatina, secreta dalle cellule D dell'antro, inibisce la sintesi e la secrezione di gastrina da parte delle cellule G. Gli studi condotti con la partecipazione di individui con infezione da Hp hanno rivelato una diminuzione della concentrazione di somatostatina antrale.

Anche il contenuto di pepsinogeno nel sangue è aumentato nei pazienti Hp-positivi con ulcera duodenale. Il pepsinogeno è prodotto dalle cellule formanti acido della membrana mucosa del pavimento dello stomaco ed è secreto sia nel suo lume che nel sangue. Per la formazione dell'enzima proteolitico - pepsina - è necessaria l'attivazione del suo precursore nei contenuti acidi dello stomaco. Un aumento del livello sierico di pepsinogeno I è un importante fattore di rischio per lo sviluppo dell'ulcera duodenale, questo si verifica nel 30-50% dei pazienti.

L'infezione da Hp si verifica di solito durante l'infanzia e, se non trattata, persiste nel corpo indefinitamente. L'incidenza dell'infezione da Hp nei bambini da 2 a 8 anni nei paesi in via di sviluppo è del 10% all'anno e raggiunge quasi il 100% dell'età adulta. Nei paesi sviluppati, la prevalenza di Hp aumenta anche con l'età, ma l'infezione nei bambini è relativamente bassa.

Oltre all'età, un importante fattore epidemiologico Hp è la situazione socio-economica. In generale, più basso è lo stato socioeconomico della popolazione, maggiore è il rischio di infezione. Si presume che il predominio della popolazione infantile nella società sia l'unico fattore di rischio significativo, mentre la fornitura di acqua potabile pulita e il rispetto degli standard sanitari sono importanti anche per la prevenzione dell'infezione da Hp.

Sulla base dei risultati di diversi studi, gli esperti hanno concluso che la prevalenza di Hp è influenzata da un fattore professionale. È stato dimostrato che i lavoratori dei macelli (contatto con animali infetti) e gastroenterologi sono gruppi ad alto rischio.

Il serbatoio naturale di Hp è principalmente umano, ma l'infezione si trova anche nei gatti domestici, nelle scimmie e nei maiali inumani. Ci sono due possibili vie di trasmissione: fecale-orale e, in misura minore, orale-orale.

· Attraverso l'acqua potabile contaminata (l'Hp può sopravvivere fino a 2 settimane in acque fredde di mare e di fiume).

· Mangiando verdure crude, per l'irrigazione di cui viene utilizzata l'acqua grezza cruda.

· Vi sono prove di un'elevata sopravvivenza dell'Hp sulla placca e nella saliva.

· Come conseguenza di inghiottire vomito; Hp è in grado di persistere per un po 'di tempo nel succo gastrico.

· Il meno frequente è attraverso endoscopi e pinze da biopsia non sufficientemente disinfettate (trasmissione iatrogena).

Recidiva dell'ulcera duodenale dopo terapia finalizzata all'eradicazione dell'Hp è spesso associata a reinfezione (re-infezione).

Dai risultati degli studi sulla frequenza di reinfezione nel primo anno dopo il trattamento corrispondente (i pazienti sono stati riesaminati ogni 12 mesi), ne consegue che va dallo 0 al 35%. La percentuale annuale di reinfezione tende a diminuire al 3% e diminuire dopo il primo anno.

I numeri più alti della frequenza di reinfezione durante il primo anno, citati da un numero di ricercatori, possono essere spiegati dal fatto che hanno osservato una falsa reinfezione, cioè una esacerbazione dell'infezione "vecchia". Si può verificare una falsa reinfezione:

· Quando, dopo aver effettuato la terapia di eradicazione, rimane un piccolo numero di microrganismi, ma non vengono rilevati all'esame di follow-up.

· Come risultato della conservazione dell'Hp in altre parti del tratto gastrointestinale (ad esempio, sulla placca dentale, nella saliva o nelle feci), che porta all'autoinfezione dello stomaco.

MALATTIE ASSOCIATE AD HELICOBACTER PYLORI

Hp si trova in persone che soffrono delle seguenti malattie:

· Ulcera peptica (ulcera peptica, YAB)

· Dispepty nonulcer (NYBD)

Non esistono attualmente prove convincenti di una relazione causale tra Hp e sviluppo dell'esofagite da reflusso, così come ulcere indotte dall'uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

Tra il 90% e il 100% degli individui con ulcera duodenale è infetto da Hp.

L'ulcera duodenale negli individui Hp-negativi è solitamente il risultato dell'assunzione di FANS o di una manifestazione della sindrome di Zollinger-Ellison.

Nell'ulcera gastrica, l'infezione da Hp è vicina all'85%. I FANS sono un altro fattore eziologico importante dell'ulcera gastrica.

L'evidenza più convincente del ruolo dell'Hp nella patogenesi delle ulcere peptiche è la dinamica positiva nel corso della malattia dopo la terapia di eradicazione. Il ricevimento di medicine antisecretory rapidamente e efficacemente guarisce ulcere, ma subito dopo la fine del loro ricevimento c'è una ricaduta.

I risultati di numerosi studi confermano che dopo il successo della guarigione di un'ulcera duodenale nei primi 12 mesi, la ricaduta si verifica in circa l'80% delle persone e, 1-2 anni dopo la fine del trattamento, raggiunge il 100%

Dopo aver condotto la terapia di eradicazione, la recidiva viene rilevata in non più del 10% dei soggetti entro 1 anno dalla fine della terapia.

La riacutizzazione più comune della gastrite cronica è associata all'Hp.

In risposta all'introduzione di Hp, i neutrofili migrano verso gli spazi intraepiteliali e interstiziali, ei linfociti, comprese le plasmacellule, fluiscono qui. Nella biopsia ottenuta durante l'esacerbazione della gastrite, quando i neutrofili vengono rilevati in numeri significativi, l'Hp viene invariabilmente rilevata. Questa forma di gastrite è più spesso localizzata nell'antro e differisce nel corso più maligno. Nei casi più gravi, può essere coinvolto anche il corpo dello stomaco.

Dispepsia non ulcerosa (NBP)

Il NJD è definito come una ricorrente sensazione di disagio nella regione epigastrica, spesso associata al consumo senza segni morfologici di ulcera peptica.

Secondo le statistiche, la NYBD soffre dal 20 al 30% della popolazione mondiale.

Il ruolo etiologico dell'Hp in NYBD non è chiaro, i dati esistenti su questo argomento sono ambigui. I risultati di numerosi studi indicano una maggiore frequenza di rilevazione di Hp nelle persone con NBD rispetto a coloro che non hanno quest'ultimo. Tuttavia, l'affidabilità dei risultati della maggior parte di questi studi è soggetta a grandi dubbi a causa del numero insufficiente studiato nei gruppi di controllo.

Esiste una forte correlazione tra infezione da Hp e sviluppo di gastrite cronica. Nella gastrite cronica, si osservano atrofia dello stomaco e metaplasia intestinale, che è una condizione precancerosa. Tuttavia, la scoperta di Hp in campioni bioptici di cancro gastrico è molto problematica a causa della grave atrofia dello stomaco e della metaplasia intestinale, per i quali è impossibile mantenere la popolazione del microrganismo.

Tuttavia, studi epidemiologici hanno dimostrato che la prevalenza di Hp è spesso più alta nelle regioni con un'alta prevalenza di cancro gastrico.

Dai risultati degli studi prospettici, ne consegue che nei pazienti con infezione sierologicamente dimostrata, il rischio di sviluppare un cancro allo stomaco è significativamente più alto.

Inoltre, studi sierologici hanno rivelato il fatto dell'infezione da HP in passato in un gran numero di persone affette da cancro allo stomaco. A causa della presenza di un probabile legame tra l'infezione da Hp e lo sviluppo del cancro gastrico nel 1994, gli esperti dell'OMS hanno inserito questo microrganismo nella classe 1 degli agenti cancerogeni (la classe dei cancerogeni affidabili).

DOMANDE DI DIAGNOSTICA E TRATTAMENTO

I test diagnostici finalizzati all'identificazione dell'Hp sono riassunti nella Tabella 3.1.

Esistono due tipi di test: invasivo e non invasivo. Per confermare il successo della terapia di eradicazione, questi studi dovrebbero essere condotti non prima della quinta settimana dopo il suo completamento.

Tutti questi studi richiedono la gastroscopia con una biopsia gastrica e ci sono tre metodi per rilevare l'Hp:

· Test rapido dell'ureasi

La presenza di un solo batterio nella biopsia porta alla crescita di diverse colonie, che consente di stabilire una diagnosi accurata. Le colture batteriche vengono incubate in un mezzo microaerobico ad una temperatura di 370 ° C per 10 giorni, dopo di che viene effettuata l'identificazione microscopica o biochimica delle specie di batteri coltivati.

L'esame istologico permetterà di stabilire una diagnosi accurata, specialmente in combinazione con il metodo colturale o il test rapido dell'ureasi.

Va tenuto presente che i risultati della ricerca dipendono dall'esperienza dello specialista che li conduce. La specificità dello studio istologico dipende dalla presenza di batteri di altre specie nella biopsia e dal numero di batteri Hp.

La biopsia è fissata in formalina. Quando si utilizzano, ad esempio, coloranti contenenti argento, in particolare il colorante di Wartin-Starry, e il tessuto e il microrganismo si colorano selettivamente, il che aiuta l'identificazione. Nel caso dell'esame microscopico di una biopsia, vengono generalmente visualizzati diversi campi di vista. Uno studio su più di un farmaco aumenta la sensibilità dello studio.

Test dell'ureasi veloce

Utilizzato come metodo di screening durante l'esame endoscopico, il test dell'ureasi consente di ottenere il risultato entro un'ora.

Quando la biopsia viene incubata per 24 ore, aumenta la sensibilità del test.

La biopsia dello stomaco viene incubata in terreno agar contenente urea. Quando l'Hp è presente nella biopsia, la sua ureasi converte l'urea in ammoniaca, che modifica il pH del mezzo e, di conseguenza, il colore dell'indicatore. Il sistema di test CLOtest ™ (test Organismo Campylobacter-like, Delta West Ltd) consente di eseguire un test dell'ureas.

Esistono 2 tipi di metodi non invasivi per la rilevazione di un microrganismo:

· Rilevazione di anticorpi nei fluidi biologici

Rilevazione di anticorpi contro Hp

Gli anticorpi prodotti in risposta all'infezione da HP possono essere trovati nel siero e nel plasma, nella saliva e nelle urine.

Questo metodo è il più informativo per determinare se un microrganismo è infetto durante ampi studi epidemiologici. L'applicazione clinica di questo test è limitata dal fatto che non consente di differenziare il fatto dell'infezione nella storia dalla presenza di Hp al momento.

Ci sono diverse modifiche di questo test, vale a dire, ELISA (metodo di immunoassorbimento enzimatico), la reazione di fissazione del complemento, emoagglutinazione batterica e passiva, nonché il metodo di immunoblotting.

L'elenco delle balene sierologiche commerciali comprende Quick Vue ™ (Quidel Corporation), Helistal ™ (Cortecs Diagnostics), Helitest Lab ™ (Cortecs Diagnostics) e Pylori Tek ™ (Bainbridge Sciences, distributore - Diagnostic Products Corporation).

La presenza di infezione da Hp nello stomaco è determinata dall'attività specifica per questo ureasi batterico. Il paziente viene somministrato per via orale una soluzione contenente urea etichettata 13C o 14C. In presenza di Hp, l'enzima scinde l'urea, risultando nell'aria esalata che contiene CO2 con un isotopo di carbonio marcato (13C o 14C), il cui livello è determinato dalla spettroscopia di massa o usando un contatore di scintillazione, rispettivamente.

Tabella 3.1 Confronto del valore diagnostico dei test per l'espressione di Hp

Metodo Vantaggi Svantaggi Applicazione

Biopsia culturale Accuratezza dell'identificazione La sensibilità agli antibiotici può essere determinata in vitro.Il bisogno di ricerche ripetute.Costo elevato.La necessità di supporti speciali che richiedono molto tempo per ottenere risultati L'ultima generazione di antibiotici o PIT può portare a risultati falsi-negativi Diagnosi Osservazione dell'erogazione dopo la terapia di eradicazione

Biopsia istologica Accessibilità "Gold standard" La necessità di ricerche ripetute Alto costo La necessità di supporti speciali che impiegano molto tempo per ottenere risultati Gli antibiotici o PIT dell'ultimo giorno possono portare a risultati falsi negativi Stabilire una diagnosi Valutare lo stato della mucosa gastrica Osservazione del dispensa dopo aver condotto la terapia di eradicazione

PPN - Inibitori della pompa protonica

INDICAZIONI PER L'ESECUZIONE DELLA TERAPIA DI RADIAZIONE

Attualmente, l'individuazione dell'Hp richiede la terapia di eradicazione solo con chiare indicazioni a riguardo.

Nel febbraio 1994, un gruppo di consenso del National Institute of Health (NIH) degli Stati Uniti ha sviluppato raccomandazioni per limitare le indicazioni per la terapia di eradicazione nei pazienti con ulcera peptica. Successivamente, nel 1996 a Maachstricht (Paesi Bassi), queste raccomandazioni furono modificate.

Di seguito sono riportate raccomandazioni generali per entrambi i gruppi:

· I pazienti con ulcera peptica e la presenza di Hp richiedono la nomina di farmaci antibatterici e antisecretori, sia immediatamente dopo la diagnosi che in caso di esacerbazione della malattia.

(Le dosi di mantenimento di farmaci antisecretory sono indicate per pazienti con dati anamnestichesky su sanguinamento gastrointestinale). Le persone con infezione da Hp con ulcera peptica, che ricevono farmaci antisecretori a lungo termine o hanno una refrattarietà a loro, dovrebbero anche assumere farmaci antibatterici.

· La terapia di eradicazione è anche auspicabile in pazienti con NBD dopo uno studio diagnostico differenziale completo.

· L'accusa di una relazione con l'infezione da Hp e il cancro gastrico richiede ulteriori chiarimenti.

Non vi sono evidenze convincenti di un legame tra infezione da Hp e sviluppo dell'esofagite da reflusso, così come ulcere indotte da FANS, ma ci sono buone ragioni per sostenere che l'eradicazione dell'Hp riduce il rischio di sviluppare altre complicanze delle ulcere peptiche, in particolare il risanguinamento.

Quando si trattano questi pazienti, è necessaria completa fiducia che la terapia di eradicazione abbia avuto successo. Ciò impone la necessità di uno studio di follow-up dopo 4 settimane e 6 mesi dopo il suo completamento, così come la terapia antisecretoria nelle dosi di mantenimento.

In pratica, se un paziente adulto con un'ulcera duodenale non complicata non assume FANS, il suo test per l'infezione da Hp non ha senso, poiché il risultato sarà sempre positivo.

Va anche notato che l'Hp non è l'unico fattore di rischio per lo sviluppo delle ulcere peptiche. Quello che segue è un elenco di molti altri di loro:

· Aumento dell'acidità dello stomaco

· Sangue di tipo I (0)

· Accettazione di farmaci ulcerogeni, come i FANS

· La presenza di malattie concomitanti, come insufficienza respiratoria cronica, insufficienza renale cronica

Pertanto, oltre alla terapia di eradicazione, sono necessari cambiamenti dello stile di vita, in particolare, la cessazione del fumo e l'abolizione dei FANS.

PREPARATI UTILIZZATI PER ESEGUIRE LA TERAPIA RADIAZIONE

In presenza di indicazioni per la terapia di eradicazione, un farmaco antisecretorio viene solitamente prescritto in combinazione con un antibiotico, che è spiegato dai seguenti motivi:

· Alcuni antibiotici efficaci per Hp sono meno stabili in un ambiente acido e il loro effetto è potenziato da farmaci antisecretori.

· Per la guarigione delle ulcere, è richiesto un ambiente appropriato, che si ottiene assumendo questi farmaci.

Ad oggi, ci sono tre gruppi di farmaci antisecretori: antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica e PYLORID.

Antagonisti di H2-recettori (AGR)

Il punto di applicazione dei farmaci in questo gruppo sono i recettori della membrana cellulare, ma sono anche in grado di sopprimere la secrezione di acido e aumentare il pH dell'ambiente gastrico. Contribuiscono alla guarigione delle ulcere, ma non possiedono attività antibatterica. Oltre alla ranitidina (Glaxo Wellcome), la famotidina (Yamanouchi, Giappone) e Nizatidina (Lilly, USA) sono utilizzate nella terapia di eradicazione.

· Inibitori della pompa protonica

I preparativi di questo gruppo di potenti farmaci antisecretori agiscono direttamente sulle cellule parietali dello stomaco. Negli esperimenti in vitro, hanno avuto un effetto molto debole sull'Hp. Il farmaco più conosciuto in questo gruppo è Omeprozole (Astra, Svezia), ma utilizzato anche Iansoprozole (Takeda, Giappone) e Pantoprazolo (Byk Gulden, Germania)

· PILORIDE (vedi sotto)

Un enorme numero di antibiotici è stato testato per l'attività contro l'Hp. Quello che segue è un elenco di antibiotici provati:

· La claritromicina è una pre-preparazione macrolidica altamente efficace; ha una resistenza agli acidi ed è ben assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT)

· Amoxicillina - un farmaco del gruppo delle penicilline, spesso usato nella terapia di eradicazione; acido-veloce, ma meno attivo contro l'Hp rispetto alla claritromicina. Per un effetto maggiore, è combinato con metronidazolo o tinidazolo.

Questi antibiotici imidazolici hanno una struttura chimica simile. Il loro effetto battericida si manifesta a bassi valori di pH, tuttavia, un aumento della resistenza Hp agli antibiotici è un problema serio. Pertanto, sono spesso usati in combinazione con uno o due antibiotici di altri gruppi.

Questo farmaco è usato in combinazione con almeno un altro antibiotico e più spesso al posto di amoxicillina.

Sali di bismuto, in particolare subsalicilato (Ptobismol ™, Procter Gamble, USA) è stato a lungo utilizzato per alleviare i sintomi della dispepsia. Il bismuto ha un effetto debole sull'Hp. L'attività antimicrobica dei sali di bismuto è dovuta alla loro solubilità in acqua. Altri loro vantaggi sono la capacità di guarire la mucosa gastrica e le loro proprietà protettive. Quando si riceve il bismuto può temporaneamente oscuramento della lingua e delle feci. A metà degli anni '70, c'erano casi rari di encefalopatia causata dall'assunzione di bismuto, principalmente in Francia e in Australia, dove il farmaco veniva prescritto per lungo tempo e in dosi elevate, molto più alte di quelle necessarie per l'eradicazione dell'Hp.

Il subcitrato di bismuto colloidale (CBS, De-Nol) è un altro sale di bismuto che, in combinazione con due antibiotici e talvolta con un farmaco antisecretorio, in un numero accettabile di casi, può raggiungere l'eradicazione dell'Hp.

La resistenza agli antibiotici Hp sta diventando un problema serio nella conduzione della terapia di eradicazione. La resistenza può essere divisa in primaria (interna) e secondaria (acquisita):

· Primario causato da ceppi di Hp resistenti prima dell'inizio della terapia di eradicazione

· Secondario implica resistenza sviluppata durante una terapia di eradicazione non riuscita.

La resistenza al metronidazolo è associata a fallimento del trattamento. Esiste una differenza geografica pronunciata nella frequenza di resistenza al metronidazolo, che riflette la diversa ampiezza di utilizzo di questo farmaco in diversi paesi. I dati della ricerca suggeriscono che la resistenza all'Hp al metronidazolo nel mondo sta crescendo e in alcuni paesi sarà in grado di raggiungere cifre superiori all'80%.

È stata anche trovata resistenza ad altri antibiotici, compresa la claritromicina, ma in misura minore (per la claritromicina nell'Europa occidentale è del 5-10%).

NUOVO COMPOSTO CHIMICO

PILORIDE (ranitidina bismuto citrato) - un nuovo composto chimico con una combinazione unica di proprietà:

· Attività HP

· Soppressione della secrezione acida gastrica

· Protettivo contro la mucosa dello stomaco

Il PILORIDE ha proprietà fisico-chimiche uniche che differiscono dalle proprietà di una semplice miscela di ranitidina cloridrato e bismuto citrato. Quindi, Pilor differisce

· Proprietà fisiche e chimiche

PROPRIETÀ FISICHE E CHIMICHE

Le proprietà fisico-chimiche che distinguono significativamente PILORID da una semplice miscela di ranitidina cloridrato e bismuto citrato sono le seguenti:

· Parametri spettroscopici (in particolare, modelli di diffrazione e spettri di risonanza magnetica nucleare, NMR)

· Idrosolubilità: il citrato di bismuto isolato o in presenza di ranitidina cloridrato è praticamente insolubile in acqua. PILORIDE è completamente sciolto a pH 4.

Le proprietà biologiche che distinguono il PILORIDE da una miscela di ranitidina cloridrato e bismuto citrato sono la sua attività rispetto a

Soppressione di Hp e pepsina

Attività contro Hp

La concentrazione minima inibitoria (PBM) di PILORIDE in relazione a Hp è approssimativamente pari alla metà di quella della miscela equimolare di ranitidina cloridrato e bismuto citrato (Tabella 4.4).

L'aumento dell'attività antimicrobica del farmaco è associato alla solubilità dei sali di bismuto.

Tabella 4.4 Confronto dell'attività del citrato bismuto ranitidina e una miscela di ranitidina cloridrato e citrato di bismuto in vitro rispetto ai ceppi di 14 Hp

Trattamento L'IPC geometrico medio a (mg / l)

Citrato di bismuto di ranitidina 12.5

Citrato di bismuto 20.2B

Ranitidina cloridrato + bismuto citrato 25.7 v

aConcentrazione degli ioni bismuto; b in concentrazioni equimolari a quelle del citrato bismuto ranitidina; BP

SOPPRESSIONE DELLA FORMAZIONE DI PEPSIN

La pepsina, un enzima coinvolto nella scomposizione delle proteine, è considerato un fattore importante nello sviluppo delle ulcere peptiche. La pepsina umana esiste in diverse forme isomeriche, mentre la pepsina 1 è chiamata pepsina ulcerosa. Negli esperimenti in vitro, il PILORIDE inibisce significativamente l'attività della pepsina. (Fig. 4.5).

La sospensione della ranitidina e del citrato di bismuto isolatamente o in combinazione tra loro non ha un effetto significativo su nessuno degli isoenzimi della pepsina.

A causa della presenza di bismuto in PILORID, questo farmaco ha un effetto antibatterico contro l'Hp e riduce l'attività della pepsina (in vitro), così come un meccanismo che non è chiaro, ha un effetto protettivo sulla mucosa gastrica. PILORIDE è stato progettato in modo che, quando si dissolve nello stomaco, fornisca un'alta concentrazione di bismuto in esso.

L'assorbimento di bismuto per somministrazione orale del farmaco è pari allo 0,5% della dose, il resto in forma immodificata passa attraverso il tratto gastrointestinale.

Alla fine della terapia PILORID, il contenuto di bismuto nel siero è trascurabile e significativamente inferiore all'IPC per Hp, che indica il suo effetto locale, piuttosto che sistemico.

SINERGISMO CON CLARITROMICINA

A proposito di sinergie, dicono quando l'effetto dell'uso combinato di droghe supera la somma degli effetti di ciascuna di esse separatamente. Studi in vitro hanno dimostrato che l'associazione di PILORIDE e claritromicina ha un effetto sinergico sull'effetto battericida su Hp. Si è scoperto che con l'uso combinato di questi farmaci, è di 24 ore.

RESISTENZA ALLA CLARITROMICINA

L'uso di PYLORID aumenta l'attività battericida della claritromicina nei confronti dei ceppi di Hp resistenti a questo antibiotico.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'attività battericida della combinazione di PILORID e claritromicina contro ceppi batterici resistenti alla claritromicina è 1000 volte superiore rispetto all'uso isolato di PILORIDE. Pertanto, PILORID è un sinergizzante di claritromicina, anche per i ceppi resistenti di Hp.

PROVE CLINICHE DI EFFICIENZA PILORIDA

5.1 GUARIGIONE DELLE ULCERE DUODENALI

PILORID contribuisce alla guarigione efficace delle ulcere gastriche e delle ulcere duodenali.

Ricevere PILORIDE contribuisce efficacemente alla guarigione delle ulcere duodenali. In uno studio volto a scoprire la dose ottimale del farmaco, è stato dimostrato che l'assunzione di PILORIDE alla dose di 400 e 800 mg 2 volte al giorno per 4 settimane era più efficace rispetto all'assunzione di 200 mg 2 volte al giorno o assunzione di ranitidina cloridrato alla dose di 150 mg 2 volte al giorno. I vantaggi della dose da 800 mg rispetto alla dose da 400 mg non sono stati trovati.

GUARIGIONE DELLO STOMACO DI ULCERE

Il piloride è efficace nel trattamento delle ulcere gastriche. Confrontando i risultati dei pazienti che assumevano PILORID alla dose di 200, 400 e 800 mg 2 volte al giorno rispetto a 150 mg di ranitidina cloridrato per 8 settimane, è stato riscontrato che le dosi di 400 e 800 mg 2 volte al giorno erano più efficaci di PILORID 200 mg 2 una volta al giorno o 150 mg di ranitidina cloridrato 2 volte al giorno.

Eradicazione di HP con Pilaride combinata con Claritromicina

Sono stati condotti 4 studi clinici, ciascuno dei quali era multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e aveva gruppi di pazienti paralleli.

Livelli persistentemente elevati di eradicazione del microrganismo (82-94%) sono stati raggiunti assumendo PILORID alla dose di 400 mg 2 volte al giorno in combinazione con claritromicina in Europa - 250 mg 4 volte al giorno, negli USA 500 mg 3 volte al giorno).

In entrambi gli studi condotti in Europa, i benefici dell'uso di PILORIDE alla dose di 800 mg 2 volte al giorno rispetto a quella alla dose di 400 mg 2 volte al giorno (in entrambi i casi in combinazione con claritromicina) non sono stati rilevati.

Recentemente, sono stati completati altri due studi che hanno confrontato l'efficacia di diverse dosi di claritromicina in pazienti con ulcera duodenale. In entrambi i casi, i pazienti hanno ricevuto PILORID alla dose di 400 mg 2 volte al giorno per 4 settimane in associazione con claritromicina 250 mg 4 volte al giorno o 500 mg 2 volte al giorno durante le prime settimane di trattamento. Uno degli studi includeva un terzo gruppo di pazienti che, oltre alla claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno, assumeva metronidazolo alla dose di 400 mg 2 volte al giorno per le prime 2 settimane.

Nel primo studio, l'efficacia della dose di claritromicina 500 mg 2 volte al giorno in relazione all'eradicazione del microrganismo era paragonabile alla dose di 250 mg 4 volte al giorno ed era del 96% e del 92%, rispettivamente.

Nel secondo studio, a seguito del doppio apporto di PILORID e claritromicina 500 mg, l'eradicazione ha raggiunto il 93%, che è significativamente più alto che nel caso di ricevere claritromicina in una dose di 250 mg 4 volte al giorno (84%) e un'efficacia equivalente del regime triplo incluso il metronidazolo.

La doppia somministrazione di PILORID e claritromicina in una dose di 500 mg ha permesso di ottenere l'eradicazione dell'Hp nel 96% dei casi.

COMPRARE SINTOMI DELLA MALATTIA CON L'AIUTO DEL PYLORID IN ABBINAMENTO ALLA CLARITROMICINA

L'accettazione di PILORID in combinazione con claritromicina per 2 settimane con la successiva transizione in monoterapia con PILORID per altre 2 settimane ha assicurato la scomparsa dei disturbi del paziente.

COMBINAZIONE CON AMOXICILLIN

La claritromicina è il farmaco di scelta in combinazione con la terapia di eradicazione con PILORIDE.

In assenza di claritromicina, Pylorid può essere combinato con amoxicillina, sebbene l'efficacia di tale combinazione sia naturalmente inferiore. La frequenza di eradicazione dell'Hp è paragonabile a quella utilizzata con omeprozole. Recentemente, gli schemi con l'uso di due agenti antibatterici e PILORIDE sono di grande interesse. Sui risultati del loro uso, vedi sotto.

Negli studi clinici controllati, la tollerabilità di PILORIDE è stata buona.

Il profilo di sicurezza del farmaco era paragonabile a quello dei pazienti che assumevano placebo e ranitidina cloridrato. Un aumento della frequenza degli effetti indesiderati non è stato osservato anche nei casi di combinazione del farmaco con claritromicina o amoxicillina rispetto a quelli che hanno assunto solo PILORIDE. L'unica cosa che i pazienti hanno notato, come ci si aspetterebbe nel ricevere farmaci contenenti bismuto, è stato l'annerimento della sedia e meno spesso l'annerimento della lingua.

Schemi utilizzati per l'eradicazione di HP

Il "gold standard" nell'eradicazione dell'Hp era precedentemente considerato una combinazione di bismuto sub citrato colloidale (ad esempio, De-Nol) somministrato entro 4 settimane con farmaci antibatterici (amoxicillina e metronidazolo o tetraciclina) somministrati durante le prime due settimane di trattamento. Questo schema ha dimostrato un'elevata efficienza in relazione alla rimozione di Hp, ma non può essere considerato ideale a causa dell'alta frequenza di effetti collaterali e del complesso regime di farmaci che può portare al rifiuto del trattamento da parte del paziente.

Durante la ricerca di regimi di trattamento ottimali (alta efficacia con bassa incidenza di effetti collaterali e facilità di somministrazione), sono stati studiati regimi a due componenti. I risultati ottenuti utilizzando una combinazione di omeprazolo e amoxicillina sono stati molto controversi. I livelli di eradicazione dell'Hp variavano dallo 0 al 92% (media del 60%). Tuttavia, tra gli specialisti è aumentato il parere che omeprazolo in combinazione con amoxicillina non dia un'alta frequenza di eradicazione dei batteri.

Altri regimi bicomponenti sono la combinazione del preparato PILORID con clartiromicina e la combinazione di omeprazolo con claritromicina.

· La combinazione di PILORIDE e claritromicina ha mostrato un'efficacia nell'82-96% dei casi, che è paragonabile all'efficacia degli schemi a tre componenti.

· La combinazione di omeprazolo con claritromicina ha mostrato un'efficacia significativamente inferiore (in media il 66%).

Recentemente in Europa c'è stata la tendenza a utilizzare cicli di trattamento più brevi mirati all'eradicazione dell'Hp. Lo studio МATCH-1, ha condotto un confronto di cinque diverse modalità di combinazione di omeprazolo con due antibiotici, che ha mostrato efficacia nel 79-96% dei casi. Questi regimi di trattamento sono stati segnalati in alcuni paesi in Europa e in altre parti del mondo.

Di seguito sono riportati gli schemi più diffusi finalizzati all'eliminazione dell'Hp. Va notato che oltre alle differenze nelle dosi e nella durata del trattamento, gli studi hanno differenze di popolazione, vari metodi diagnostici (tipi e numero di test eseguiti), nonché diversi metodi di analisi utilizzati per calcolare il livello di eliminazione.

Farmaco Dose giornaliera (mg) Durata (giorni) Livello di eliminazione (%) Dati generalizzati (%)

Claritromicina 1000 -2000 14 11 - 54 34

CWS * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoxicillina 50 -1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprazole 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprazolo 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidine 300 28 - 56 0 - 4 1

* Subcitrato colloidale di KSV- bismuto; ** Subalicilato di bismuto SSB

Farmaco Dose giornaliera (mg) Durata (giorni) Livello di eliminazione (%) Dati generalizzati (%)

Omeprazolo + Claritromicina 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidina + Claritromicina 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidazolo + Amoxicillina 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

KSV + metronidazolo 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 91 68

Omeprazolo + Amoxicillina 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidina + Amoxicillina 300 - 1200 2000 10 - 14 10 - 14 32 - 65 57

Farmaco Dose giornaliera (mg) Durata (giorni) Livello di eradicazione (%) Dati generalizzati (%)

Omeprazolo + Claritromicina + metronidazolo 40 1000 -1200 500 -1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

CWS * + metronidazolo + tetraciclina 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprazolo + metronidazolo + Amoxicillina 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidina + metronidazolo + Amoxicillina 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

KSV + metronidazolo + Amoxicillina 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

VSWR + tinidazolo + amoxicillina 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Schema in tre parti di una settimana

omeprazolo + amoxicillina + claritromicina 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprazolo + metronidazolo + claritromicina 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

KSV + metronidazolo + tetraciclina 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprazolo + metronidazolo + amoxicillina 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

SWR + Omeprazolo + claritromicina 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprazolo + tinidazolo + Claritromicina 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Qual è l'efficacia della combinazione di piloride + claritromicina?

Dose giornaliera di droga (mg) durata (giorni) Livello di eradicazione (%) Dati generalizzati (%)

PILORIDE + claritromicina 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Qual è l'efficacia della combinazione di piloro con altri antibiotici?

Durata giornaliera della dose (mg) della droga (giorni) Livello di eradicazione (%)

Piloride + claritromicina + amoxicillina 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

Pyloride + tetraciclina + metronidazolo 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

Piloride + claritromicina + metronidazolo 800 500 1000 7 86

INFLUENZA SUL PROCESSO ULCERENTALE

Dato che la maggior parte delle pubblicazioni sono dedicate all'Hp, è opportuno ricordare che la terapia di eradicazione dovrebbe essere diretta non solo a distruggere il patogeno, ma anche a curare l'ulcera e ad arrestare i sintomi associati. Pertanto, si raccomanda di continuare la terapia antisecretoria per 4 settimane con un'ulcera duodenale e per 8 settimane con un'ulcera allo stomaco.

La terapia di eradicazione ideale può essere considerata una terapia che soddisfa i seguenti requisiti:

· Livello costantemente elevato di eradicazione dell'Hp

· Modalità di ricezione semplice (comodità)

· Bassa frequenza di effetti collaterali

· Influenza minima di ceppi resistenti sulla frequenza di eradicazione

· Effetto efficace sul processo ulcerativo.

Si ritiene che la terapia di eradicazione sposterà i corsi a breve o lungo termine di farmaci antisecretori dalla posizione di terapia preferita nella maggior parte dei pazienti con ulcera peptica. I medici hanno esperienza nell'uso della terapia di eradicazione e, sempre più spesso, il trattamento è prescritto empiricamente (senza conferma di laboratorio della diagnosi). Il bisogno di farmaci, che non solo hanno un'alta attività nei confronti dell'Hp, aumenta rapidamente, ma è anche conveniente per la somministrazione, alleviando rapidamente i sintomi, pur avendo effetti collaterali minori. Non c'è dubbio che PILORIDE occuperà un posto degno nel trattamento delle malattie gastrointestinali associate all'infezione da Hp.