Danno epatico alcolico

Cibo

Danno alcolico al fegato - sezione Medicina, Clinicamente, l'insufficienza epatocellulare si manifesta con i seguenti sintomi e sindromi: il confine tra consumo sicuro (utile) e rischioso di alcol, cons.

Il confine tra consumo di alcol sicuro (benefico) e rischioso, secondo i dati di vari gruppi di esperti, è di circa 30 g / giorno di alcol puro per gli uomini e di 16 g / giorno per le donne. Il superamento sistematico di questo limite con un alto grado di probabilità comporta la comparsa di malattie somatiche direttamente o indirettamente causate dall'alcol. In questo caso, lo sviluppo di steatosi alcolica, epatite alcolica e cirrosi è possibile nel fegato.

Steatosi alcolica del fegato (degenerazione grassa, obesità epatica). Sotto l'azione di etanolo in epatociti accumulano acidi grassi (inibiti loro ossidazione nel ciclo dell'acido citrico, aumenta la concentrazione di alfa-glicerofosfato) ed esteri del colesterolo (aumento della sintesi del colesterolo, e diminuita catabolismo). Questo causa l'obesità degli epatociti, che è completamente reversibile in condizioni di astinenza (cessazione dell'assunzione di alcool). L'accettazione anche di una piccola quantità di alcol porta allo sviluppo della steatosi microvescicolare. Quando si consumano quantità significative di alcool si sviluppa la steatosi macrovesicolare. Macroscopicamente, il fegato è ingrandito (può raggiungere 4-6 kg), morbido, di colore giallo, con una lucentezza grassa sul taglio. Il bordo anteriore è arrotondato. In senso figurato, tale fegato è chiamato "goose". (Fig. 17)

Istologicamente, la colorazione con ematossilina ed eosina in tutte le aree acinari nel citoplasma degli epatociti rivelato grandi, rotondi, per così dire, stampati, vacuoli otticamente vuoti al posto delle goccioline lipidiche. Ciò è dovuto alla dissoluzione e alla rimozione dei lipidi dai vacuoli durante la tintura dei tessuti. I nuclei degli epatociti sono spostati verso la periferia del citoplasma, diffusi. Per confermare la presenza di degenerazione grassa, è necessario colorare le sezioni congelate con Sudan III. (Figura 18.)

Epatite alcolica Si sviluppa dopo 3-5 anni di uso sistematico di alcol, ma solo nel 35% dei pazienti con alcolismo. Uno dei meccanismi del danno epatico è l'effetto citopatico diretto dell'acetaldeide, il principale metabolita dell'etanolo. Legare l'acetaldeide alle principali proteine ​​del citoscheletro può portare a danni irreversibili alle cellule, interrompendo la secrezione proteica e contribuendo alla formazione della degenerazione del palloncino degli epatociti. Composti stabili di acetaldeide con proteine ​​della matrice extracellulare nello spazio di Disse contribuiscono alla fibrogenesi (attivazione delle cellule Ito) e portano allo sviluppo della sclerosi.

Macroscopicamente, il fegato ha un aspetto eterogeneo, rosso con aree macchiate di bile, le sue dimensioni sono normali o leggermente ingrandite, piccoli noduli e fibrosi sono spesso visti nella sezione, indicando l'inizio della formazione della cirrosi.

Istologicamente, l'epatite alcolica caratterizza una combinazione dei seguenti segni: degenerazione degli epatociti grassi e in aerostato, la comparsa di inclusioni eosinofiliche intracellulari, (Fig.19)

che corrisponde all'accumulo di filamenti intermedi citocheratina, dette ialina titolo di Mallory o vitello (Fig.20) (queste inclusioni sono tipiche, ma non specifiche per epatite alcolica, sono anche stati descritti nella cirrosi biliare primaria, malattia di Wilson, colestasi cronica e tumori epatocellulari), preferibilmente con l'infiltrazione delle cellule dei leucociti (i neutrofili si accumulano principalmente attorno agli epatociti in fase di morte, soprattutto con l'ialina alcolica), lo sviluppo del tessuto connettivo attorno alla centrale vene (fibrosi perivenulyarny), singoli epatociti (fibrosi pericellular) e nei spazi portali; a volte vengono rilevati segni di colestasi.

Con frequenti episodi di intossicazione acuta da alcool, l'epatite alcolica progredisce nella cirrosi del fegato a piccolo nodo, che si osserva nel 30% dei pazienti con epatite alcolica.

La cirrosi alcolica del fegato (Laenneckian, piccolo nodo, monolobolare) si sviluppa nell'8-20% delle persone che bevono intensivamente. (Fig.21) è caratterizzata da fibrosi epatica progressiva, in cui lo strato sottile di tessuto connettivo (setto) invadono l'acini sia le vene centrali, e dagli spazi portali, granulazione parenchima in piccole dimensioni uguali (monomorfa) frammenti. Questi frammenti sono circondati da tutti i lati da tessuto connettivo, l'orientamento radiale dei raggi è rotto in loro, non c'è vena centrale, la rigenerazione nodale di hepatocytes è annotata. Si chiamano false fette o nodi, rigenerati.

Nella clinica in pazienti con cirrosi alcolica del fegato è una delle principali sindromi di ipertensione portale.

Malattie epatiche associate al fegato astrabili

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Malattie epatiche associate all'alcol

L'uso sistematico di alcool originariamente sviluppato steatosi epatica (fegato grasso), quindi - epatite cronica (degenerazione grassa con necrosi degli epatociti e reazione mesenchimali) e alla fine - cirrosi (irreversibile, e processo certamente progressivo nel fegato con manifestazioni sistemiche di alcolismo - encefalopatia, cardiomiopatia e altri). Quando assume l'alcol in quantità superiore alla "dose abituale", si sviluppano epatite acuta e pancreatite acuta spesso, una condizione estremamente pericolosa per la vita, anche se vengono prese misure mediche urgenti. Perché alcuni (in particolare, le donne e gli abitanti di alcune zone) in intossicazione alcolica cronica sviluppare cirrosi epatica, mentre altri - pancreatite cronica alcolica o cardiomiopatia alcolica, o disturbo cerebrale rimane sconosciuto, ma, tutte le cose sono uguali, una donna è sempre più sensibile alle all'alcool.

La natura del danno epatico non è sempre dipende direttamente dalla quantità di alcol consumato, ma l'OMS raccomanda di non utilizzare più di 21 porzioni per gli uomini e 14 porzioni per le donne a settimana (una porzione equivale a 150 ml di vino secco o 250 ml di birra o 40 ml di 40% bevande alcoliche). Alcuni autori hanno notato che piccole dosi di alcol hanno un effetto positivo sul sistema nervoso centrale e cardiovascolare, ma l'evidenza scientifica che non ci sono, al contrario, ben consolidata che l'alcol intossicazione da fornire uno sviluppo precoce di aterosclerosi, ipertensione e le sue complicazioni, disturbi psichiatrici e altri effetti.

Alcool (etanolo) viene metabolizzato soprattutto nel epatociti alcol deidrogenasi di acetaldeide, che è un ciclo di Krebs tramite acetil-CoA viene convertito in CO2 e H2O per formare l'energia necessaria per le cellule. Se si prende sistematicamente una piccola quantità di etanolo, quest'ultimo può essere completamente metabolizzato alcol deidrogenasi, ma nel ciclo di Krebs da acetil-CoA viene sintetizzato quantità eccessiva di colesterolo, lattato, palmitato, e altri composti che forniscono, da un lato, ad alta potenza capacità epatociti e, d'altra parte, contribuendo allo sviluppo precoce dell'aterosclerosi, poiché l'acetil-CoA è normalmente un precursore di acidi grassi, colesterolo, ormoni steroidei e vitamina D3. Con l'assunzione sistematica ed eccessiva di alcol, questi composti, in particolare il colesterolo e gli acidi grassi, si formano in eccesso. Come risultato della riduzione del metabolismo degli acidi grassi, si formano i trigliceridi, che sono la fonte dello sviluppo dell'epatosi grassa. Il sistema di alcol deidrogenasi in persone diverse è sviluppato in modo diverso. In alcuni, è in grado di garantire il metabolismo di una quantità significativa di etanolo che entra nel corpo, in altri è minore, ma le sue possibilità non sono infinite e la gravità della patologia epatica dipende dalla quantità e dalla durata dell'alcool consumato sistematicamente. Con l'assunzione inadeguata di questo nel corpo a causa della formazione di sostanze tossiche insieme a distrofia grassi e proteinacei, vi sono necrosi di epatociti, una reazione mesenchimale-infiammatoria con il possibile sviluppo di epatite tossica con un decorso progressivo e con un possibile esito alla cirrosi epatica. L'assunzione sistematica di alcol porta a ipossia e necrosi del parenchima epatico, principalmente nella zona centrale delle vene (necrosi centrolobulare). La necrosi dell'epatocita è la principale causa di collagenesi e fibrogenesi.

Degenerazione grassa del fegato (fegato grasso, epatite grassa)

Quando degenerazione fegato grasso rivelato epatomegalia, ipercolesterolemia, talvolta una leggera deviazione dalla norma aminotransferasi (AST, ALT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT), ma lo stesso cambiamento può verificarsi in epatite cronica alcolica e la cirrosi epatica (LC). I sintomi di epatite grassa sotto l'influenza di trattamento sullo sfondo di astinenza da alcool, a differenza di CPU, scompaiono in 2-3 mesi. È necessaria una biopsia per confermare la diagnosi di epatite grassa e l'esclusione di altre patologie epatiche avanzate. Prima di una biopsia, è auspicabile un'astinenza di 2 mesi dall'alcol. Una biopsia viene eseguita solo per quei pazienti che non hanno la normalizzazione degli enzimi epatici (AlAT, AsAT, GGTP) durante questo periodo. Altre cause di fegato grasso possono essere obesità, diabete mellito e nutrizione parenterale.

terapia intensiva di fegato grasso comprende la somministrazione endovenosa di 300 ml di soluzione di glucosio 10%, con l'aggiunta di 10-20 ml Essentiale (10 ml contenente 1000 mg di fosfolipidi essenziali e vitamine del complesso), 4 ml di una soluzione al 5% di piridossina o piridoksalsulfata 5-10 ml Hofitola, 4 ml di soluzione di tiamina al 5% o 100-200 mg, cocarbossilasi, 5 ml di soluzione di piracetam al 20% (nootropil); 100 μg di vitamina B12 (oxycobalamin, cianocobapamina) vengono iniettati per via intramuscolare giornalmente. Il corso del trattamento è di 5 giorni.

Naturalmente mese prolungato che inizia immediatamente dopo la fine della terapia intensiva comprende la somministrazione per via orale 2 capsule Essentiale o 1 compressa (400 mg) geptrala o hofitola 2 capsule 3 volte al giorno e totale astinenza da alcol vita.

Epatite alcolica cronica attiva

Le manifestazioni cliniche e biochimiche dell'epatite attiva alcolica cronica (CAG) sono simili ad altre forme di CAG, inclusa l'eziologia virale (in particolare l'epatite B).

Prima di tutto, è necessario escludere altre forme eziologiche di epatite cronica. Senza astinenza dal consumo di alcol, di norma, la CAG progredisce con esito nella cirrosi epatica.

Misure di trattamento di emergenza per esacerbazioni di CAH:

Somministrazione giornaliera a goccia per via endovenosa di 500 ml di soluzione di glucosio al 10% con l'aggiunta di 10 ml di Heptral, 10 ml di Hofitol, 4 ml di soluzione di acido lipoico allo 0,5% per 10 giorni.

Ogni giorno per via intramuscolare 100 μg di vitamina B12 (oxycobalamin, cicobalamina) per 5 giorni.

Al fine di alleviare rapidamente la sindrome da astinenza da alcool e intossicazione da alcol, 10-15 ml (600-900 mg) di metadoxil (un farmaco per somministrazione endovenosa viene sciolto in 500 ml di soluzione di glucosio al 5%) viene inoltre somministrato giornalmente per 5-7 giorni.

Dentro prescritto pancytrate (capsule) o creon (capsule) durante i pasti 3-4 volte al giorno per il periodo di disturbi dispeptici, acido folico (5 mg al giorno) e acido ascorbico (300 mg al giorno) per 3 settimane.

Dopo la fine del corso principale di terapia, è necessario prescrivere Essentiale 2 capsule 2 volte al giorno e picamilon - 2 compresse 2 volte al giorno per 2 mesi.

Il trattamento può essere efficace se eseguito sullo sfondo dell'astinenza totale dall'alcol.

Epatite alcolica acuta.

L'epatite alcolica acuta si manifesta con ittero, febbre e solitamente sintomi di astinenza da alcol (tremore, sudorazione, agitazione). Spesso i pazienti hanno nausea, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome. La maggior parte dei pazienti è stordita, inadeguata, euforica o, al contrario, depressa. L'encefalopatia si sviluppa spesso, ma la sua gravità non sempre corregge con la gravità del danno epatico.

Il fegato è ingrossato, soffice alla palpazione, ma in genere più denso che con altre epatiti acute.

Cambiamenti biochimici: spesso ipercolesterolemia e

b-lipoproteinemia, aumento dell'attività di aminotransferasi (fino a 2-3 norme) e GGTP (più di 3-5 norme), aumento dei livelli di acido urico sierico. Sindrome colestatica, leucocitosi neutrofila, anemia e aumento della VES sono più comuni rispetto all'epatite virale acuta.

Molto più spesso che nell'epatite virale acuta, si osserva la sindrome edematoso-ascitica, che appartiene a segni prognosticamente sfavorevoli. L'epatite acuta alcolica grave è caratterizzata da encefalopatia, ittero (bilirubina 10 μmol / l), sindromi ascitiche ed emorragiche edematose.

Il rischio di sviluppare un'epatite acuta alcolica grave (fulminante) si verifica quando si assume il paracetamolo.

Trattamento dell'epatite alcolica acuta:

Misure terapeutiche simili all'esacerbazione dell'epatite alcolica cronica.

Inoltre, fin dalle primissime ore viene prescritto il prednisone. La dose iniziale per somministrazione endovenosa di 300 mg / die (entro 2-3 giorni), quindi passare al farmaco all'interno: 1a settimana - 30 mg / giorno, 2a settimana - 20 mg / giorno, 3a settimana - 10 mg / giorno, 4a settimana - 5 mg / giorno.

Dopo aver completato il ciclo di terapia intensiva, la somministrazione orale di metadoxil viene prescritta alla dose di 500 mg 3 volte al giorno per 3 mesi.

Cirrosi alcolica del fegato.

Telangiectasia e contrattura di Dupuytren sono i sintomi più comuni della cirrosi alcolica del fegato (ADC) rispetto ad altre forme eziologiche. L'uso prolungato di alcol può avere un effetto tossico diretto sulle gonadi, portandole ad atrofia, e il paziente ad impotenza, questo processo è accompagnato da un aumento del livello di estrogeni nel sangue, causando la formazione di "ragni", ginecomastia ed eritema palmare (palmare);

I seguenti fatti testimoniano a favore dell'eziologia alcolica della CP:

Indicazione dell'abuso di alcol a lungo termine (i pazienti spesso evitano la situazione reale).

L'età dei pazienti di età superiore ai 40 anni.

Pseudococcamento e stato pseudo-ipertiroideo del paziente (viso gonfio, occhi "sporgenti" con iniezione vascolare di sclera), un peculiare modo di comportarsi euforico, un aumento delle ghiandole parotidee, teleangiectasia, specialmente nel decollete.

Altre manifestazioni di alcolismo (polineurite periferica, miopatie, atrofia muscolare, encefalopatia, cardiomiopatia, pancreatite, gastrite erosiva, polmonite ricorrente).

Leucocitosi neutrofila, anemia, aumento dei livelli di ESR e IgA, alta attività GGTP.

Criteri morfologici: accumulo centrolobulare di ialina (corpo di Mallory), reazione neutrofila attorno agli epatociti, obesità a grana grossa degli epatociti, sicurezza relativa delle porzioni portale, fibrosi pericellulare (di solito il quadro istologico corrisponde a cirrosi micronodulare).

Il rifiuto di assumere alcol e la terapia farmacologica può portare alla remissione del processo patologico o alla sua stabilizzazione con possibile recupero, compensazione clinica.

Lo stadio iniziale dell'ADC con astinenza dall'alcol è più spesso caratterizzato da un sintomo debole, anche se la palpazione rivela un'epatomegalia significativa.

Nella fase di sviluppo prevalgono i disordini dispeptici causati da concomitante pancreatite alcolica e gastrite, ipertensione portale con ascite e talvolta a causa di epatite alcolica acuta associata a cirrosi.

Nella fase terminale dell'ADC, i pazienti sono esausti, grave insufficienza epatocellulare con ittero, sindrome emorragica, si sviluppa ascite refrattaria e peritonite e altre complicanze possono verificarsi.

Principi di trattamento dei pazienti con ADC:

L'astinenza dal prendere alcol è obbligatoria per qualsiasi forma di danno epatico alcolico, incluso l'ADC.

Misure di disintossicazione, compresa la somministrazione endovenosa di soluzione di glucosio al 5-10% con l'aggiunta di Essentiale, Heptral e altri farmaci (come nell'epatite alcolica cronica alcolica).

In futuro, sullo sfondo della terapia di base, viene eseguito un trattamento sintomatico, anche per complicanze della cirrosi epatica (ipertensione portale, ascite, encefalopatia, ecc.).

Spesso, i pazienti con ADC hanno una carenza di vitamine A, B, C, acido folico (somministrazione endovenosa della preparazione multivitaminica combinata Parentrovit è consigliabile per 3 giorni). In assenza di questo farmaco, le vitamine sono prescritte nelle iniezioni (vitamina B12, B1, B6, PP) e per via orale (acido folico e altri). La prescrizione di vitamina B12 e acido folico è particolarmente indicata per i pazienti con alcolismo in presenza di macrocitosi nel sangue o megalocitosi degli eritrociti.

È difficile prevedere il decorso dell'ADC, ma in presenza di ittero, ascite, encefalopatia, perdita di peso e riduzione dell'albumina sierica, complicazioni potenzialmente letali minacciano il paziente, in particolare il sanguinamento dalle vene allargate dell'esofago.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l'ADC nel suo complesso è del 50%, per coloro che continuano a bere - il 30% e per coloro che hanno smesso di assumere alcol - il 70%.

Il decorso delle malattie epatiche alcoliche dipende anche in larga misura dall'equilibrio nutrizionale del paziente che consuma sistematicamente alcol.

In conclusione, va notato che l'alcolismo è accompagnato non solo da danni al fegato, è caratterizzato da disturbi mentali, cambiamenti di personalità e malattie multiorganiche. Inizialmente, con l'uso di quantità relativamente piccole di alcol, l'intossicazione è accompagnata da una diminuzione dello stress mentale, un aumento dell'umore, creando una sensazione di libertà, rilassatezza e allegria. Tuttavia, questi sentimenti, per i quali le persone bevono alcol, sono temporanei e, all'aumentare della dose di alcol, vengono sostituiti da uno stato di eccitazione con perdita dell'autocontrollo e valutazione critica della situazione, e spesso malizia, aggressività o umore depresso e depresso. I moderni metodi di ricerca hanno stabilito che dopo un consumo di alcol da parte di una persona sana, "tracce" di alcol rimangono nel corpo per 2 settimane, specialmente nel sistema nervoso centrale, compresa la corteccia cerebrale, dove dura più a lungo.

Le caratteristiche minacciose dell'alcolismo includono:

la supermortalità in età lavorativa;

manifestazioni frequenti sotto forma di altre malattie;

effetti avversi sulla prole.

L'attuale aumento catastrofico del consumo di alcol, che minaccia non solo la morte prematura di milioni di persone, ma anche la nazione nel suo insieme, non può ancora continuare. In definitiva, dovrebbe iniziare la lotta contro la morte prematura delle persone. Puoi almeno limitare l'uso di alcol: smettere di bere al lavoro e considerare inaccettabile apparire sotto il "salto" in pubblico. Queste due regole di comportamento di una persona moderna, adottate in tutti i paesi sviluppati, con la loro osservanza possono contribuire a una significativa diminuzione del consumo di alcol in Russia e, di conseguenza, una significativa riduzione della frequenza delle malattie alcoliche del fegato, tra cui la cirrosi epatica.

Zlatkina AR. Il trattamento delle malattie croniche degli organi digestivi - M.: Medicina, 1994.

Podymova S.D. Malattie del fegato - M.: Medicina, 1993.

IV. LESIONE ALCOLICA DEL FEGATO

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Negli Stati Uniti, ci sono più di 10 milioni di alcolizzati; le lesioni e le malattie legate all'alcol sono la principale causa di morte e disabilità. L'alcol ha un effetto negativo su tutti gli organi e sistemi, ma il fegato ne soffre di più. Sulla base dei criteri di valutazione clinica e istologica, sono descritte tre sindromi del danno epatico alcolico: steatosi epatica (degenerazione grassa), epatite alcolica e cirrosi alcolica.

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2. Intossicazione da alcol

Il limite del consumo di alcol in ognuno dipende dalle caratteristiche fisiologiche individuali dell'organismo, nonché da alcuni fattori aggiuntivi.

3. Danni al nervo femorale

La lesione isolata del nervo femorale è estremamente rara; è causato dalla compressione nervosa. Di solito la neuropatia del nervo femorale imita la radicolopatia di 2-4 radici lombari.

2.4 Danni renali di natura tumorale

La gravidanza e il parto dopo la rimozione del rene colpito dal tumore sono raramente osservati. 5 anni dopo l'intervento chirurgico, solo il 20% delle donne sopravvive, poiché l'80-85% dei tumori ai reni sono maligni. I tumori del rene si ripresentano spesso.

2.1 Avvelenamento da alcol nei bambini.

L'uso di bevande inebrianti di bambini spinge alla tortura amorosa. Ma le opportunità per questo "forniscono" gli adulti. Psicologicamente, questo è esattamente ciò che scrive Jack London nel romanzo "John Barley Grain": "La prima volta che mi sono ubriacato era quando avevo cinque anni.

5. Sarcoidosi e danno renale

Il più delle volte si verifica all'età di 20-40 anni. La frequenza di 1 caso per 2,5-10 mila persone. Il danno renale è osservato nell'1% dei casi, ma durante l'autopsia questa percentuale aumenta a 20.

Scossa elettrica

Qual è la patogenesi della corrente sul corpo e le cause della ferita? Una scarica elettrica con una tensione superiore a 50 V provoca effetti termici ed elettrolitici.

5. Danni alle strutture dell'orecchio interno

C'è una completa mancanza di labirinto o sottosviluppo delle sue singole parti. Nella maggior parte dei casi, c'è un sottosviluppo dell'organo a spirale, spesso il suo specifico apparato: le cellule ciliate.

I. Lesione infettiva delle vie urinarie nei bambini

L'infezione del tratto urinario (UTI) è spesso osservata nei bambini. Senza una diagnosi e un trattamento tempestivi, si possono perdere significative menomazioni nel sistema renale.

1.4 Danni alle articolazioni gonorrheal

La malattia inizia in modo acuto. Il processo può svilupparsi in un'unica articolazione, ma diverse articolazioni potrebbero risentirne. La condizione generale del paziente in questo caso è bruscamente disturbata, la temperatura sale a numeri elevati. L'articolazione colpita si gonfia.

IV. LESIONE ALCOLICA DEL FEGATO

Negli Stati Uniti, ci sono più di 10 milioni di alcolizzati; le lesioni e le malattie legate all'alcol sono la principale causa di morte e disabilità. L'alcol ha un effetto negativo su tutti gli organi e sistemi.

1.1 La sconfitta del nervo facciale

Manifestato dalla paralisi dei muscoli facciali (propeoplegia). La paralisi periferica del nervo facciale può svilupparsi isolatamente o in combinazione con altre lesioni del sistema nervoso.

1.2.1 Danni e complicanze dell'organo bersaglio di GB

Gli organi bersaglio sono organi soggetti a cambiamenti funzionali e morfologici dovuti all'ipertensione arteriosa. La qualità della vita dei pazienti dipende dalla gravità del loro danno.

Danno al sistema nervoso centrale

Le manifestazioni neurologiche acute nella SCA sono principalmente associate all'occlusione vascolare, sebbene la sindrome da overdose o da sospensione debba essere suggerita anche in soggetti con ridotta consapevolezza.

2.2.2 Danni alla senape gocciolante

La senape gocciolante-liquida provoca lesioni locali della pelle, degli occhi, del tratto gastrointestinale.

12. Malattie del fegato. Disturbi psicosomatici nelle malattie del fegato. Disturbi mentali nell'insufficienza epatica

La malattia di Wilson (malattia di Wilson - Konovalov, distrofia epatocerebrale, degenerazione epatolenticolare, Westphal - malattia di Wilson - Konovalov) è una malattia congenita del metabolismo del rame.

Malattia epatica alcolica

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malattia epatica alcolica.docx

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Il concetto di malattia epatica alcolica comprende varie violazioni della struttura e della capacità funzionale di un organo, causate da un prolungato uso sistematico di bevande alcoliche. Il danno epatico alcolico è la seconda malattia del fegato virale più comune e acuta in termini di prevalenza e significato sociale.

Una caratteristica distintiva della malattia epatica alcolica, nonché di altre lesioni tossiche esogene, è una chiara dipendenza dei cambiamenti patologici nel corpo sulla dose di alcol e la durata del suo uso. È importante enfatizzare la reversibilità del danno epatico alcolico all'inizio e in un numero di pazienti, anche negli stadi avanzati della malattia con piena astinenza dall'uso di bevande alcoliche. In conformità con ciò, l'inefficacia di qualsiasi metodo di trattamento è annotata sullo sfondo del continuo uso di alcol.

Malattie epatiche gravi si osservano con un consumo giornaliero di oltre 40-60 g di etanolo da parte degli uomini e più di 20 g da parte delle donne per un lungo periodo. L'effetto tossico non dipende dal tipo di bevande prese ed è determinato dalla quantità di etanolo presente in esse.

Tuttavia, tra i pazienti con alcolismo cronico, l'epatosi grassa è rilevata nel 60-65% e la cirrosi nel 20% dei casi. Ciò suggerisce che, insieme all'alcol, che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo di una malattia alcolica, sono importanti il ​​patrimonio genetico, immunitario e una serie di fattori esterni.

FATTORI DI RISCHIO E PATOGENESI DELLA MALATTIA DEL FEGATO DI ALCOHOLI.

Fattori di rischio per la malattia alcolica del fegato:

  1. consumo di alcol in dosi superiori a 40-60 g di etanolo al giorno per gli uomini e 20 g per le donne;
  2. polimorfismo genetico degli enzimi che metabolizzano l'alcol;
  3. genere - nelle donne, la propensione alla progressione è più alta;
  4. l'uso di farmaci metabolizzati nel fegato;
  5. infezione da virus epatotropici;
  6. fattori immunitari;
  7. carenze nutrizionali.

La patogenesi del danno epatico alcolico

Ci sono i seguenti effetti diretti e indiretti dell'etanolo sul fegato, che sono la base del danno epatico alcolico:

  1. disorganizzazione dei lipidi della membrana cellulare che porta a cambiamenti adattativi nella loro struttura;
  2. l'effetto dannoso dell'acetaldeide;
  3. una violazione della funzione neutralizzante del fegato in relazione alle tossine esogene;
  4. risposte immunitarie compromesse;
  5. aumento della collagenogenesi,
  6. stimolazione della carcinogenesi.

Disorganizzazione dei lipidi della membrana cellulare che porta a cambiamenti adattativi nella loro struttura

Le due proprietà più importanti assicurano il normale funzionamento delle membrane. Innanzitutto, a causa della presenza della regione interna dell'idrocarburo, le membrane fosfolipidiche sono praticamente impermeabili alla maggior parte delle molecole e degli ioni biologici, ed è questa caratteristica che consente alla membrana di svolgere una funzione di barriera. In secondo luogo, il doppio strato di fosfolipidi naturali rappresenta la fase liquida e ciò conferisce alla membrana sufficiente flessibilità e viscosità.

Violazione della sintesi del più importante elemento strutturale della membrana - fosfolipidi e modificazioni adattative nella composizione dei lipidi, che porta alla loro maggiore ossidazione, causando una diminuzione della fluidità della membrana.

Le membrane danneggiate non sono in grado di legarsi e di incorporare leganti di grandi dimensioni e ligandi di piccole dimensioni. La presenza di fosfolipidi è anche necessaria per il normale funzionamento di altri componenti incorporati nella membrana, comprese le proteine ​​responsabili della formazione e dell'attività dei recettori cellulari. I fosfolipidi svolgono un ruolo attivo nei processi metabolici, attivano gli enzimi legati alla membrana - adenilato ciclasi, fosfatidiletanolamina metiltransferasi e citocromo ossidasi.

Il principale meccanismo di formazione della malattia epatica alcolica è l'effetto citopatico diretto dell'acetaldeide.

L'acetaldeide è un metabolita tossico e reattivo. Porta al lancio della perossidazione lipidica, che provoca la distruzione delle membrane cellulari, si lega alla tubulina, danneggia i microtubuli del citoscheletro.

L'acetaldeide ha un effetto pronunciato sulla sintesi delle proteine ​​nel fegato: inibisce drammaticamente la deaminazione ossidativa degli amminoacidi e inibisce la sintesi dell'albumina, e inoltre interrompe il metabolismo dei cofattori degli enzimi piridossina, fosfato di colina, zinco, vitamina E.

La sintesi del procollagene di tipo I e della fibronectina sotto l'azione dell'acetaldeide attiva la fibrogenesi.

La patogenesi della malattia epatica alcolica coinvolge anche i meccanismi immunitari. Le reazioni autoimmuni agli antigeni epatici possono essere scatenate da complessi di acetaldeide-proteina; sono considerati come la base per la progressione della malattia epatica dopo aver interrotto l'assunzione di alcool.

La sensibilizzazione dei linfociti T da parte di acetaldeide o hyalina alcolica, aumento della produzione di linfociti citotossici indica l'indubbio significato patogenetico del sistema immunitario cellulare compromesso.

Di maggiore interesse sono i dati sperimentali e clinici sul ruolo delle citochine nello sviluppo della malattia epatica alcolica, compresi i pro-infiammatori, che causano danni al fegato.

CLASSIFICAZIONE DELLA MALATTIA ALCOLICA DEL FEGATO

La moderna classificazione della malattia epatica alcolica si basa su criteri clinici e morfologici. Ci sono quattro forme di malattia epatica alcolica:

  1. fegato grasso alcolico,
  2. epatite alcolica,
  3. fibrosi alcolica e sclerosi epatica,
  4. cirrosi alcolica del fegato.

La degenerazione grassa è caratterizzata da deposizione patologica intra-ed extracellulare diffusa di goccioline di grasso. Spesso asintomatici, e i pazienti cadono sotto la supervisione di un medico per caso, quando rileva l'epatomegalia. Gli esami del fegato funzionali sono poco cambiati: in un terzo dei pazienti vengono rilevati iperbilirubinemia e ipadlipidemia. Un aumento di contrasto nell'attività di aminotransferasi e γ-glutamil transpeptidasi è osservato in meno della metà delle osservazioni.

L'epatite alcolica è un danno epatico progressivo degenerativo o infiammatorio acuto o cronico negli alcolisti. Le manifestazioni morfologiche di questa forma sono la degenerazione a palloncino degli epatociti, la necrosi con infiltrazione neutrofila, la fibrosi perivascolare, la steatosi e i depositi ialini alcolici. La fase tardiva della malattia è determinata dall'infiltrazione linfocitaria dei tratti portale e del parenchima. Il quadro clinico varia dall'epatomegalia asintomatica allo sviluppo dell'insufficienza epatica. Per ragioni pratiche, è consigliabile distinguere varianti latenti, itteriche e colestatiche del decorso della malattia. Quasi sempre ha rivelato leucocitosi con un aumento del numero di neutrofili, accelerato tasso di sedimentazione eritrocitaria. Nel 50-75% dei pazienti viene rilevata l'anemia di tipo macrocitico. Uno studio biochimico indica l'iperbilirubinonemia con prevalenza di bilirubina diretta, il rapporto AST / ALT è sempre maggiore di 1, un aumento significativo della γ-GT e della fosfatasi alcalina è caratteristico e può verificarsi iper-γ-globulinemia. Un aumento della bilirubina, ipoalbuminemia e una diminuzione della protrombina sono segni di una prognosi infausta.

Nello sviluppo della cirrosi epatica un importante fattore patogenetico, insieme a cambiamenti infiammatori necrotici, è la fibrosi pericellulare e perisinusoidale.

TRATTAMENTO DELLA MALATTIA ALCOLICA DEL FEGATO

Il trattamento della malattia alcolica del fegato è un processo lungo e complesso. Include come condizione necessaria l'astinenza completa dal consumo di alcol, una dieta a pieno titolo con un contenuto proteico sufficiente (1 g per 1 kg di peso corporeo al giorno) e un alto contenuto di acidi grassi insaturi e di microelementi.

Nelle fasi iniziali della malattia epatica alcolica, l'aderenza a queste condizioni e la terapia farmacologica possono portare all'inversione completa dei cambiamenti patologici nel fegato. Farmaci di fosfolipidi "essenziali" (sostanza EPL), che sono un estratto altamente purificato di semi di soia, costituiscono la base della terapia farmacologica per tutte le forme di malattia epatica alcolica.

I regimi di trattamento standard includono: uso di EPL per via endovenosa alla dose di 500-1000 mg al giorno per i primi 10-14 giorni e uso a lungo termine per 2-6 mesi per via orale alla dose giornaliera di 1800 mg (due capsule tre volte al giorno). Per gravi danni al fegato nelle prime settimane di trattamento, la somministrazione endovenosa del preparato è combinata con l'ingestione.

EPL è il componente principale delle membrane cellulari, ripristina la loro integrità. Ciò porta alla normalizzazione della funzione della membrana e ad un aumento della loro fluidità, attivazione degli enzimi della membrana e un aumento della sintesi di fosfolipidi endogeni. L'aumento della detossificazione e del potenziale escretore degli epatociti sotto l'azione di EPL riduce la distruzione delle membrane durante lo stress ossidativo.

L'indebolimento della gravità dello stress ossidativo e l'effetto antifibrotico di EPL sono mostrati nel lavoro sperimentale condotto da C. Lieber.

Il meccanismo dell'azione antifibrotica nell'applicazione di EPL è associato all'inibizione della trasformazione delle cellule Ito in quelle che producono collagene.

Studi clinici hanno dimostrato che sotto l'influenza di EPL in pazienti con epatite alcolica cronica e cirrosi, l'intensità della perossidazione lipidica diminuisce, il livello di intossicazione endogena e la concentrazione di acidi grassi polinsaturi aumenta.

I glucocorticosteroidi sono usati in pazienti con forme gravi di epatite alcolica acuta e un corso da tre a quattro settimane viene somministrato in una dose iniziale equivalente a 32 mg di metipred.

Studi clinici randomizzati hanno mostrato un aumento significativo della sopravvivenza a breve termine dei pazienti, specialmente in presenza di encefalopatia. Esistono prove che i glucocorticosteroidi sono più efficaci nei pazienti con alti livelli di citochine pro-infiammatorie. Lo scopo dei glucocorticosteroidi è controindicato in presenza di infezione, diabete, pancreatite, carcinoma epatocellulare.

In presenza di sindrome colestasi in pazienti con epatopatia alcolica, è indicato l'uso di Heptral (S-adenosilmetionina) ad una dose di 10 ml (800 mg) per via endovenosa, seguita dal passaggio a capsule a una dose di 800-1600 mg al giorno per 2-3 settimane.

Nel corso di studi separati, sono stati rivelati gli effetti antifibrogenici e antinfiammatori della colchicina.

La malattia epatica alcolica rimane un problema urgente della medicina moderna. Nella sua decisione il ruolo più importante è assegnato ai programmi medici e sociali volti ad eliminare la dipendenza da alcol. Comprendere il meccanismo della progressione della malattia epatica alcolica è necessario per i professionisti per condurre una terapia patogenetica efficace.

Malattia epatica alcolica

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Il verificarsi di malattia alcolica cottura con l'uso prolungato di alcol. Classificazione e fasi principali della malattia epatica alcolica. Fattori di rischio per lo sviluppo della malattia epatica alcolica. Il ruolo del polimorfismo genetico degli enzimi nella malattia del fegato.

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Malattia epatica alcolica

La malattia epatica alcolica è una malattia che si manifesta con un consumo prolungato (più di 10-12 anni) di alcol, che ha un effetto epatotossico diretto. Le dosi giornaliere medie di etanolo puro, che portano allo sviluppo della malattia, sono: più di 40-80 g per gli uomini; più di 20g - per le donne. 1 ml di alcol contiene circa 0,79 g di etanolo.

La malattia epatica alcolica può manifestare sintomi di fegato grasso (steatosi), epatite alcolica e cirrosi. La fase più precoce e reversibile del danno al fegato dovuta all'abuso di alcool è la steatosi (si verifica nel 90-100% dei casi). La diagnosi di epatite alcolica si basa sui segni di intossicazione da alcol cronica (contrattura di Dupuytren, eritema palmare, aumento delle ghiandole parotidi), risultati di esami di laboratorio, esami di imaging dei dati, dati sulla biopsia epatica.

Classificazione della malattia epatica alcolica

Ci sono tre stadi della malattia epatica alcolica:

§ La steatosi epatica dovuta ad abuso di alcol si sviluppa nel 90-100% dei pazienti. Nell'Italia meridionale, la steatosi viene diagnosticata nel 46,4% delle persone che abusano di alcol (più di 60 g / die) e nel 95,5% di coloro che soffrono di obesità. Se si smette di bere alcol, i cambiamenti patologici nel fegato, caratteristici della steatosi, si normalizzano entro 2-4 settimane. Asintomatico durante questa fase è spesso notato. Con l'abuso prolungato di alcol, si verificano epatite alcolica e cirrosi.

§ L'epatite alcolica è un'infiammazione subacuta del tessuto epatico. La caratteristica istologica di questo stadio è l'infiltrazione polimorfonucleare centrilobulare, i mitocondri giganti e i corpuscoli di Mallory. Appare fibrosi centrilobulare e perisinusoidale. L'epatite alcolica è accompagnata dalla distruzione degli epatociti, dalla disfunzione epatica, dalla formazione di cirrosi epatica. Il paziente ha debolezza, perdita di peso, nausea, vomito, dolore nell'ipocondrio destro, ittero. Il fegato se osservato è ingrandito e denso. Complicazioni di epatite alcolica sono: sanguinamento da vene varicose, encefalopatia epatica, coagulopatia, ascite, peritonite batterica spontanea. Lo sviluppo di complicanze indica una prognosi infausta.

§ Cirrosi epatica. Lo stadio finale della malattia epatica alcolica è la cirrosi (che si sviluppa nel 10-20% dei casi), caratterizzata da fibrosi massiva, focolai di rigenerazione. Nei pazienti, la funzionalità epatica è compromessa, l'ipertensione portale si sviluppa. Aumenta il rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare. Nella maggior parte dei casi, le cause di morte dei pazienti sono complicanze della cirrosi epatica: ascite, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, encefalopatia e sanguinamento da vene varicose.

Il rapporto tra uomini e donne che abusano di alcol è 11: 4. La malattia epatica alcolica colpisce persone di età compresa tra 20 e 60 anni. Nelle donne, la malattia epatica alcolica si sviluppa più velocemente che negli uomini e se consumata con piccole dosi di alcol. Queste differenze sono dovute a diversi livelli del metabolismo dell'alcol, alla velocità del suo assorbimento nello stomaco, alla diversa intensità della produzione di citochine negli uomini e nelle donne.

§ 70. Malattia epatica alcolica.

§ K 70.0. Infiltrazione grassa alcolica del fegato.

§ K 70.1. Epatite alcolica

§ C 70.9. Malattia epatica alcolica, non specificata.

Eziologia e patogenesi

Fattori di rischio per lo sviluppo di malattie epatiche alcoliche:

§ Uso di grandi dosi di alcol. Le dosi giornaliere medie di etanolo puro, che portano allo sviluppo della malattia, sono: più di 40-80 g per gli uomini; più di 20 g - per le donne. 1 ml di alcol contiene circa 0,79 g di etanolo. Negli uomini sani, bere alcolici a una dose superiore a 60 g / die per 2-4 settimane porta alla steatosi; in una dose di 80 g / die - a epatite alcolica; alla dose di 160 g / die - alla cirrosi epatica.

§ Durata dell'abuso di alcol.

Il danno al fegato si sviluppa con l'uso sistematico di alcol per 10-12 anni.

§ Paolo. Nelle donne, la malattia epatica alcolica si sviluppa più velocemente che negli uomini e se consumata con piccole dosi di alcol. Queste differenze sono dovute a diversi livelli di metabolismo dell'alcol, la velocità del suo assorbimento nello stomaco; diversa intensità della produzione di citochine negli uomini e nelle donne. In particolare, l'aumentata sensibilità delle donne all'effetto tossico dell'alcol può essere spiegata dalla minore attività dell'alcol deidrogenasi, che aumenta il metabolismo dell'etanolo nel fegato.

Esiste una predisposizione genetica allo sviluppo della malattia epatica alcolica. Si manifesta con le differenze nell'attività degli enzimi alcol deidrogenasi e acetaldeide deidrogenasi, che sono coinvolti nel metabolismo dell'alcool nel corpo, così come l'insufficienza del sistema citocromo P-450 2E1 del fegato.

Il consumo prolungato di alcol aumenta il rischio di infezione dal virus dell'epatite C. Infatti, gli anticorpi del virus dell'epatite C cronica sono rilevati nel 25% dei pazienti con malattia epatica alcolica, che accelera la progressione della malattia. I pazienti con malattia epatica alcolica mostrano segni di sovraccarico di ferro, che è associato con un maggiore assorbimento di questo elemento traccia nell'intestino, alto contenuto di ferro in alcune bevande alcoliche ed emolisi.

I disturbi dell'obesità e della dieta (alto contenuto di acidi grassi saturi nella dieta) sono fattori che aumentano la sensibilità individuale della persona agli effetti dell'alcol.

La patogenesi della malattia epatica alcolica

enzima epatico alcolico

Un certo ruolo nello sviluppo è giocato dal polimorfismo genetico degli enzimi che metabolizzano l'etanolo. Pertanto, il rischio di sviluppare un ABP è alto negli individui con una maggiore attività di alcol deidrogenasi e bassa attività di aldeide deidrogenasi.

L'uso sistematico di alcol aumenta il rischio di infezione da virus dell'epatite C, che influisce sulla gravità del danno epatico indotto dall'alcol. L'effetto dell'alcol sul corpo è determinato dal livello del suo metabolismo basale nel fegato, che consente di ossidare completamente l'etanolo mediante la deidrogenasi.

La condizione di intossicazione alcolica cronica (HAI) significa consumo di alcol in dosi superiori al livello individuale del suo metabolismo basale nel fegato, in relazione al quale vi è un'attivazione delle modalità microsomiali e catalasi di utilizzo dell'alcol, che porta all'iperproduzione del metabolita tossico - acetaldeide, disturbo del potenziale redox epatociti, aumento della perossidazione lipidica e, in definitiva, danni alle cellule del fegato e sviluppo di varie forme di epatopatia. L'etanolo è un normale metabolita che svolge un certo ruolo nel metabolismo, pertanto il meccanismo per lo sviluppo dei cambiamenti infiammatori nel fegato non è completamente chiaro.

Il metabolismo dell'etanolo coinvolge diversi sistemi enzimatici che convertono l'alcol in acetaldeide: le frazioni gastriche, epatiche di alcol deidrogenasi (ADH), il sistema di ossidazione microsomale di etanolo, localizzato nella regione del citocromo P-450 2E1. In futuro, l'acetaldeide aldeide deidrogenasi (AHD) viene metabolizzata in acetato. In queste reazioni, la nicotinamina dinucleotide (NAD) è coinvolta come un coenzima, che unisce un protone e due elettroni, che viene ridotto a NADH. Il 10-15% di etanolo viene metabolizzato nei microsomi del reticolo endoplasmatico liscio del sistema microsomiale etanolo-ossidativo (MEOS), che fa parte del sistema del citocromo P-450 2E1.

Il principale meccanismo di danno epatico è l'effetto tossico dell'acetaldeide. L'acetaldeide, che si forma nel fegato sotto l'influenza di ADH e MEOS, contribuisce alla comparsa di effetti tossici sotto forma di aumento della perossidazione lipidica; violazioni della catena di trasporto degli elettroni nei mitocondri; Soppressione della replicazione del DNA; cambiamenti nella funzione dei microtubuli; formazione di complessi con proteine; stimolazione della produzione di superossido da parte dei neutrofili; integrare le attivazioni; migliorare la sintesi del collagene.

Con l'uso sistematico prolungato di alcol, si formano radicali liberi che supportano il processo infiammatorio e causano danni al fegato attraverso la perossidazione lipidica. il consumo di etanolo aumenta la capacità delle endotossine di penetrare nella parete intestinale nel flusso sanguigno. Una volta nel fegato, attivano le cellule di Kupffer che rilasciano citochine per regolare il processo infiammatorio. L'acetaldeide, le citochine e le cellule stellate interagiscono l'una con l'altra nella formazione della cirrosi alcolica. In condizioni normali, le cellule stellate accumulano riserve di vitamina A. Se attivate da citochine o acetaldeide, subiscono una serie di cambiamenti strutturali e perdono le riserve di vitamina A e iniziano a produrre tessuto fibroso. La proliferazione del tessuto connettivo attorno alle navi e agli epatociti aggrava la distruzione dell'erogazione di ossigeno agli epatociti. La richiesta di ossigeno da parte dell'epatocita causa una diminuzione progressiva della concentrazione di quest'ultimo nel lobulo epatico. Nella BPD, la formazione di cirrosi può verificarsi attraverso la progressione della fibrosi in assenza di marcata infiammazione. Nel processo di fibrosi, un ruolo importante è dato alla trasformazione del fattore di crescita (TGFbb), sotto la sua influenza trasformazione delle cellule di Ito in fibroblasti che producono collagene di tipo 3 è osservato.

Disfunzione mitocondriale Il consumo cronico di alcol riduce l'attività degli enzimi mitocondriali e dissocia l'ossidazione e la fosforilazione nella catena di trasporto degli elettroni, il che porta ad una diminuzione della sintesi di ATP. Lo sviluppo della steatosi microvascolare del fegato è associato al danno del DNA mitocondriale da parte dei prodotti di perossidazione lipidica.

Meccanismi immunitari. Le risposte immunitarie cellulari e umorali svolgono un ruolo significativo nel danno epatico dovuto all'abuso di alcol e spiegano la progressione della malattia epatica dopo la cessazione del consumo di alcol. Allo stesso tempo, i cambiamenti immunitari pronunciati nei pazienti con ALD possono essere dovuti ad altre cause, in particolare l'infezione da virus epatotropici.

I punti principali della patogenesi del danno epatico alcolico:

· Disorganizzazione dei lipidi della membrana cellulare che porta a cambiamenti adattativi nella loro struttura.

· L'effetto dannoso dell'acetaldeide.

· Violazione della funzione neutralizzante del fegato in relazione alle tossine esogene

· Risposte immunitarie compromesse.

· Rafforzamento della collagenosi, stimolazione della carcinogenesi.

Allo stesso tempo, in letteratura ci sono prove dello sviluppo di lesioni epatiche negli alcolisti, non in relazione all'alcool, ma come risultato dell'azione dei virus dell'epatite contro il CAI. I metaboliti alcolici, in particolare l'acetaldeide, quando accumulati nel tessuto epatico possono interrompere l'espressione del gene virale e ridurre l'effetto citotossico dei linfociti T.

Patomorfologia della malattia alcolica del fegato

La cirrosi alcolica si sviluppa in circa il 10-20% dei pazienti con alcolismo cronico. Nella maggior parte dei casi, la cirrosi epatica è preceduta da uno stadio di epatite alcolica. In alcuni pazienti, la cirrosi si sviluppa sullo sfondo della fibrosi perivenulare, che può essere rilevata nella fase di steatosi e portare alla formazione di cirrosi epatica, aggirando lo stadio dell'epatite.

Steatosi del fegato. Le inclusioni grasse sono localizzate principalmente in 2 e 3 zone del lobulo epatico; con malattia grave - diffusa. Nella maggior parte dei casi, le inclusioni sono grandi (steatosi macrovesicolare). La steatosi microvescicolare si verifica come conseguenza del danno mitocondriale (si osserva una diminuzione della quantità di DNA mitocondriale negli epatociti).

Epatite alcolica Nella fase avanzata dell'epatite alcolica acuta si osserva una degenerazione degli epatociti con palloncino e grasso (steatoepatite alcolica). Quando vengono colorati con ematossilina eosina, vengono visualizzati i corpuscoli di Mallory, che sono inclusioni eosinofiliche citoplasmatiche rosso porpora. I vitelli di Mallory sono caratteristici della malattia alcolica del fegato, ma possono anche essere rilevati in epatite di diversa eziologia. I corpuscoli di Mallory si trovano nel citoplasma degli epatociti perinucleari. Viene rilevata una fibrosi di gravità variabile con una disposizione perisinusoidale delle fibre di collagene. Un sintomo tipico è l'infiltrazione lobulare con leucociti polimorfonucleati con aree di necrosi focale. C'è colestasi intraepatica.

Cirrosi epatica. La cirrosi epatica può essere micronodulare. La formazione dei nodi avviene lentamente a causa dell'effetto inibitorio dell'alcool sui processi di rigenerazione del fegato: vi è un aumento dell'accumulo di ferro nel fegato, associato ad un maggiore assorbimento di questo oligoelemento nell'intestino, un alto contenuto di ferro in alcune bevande alcoliche, emolisi. Negli stadi successivi, la cirrosi diventa macronodulare, aumentando la probabilità di sviluppare un carcinoma epatocellulare.

Clinica e complicanze

I sintomi della malattia alcolica del fegato dipendono dallo stadio della malattia.

Manifestazioni cliniche della steatosi epatica. Nella maggior parte dei casi, la steatosi epatica è asintomatica e viene rilevata accidentalmente durante un esame. I pazienti possono lamentare perdita di appetito, disagio e dolore sordo nell'ipocondrio destro o nella regione epigastrica, nausea. L'ittero è osservato nel 15% dei casi.

Manifestazioni cliniche di epatite alcolica acuta. Si possono osservare forme latenti, itteriche, colestatiche e fulminanti di epatite alcolica acuta.

§ La forma latente ha un corso asintomatico. La biopsia epatica è necessaria per confermare la diagnosi.

§ La forma itterica è la più comune. I pazienti hanno marcato debolezza, anoressia, dolore sordo nell'ipocondrio destro, nausea, vomito, diarrea, perdita di peso, ittero. Circa il 50% dei pazienti ha un aumento remittente o costante della temperatura corporea a numeri febbrili.

§ La forma colestatica si manifesta con forte prurito, ittero, decolorazione delle feci, oscuramento delle urine. La temperatura corporea può aumentare; c'è dolore nell'ipocondrio destro.

§ L'epatite fulminante è caratterizzata dalla rapida progressione di ittero, sindrome emorragica, encefalopatia epatica, insufficienza renale.

Manifestazioni cliniche di epatite alcolica cronica. L'epatite alcolica cronica può essere persistente e attiva, lieve, moderata e grave (stadio di progressione dell'epatite alcolica acuta).

§ L'epatite alcolica persistente cronica si manifesta con moderato dolore addominale, anoressia, feci instabili, eruttazione e bruciore di stomaco.

§ Epatite alcolica attiva cronica. Le manifestazioni cliniche dell'epatite cronica attiva sono più luminose rispetto all'epatite persistente. L'ittero è più comune.

Manifestazioni cliniche della cirrosi alcolica

La sindrome dispeptica, comparsa nelle prime fasi della cirrosi alcolica, viene preservata e rafforzata. Ginecomastia, ipogonadismo, contratture di Dupuytren, unghie bianche, vene varicose, eritema palmare, ascite, ingrossamento della ghiandola parotide, dilatazione delle vene safene della parete addominale anteriore. La contrattura di Dupuytren si sviluppa a causa della proliferazione del tessuto connettivo nella fascia palmare. Nella fase iniziale, un nodulo stretto appare sul palmo, spesso lungo i tendini delle dita IV-V. In alcuni casi, i nodi del tessuto connettivo nello spessore della fascia palmare sono dolorosi.

Le contratture di Dupuytren. Con il progredire della malattia, le articolazioni metacarpofalangee principali e medie delle dita sono coinvolte nel processo patologico, si formano contratture in flessione. Di conseguenza, la capacità del paziente di piegare le dita è compromessa. In caso di malattia grave, può verificarsi la completa immobilità di una o due dita.

Complicanze della malattia alcolica del fegato

Le complicanze sono diagnosticate in pazienti con epatite alcolica e cirrosi epatica. Le complicanze della malattia alcolica del fegato comprendono: ascite, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, encefalopatia e sanguinamento da vene varicose. Inoltre, questi pazienti hanno un aumentato rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare.

Si può sospettare una malattia epatica alcolica se un paziente che ha abusato a lungo e sistematicamente di alcol mostra segni di danno epatico: perdita di appetito, disagio e dolore sordo nell'ipocondrio destro o nella regione epigastrica, nausea, ittero, epatomegalia. La diagnosi si basa su:

· Analisi della storia della malattia e dei disturbi (quando vi è stato un aumento del fegato, dolore e pesantezza nell'addome superiore, nausea, un aumento delle dimensioni dell'addome, "stelle" vascolari sul viso e sul corpo e altri sintomi con cui il paziente associa la loro insorgenza).

· Analisi della storia della vita. Il paziente ha malattie croniche, è ereditario (trasmesso dai genitori ai bambini), ha cattive abitudini, ha assunto droghe per un lungo periodo, ha scoperto i tumori, è entrato in contatto con quelli tossici ( sostanze tossiche).

· Esame fisico All'esame, sono determinati il ​​giallo della pelle, un aumento delle dimensioni dell'addome e la presenza di "stelle" vascolari (piccoli vasi ingrossati) sulla pelle del corpo. La palpazione (palpazione) valuta il dolore in diverse parti dell'addome. La percussione (battendo) determina la dimensione del fegato e della milza.

· Valutazione dello stato mentale del paziente per una diagnosi tempestiva di encefalopatia epatica (una malattia che si sviluppa a causa dell'effetto tossico dei prodotti di degradazione delle normali cellule epatiche sul tessuto cerebrale e sui disturbi della circolazione sanguigna).

Metodi di ricerca di laboratorio

· Un emocromo completo rivela una diminuzione del numero di globuli rossi (globuli rossi) con lo sviluppo di anemia (diminuzione del livello di emoglobina - una speciale sostanza dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno), una diminuzione del numero di piastrine (placche sanguigne, l'incollaggio di cui fornisce la fase iniziale della coagulazione del sangue), meno spesso - di tutte le cellule del sangue. La leucocitosi può essere rilevata (un aumento del numero di leucociti - globuli bianchi), principalmente a causa dei neutrofili (un tipo speciale di leucociti).

· Esame del sangue biochimico (per monitorare la funzione del fegato, del pancreas, del contenuto di oligoelementi nel sangue).

· Marcatori biochimici di fibrosi epatica (proliferazione del tessuto connettivo nel fegato senza modificarne la struttura) - Indice PGA:

o indice di protrombina - indice di coagulazione del sangue (P);

o la gamma-glutamil transpeptidasi è una sostanza biologicamente attiva che normalmente partecipa a reazioni molecolari nel tessuto epatico (G);

o Alipoproteina A1 - proteina plasmatica responsabile del trasporto di colesterolo "buono" nel corpo (A).

I valori PGA vanno da 0 a 12. Se PGA 9, la probabilità di cirrosi è dell'86%.

· Marcatori di fibrosi sierica: acido ialuronico, procollagene di tipo III, peptide N-terminale di procollagene III, laminina, collagene di tipo IV, metalloproteinasi di matrice 2 e 9, inibitori tissutali delle metalloproteinasi 1 e 2.

· L'aumento della proliferazione del sangue e dell'idrossiprolina è una caratteristica distintiva della fibrosi epatica alcolica.

· Un coagulogramma rivela un rallentamento nella formazione di coaguli di sangue riducendo il numero di fattori di coagulazione che si formano nel fegato.

· Lipidogramma: studio di sostanze ematiche simili al grasso. Quando la malattia alcolica del fegato nel sangue aumenta il livello dei trigliceridi.

· Alfa-fetoproteina - una sostanza che sale nel sangue nel cancro del fegato. A volte il cancro del fegato può essere distinto dalla malattia alcolica solo attraverso test di laboratorio. Inoltre, l'esistenza a lungo termine di una malattia alcolica aumenta la probabilità di cancro al fegato.

Segni di laboratorio di assunzione prolungata di alcol. Aumentare:

o attività nel sangue gamma-glutamil transpeptidasi;

o il contenuto di immunoglobuline A nel sangue;

o volume medio dei globuli rossi;

o attività nel sangue aspartato-aminotransferasi (AsAT o AST), che eccede l'attività dell'alanina-aminotransferasi (AlAT o ALT).

o contenuto di sangue della transferrina.

· Identificazione dei marcatori dell'epatite virale.

· Analisi delle urine. Consente di valutare le condizioni dei reni e delle vie urinarie.

· Coprogram - analisi delle feci (puoi trovare cibo non digerito e frammenti di grasso, fibre alimentari grossolane).

Metodi di ricerca strumentale

· L'esame ecografico (ultrasuoni) degli organi addominali permette di stimare le dimensioni e la struttura del fegato e della milza.

· Biopsia per puntura del fegato.

· Tomografia computerizzata a spirale (CT).

· Risonanza magnetica (MRI).

· Elastografia: uno studio del tessuto epatico, eseguito utilizzando uno speciale apparato, per determinare il grado di fibrosi epatica. Nel processo di elastografia, la compressione dei tessuti studiati viene eseguita mediante ultrasuoni. La velocità di propagazione delle onde elastiche dipende dall'elasticità del tessuto, cioè dal contenuto di tessuto connettivo (cicatrice) in esso. L'elastografia è un'alternativa alla biopsia epatica.

· Consultazioni di terapeuta, epatologo, psichiatra, narcologo.

Valutazione della gravità della cirrosi epatica

Eseguito da uno specialista (gastroenterologo o epatologo) sulla scala Child-Pugh. Vengono valutati diversi criteri:

· Livello di bilirubina nel sangue;

· Livello di albumina sierica;

A seconda della gravità delle deviazioni dalla norma di questi criteri, viene stabilita la classe della cirrosi epatica:

· Cirrosi epatica compensata con A;

· B - cirrosi epatica subcompensata;

Diagnosi differenziale della malattia epatica alcolica

La diagnosi differenziale della malattia alcolica del fegato deve essere effettuata con le seguenti malattie:

§ Danno al farmaco per il fegato (si verifica quando si utilizzano acido valproico, tetraciclina, zidovudina).

§ Epatosi adiposa acuta delle donne in gravidanza.

Metodi di trattamento non farmacologico:

§ Rifiutarsi di bere.

Il principale metodo di trattamento della malattia alcolica del fegato è il completo rifiuto dell'alcool. In qualsiasi momento, questa misura contribuisce al decorso favorevole della malattia. I sintomi della steatosi possono scomparire astenendosi dall'alcool per 2-4 settimane.

È importante rispettare una dieta che contenga una quantità sufficiente di proteine ​​e calorie, poiché le persone che abusano di alcol spesso sviluppano carenze di proteine, vitamine e oligoelementi.

Metodi di trattamento farmacologico:

Terapia di disintossicazione. Le misure di disintossicazione sono necessarie in tutte le fasi della malattia epatica alcolica. Il corso delle misure di disintossicazione è di solito 5 giorni. A tal fine, vengono introdotti:

§ Soluzione di glucosio al 5-10%, in / in, 200-300 ml con l'aggiunta di 10-20 ml di Essentiale o 4 ml di una soluzione allo 0,5% di acido lipoico.

§ Piridossina 4 ml di 5% p-ra.

§ Tiamina 4 ml di 5% p-ra o 100-200 mg di cocarboxylase.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml di 20% p-ra.

§ È necessario somministrare un gemodez in / in 200 ml, 2-3 infusioni per ciclo.

L'uso di questi farmaci è giustificato nei pazienti con grave epatite alcolica acuta in assenza di complicazioni infettive e sanguinamento gastrointestinale.

Un ciclo di trattamento di 4 settimane con metilprednisolone (Metipred) alla dose di 32 mg al giorno.

L'acido ursodesossicolico (Ursofalk, Ursosan) ha un effetto stabilizzante sulle membrane degli epatociti: un miglioramento dei parametri di laboratorio (AsAT, AlAT, GGTP, bilirubina) viene osservato sullo sfondo della terapia. Il farmaco viene somministrato alla dose di 10 mg / kg / die (2-3 capsule al giorno - 500-750 mg).

Il meccanismo d'azione di questi farmaci è quello di ripristinare la struttura delle membrane cellulari, normalizzare il trasporto molecolare, la divisione cellulare e la differenziazione, stimolare l'attività di vari sistemi enzimatici, effetti antiossidanti e antifibrotici. Essentiale è applicato in / in (getto o goccia) 5-10 ml. Il corso consiste in 15-20 iniezioni con contemporanea assunzione di 2 capsule 3 volte al giorno per 3 mesi.

Ademetionin (Heptral) è prescritto in una dose di 400-800 mg i / v gocciolare o getto (lentamente) al mattino; solo 15-30 iniezioni. Quindi puoi continuare a prendere il farmaco su 2 compresse 2 volte al giorno per 2-3 mesi.Un importante effetto di questo farmaco è il suo effetto antidepressivo.

§ Trattamento della contrattura di Dupuytren.

Il trattamento della malattia nelle fasi iniziali può essere conservativo (fisioterapia); nelle fasi successive del trattamento chirurgico.

§ Trattamento della cirrosi epatica.

Quando si verifica cirrosi epatica, il compito principale del trattamento è di prevenire e trattare le sue complicanze (sanguinamento da varici esofagee, ascite, encefalopatia epatica).

§ Trattamento delle complicanze della malattia alcolica del fegato.

Le complicanze sono diagnosticate in pazienti con epatite alcolica e cirrosi epatica e sono il risultato dello sviluppo di ipertensione portale. Il trattamento di ascite, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, encefalopatia epatica e flusso sanguigno dalle vene varicose viene effettuato con metodi medici e chirurgici.

Il trapianto di fegato viene eseguito in pazienti che si trovano nella fase terminale della malattia epatica alcolica. La condizione principale per eseguire un trapianto di fegato è di almeno 6 mesi di astinenza da alcol. L'operazione consente di raggiungere la sopravvivenza a 5 anni nel 50% dei pazienti con epatite alcolica acuta.

La prognosi della malattia alcolica del fegato dipende dallo stadio della malattia epatica alcolica e dalla gravità della malattia. Con la steatosi, la prognosi è favorevole. Se si smette di bere alcol, i cambiamenti patologici nel fegato, caratteristici della steatosi, si normalizzano entro 2-4 settimane. Con l'assunzione continua di alcol, la malattia progredisce. I fattori che contribuiscono al peggioramento del decorso della malattia sono: infezione da virus dell'epatite cronica B e C, genere femminile, obesità. Con iperbilirubinemia> 20 mg / dL (> 360 μmol / L), tempo di protrombina prolungato, sintomi di encefalopatia epatica, probabilità di cirrosi epatica è del 50% e il rischio di morte è del 20-50%. Con lo sviluppo della cirrosi del fegato i tassi di sopravvivenza a 5 anni raggiungono solo il 50% dei pazienti. Inoltre, con lo sviluppo della cirrosi epatica aumenta il rischio di carcinoma epatocellulare.

La principale misura per prevenire lo sviluppo e la progressione della malattia è evitare l'alcol.